Study of the role of the p16INK4a gene in tumor progression and tissue regeneration/function following exposure to ionizing radiation

La sénescence est un important mécanisme cellulaire qui prévient la tumorigenèse et se caractérise par un arrêt permanent du cycle cellulaire orchestré principalement par les inhibiteurs des cycline-kinases dépendantes (i.e p16INK4a). La sénescence est une caractéristique importante du vieillissement, mais un déséquilibre dans son induction peut être délétère pour la régénération tissulaire et paradoxalement pour la progression tumorale. L'irradiation (IR) est couramment utilisée comme approche thérapeutique dans le cancer. Chez les enfants survivants du cancer, l’exposition à l’irradiation et à la chimiothérapie entrainent le développement d’importants effets secondaires, lesquels sont associés à une forme de vieillissement prématuré. La formation de cellules sénescentes, en inhibant la prolifération tissulaire et en sécrétant des cytokines proinflammatoires, pourrait être en être responsable. Notre groupe a précédemment démontré que le gène p16INK4a est augmenté de manière tardive (environ 8 semaines) suite à une exposition à l’irradiation. Il n'a pas encore été étudié si cette expression retardée survient en réponse aux dommages causés par l'irradiation sur l’homéostasie tissulaire ou à titre de mécanismes de suppression tumorale. Un objectif de cette thèse visait donc à déterminer s’il était possible de moduler/inhiber l’expression de p16INK4a dans le but d’accroitre la régénération tissulaire sans nécessairement accroitre les risques d’incidence du cancer. En effet, ceci pourrait être possible dans la mesure ou la sénescence induite par p16INK4a est également irréversible in vivo. Nos résultats ont démontré que l’inhibition de l’expression de p16INKa (suite à l’administration de tamoxifen chez les souris p16L/LCre), induit à la fois une augmentation de la régénération tissulaire mais malheureusement également une augmentation de l’incidence du cancer. Nous voulions également connaitre l’impact de l’accumulation de ces cellules sénescentes sur les tissus, plus spécifiquement sur la fonction des cellules immunitaires de la rate. Nous avons démontré que des altérations (dépendantes de p16INK4a) au sein du microenvironnement splénique pouvaient altérer les fonctions intrinsèques des macrophages, des cellules dendritiques et des lymphocytes T. En outre, l'élimination systémique des cellules p16INK4a positives (modèle de sourie p16-3MR) a conduit à une restauration partielle de la fonction de ces cellules immunitaires. La combinaison de ces données nous permet de mieux comprendre le rôle et la fonction du gène p16INK4a dans le processus de sénescence induite par l’irradiation. Nos résultats suggèrent qu’il est envisageable d’utiliser des agents pharmacologiques tels que des composés sénolytiques, capables d’induire l’apoptose chez les cellules sénescentes spécifiquement, afin de potentiellement diminuer les effets du vieillissement prématuré induit par la sénescence cellulaire chez les survivants du cancer.Senescence is an important cellular mechanism that prevents tumorigenesis and is characterized by a permanent cell cycle arrest orchestrated by cyclin-dependent kinases inhibitors (i.e p16INK4a). Senescence is an important hallmark of aging and unbalanced levels of senescence is considered deleterious for tissue regeneration, and paradoxically for tumor progression. Irradiation (IR) is commonly used therapeutic approach in cancer treatment. Together with surgery and chemotherapy, it has helped to increase the life expectancy of patients and, in some cases, leads to complete remission. However, long-after therapy, children who survive cancer encounter alterations in the integrity of tissues/organs associated with premature aging. The accumulation of senescent cells may be responsible for this accelerated aging by limiting tissue proliferation and secreting pro-inflammatory cytokines. Our group has previously demonstrated that the p16INK4a gene is increased in a delayed manner (approximately 8 weeks) following exposure to IR. It has not yet been investigated whether this delayed expression occurs in response to IR-induce damage of tissue homeostasis or as tumor suppression mechanisms. One objective of this thesis was to determine whether it was possible to modulate / inhibit the expression of p16INK4a in order to increase tissue regeneration without necessarily increasing the risk of cancer incidence. Indeed, this may be possible since p16INK4a-induced senescence is also irreversible in vivo. Our results demonstrated that the inhibition of p16INK4a expression in conditional-p16INK4a null mice , induces both an increase in tissue regeneration but unfortunately also an increase in the incidence of cancer. We also wanted to know the impact of the accumulation of these senescent cells on the tissues, more specifically on the function of the immune cells in the spleen. We have demonstrated that alterations (p16INK4a-dependent) within the splenic microenvironment can alter the intrinsic functions of macrophages, dendritic cells and T cells. In addition, the systemic elimination of p16INK4a positive cells (mouse model p16-3MR) has led to a partial restoration of the function of these immune cells. The combination of these data allows us to better understand the role and function of the p16INK4a gene in the irradiation-induced senescence process. Our results suggest that it is conceivable to use pharmacological agents such as senolytic compounds, capable of inducing apoptosis in senescent cells specifically, in order to potentially reduce the effects of premature aging induced by cellular senescence in cancer survivors

Diseño de un plan de mercadeo que apoye la promoción y posicionamiento de la microempresa modas Luz Marina de la ciudad de Pereira

En esta investigación se establecerá la implementación de un plan de mercadeo que apoye a la promoción y posicionamiento de la microempresa Modas Luz Marina, con el propósito de mejorar su sector de confecciones para así aumentar su participación económica y crecimiento de la microempresa creando oportunidades de trabajo y reconocimiento en el mercado, teniendo en cuenta el estado actual que está manejando el comercio en la ciudad de Pereira, ya que, anteriormente era su fuerte y había influencia constante de crecimiento en dicho sector, pero al ingresar productos de mano de obra barata que son exportados desde otros países, se hace crear una competencia desleal para así fomentar el cierre de grandes empresas o traslados a otras ciudades, y también la generación del desempleo en dicha Ciudad. Se tuvo en cuenta para el cumplimiento de los objetivos planteados, encuestas a clientes directos de la microempresa Modas Luz Marina para evaluar la favorabilidad y preferencia que tiene sus clientes respecto al servicio de confecciones, se realizo entrevistas a expertos del tema dando una clara visión de como se puede mejorar, recomendaciones y conociendo su expectativa a la microempresa para la comercialización en la ciudad de Pereira, también realizando un check list sobre la competencia directa para conocer las ventajas y desventajas que se tiene en el comercio de la ciudad de Pereira, teniendo en cuenta el número de personal, organización del local, estrategias de mercado para el público, distribución y reconocimiento en el comercio de confecciones. Luego de obtener fuentes primarias y secundarias se procede a realizar un plan de mercadeo y financiación para el mejoramiento de la microempresa Modas Luz Marina

La escuela como un lugar fecundo : ser fecunda en una realidad pedagógica

This article aims to show a relationship between fertility and school, understanding the latter as an ideal space to receive lives, is a reflection that is born from the experience of a pregnancy, as it happens and affects the formative process of a teacher, At the same time as it is based on studies related to the conception of the school, origin, methodologies, and the relationship birth - school, fecundity - school, makes a slight criticism to the current education system, its traditionalist models and some of its main actors ; All developed from a parable of the school as a place to fecundateEl presente artículo pretende mostrar una relación entre la fecundidad y la escuela, entendiendo el último como un espacio ideal para recibir vidas, es una reflexión que nace a partir de la experiencia de un embarazo, como pasa y afecta el proceso formativo de una docente, a la vez que se fundamenta en estudios relacionados con la concepción de la escuela, origen, metodologías, y la relación natalidad – escuela, fecundidad- escuela, hace una leve critica al sistema de educación actual, sus modelos tradicionalistas y algunos de sus principales actores; todo desarrollado desde una parábola de la escuela como lugar para fecunda

Gene expression study using real-time PCR identifies an NTR gene as a major marker of resistance to benznidazole in Trypanosoma cruzi

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Chagas disease is a neglected illness, with limited treatments, caused by the parasite <it>Trypanosoma cruzi</it>. Two drugs are prescribed to treat the disease, nifurtimox and benznidazole, which have been previously reported to have limited efficacy and the appearance of resistance by <it>T. cruzi</it>. Acquisition of drug-resistant phenotypes is a complex physiological process based on single or multiple changes of the genes involved, probably in its mechanisms of action.</p> <p>Results</p> <p>The differential genes expression of a sensitive <it>Trypanosoma cruzi </it>strain and its induced <it>in vitro </it>benznidazole-resistant phenotypes was studied. The stepwise increasing concentration of BZ in the parental strain generated five different resistant populations assessed by the IC₅₀ranging from 10.49 to 93.7 μM. The resistant populations maintained their phenotype when the BZ was depleted from the culture for many passages. Additionally, the benznidazole-resistant phenotypes presented a cross-resistance to nifurtimox but not to G418 sulfate. On the other hand, four of the five phenotypes resistant to different concentrations of drugs had different expression levels for the 12 genes evaluated by real-time PCR. However, in the most resistant phenotype (TcR5x), the levels of mRNA from these 12 genes and seven more were similar to the parental strain but not for NTR and OYE genes, which were down-regulated and over-expressed, respectively. The number of copies for these two genes was evaluated for the parental strain and the TcR5x phenotype, revealing that the NTR gene had lost a copy in this last phenotype. No changes were found in the enzyme activity of CPR and SOD in the most resistant population. Finally, there was no variability of genetic profiles among all the parasite populations evaluated by performing low-stringency single-specific primer PCR (LSSP-PCR) and random amplified polymorphic DNA RAPD techniques, indicating that no clonal selection or drastic genetic changes had occurred for the exposure to BZ.</p> <p>Conclusion</p> <p>Here, we propose NTR as the major marker of the appearance of resistance to BZ.</p

Desarrollo del mercado de fondos de capital privado en Colombia

85 páginasLos Fondos de Capital Privado se constituyen como una alternativa viable para inyectar conocimiento y capital a empresas y sectores de la economía, con el fin de llevarlos a su máximo potencial. Estos se encargan de identificar las fallas estructurales en el desarrollo de las prácticas empresariales para así tomar las medidas correctivas necesarias con el fin de generar valor. En Colombia, se pueden encontrar una gran cantidad de empresas que pueden cumplir con las características para que sean intervenidas por un fondo, logrando un importante desarrollo de la economía y generación de empleo. Sin embargo, a pesar de todos los beneficios que implica para Colombia un mercado de Fondos de Capital Privado, se observa que a pesar de los esfuerzos, aún se constituye como un mercado poco desarrollado y con reducido alcance en el país. Para conocer la regulación e identificar las posibles limitantes dentro de este contexto, se estudió la regulación colombiana para este tipo de inversiones y se complementó la información con entrevistas a cinco expertos en Fondos de Capital Privado.PregradoIngeniero(a) Administrativo(a

Máquina simuladora de fenómenos volcánicos para el Parque Interactivo Explora

Este proyecto de grado fue motivado por una de las obras que se está construyendo actualmente en la ciudad de Medellín como aporte al desarrollo social y educativo para sus habitantes, el parque Explora, es un lugar donde todas las personas pueden disfrutar de un espacio diferente, al tiempo que refuerza sus conocimientos en diferentes áreas del saber, a través de experiencias interactivas que sirven para enseñar mientras se juega.154 p., + anexos (9 p.)Contenido parcial: Origen de la palabra volcán -- ¿Qué es un volcán? -- Origen de los volcanes -- Tipos de erupciones -- Tipos de magma -- Proceso conceptual de diseño -- Desarrollo de la maquina -- Consideraciones ergonómicas -- Visualización del fenómeno

The impact of subsidized health insurance in the access to and use of health care in Medellín, Colombia

RESUMEN: El seguro subsidiado de salud es una política pública para mejorar el acceso a los servicios de salud de los colombianos más pobres. Con el objetivo de evaluar el impacto de esta política en Medellín, y con información de la Encuesta de Calidad de Vida (2008), se usa la técnica de apareamiento por índice de propensión a participar, la cual permite encontrar un grupo de comparación semejante al grupo beneficiario; así mismo, se usan los estimadores de estratificación, vecino más cercano y de densidad de kernel para calcular el tamaño de los impactos. Se encontró que el seguro subsidiado tiene impactos positivos en el acceso a servicios de salud para mayores de diez años; en los menores de cuatro años y en las mujeres de 15 a 49 años se observan impactos positivos tanto en el uso de servicios de consulta preventiva como en hospitalización, y en hombres mayores de 50 años se hallaron impactos negativos en hospitalización, pero positivos en el uso de consulta preventiva.ABSTRACT: Subsidized health insurance is a public policy aimed at improving access to health care of the poor in Colombia. To evaluate the impact of this policy in Medellín, we use the 2008 Quality of Life Survey and, with the propensity score matching technique, we find a comparison group similar to the target group. Stratification, nearest neighbor, and kernel density estimators are used to calculate the size of the impacts. We find that subsidized insurance has positive impacts on access to health care for people over ten years. In children under four years and women aged 15 to 49, positive results were observed in preventive services and hospitalization. In men older than 50 years, negative impacts were found in hospitalization, but those for preventive consultation were positive

Convivencia, paz y clima escolar desde las voces de los sujetos en los contextos escolares

El artículo presentaremos de manera sucinta algunos&nbsp;resultados arrojados durante la primera aplicación&nbsp;del SISPED en 2017, con respecto a una de lasapuestas misionales del actual Plan, la línea estratégica&nbsp;Equipo por la educación para el reencuentro,&nbsp;la reconciliación y la paz (EERRP)

Para mí la paz es un banano”. Experiencias vividas en torno a la paz de niños y niñas en la biblioteca Familia la Esperanza y su configuración como sujetos políticos infantiles

Hablar de paz en Colombia, un país históricamente reconocido ante el mundo como referente de conflicto en diferentes contextos, invita a cuestionarse por las experiencias vividas enmarcadas a la paz de los niños y las niñas y cómo estás influyen en su forma de describir el mundo que los rodea. En este sentido la presente investigación, tiene como objetivo interpretar las experiencias vividas en torno a la paz que influyen en la configuración como sujetos políticos infantiles de los niños y las niñas entre los 3 y 5 años, que asisten al programa ParaPá y ParaMá en la biblioteca familia la Esperanza. Su metodología se desarrolló a partir de la investigación cualitativa bajo el enfoque de la fenomenología Hermenéutica propuesta por Max Van Manen con un método interpretativo. Las categorías de paz, experiencia vivida y sujeto político infantil se piensan en un contexto no escolar, permitiendo reflexionar sobre las prácticas que tienen los agentes asistentes a la biblioteca Familia La Esperanza: niños, niñas y adultos con experiencias que dotaran de valor la presente investigación.ABSTRACT: Talking about peace in Colombia, a country historically recognized before the world as a benchmark of conflict in different contexts, invites you to question yourself about the lived experiences framed by the peace of boys and girls and how these influence their way of describing the world that surrounds them In this sense, the present research aims to interpret the experiences lived around peace that influence the configuration as infantile political fellow between 3 and 5 years old, who attend the ParaPá and ParaMá program in the La Esperanza family library. Its methodology was developed from qualitative research under the hermeneutical phenomenology approach proposed by Max Van Manen with an interpretive method. The categories of peace, lived experience and infantile political fellow it's think of in a non-school context, allowing reflection on the practices of the agents attending the La Esperanza Family library: children and adults with experiences that will add value to this research