Radiative effects in the scalar sector of vector leptoquark models

Abstract: Gauge models with massive vector leptoquarks at the TeV scale provide a successful framework for addressing the $B$-physics anomalies. Among them, the 4321 model has been considered as the low-energy limit of some complete theories of flavor. In this work, we study the renormalization group evolution of this model, laying particular emphasis on the scalar sector. We find that, despite the asymptotic freedom of the gauge couplings, Landau poles can arise at relatively low scales due to the fast running of quartic couplings. Moreover, we discuss the possibility of radiative electroweak symmetry breaking and characterize the fine-tuning associated with the hierarchy between the electroweak scale and the additional TeV-scale scalars. Finally, the idea of scalar fields unification is explored, motivated by ultraviolet embeddings of the 4321 model

Radiative effects in the scalar sector of vector leptoquark models

Gauge models with massive vector leptoquarks at the TeV scale provide a successful framework for addressing the B-physics anomalies. Among them, the 4321 model has been considered as the low-energy limit of some complete theories of flavor. In this work, we study the renormalization group evolution of this model, laying particular emphasis on the scalar sector. We find that, despite the asymptotic freedom of the gauge couplings, Landau poles can arise at relatively low scales due to the fast running of quartic couplings. Moreover, we discuss the possibility of radiative electroweak symmetry breaking and characterize the fine-tuning associated with the hierarchy between the electroweak scale and the additional TeV-scale scalars. Finally, the idea of scalar fields unification is explored, motivated by ultraviolet embeddings of the 4321 model

Prognostic and predictive value of Immunoscore in stage III colorectal cancer: pooled analysis of 2,608 cases from the SCOT and IDEA-HORG studies

Purpose Immunoscore (IS) is prognostic in stage III colorectal cancer (CRC) and may predict benefit of duration (6 v 3 months) of adjuvant infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX) chemotherapy. We sought to determine IS prognostic and predictive value in stage-III CRC treated with adjuvant FOLFOX or oral capecitabine and infusional oxaliplatin (CAPOX) in the SCOT and IDEA-HORG trials. Methods Three thousand sixty-one cases had tumor samples, of which 2,643 (1,792 CAPOX) were eligible for IS testing. Predefined cutoffs (IS-Low and IS-High) were used to classify cases into two groups for analysis of disease-free survival (3-year DFS) and multivariable-adjusted hazard ratios (mvHRs) by Cox regression. Results IS was determined in 2,608 (99.5%) eligible cases, with 877 (33.7%) samples classified as IS-Low. IS-Low tumors were more commonly high-risk (T4 and/or N2; 52.9% IS-Low v 42.2% IS-High; P < .001) and in younger patients (P = .024). Patients with IS-Low tumors had significantly shorter DFS in the CAPOX, FOLFOX, and combined cohorts (mvHR, 1.52 [95% CI, 1.28 to 1.82]; mvHR, 1.58 [95% CI, 1.22 to 2.04]; and mvHR, 1.55 [95% CI, 1.34 to 1.79], respectively; P < .001 all comparisons), regardless of sex, BMI, clinical risk group, tumor location, treatment duration, or chemotherapy regimen. IS prognostic value was greater in younger (≤65 years) than older (>65 years) patients in the CAPOX cohort (mvHR, 1.92 [95% CI, 1.50 to 2.46] v 1.28 [95% CI, 1.01 to 1.63], PINTERACTION = .026), and in DNA mismatch repair proficient than deficient mismatch repair disease (mvHR, 1.68 [95% CI, 1.41 to 2.00] v 0.67 [95% CI, 0.30 to 1.49], PINTERACTION = .03), although these exploratory analyses were uncorrected for multiple testing. Adding IS to a model containing all clinical variables significantly improved prediction of DFS (likelihood ratio test, P < .001) regardless of MMR status. Conclusion IS is prognostic in stage III CRC treated with FOLFOX or CAPOX, including within clinically relevant tumor subgroups. Possible variation in IS prognostic value by age and MMR status, and prediction of benefit from extended adjuvant therapy merit validation

Tumour-infiltrating CD8+ lymphocytes and colorectal cancer recurrence by tumour and nodal stage

Background Intratumoural T-cell infiltrate intensity cortes wrelaith clinical outcome in stage II/III colorectal cancer (CRC). We aimed to determine whether this association varies across this heterogeneous group. Methods We performed a pooled analysis of 1804 CRCs from the QUASAR2 and VICTOR trials. Intratumoural CD8+ and CD3+ densities were quantified by immunohistochemistry in tissue microarray (TMA) cores, and their association with clinical outcome analysed by Cox regression. We validated our results using publicly available gene expression data in a pooled analysis of 1375 CRCs from seven independent series. Results In QUASAR2, intratumoural CD8+ was a stronger predictor of CRC recurrence than CD3+ and showed similar discriminative ability to both markers in combination. Pooled multivariable analysis of both trials showed increasing CD8+ density was associated with reduced recurrence risk independent of confounders including DNA mismatch repair deficiency, POLE mutation and chromosomal instability (multivariable hazard ratio [HR] for each two-fold increase = 0.92, 95%CI = 0.87–0.97, P = 3.6 × 10−3). This association was not uniform across risk strata defined by tumour and nodal stage: absent in low-risk (pT3,N0) cases (HR = 1.03, 95%CI = 0.87–1.21, P = 0.75), modest in intermediate-risk (pT4,N0 or pT1-3,N1-2) cases (HR = 0.92, 95%CI = 0.86–1.0, P = 0.046) and strong in high-risk (pT4,N1-2) cases (HR = 0.87, 95%CI = 0.79–0.97, P = 9.4 × 10−3); PINTERACTION = 0.090. Analysis of tumour CD8A expression in the independent validation cohort revealed similar variation in prognostic value across risk strata (PINTERACTION = 0.048). Conclusions The prognostic value of intratumoural CD8+ cell infiltration in stage II/III CRC varies across tumour and nodal risk strata. </p

Sustained increases in atmospheric oxygen and marine productivity in the Neoproterozoic and Palaeozoic eras

A geologically rapid Neoproterozoic oxygenation event is commonly linked to the appearance of marine animal groups in the fossil record. However, there is still debate about what evidence from the sedimentary geochemical record—if any—provides strong support for a persistent shift in surface oxygen immediately preceding the rise of animals. We present statistical learning analyses of a large dataset of geochemical data and associated geological context from the Neoproterozoic and Palaeozoic sedimentary record and then use Earth system modelling to link trends in redox-sensitive trace metal and organic carbon concentrations to the oxygenation of Earth’s oceans and atmosphere. We do not find evidence for the wholesale oxygenation of Earth’s oceans in the late Neoproterozoic era. We do, however, reconstruct a moderate long-term increase in atmospheric oxygen and marine productivity. These changes to the Earth system would have increased dissolved oxygen and food supply in shallow-water habitats during the broad interval of geologic time in which the major animal groups first radiated. This approach provides some of the most direct evidence for potential physiological drivers of the Cambrian radiation, while highlighting the importance of later Palaeozoic oxygenation in the evolution of the modern Earth system

Avis de l'Anses relatif à l'interdiction de vente en libre-service de certaines catégories de produits biocides

Citation suggérée : Anses. (2022). AVIS de l’Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, del’environnement et du travail relatif à l'interdiction de vente en libre-service de certaines catégories de produits biocides. 48 p.L'article 76 de la loi n° 2018-938 du 30 octobre 2018 pour l'équilibre des relations commerciales dans le secteur agricole et alimentaire et une alimentation saine, durable et accessible à tous a prévu l'instauration de mesures encadrant la mise sur le marché de certaines catégories de produits biocides, dont l'interdiction de vente en libre-service à destination du grand public de certaines catégories d’entre eux.Les dispositions prises par le législateur ont pour objectif de développer une démarche de prévention et de diminution de l’exposition de la population et de l’environnement aux produits biocides, en limitant les incitations à un usage inutile sur quelques catégories ciblées. Il s’agit aussi de préserver l’efficacité des produits et éviter le développement de résistances en n’encourageant pas à leur utilisation, tout en prenant en compte les apports de certains produits biocides en matières de santé publique.Le décret du 14 octobre 20191 fixe la typologie des catégories de produits biocides qu’il doit être interdit de céder directement en libre-service à des utilisateurs non professionnels. Il s’agit :- des produits pour lesquels des données permettent d'établir ou de suspecter l'apparition de résistances ;- des produits pour lesquels des cas d'intoxication involontaire sont signalés ;- des produits non admissibles à la procédure d'autorisation simplifiée mentionnée au III de l'article R. 522-16-2 du Code de l’environnement, pour lesquels des données établissent qu'ils sont fréquemment utilisés en méconnaissance des règles visant à préserver la santé humaine ou l'environnement, figurant dans leur autorisation de mise sur le marché ou dans la notice élaborée par leur fabricant.Ce décret prévoit que la liste des produits ou catégories de produits sera fixée par arrêté ministériel, pris après avis de l’agence.En conséquence, il est demandé à l’Anses de faire une proposition de produits et catégories de produits dont la vente en libre-service à destination du grand public sera interdite, sur la base de critères de priorisation que l’Anses identifiera, en application de la loi et du décret.L’Anses s’appuiera en particulier sur :- une analyse des données de signalements aux Centres Anti Poison ;- une analyse des données disponibles sur les achats et les conditions d’utilisation par le grand public des biocides ;- une analyse des données de résistances disponibles pour les principales substances actives contenues dans les produits utilisés par le grand public.Le présent avis vise à proposer des produits et catégories de produits dont la vente en libre-service à destination du grand public pourrait être interdite, sur la base des critères mentionnés dans la loi. L’Anses s’est également appuyé sur les propriétés de dangers des substances actives (SA) et co-formulants contenus dans les produits biocides identifiés au titre des règlements européens Biocide (n°528/2012, dit BPR) et CLP (n°1272/2008)

Avis de l'Anses relatif à l'interdiction de vente en libre-service de certaines catégories de produits biocides

Citation suggérée : Anses. (2022). AVIS de l’Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, del’environnement et du travail relatif à l'interdiction de vente en libre-service de certaines catégories de produits biocides. 48 p.L'article 76 de la loi n° 2018-938 du 30 octobre 2018 pour l'équilibre des relations commerciales dans le secteur agricole et alimentaire et une alimentation saine, durable et accessible à tous a prévu l'instauration de mesures encadrant la mise sur le marché de certaines catégories de produits biocides, dont l'interdiction de vente en libre-service à destination du grand public de certaines catégories d’entre eux.Les dispositions prises par le législateur ont pour objectif de développer une démarche de prévention et de diminution de l’exposition de la population et de l’environnement aux produits biocides, en limitant les incitations à un usage inutile sur quelques catégories ciblées. Il s’agit aussi de préserver l’efficacité des produits et éviter le développement de résistances en n’encourageant pas à leur utilisation, tout en prenant en compte les apports de certains produits biocides en matières de santé publique.Le décret du 14 octobre 20191 fixe la typologie des catégories de produits biocides qu’il doit être interdit de céder directement en libre-service à des utilisateurs non professionnels. Il s’agit :- des produits pour lesquels des données permettent d'établir ou de suspecter l'apparition de résistances ;- des produits pour lesquels des cas d'intoxication involontaire sont signalés ;- des produits non admissibles à la procédure d'autorisation simplifiée mentionnée au III de l'article R. 522-16-2 du Code de l’environnement, pour lesquels des données établissent qu'ils sont fréquemment utilisés en méconnaissance des règles visant à préserver la santé humaine ou l'environnement, figurant dans leur autorisation de mise sur le marché ou dans la notice élaborée par leur fabricant.Ce décret prévoit que la liste des produits ou catégories de produits sera fixée par arrêté ministériel, pris après avis de l’agence.En conséquence, il est demandé à l’Anses de faire une proposition de produits et catégories de produits dont la vente en libre-service à destination du grand public sera interdite, sur la base de critères de priorisation que l’Anses identifiera, en application de la loi et du décret.L’Anses s’appuiera en particulier sur :- une analyse des données de signalements aux Centres Anti Poison ;- une analyse des données disponibles sur les achats et les conditions d’utilisation par le grand public des biocides ;- une analyse des données de résistances disponibles pour les principales substances actives contenues dans les produits utilisés par le grand public.Le présent avis vise à proposer des produits et catégories de produits dont la vente en libre-service à destination du grand public pourrait être interdite, sur la base des critères mentionnés dans la loi. L’Anses s’est également appuyé sur les propriétés de dangers des substances actives (SA) et co-formulants contenus dans les produits biocides identifiés au titre des règlements européens Biocide (n°528/2012, dit BPR) et CLP (n°1272/2008)

Neuropilin-1 cooperates with PD-1 in CD8+ T cells predicting outcomes in melanoma patients treated with anti-PD1

International audienceTargeting immune checkpoints, such as Programmed cell Death 1 (PD1), has improved survival in cancer patients by restoring antitumor immune responses. Most patients, however, relapse or are refractory to immune checkpoint blocking therapies. Neuropilin-1 (NRP1) is a transmembrane glycoprotein required for nervous system and angiogenesis embryonic development, also expressed in immune cells. We hypothesized that NRP1 could be an immune checkpoint co-receptor modulating CD8+ T cells activity in the context of the antitumor immune response. Here, we show that NRP1 is recruited in the cytolytic synapse of PD1+CD8+ T cells, cooperates and enhances PD-1 activity. In mice, CD8+ T cells specific deletion of Nrp1 improves anti-PD1 antibody antitumor immune responses. Likewise, in human metastatic melanoma, the expression of NRP1 in tumor infiltrating CD8+ T cells predicts poor outcome of patients treated with anti-PD1. NRP1 is a promising target to overcome resistance to anti-PD1 therapies

La (dis)continuité en Droit

Le thème de la (dis)continuité en Droit ne peut laisser indifférent nul juriste, nul historien ou théoricien du Droit. Les communications rassemblées dans cet ouvrage en témoignent par leur diversité disciplinaire. Pour aborder un tel objet d'étude d'une redoutable ampleur, l'axe temporel et l'axe spatial ont été retenus. Sur l'axe du temps, la continuité se donne comme l'expression de la permanence des principes et des institutions résistant aux ruptures ; elle évoque une intangibilité rêvée. Face aux évolutions exigeant des abandons et des réformes, elle devient la résistance de l'existant, cédant difficilement par des réformes apparentes. Et quand l'abandon de l'ancien ne peut être évité, elle se transforme en transition qui ménage un pont au-dessus du fossé qui sépare (ou veut séparer) désormais le passé et le présent. Sur l'axe de l'espace, la continuité se manifeste dans les liaisons entre éléments d'un même ensemble processuel, normatif ou institutionnel. Elle préside encore à l'établissement de liens entre sphères d'activités ou d'intérêts connexes et entre territoires contigus. Ainsi, la continuité est au cœur des impératifs de sécurité et de cohérence juridiques, de pacification et de cohésion sociales