A New Approach for Split Renal Function Assessment Based on 3D-Models Generated from Contrast-enhanced Multi-slice Computed Tomography (Msct) Scans and Mathematical Analysis: A Pilot Study

Introduction: Instrumental methods of examination may alter the course of treatment and patients’ management: from minimally invasive nephron-sparing procedures to radical operations. Objective:to present preliminary data on split kidney function assessment (in a kidney volume, e.g. segment) in patients with urological diseases.Materials and methods: A prospective study was launched in aResearch Institute for Uronephrology and Reproductive Health from November, 2015 to February, 2017. 31 patients were enrolled into the study: 15 with stone kidney disease, 2 with kidney anomalies, 14 with renal tumors. Contrast-enhanced CT with 3D-models andmathematical analysis were performed in all patients. Correlation between CT-based and renal scintigraphy-based measures of split renal function was estimated. Results: CT-based methods for the calculation of split renal function with 3D-models showed correlation with renal scintigraphy (p<0.004, ttest). Conclusion: A new approach for split kidney function assessment based on contrast-enhanced CT with 3D-models and mathematical analysis allows for both acquiring detailed data on clinical anatomy and evaluation of renal function to promote preoperative decision-making

ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА И АНГИОГЕНЕЗА В ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Examinations were made in 121 patients, including 76 patients with urinary bladder cancer (UBC) (superficial (T1N0M) (n = 16) and invasive (T2N0M0 and T3aN0M0) (n = 39) carcinomas, carcinoma invading into and out of the bladder wall (n = 21), including T3bN0M0 (n = 14), T3bN1M0 (n = 6), and with T4N1M1 (n = 1)), 10 patients with cystitis, 10 with urolithiasis, and 25 apparently healthy individuals who made up a control group. The patients with UBC were additionally divided into the following groups according to the degree of tumor cell differentiation: 27 with a low-grade tumor (G1), 24 with a moderate-grade tumor (G2), and 25 with a high-grade tumor (G3). The levels of oncomarkers (urinary bladder carcinoma antigen (UBCA), tissue polypeptide antigen (TPA), tissue-specific polypeptide antigen (TSPA), cytokines (interleukin (IL)-12, tumor necrosis factor-a (TNF-α), and angiogenetic factors (vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor-α (TGFα), fibroblast growth factor (FGF), and insulin-like growth factor-I (IGF-I) were studied by solid-phase enzyme immunoassay. It has been established that measuring the level of cytokeratin oncomarkers (UBC II, TPA, TPS) in the serum, urine, and washings can be, along with cystoscopy, used in the early diagnosis of UBC. A combination of UBC II, TPA, and TPS contents allows speci- fication of the stage of UBC and the grade of tumor cells. The increased levels of TNF-α and IL-12 in patients with UBC confirm the development of a proinflammatory cytokine shift and activation of angiogenesis. The ratio of proangiogenic TNF-α to anti-angiogenic IL12 rises with UBC progression. This may be considered to cause increased vascular permeability and a proneness to bleedings from tumor tissues in patients with UBC. Tumor growth and UBC progression are accompanied by a pronounced increase in the serum levels of growth and angiogenetic factors (VEGF, TGF-α, b-FGF, and IGF-1) as compared to the normal values and to those seen in noncancer diseases. Angiogenetic and growth factors may be used in the early diagnostics of UBC and in the verification of the stage and malignancy of tumor growth.  Проведено обследование 121 пациента: 76 — с раком мочевого пузыря — РМП (поверхностным — Та—Т1N0M0 — 16 , инвазивным — Т2аN0M0; Т3аN0M0 — 39, раком, прорастающим и выходящим за пределы стенки мочевого пузыря — 21, в том числе T3bN0M0 — 14; Т3bN1M0 — 6; Т4N1M1 — 1), 10 — с циститом, 10 — с мочекаменной болезнью и 25 — практически здоровых пациентов, составивших группу контроля. Дополнительно больные РМП были разделены на группы в соответствии со степенью дифференцировки клеток опухоли: 27 пациентов с высокодифференцирован- ной опухолью (G1), 24 —с умеренно дифференцированной (G2), 25 — с низкодифференцированной (G3). Исследование содержания онкомаркеров (UBC — антиген РМП, TPA — тканевый полипептидный антиген, TPS — тканевый специфический полипептидный антиген), цитокинов (ИЛ-12 — ин- терлейкин-12, ФНО-α — фактор некроза опухоли-α), факторов ангиогенеза (фактор роста эндотелия сосудов — ФРЭС, трансформирующий фактор роста-α — ТРФ-α, фактор роста фибробластов — ФРФ, инсулиноподобный фактор роста-1 — ИФР-1) проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа. Установлено, что исследования уровня онкомаркеров класса цитокератинов UBC, TPA, TPS в сыворотке крови, моче и смывных водах могут быть использованы в ранней диагностике РМП совместно с цистоскопией. В комплексе UBC, TPA, TPS позволяют уточнить стадию РМП и степень дифференцировки клеток. Повышение уровней ФНО-α и ИЛ-12 у больных РМП подтверждает развитие провоспалительного цитокинового сдвига и активацию ангиогенеза. Соотношение проангиогенного ФНО-α и антиангиогенного ИЛ-12 возрастает по мере прогрессирования РМП. Это можно считать причиной повышенной проницаемости сосудов и склонности к развитию кровотечений из опухолевой ткани у больных РМП. Рост и прогрессирование РМП сопровождаются выраженным увеличением содержания в сыворотке крови факторов рос- та и ангиогенеза — ФРЭС, ТФР-α, ФРФ, ИФР-1 по сравнению с нормой и с неонкологическими заболеваниями. Факторы ангиогенеза и роста могут быть использованы для ранней диагностики РМП и верификации стадии и злокачественности опухолевого роста.

StopCOVID cohort : An observational study of 3,480 patients admitted to the Sechenov University hospital network in Moscow city for suspected COVID-19 infection

© 2020 Oxford University Press. This is a pre-copyedited, author-produced PDF of an article accepted for publication in Clinical Infectious Diseases following peer review. The version of record is available online at: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1535.BACKGROUND: The epidemiology, clinical course, and outcomes of COVID-19 patients in the Russian population are unknown. Information on the differences between laboratory-confirmed and clinically-diagnosed COVID-19 in real-life settings is lacking. METHODS: We extracted data from the medical records of adult patients who were consecutively admitted for suspected COVID-19 infection in Moscow, between April 8 and May 28, 2020. RESULTS: Of the 4261 patients hospitalised for suspected COVID-19, outcomes were available for 3480 patients (median age 56 years (interquartile range 45-66). The commonest comorbidities were hypertension, obesity, chronic cardiac disease and diabetes. Half of the patients (n=1728) had a positive RT-PCR while 1748 were negative on RT-PCR but had clinical symptoms and characteristic CT signs suggestive of COVID-19 infection.No significant differences in frequency of symptoms, laboratory test results and risk factors for in-hospital mortality were found between those exclusively clinically diagnosed or with positive SARS-CoV-2 RT-PCR.In a multivariable logistic regression model the following were associated with in-hospital mortality; older age (per 1 year increase) odds ratio [OR] 1.05 (95% confidence interval (CI) 1.03 - 1.06); male sex (OR 1.71, 1.24 - 2.37); chronic kidney disease (OR 2.99, 1.89 - 4.64); diabetes (OR 2.1, 1.46 - 2.99); chronic cardiac disease (OR 1.78, 1.24 - 2.57) and dementia (OR 2.73, 1.34 - 5.47). CONCLUSIONS: Age, male sex, and chronic comorbidities were risk factors for in-hospital mortality. The combination of clinical features were sufficient to diagnoseCOVID-19 infection indicating that laboratory testing is not critical in real-life clinical practice.Peer reviewe

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ РАКЕ ПОЧКИ

The results of research in 130 patients with space-occupying lesions of kidneys treated in MCH n.a. S.R. Mirotvorcev were analysed. The diagnostic significance of metabolic tumor marker TuM2Pk, matrix metalloproteinases ММР-9, ММP-3, vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiogenic cytokines (TNF-α, IL-8, IL-12) was evaluated. It was determined that VEGF detection in blood serum has the most important diagnostic value in differential diagnosis between renal tumor and renal cyst and in TNM staging.Проведен анализ результатов исследования 130 пациентов с объемными образованиями почек, получавших лечение в ГКБ им. С.Р. Миротворцева. Выполнена оценка диагностической значимости метаболического онкомаркера TuM2Pk, матриксных металлопротеиназ (ММР) — ММР-9, ММP-3, фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) и ангиогенных цитокинов — фактора некроза опухоли α, интерлейкинов (ИЛ) — ИЛ-8, ИЛ-12. Установлено, что наибольшее диагностическое значение при дифференциальной диагностике между опухолью почки и кистами почек, а также при стадировании опухолевого процесса по ТNМ имеет определение содержания в сыворотке крови ФРЭС

The experience of Histoscanning application to diagnose recurrence of prostate cancer after HIFU ablation

New features in 3D TRUS implemented in the diagnostic complex «Histoscanning». It consists of an ultrasonic apparatus Pro Focus 3D Professional 2202 (BK Medical), 8818 trehplanovogo sensor, magnetic sensor and the rotator signal processing computer system Histoscanning. The study generated three-dimensional model of prostate cancer by staining of suspicious sites. From September 2011 to study the sensitivity and specificity of gistoskanirovaniya included patients who underwent ablation of the prostate before VIFU of prostate cancer in the period from 1 year to 7 years. To check the results gistoskanirovaniya used biopsy of the prostate with subsequent histological examination. Statistical processing of the data gistoskanirovaniya sensitivity was 96-100% and specificity 87,5-100%. These results allow us to evaluate the technique as a highly sensitive method gistoskanirovaniya, favorably differing degrees of accuracy and informativeness of routinely used at present. Learning opportunities in the planning of the operation and monitoring of patients after focal treatment of prostate cancer hold promise in achieving a balance between the radicalism of an operation and preservation of quality of life for patients.Новые возможности ТРУЗИ в режиме 3D реализованы в диагностическом комплексе «Histoscanning». Он состоит из ультразвукового аппарата Pro Focus 3D Professional 2202 (ВК Medical), трёхпланового датчика 8818, магнитного вращателя датчика и обрабатывающей сигнал компьютерной системы Histoscanning. В результате исследования формируется трёхмерная модель предстательной железы с окрашиванием подозрительных на рак участков. С сентября 2011 года в исследование чувствительности и специфичности метода гистосканирования включены пациенты, подвергшиеся ранее ВИФУ аблации простаты по поводу рака предстательной железы в сроки от 1 года до 7 лет. Для проверки результатов гистосканирования использовалась биопсия предстательной железы с последующим гистологическим исследованием. При статистической обработке полученных данных чувствительность гистосканирования составила 96-100 %, а специфичность 87,5-100 %. Эти результаты позволяют оценивать методику гистосканирования как высокочувствительный метод, выгодно отличающийся степенью достоверности и информативности от рутинно применяемых в настоящее время. Изучение возможности в отношении планирования операции и мониторинга пациентов после фокальных методов лечения рака предстательной железы открывают широкие перспективы в достижении баланса между радикальностью проводимой операции и сохранением уровня качества жизни пациентов

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АППАРАТА HISTOSCANNING В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

In September 2011, the Research Institute of Uronephrology and Human Reproductive Health began to use an apparatus for the early diagnosis of prostate cancer. One hundred and fifty-six studies have been conducted by now. In the examinees, the level of prostate-specific antigen was estimated to be in the range of 1.09 to 209 ng/ml. The results of the studies confirm European data on the sensitivity and specificity of this procedure.В сентябре 2011 г. в НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека начали использовать аппарат для ранней диагностики рака предстательной железы. На настоящий момент выполнено 156 исследований. Уровень простатспецифического антигена у обследуемых определялся в диапазоне от 1,09 до 209 нг/мл. Результаты исследований подтверждают европейские данные о чувствительности и специфичности данной методики

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АППАРАТА HISTOSCANNING В ДИАГНОСТИКЕ РЕЦИДИВА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ВИФУ-АБЛАЦИИ

The new potentialities of 3D transrectal ultrasound study were realized in a HistoScanning diagnostic unit. It has been used at the R.M. Fronshtein Urology Clinic, Research Institute of Uronephrology and Reproductive Health, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, since September 2011. A study of the sensitivity and specificity of the technique enrolled patients undergoing high-intensity focused ultrasound (HIFU) ablation of the prostate of for its (PC) in the period 1 to 7 years. Prostate biopsy study with subsequent histology was made to confirm the results of histoscanning. Statistical processing of the obtained data showed that the sensitivity and specificity of histoscanning were 96 −100 and 87.5 −100%, respectively. These results allow one to appreciate histoscanning as a highly sensitive technique that advantageously differs in its significance level and informative value from now routinely used methods. The study on the possibility of planning and monitoring patients after focal treatments for PC opens up great prospects in achieving a balance between the radicality of performed surgery and the maintenance of quality of life in patients.Новые возможности трансректального ультразвукового исследования в режиме 3D реализованы в диагностическом комплексе HistoScanning. С сентября 2011 г. он применяется в НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека на базе Клиники урологии им. Р.М. Фронштейна Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. В исследование чувствительности и специфичности метода включены пациенты, подвергшиеся высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой (ВИФУ, HIFU) аблации предстательной железы (ПЖ) по поводу рака предстательной железы (РПЖ) в период от 1 года до 7 лет. Для подтверждения результатов гистосканирования использовалась биопсия ПЖ с последующим гистологическим исследованием. При статистической обработке полученных данных чувствительность гистосканирования составила 96−100 %, а специфичность 87,5−100 %. Эти результаты позволяют оценивать методику гистосканирования как высокочувствительный метод, выгодно отличающийся степенью достоверности и информативности от рутинно применяемых в настоящее время. Изучение его возможностей в отношении планирования и мониторинга пациентов после фокальных методов лечения РПЖ открывают широкие перспективы в достижении баланса между радикальностью проводимой операции и сохранением уровня качества жизни пациентов

Significance of raise of proinflammatory cytokines level in urine at acute chronic calculous pyelonephritis

Research is conducted in urine of the maintenance proinflammatory цитокинов (IL-1 p, IL-6, IL-8) at 70 patients with staghorn nephrolithiasis, the complicated latent pyelonephritis (25) and with an aggravation of a chronic pyelonephritis (45). In comparison group 15 patients with a cystitis, in control group - 30 practically healthy faces are surveyed. It is established that at patients calculous pyelonephritis and a cystitis in urine considerable lifting of the maintenance proinflammatory cytokines takes place. For laboratory acknowledgement of an aggravation calculous pyelonephritis maintenance research in urine IL-8 has the greatest diagnostic sensitivity and specificity.Проведено исследование в моче содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8) у 70 пациентов с коралловидным нефролитиазом, осложненным латентным пиелонефритом (25) и с обострением хронического пиелонефрита (45). В группе сравнения обследовано 15 пациентов с циститами ,в контрольной группе - 30 практически здоровых лиц. Установлено, что у больных калькулезным пиелонефритом и циститами в моче имеет место значительный подъем содержания провоспалительных цитокинов. Наибольшую диагностическую чувствительность и специфичность для лабораторного подтверждения обострения калькулезного пиелонефрита имеет исследование содержания в моче ИЛ-8

Computer-assisted simulation as an innovation technique in diagnosis and planning of treatment of patients with surgical kidney diseases

Aim: to improve visualization and outcomes of surgical management in patients presenting with diseases of the kidneys and upper urinary tracts. Patients and methods: all patients with renal tumours, coral-like nephrolithiasis, and hydronephrosis were preoperatively subjected to a routine protocol of contrast-enhanced multispiral computed tomography (MSCT) of the kidneys, with the study performed according to the programme 1.25/1.25 mm with intravenous administration of 100 pL of a contrast medium at a rate of 3 ml/sec. at a tube voltage of 80 kV, and current strength of 350 mA). The findings of MSCT were then computer- processed using a special program for 3D images, thus making it possible to obtain 3D objects of the pathologically damaged organ. The obtained 3D and 4D images were subjected to thorough analysis in each individual case, thus making it possible to initially reconstruct the common pathological pattern, followed by duly planning the course of the future operative procedures to perform. Results: in all cases presented, computer-assisted simulation gave a comprehensive pattern of the pathological process in the kidneys and upper urinary tracts. The obtained findings allowed us not only to predict possible intraoperative complications (haemorrhage, formation of a urinary fistula, creation of “extra” ports during percutaneous operations, etc.) but also to work out measures aimed at their prevention, as well as to determine the scope and the stages of the would-be care and cure. Conclusion: according to our own experience, computer-assisted simulation is currently becoming an important and intrinsic stage during preoperative preparation of patients presenting with kidney diseases.Цель: улучшить визуализацию и результаты оперативного лечения у пациентов с заболеваниями почек и верхних мочевых путей. Процедура исследования: всем пациентам с опухолью почек, коралловидным нефролитиазом и гидронефрозом на дооперационном этапе выполнена МСКТ почек с контрастированием по стандартному протоколу (исследование выполнялось по программе 1.25/1.25 мм. с внутривенным введением 100 мл. контрастного вещества со скоростью 3 мл/сек., напряжение 80 кВ, сила тока 350 мА). В последующем результаты МСКТ подвергались компьютерной обработке в специальной программе для 3D изображений, что позволяло получать трехмерные объекты пораженного патологическим процессом органа. Полученные в 3D и 4D формате изображения подвергались тщательному анализу в каждом индивидуальном наблюдении, что позволяло вначале воссоздать единую патологическую картину, а в последующем спланировать ход предстоящих оперативных действий. Результаты: во всех представленных наблюдениях компьютерное моделирование дало исчерпывающую картину о патологическом процессе в почках и верхних мочевых путях. Данная информация позволила не только спрогнозировать возможные осложнения во время операции (кровотечение, формирование мочевого свища, создание «лишних» портов при перкутанных операциях и т.д.), но также разработать меры по их профилактике, определить объем и этапы предстоящего пособия. Выводы: у пациентов с заболеваниями почек компьютерное моделирование, по нашему собственному опыту, становится важным и неотъемлемым этапом в их предоперационной подготовке на сегодняшний день

Mechanisms of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) regulation: clinical impacts in cancer

Background Limitless self-renewal is one of the hallmarks of cancer and is attained by telomere maintenance, essentially through telomerase (hTERT) activation. Transcriptional regulation of hTERT is believed to play a major role in telomerase activation in human cancers. Main body The dominant interest in telomerase results from its role in cancer. The role of telomeres and telomere maintenance mechanisms is well established as a major driving force in generating chromosomal and genomic instability. Cancer cells have acquired the ability to overcome their fate of senescence via telomere length maintenance mechanisms, mainly by telomerase activation. hTERT expression is up-regulated in tumors via multiple genetic and epigenetic mechanisms including hTERT amplifications, hTERT structural variants, hTERT promoter mutations and epigenetic modifications through hTERT promoter methylation. Genetic (hTERT promoter mutations) and epigenetic (hTERT promoter methylation and miRNAs) events were shown to have clinical implications in cancers that depend on hTERT activation. Knowing that telomeres are crucial for cellular self-renewal, the mechanisms responsible for telomere maintenance have a crucial role in cancer diseases and might be important oncological biomarkers. Thus, rather than quantifying TERT expression and its correlation with telomerase activation, the discovery and the assessment of the mechanisms responsible for TERT upregulation offers important information that may be used for diagnosis, prognosis, and treatment monitoring in oncology. Furthermore, a better understanding of these mechanisms may promote their translation into effective targeted cancer therapies. Conclusion Herein, we reviewed the underlying mechanisms of hTERT regulation, their role in oncogenesis, and the potential clinical applications in telomerase-dependent cancers.info:eu-repo/semantics/publishedVersio