2,342 research outputs found

    The evolutionary dynamics of variant antigen genes in Babesia reveal a history of genomic innovation underlying host-parasite interaction

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    Babesia spp. are tick-borne, intraerythrocytic hemoparasites that use antigenic variation to resist host immunity, through sequential modification of the parasite-derived variant erythrocyte surface antigen (VESA) expressed on the infected red blood cell surface. We identified the genomic processes driving antigenic diversity in genes encoding VESA (ves1) through comparative analysis within and between three Babesia species, (B. bigemina, B. divergens and B. bovis). Ves1 structure diverges rapidly after speciation, notably through the evolution of shortened forms (ves2) from 5â€Č ends of canonical ves1 genes. Phylogenetic analyses show that ves1 genes are transposed between loci routinely, whereas ves2 genes are not. Similarly, analysis of sequence mosaicism shows that recombination drives variation in ves1 sequences, but less so for ves2, indicating the adoption of different mechanisms for variation of the two families. Proteomic analysis of the B. bigemina PR isolate shows that two dominant VESA1 proteins are expressed in the population, whereas numerous VESA2 proteins are co-expressed, consistent with differential transcriptional regulation of each family. Hence, VESA2 proteins are abundant and previously unrecognized elements of Babesia biology, with evolutionary dynamics consistently different to those of VESA1, suggesting that their functions are distinct

    Different neuroinflammatory profile in amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia is linked to the clinical phase

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    Objective To investigate the role of neuroinflammation in asymptomatic and symptomatic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) mutation carriers. Methods The neuroinflammatory markers chitotriosidase 1 (CHIT1), YKL-40 and glial fibrillary acidic protein (GFAP) were measured in cerebrospinal fluid (CSF) and blood samples from asymptomatic and symptomatic ALS/FTD mutation carriers, sporadic cases and controls by ELISA. Results CSF levels of CHIT1, YKL-40 and GFAP were unaffected in asymptomatic mutation carriers (n=16). CHIT1 and YKL-40 were increased in gALS (p<0.001, n=65) whereas GFAP was not affected. Patients with ALS carrying a CHIT1 polymorphism had lower CHIT1 concentrations in CSF (-80%) whereas this polymorphism had no influence on disease severity. In gFTD (n=23), increased YKL-40 and GFAP were observed (p<0.05), whereas CHIT1 was nearly not affected. The same profile as in gALS and gFTD was observed in sALS (n=64/70) and sFTD (n=20/26). CSF and blood concentrations correlated moderately (CHIT1, r=0.51) to weak (YKL-40, r=0.30, GFAP, r=0.39). Blood concentrations of these three markers were not significantly altered in any of the groups except CHIT1 in gALS of the Ulm cohort (p<0.05). Conclusion Our data indicate that neuroinflammation is linked to the symptomatic phase of ALS/FTD and shows a similar pattern in sporadic and genetic cases. ALS and FTD are characterised by a different neuroinflammatory profile, which might be one driver of the diverse presentations of the ALS/FTD syndrome

    Evaluation der Ökomassnahmen: Bereich BiodiversitĂ€t

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    1993 fĂŒhrte der Bund ökologische Direktzahlungen ein; seit 1999 ist die Erbringung des ökologischen Leistungsnachweises (ÖLN) durch die Landwirtschaftsbetriebe die Voraussetzung zum Bezug von Direktzahlungen. Heute werden 97 % der landwirtschaftlichen NutzflĂ€che nach den Regeln des ÖLN bewirtschaftet. Die wichtigste Massnahme des ÖLN, welche einen Einfluss auf die BiodiversitĂ€t hat, ist, dass die Betriebe 7 % ihrer landwirtschaftlichen NutzflĂ€che (LN) als ökologische AusgleichsflĂ€chen (öAF) auszuweisen haben (bei Spezialkulturen 3,5 %). Weitere Anforderungen des ÖLN (ausgeglichene NĂ€hrstoffbilanz, geregelte Fruchtfolge, Bodenschutz, gezielter Einsatz von Pflanzenschutzmitteln, tiergerechte Haltung der Nutztiere) können ebenfalls einen Einfluss haben, stehen jedoch weniger im Vordergrund

    Regensburger Land. Der Landkreis Regensburg in Geschichte und Gegenwart 2 (2009)

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    Die Schriftenreihe „Regensburger Land. Der Landkreis Regensburg in Geschichte und Gegenwart“ soll im Stile eines Almanachs möglichst jĂ€hrlich mit einem Band erscheinen und informative BeitrĂ€ge zur regionalen Geschichte und Kultur enthalten. Ansprechend aufgemacht und reich bebildert, ist sie an eine breite Leserschaft gerichtet

    Whole-exome resequencing distinguishes cystic kidney diseases from phenocopies in renal ciliopathies

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    Rare single-gene disorders cause chronic disease. However, half of the 6,000 recessive single gene causes of disease are still unknown. Because recessive disease genes can illuminate, at least in part, disease pathomechanism, their identification offers direct opportunities for improved clinical management and potentially treatment. Rare diseases comprise the majority of chronic kidney disease (CKD) in children but are notoriously difficult to diagnose. Whole exome resequencing facilitates identification of recessive disease genes. However, its utility is impeded by the large number of genetic variants detected. We here overcome this limitation by combining homozygosity mapping with whole exome resequencing in 10 sib pairs with a nephronophthisis-related ciliopathy, which represents the most frequent genetic cause of CKD in the first three decades of life. In 7 of 10 sib-ships with a histologic or ultrasonographic diagnosis of nephronophthisis-related ciliopathy we detect the causative gene. In six sib-ships we identify mutations of known nephronophthisis-related ciliopathy genes, while in two additional sib-ships we found mutations in the known CKD-causing genes SLC4A1 and AGXT as phenocopies of nephronophthisis-related ciliopathy. Thus whole exome resequencing establishes an efficient, non-invasive approach towards early detection and causation-based diagnosis of rare kidney diseases. This approach can be extended to other rare recessive disorders, thereby providing accurate diagnosis and facilitating the study of disease mechanisms

    Wahrheit – Geschwindigkeit – PluralitĂ€t

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    Neue Techniken zur InformationsĂŒbermittlung befördern den Informationsaustausch. Das ist eine fĂŒr das 20. und 21. Jahrhundert ganz selbstverstĂ€ndliche Feststellung. Genauso selbstverstĂ€ndlich gilt sie aber auch fĂŒr das 16. Jahrhundert und die FrĂŒhe Neuzeit insgesamt. Ein allseits bekanntes Beispiel dafĂŒr ist die Verbesserung der Techniken des Buchdrucks durch die Verwendung beweglicher Lettern. Dies fĂŒhrte dazu, dass neue Medien entstanden und sich dauerhaft etablierten, wie z.B. die Flugschrift und die „Neue Zeitung“. Andere bereits bekannte Genera wie Lieder und Predigten erhielten durch die verĂ€nderte Kommunikationssituation eine neue Bedeutung in den Auseinandersetzungen der Zeit. Daraus ergaben sich vielfĂ€ltige Chancen und Heraus­forderungen, denn die Nutzung dieser neuen Medien wie die Transformation bestehender Medienformate und deren flĂ€chendeckende Verwendung setzte politische, soziale, juristische und religiöse VerĂ€nderungsprozesse in Gang bzw. beförderte sie.Die BeitrĂ€ge des Sammelbandes möchten diese neuen Kommunikationsformen und -methoden ebenso wie die VerĂ€nderungsprozesse fĂŒr das 16. Jahrhundert ausleuchten. Dies geschieht, indem Wandlungs- und Transformationsprozesse durch die Nutzung bekannter sowie die Schaffung neuer Medienformate, der Umgang mit Meinungsvielfalt und der damit einhergehenden PluralitĂ€t an Deutungen des Zeitgeschehens sowie die Entstehung einer neuen Streitkultur und neue Ordnungsversuche analysiert werden
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