6 research outputs found
Nuclear DICKKOPF-1 as a biomarker of chemoresistance and poor clinical outcome in colorectal cancer
Sporadic colorectal cancer (CRC) insurgence and progression depend on the activation of Wnt/ÎČ-catenin signaling. Dickkopf (DKK)-1 is an extracellular inhibitor of Wnt/ÎČ-catenin signaling that also has undefined ÎČ-catenin-independent actions. Here we report for the first time that a proportion of DKK-1 locates within the nucleus of healthy small intestine and colon mucosa, and of CRC cells at specific chromatin sites of active transcription. Moreover, we show that DKK-1 regulates several cancer-related genes including the cancer stem cell marker aldehyde dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) and Ral-binding protein 1-associated Eps domain-containing 2 (REPS2), which are involved in detoxification of chemotherapeutic agents. Nuclear DKK-1 expression is lost along CRC progression; however, it remains high in a subset (15%) of CRC patients (n = 699) and associates with decreased progression-free survival (PFS) after chemotherapy administration and overall survival (OS) [adjusted HR, 1.65; 95% confidence interval (CI), 1.23-2.21; P = 0.002)]. Overexpression of ALDH1A1 and REPS2 associates with nuclear DKK-1 expression in tumors and correlates with decreased OS (P = 0.001 and 0.014) and PFS. In summary, our findings demonstrate a novel location of DKK-1 within the cell nucleus and support a role of nuclear DKK-1 as a predictive biomarker of chemoresistance in colorectal cancer
Precariedad, exclusiĂłn social y modelo de sociedad: lĂłgicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporĂĄneo (IV). InnovaciĂłn docente en FilosofĂa
El PIMCD âPrecariedad, exclusiĂłn social y modelo de sociedad: lĂłgicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporĂĄneo (IV). InnovaciĂłn docente en FilosofĂaâ constituye la cuarta ediciĂłn de un PIMCD que ha recibido financiaciĂłn en las Ășltimas convocatorias de PIMCD UCM, de los que se han derivado actividades de formaciĂłn para estudiantes de Grado, MĂĄster y Doctorado y al menos 3 publicaciones colectivas publicadas por Ediciones Complutense, Siglo XXI y Palgrave McMillan
Precariedad, exclusiĂłn social y diversidad funcional (discapacidad): lĂłgicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporĂĄneo (III). InnovaciĂłn docente en FilosofĂa
El PIMCD Precariedad, exclusiĂłn social y diversidad funcional (discapacidad): lĂłgicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporĂĄneo (III). InnovaciĂłn docente en FilosofĂa se ocupa de conceptos que generalmente han tendido a ser eludidos en la enseñanza acadĂ©mica de filosofĂa. Se trata de la tercera ediciĂłn de un PIMCD que ha venido recibiendo financiaciĂłn en las Ășltimas convocatorias PIMCD UCM, de los que se han derivado publicaciones colectivas publicadas por Ediciones Complutense y Siglo XXI
Precariedad, exclusiĂłn social y diversidad funcional (discapacidad): lĂłgicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporĂĄneo (II). InnovaciĂłn docente en FilosofĂa
El PIMCD "Precariedad, exclusiĂłn social y diversidad funcional (discapacidad): lĂłgicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporĂĄneo (II). InnovaciĂłn docente en FilosofĂa" se ocupa de conceptos generalmente eludidos por la tradiciĂłn teĂłrica (contando como nĂșcleos aglutinantes los de la precariedad laboral, la exclusiĂłn social y diversidad funcional o discapacidad), cuyo anĂĄlisis propicia nuevas prĂĄcticas en la enseñanza universitaria de filosofĂa, adoptando como meta principal el aprendizaje centrado en el estudiantado, el diseño de nuevas herramientas de enseñanza y el fomento de una universidad inclusiva. El proyecto cuenta con 26 docentes de la UCM y otros 28 docentes de otras 17 universidades españolas (UV, UNED, UGR, UNIZAR, UAH, UC3M, UCA, UNIOVI, ULL, EHU/UPV, UA, UAM, Deusto, IFS/CSIC, UCJC, URJC y Univ. Pontificia de Comillas), que permitirĂĄn dotar a las actividades programadas de un alcance idĂłneo para consolidar la adquisiciĂłn de competencias argumentativas y dialĂ©cticas por parte de lxs estudiantes implicados en el marco de los seminarios previstos. Se integrarĂĄn en el PIMCD, aparte de PDI, al menos 26 estudiantes de mĂĄster y doctorado de la Facultad de FilosofĂa, a lxs que acompañarĂĄn durante el desarrollo del PIMCD 4 Alumni de la Facultad de FilosofĂa de la UCM, actualmente investigadores post-doc y profesorxs de IES, cuya experiencia serĂĄ beneficiosa para su introducciĂłn en la investigaciĂłn. Asimismo, el equipo cuenta con el apoyo de varixs profesorxs asociadxs, que en algunos casos son tambiĂ©n profesores de IES. Varixs docentes externos a la UCM participantes en el PIMCD poseen una dilatada experiencia en la coordinaciĂłn de proyectos de innovaciĂłn de otras universidades, lo que redundarĂĄ en beneficio de las actividades a desarrollar. La coordinadora y otrxs miembros del PIMCD pertenecen a la Red de InnovaciĂłn Docente en Filosofia (RIEF), puesta en marcha desde la Universitat de ValĂšncia (http://rief.blogs.uv.es/encuentros-de-la-rief/), a la que mantendremos informada de las actividades realizadas en el proyecto. Asimismo, lxs 6 miembros del PAS permitirĂĄn difundir debidamente las actividades realizadas en el PIMCD entre lxs estudiantes Erasmus IN del curso 2019/20 en la Facultad de FilosofĂa, de la misma manera que orientar en las tareas de maquetaciĂłn y ediciĂłn que puedan ser necesarias de cara a la publicaciĂłn de lxs resultados del PIMCD y en las tareas de pesquisa bibliogrĂĄfica necesarias para el desarrollo de los objetivos propuestos. Han manifestado su interĂ©s en los resultados derivados del PIMCD editoriales especializadas en la difusiĂłn de investigaciones predoctorales como Ăpeiron y CTK E-Books
Precariedad, exclusión y marcos epistémicos del daño. Lógicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporåneo (V)
El PIMCD âPrecariedad, exclusiĂłn social y marcos epistĂ©micos del daño: lĂłgicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporĂĄneo (V). InnovaciĂłn docente en FilosofĂaâ constituye la quinta ediciĂłn de un PIMCD que ha recibido financiaciĂłn en las Ășltimas convocatorias de PIMCD UCM, de los que se han derivado actividades de formaciĂłn para estudiantes de Grado, MĂĄster y Doctorado y al menos 4 publicaciones colectivas publicadas por Ediciones Complutense, Siglo XXI, Palgrave McMillan y Prensas Universitarias de Zaragoza. El propĂłsito central del PIMCD es incentivar la innovaciĂłn en la producciĂłn de recursos educativos (concretada en herramientas digitales y elaboraciĂłn de productos educativos en abierto del PDI de la UCM) y en la prĂĄctica docente y metodolĂłgica (trabajo colaborativo, trabajo por proyectos en el caso de los TFG) en la Facultad de FilosofĂa de la UCM, respondiendo al propĂłsito de materializar un modelo de universidad mĂĄs inclusivo, accesible, diverso y enfocado a los objetivos de la Agenda 2030 para un desarrollo sostenible. El proyecto cuenta con 19 docentes de la UCM y otros 12 docentes de otras 11 universidades españolas (UV, UNED, UGR, UAH, UC3M, UNIOVI, ULL, EHU/UPV, UA, UAM y IFS/CSIC), que permitirĂĄn consolidar la formaciĂłn en lĂneas maestras de filosofĂa social de los estudiantes (Grado, MĂĄster y Doctorado) implicados en las actividades y seminarios previstos. Se integrarĂĄn en el PIMCD, aparte de PDI de la UCM, al menos 15 estudiantes de Grado, MĂĄster y Doctorado de la Facultad de FilosofĂa, a los que acompañarĂĄn durante el desarrollo del PIMCD 3 Alumni de la Facultad de FilosofĂa de la UCM, actualmente profesores de IES, cuya experiencia establecerĂĄ los puentes deseables entre la docencia en enseñanza secundaria y en la universidad. Teniendo en cuenta los objetivos mencionados, el equipo de la UCM contarĂĄ con la colaboraciĂłn con PDI dotado de experiencia en programas anĂĄlogos de innovaciĂłn docente activos en varias universidades españolas y con alumni y PDI Asociado de la UCM que actualmente se desempeñan como docentes de enseñanza secundaria. El PIMCD contarĂĄ ademĂĄs con la participaciĂłn del profesor Javier Gracia (UV), coordinador de la Red de InnovaciĂłn Docente en Filosofia (RIEF), puesta en marcha desde la Universitat de ValĂšncia (https://rief.blogs.uv.es), cuya colaboraciĂłn con la IP ha desembocado en la organizaciĂłn del IV Congreso de InnovaciĂłn Docente que se celebrarĂĄ en junio de 2022 en la Facultad de FilosofĂa de la UCM y a cuyo comitĂ© organizador pertenecen el coordinador de la RIEF y la IP del PIMCD. Por otro lado, la colaboraciĂłn con la profesora Elena Cantarino (UV), con dilatada experiencia en la coordinaciĂłn de proyectos de innovaciĂłn, permitirĂĄ al equipo participar en actividades comunes con el grupo GEIMFUS (Grupo Estable de InnovaciĂłn MetodolĂłgica en FilosofĂa para Universidad y Secundaria) y con el grupo ConceptMU, centrado en la aportaciĂłn intelectual de las mujeres en el campo del pensamiento. Con los miembros del equipo procedentes de la UC3M, la UGR y la UAH se seguirĂĄn programando actividades de intercambio de prĂĄcticas docentes centradas en el campo de la filosofĂa social crĂtica. Asimismo, los 6 miembros del PAS permitirĂĄn diseñar y desarrollar la actividad de difusiĂłn (exposiciĂłn) a realizar en la Biblioteca de la Facultad de FilosofĂa de la UCM y asimismo difundir las actividades realizadas en el PIMCD entre los estudiantes Erasmus IN del curso 2022/23 en el centro mencionado. El proyecto cuenta con 3 expresiones de interĂ©s en los resultados derivados del PIMCD extendidas por editoriales especializadas en la difusiĂłn de resultados de investigaciĂłn como Herder y Akal y por el CĂrculo de Bellas Artes, que cuenta con un programa propio de innovaciĂłn educativa y en cuya sede podrĂan desarrollarse algunas de las actividades programadas en el PIMCD. Estas manifestaciones de interĂ©s nos parecen un aval del potencial que el PIMCD propuesto posee para desarrollar acciones de transferencia social creĂbles y para difundir los resultados del plan de trabajo de la mano de tres entidades de reconocida solvencia.Depto. de FilosofĂa y SociedadFac. de FilosofĂaFALSEsubmitte
The impact of surgical delay on resectability of colorectal cancer: An international prospective cohort study
AimThe SARS-CoV-2 pandemic has provided a unique opportunity to explore the impact of surgical delays on cancer resectability. This study aimed to compare resectability for colorectal cancer patients undergoing delayed versus non-delayed surgery.MethodsThis was an international prospective cohort study of consecutive colorectal cancer patients with a decision for curative surgery (January-April 2020). Surgical delay was defined as an operation taking place more than 4âweeks after treatment decision, in a patient who did not receive neoadjuvant therapy. A subgroup analysis explored the effects of delay in elective patients only. The impact of longer delays was explored in a sensitivity analysis. The primary outcome was complete resection, defined as curative resection with an R0 margin.ResultsOverall, 5453 patients from 304 hospitals in 47 countries were included, of whom 6.6% (358/5453) did not receive their planned operation. Of the 4304 operated patients without neoadjuvant therapy, 40.5% (1744/4304) were delayed beyond 4âweeks. Delayed patients were more likely to be older, men, more comorbid, have higher body mass index and have rectal cancer and early stage disease. Delayed patients had higher unadjusted rates of complete resection (93.7% vs. 91.9%, PÂ =Â 0.032) and lower rates of emergency surgery (4.5% vs. 22.5%, PâConclusionOne in 15 colorectal cancer patients did not receive their planned operation during the first wave of COVID-19. Surgical delay did not appear to compromise resectability, raising the hypothesis that any reduction in long-term survival attributable to delays is likely to be due to micro-metastatic disease