Changes in synaptic plasticity and lipid raft composition in a rat model of temporal lobe epilepsy

Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2018Temporal lobe epilepsy (TLE) is the most common form of epilepsy. In many cases, patients with TLE are resistant to antiepileptic drugs. Therefore, it is imperative to unravel the underlying molecular mechanisms that are the cause and/or consequence of the disease to find new strategies to fight it. Synaptic plasticity is the ability of synapses to strengthen or weaken the communication efficiency in response to transient variations in their activity. Studies in the pilocarpine rat model of TLE indicate that neuronal hyperactivity in epilepsy is associated with abnormal synaptic plasticity, involving molecular changes in α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptors (AMPARs), in voltage-gated potassium channels Kv4.2, and post-synaptic proteins, post-synaptic protein 95 (PSD-95) and gephyrin. Remodelling of lipid raft composition is believed to contribute to altered cognition and synaptic plasticity observed upon ageing and neurodegenerative diseases. However, it is still unknown if such changes contribute to the cognitive decline and altered synaptic plasticity observed in TLE. In this thesis, an initial study was performed to evaluate changes in Kv4.2. channel levels and its phosphorylation in Thr602, Thr607 and Ser438 observed in non-pathological long-term-potentiation (LTP; a type of synaptic plasticity) induced by a moderate θ-burst stimulation and their relation to PSD-95 and synaptosomal nerve-associated protein 25 (SNAP-25) levels was evaluated by western-blot in hippocampal membranes obtained from stimulated and control slices. As expected, PSD-95 and SNAP-25 levels did not change, but the levels of Kv4.2 channel and its phosphorylation at Ser438 and Thr602 increased following LTP induction, while phosphorylation at Thr607 did not change. These results suggest a possible role for Kv4.2 channels in LTP expression even with mild θ-burst stimulation patterns, through phosphorylation at Ser438 and Thr602 residues. The main objective of this work was to unravel molecular mechanisms underlying TLE regarding the role of lipid raft changes in abnormal synaptic plasticity observed in TLE. For that, several approaches were used to characterize the chronic period of the Li2+-pilocarpine model of TLE in the rat. First, histochemistry was performed in hippocampal slices from 12-month-old Wistar rats exhibiting long-term spontaneous recurrent seizures (SRSs) and Sham controls to evaluate anatomical changes in this tissue. In SRS animals, NeuN immunolabelling revealed a decrease in neurons in the pyramidal cell layer of CA1 and CA3 and in the hilus of the dentate gyrus (DG). Changes in the architecture of the granule cell layer of the DG were also detected for NeuN immunolabelling and Nissl-staining. Finally, using Timm-staining it was possible to detect mossy fibre sprouting. These findings show that the DG is the hippocampal region that suffers more damage in this model. Molecular changes related to synaptic plasticity were studied by performing western-blot in hippocampal membranes isolated from SRS and Sham rats to evaluate: GluA1 and GluA2 AMPARs subunit levels, GluA1 phosphorylation in Ser831 and Ser845 and Kv4.2 channel expression; in addition, molecular changes related to profound changes in synaptic architecture were studied by targeting postsynaptic proteins PSD-95 and gephyrin and the presynaptic marker SNAP-25; finally, changes in planar lipid rafts and caveolae scaffolding proteins, flotillin-1 and caveolin-1 respectively, were monitored. The GluA1 and GluA2 subunit and PSD-95 levels decreased while the GluA1/GluA2 ratio, GluA1 phosphorylation in Ser831 and Ser845, along with gephyrin and caveolin-1 levels increased in SRS animals. SNAP-25, Kv4.2 channel and flotillin-1 levels did not change. To initiate the biophysical study of lipid rafts in model membranes obtained from synaptic lipids from the Li2+-pilocarpine rat model of TLE, the biophysical imaging and quantification of lipid rafts in giant unilamellar vesicles obtained from binary and ternary artificial lipid mixtures was performed. Giant unilamellar vesicles preparation by electroformation was optimized with success. Changes found for AMPARs subunit stoichiometry and phosphorylation contribute to an increase in synaptic transmission that surely contributes to enhancement of neuronal excitability, and to progression of the disease. A decrease in PSD-95 and gephyrin suggests that excitatory transmission is down-regulated and inhibitory transmission is up-regulated, contributing to lower neuronal excitability, hinting on an adaptive molecular mechanism that is trying to counteract the hyperexcitability that characterizes epilepsy. The increase found for caveolin-1 suggests a new role for this protein in TLE, that is probably neuroprotection, as it occurs in other diseases.A epilepsia do lobo temporal (do inglês, TLE) é o tipo de epilepsia mais comum. Na maioria dos casos os pacientes com TLE são resistentes ao tratamento com fármacos antiepiléticos. É importante compreender os mecanismos moleculares subjacentes à doença, de modo a encontrar novas estratégias para combatê-la. Estudos no modelo da pilocarpina em rato indicaram que a hiperexcitabilidade na TLE experimental está associada a plasticidade sináptica anómala, através de alterações moleculares que consequentemente afetam a excitabilidade neuronal. A plasticidade sináptica é a capacidade que as sinapses apresentam de reforçar ou atenuar o seu rendimento em resposta a variações transientes na sua actividade que resultam de estímulos fisiológicos. A nível molecular, este mecanismo é caracterizado por alterações bidirecionais no número e actividade de alguns receptores de neurotransmissores e canais. Na potenciação de longo prazo (do inglês, LTP), o tipo de plasticidade sináptica mais estudado e conhecido no hipocampo, algumas destas alterações incluem o aumento dos receptores de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolo propiónico (Rs AMPA) no neurónio pós-sináptico, que aumenta a eficiência da comunicação glutamatérgica, e diminuição da corrente K+ do tipo A (IA), mediada por canais de potássio dependentes de voltagem 4.2 (Kv4.2), que reduz a excitabilidade dendrítica. A modulação dos Rs AMPA pode afetar a excitabilidade neuronal através de alterações na estequiometria das subunidades e da fosforilação das mesmas. Estas alterações estão ambas implicadas na expressão da LTP no hipocampo assim como nas alterações patológicas em modelos de TLE em roedores. O aumento da excitabilidade neuronal está relacionado com a presença de Rs AMPA sem a subunidade GluA2, permeáveis ao ião Ca2+, e com a fosforilação da subunidade GluA1 na Ser831 e na Ser845, através do aumento dos Rs AMPA com maior condutância, na região sináptica. Alterações na expressão e modulação do canal Kv4.2 foram observadas tanto na LTP como na TLE. Sendo o principal mediador da corrente IA, a sua regulação afeta a excitabilidade dendrítica, que dela depende. Uma forma de modular o canal é através da fosforilação nos resíduos Thr602, Thr607 e Ser438. A densidade pós-sináptica (do inglês, PSD) tem um importante papel na regulação de cascatas de sinalização que ajustam a composição molecular das entidades pós-sinápticas necessárias para manter a plasticidade sináptica. Duas proteínas da PSD associadas à TLE são a proteínas pós-sináptica 95 (PSD-95), que é expressa exclusivamente em sinapses glutamatérgicas (excitatórias), e a gefirina que se encontra exclusivamente em sinapses glicinergicas e GABAergicas (inibitórias). No sistema nervoso podem ser encontradas tanto jangadas lipídicas planares como caveolas, associadas às proteínas específicas, flotilinas e caveolinas, respectivamente. Estas jangadas são microdomínios membranares ordenados, ricos em colesterol e esfingolípidos e que estão associados a diferentes funções celulares. Estudos recentes sugerem que estes microdomínios podem estar envolvidos na plasticidade sináptica, fornecendo a estrutura necessária à organização e compartimentalização de diferentes eventos moleculares na neurotransmissão, tendo também um papel na sua regulação dinâmica de forma a aumentar ou diminuir a eficiência da comunicação sináptica. A remodelação da composição das jangadas lipídicas ocorre durante o desenvolvimento e contribui para alterações cognitivas e de plasticidade sináptica observadas durante o envelhecimento e doenças neurodegenerativas. No entanto, ainda não é claro se tais alterações contribuem para o declínio cognitivo e para as alterações na plasticidade sináptica encontradas na TLE. O principal objectivo deste trabalho foi avaliar as alterações nos marcadores da plasticidade sináptica e na composição sináptica de jangadas lipídicas num modelo de TLE induzida por lítio-pilocarpina no rato, de forma a desvendar os mecanismos moleculares subjacentes à doença. Num primeiro passo avaliaram-se por western-blot as alterações nos níveis e na fosforilação do canal Kv4.2 nos resíduos de Thr602, Thr607 e Ser438, relativamente à PSD-95 e à proteína pre-sináptica SNAP-25, em membranas de hipocampo obtidas de fatias nas quais se induziu LTP com um estímulo θ-burst moderado, que mimetiza a actividade neuronal fisiológica na região CA1 do hipocampo durante a aprendizagem e memória. Apesar dos níveis da proteína pós-sináptica, PSD-95 e da pré-sináptica, SNAP-25 não se alterarem em resposta à estimulação com θ-burst moderado, como era esperado, os níveis do canal Kv4.2 e da sua fosforilação nos resíduos de Ser438 e Thr602 aumentaram. Estes resultados sugerem um papel da regulação do canal Kv4.2 na LTP, através da fosforilação nos resíduos de Ser438 e Thr602. Para a caracterização do modelo de Li2+-pilocarpina no período crónico da TLE, foram primeiro realizados ensaios de histoquímica em fatias de hipocampo de ratos Wistar com 12 meses que exibiam convulsões espontâneas recorrentes (SRSs) induzidas pelo método do Li2+-pilocarpina e com controlos Sham. Nos ratos modelos da TLE de Li2+-pilocarpina, usando o marcador NeuN foi possível observar uma diminuição de neurónios na camada de células piramidais da região CA1 e CA3 e do hilus do giro dentado (DG). Foi vista também uma alteração de disposição dos neurónios da camada de células granulares do DG também observadas em resultados da coloração de Nissl. Por fim, com a coloração de Timm foi possível detetar sprouting axonal no DG nos ratos modelo da TLE, concordante com o observado em trabalhos anteriores. Neste estudo confirmamos então que o DG é a região do hipocampo que sofre maior dano neste modelo, o que é concordante com o observado no DG de pacientes com TLE. As alterações moleculares associadas à plasticidade sináptica foram avaliadas por western-blot em membranas de hipocampo obtidas de ratos modelo da TLE e Sham tendo como alvo: a subunidade GluA1 e GluA2 dos Rs AMPA, a fosforilação da subunidade GluA1 nos resíduos de Ser831 e na Ser845 e a expressão do canal Kv4.2. Para avaliar alterações estruturais nas sinapses estudaram-se as proteínas da PSD, PSD-95 e gefirina e o marcador pré-sináptico SNAP-25. Por fim, estudou-se a expressão das proteínas específicas de jangadas lipídicas, flotilina-1 e caveolina-1. Os níveis de subunidade GluA1 e GluA2 diminuíram em ratos modelo da TLE, enquanto que a razão GluA1/GluA2 e a fosforilação da subunidade GluA1 na Ser831 e na Ser845 aumentaram. Estas alterações contribuem para um aumento da transmissão glutamatérgica que certamente contribui para o aumento da excitabilidade neuronal, e para a progressão da doença. Os níveis de SNAP-25 não se alteraram nos ratos modelo da TLE de Li2+-pilocarpina. Face aos níveis desta proteína a expressão relativa de PSD-95 diminuiu enquanto que a da gefirina aumentou. Uma vez que o PSD-95 e a gefirina são específicos para sinapses glutamatérgicas e GABAérgicas/glicinérgicas, respetivamente, estes resultados evidenciam que há mecanismos associados à transmissão glutamatérgica que estão diminuídos neste modelo enquanto que outros associados à transmissão GABAérgica/glicinérgica estão aumentados. Isto, por sua vez, sugere um aumento da transmissão inibitória e diminuição da excitatória, o que na totalidade diminui a excitabilidade neuronal. Esta alteração das proteínas da PSD poderá ser um mecanismo de adaptação molecular para contrariar a hiperexcitabilidade causada em parte pelas alterações descritas para os Rs AMPA, garantindo a sobrevivência do animal. A expressão do canal Kv4.2 não se alterou nos animais modelo da TLE, no entanto observa-se uma tendência para aumento e o estudo de um número mais elevado de animais poderá tornar mais clara esta questão. Finalmente, os níveis de flotilina-1 não se alteraram no modelo de TLE em rato enquanto que os níveis de caveolina-1 aumentaram, sugerindo que a caveolina-1 e alterações nas jangadas lipídicas têm um papel na fisiopatologia da TLE. Face à sua ação noutros modelos de doença no SNC, este papel será provavelmente neuroprotector. Para iniciar o estudo biofísico de jangadas lipídicas em membranas modelo preparadas com lípidos sinápticos do rato modelo da TLE de Li2+-pilocarpina, foram realizadas a deteção e quantificação biofísica de jangadas lipídicas em vesículas gigantes unilamelares preparadas com misturas de lípidos artificiais. A otimização da preparação de vesículas gigantes unilamelares por eletroformação foi efetuada com sucesso. Este trabalho revela alterações moleculares nunca descritas tanto para a LTP como para o período crónico da TLE no modelo de Li2+-pilocarpina em rato. No entanto, serão necessários estudos adicionais para melhor compreender o que é causa ou consequência da doença e, mais importante, o que pode ser feito para tratar ou prevenir a TLE

Construção e desenvolvimento da identidade profissional do educador de infância - percursos no masculino: um estudo de três casos

A problemática deste estudo centra-se na construção e desenvolvimento da identidade profissional do educador de infância, refletindo sobre três percursos no masculino. Colaborando, assim, para o conhecimento desta minoria profissional e para o debate sobre os contributos do educar no masculino. Neste sentido, destacam-se os seguintes propósitos de investigação: i) averiguar quais os motivos da escolha de educadores do género masculino por uma profissão que é geralmente associada ao feminino; ii) analisar a construção das identidades destes educadores, tendo em conta que esta é um processo contínuo, que se constrói e reconstrói, individual e coletivamente, durante percurso de vida pessoal e profissional; iii) identificar a influência de momentos marcantes, na vida profissional dos educadores, para o seu desenvolvimento profissional. Quanto às opções metodológicas, o estudo enquadra-se no paradigma qualitativo, de caráter interpretativo, centrado numa abordagem biográfica, por recurso a entrevistas com carácter biográfico. A análise dos dados partiu do quadro teórico, apoiada numa análise de conteúdo estruturada em categorias emergentes dos discursos dos educadores de infância. A interpretação dos resultados evidencia que estes educadores contactam com alguns preconceitos, mas que não se refletem, necessariamente, numa posição profissional desfavorável. Ser homem parece constituir-se num traço distintivo que sugere a existência de uma “discriminação positiva” e a uma tendência para serem bem aceites pelas colegas. O género surge como um elemento importante na dinâmica profissional, considerando que estes educadores conferem, ainda, à sua prática, contributos diferentes dos das mulheres. Assim, reconhecem ser necessário atrair profissionais de ambos os sexos para a profissão, não só porque o educador é um modelo para as crianças e estas beneficiam em serem educadas por ambos os sexos, mas também porque os contributos de cada género lhes parecem complementares na prática profissional e facilitadores do desenvolvimento da profissã

Expressões artísticas e educação inclusiva: práticas educativas dos docentes do 1.º ciclo do ensino básico

Dissertação apresentada à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências da Educação: Educação Especial, área de especialização em Domínio Cognitivo e MotorO reconhecimento da importância das Expressões Artísticas como área fundamental para o desenvolvimento global e harmonioso dos alunos em geral e dos alunos com Necessidades Educativas Especiais em particular não se tem traduzido em práticas consentâneas. O objetivo deste estudo consiste em verificar, nas perceções dos docentes titulares de turma do 1.º Ciclo do Ensino Básico, práticas educativas propícias à inclusão de alunos com NEE pela Arte/Expressões Artísticas, em contexto de sala de aula, assim como a relevância atribuída às Expressões Artísticas. De acordo com a problemática e os objetivos definidos adotou-se um estudo descritivo e misto, em que se utiliza uma combinação das abordagens metodológicas de investigação quantitativa e qualitativa. Foi aplicado um inquérito por questionário a uma amostra não probabilística por conveniência constituída por 42 docentes titulares de turma do 1.º Ciclo do Ensino Básico e que incluem alunos com NEE na sala de aula regular. A idade média na amostra é de 43,48 anos (Desvio-padrão de 7,259), variando entre os 35 e 59 anos, sendo 85,71% do género feminino. Os resultados mostram que, apesar do reconhecimento da importância do papel globalizante e abrangente das Expressões Artísticas no desenvolvimento dos alunos com NEE e no processo de ensino-aprendizagem, esta área tem vindo a perder importância no currículo, constituindo a sua extensão e a escassez de tempo as maiores dificuldades dos docentes, o que se traduz numa menor integração da educação artística nas práticas educativas no 1.º CEB. Os docentes do 1.º CEB desenvolvem as Expressões Artísticas em interdisciplinaridade com as outras disciplinas do currículo, mas não adotam nenhuma metodologia ou recursos específicos para alunos com NEE os quais, sempre que possível, integram as atividades artísticas nos mesmos moldes que os restantes colegas da turma.The recognition of the importance of the arts education as a key area for the harmonious development of students in general and students with special educational needs in particular has not been translated into consistent practices. The aim of this study is to verify, in the perceptions of class teachers, educational practices conducive to the inclusion of students with special educational needs through the arts in the context of the classroom, as well as the relevance given to the arts education. According to the problems and set goals we adopted a descriptive mixed study, which uses a combination of methodological approaches of quantitative and qualitative research. We applied a questionnaire to a non-probability convenience sample consisting of 42 class teachers with students with special educational needs in the regular classroom. The average age in the sample is 43.48 years (deviation of 7.259), ranging between 35 and 59 years, 85.71% of females. The results show that, despite the recognition by the teachers the importance of the arts education for its comprehensive and holistic role, this area has been losing importance in the curriculum and its extension and the lack of time are the greatest difficulties of teachers, which translates in lower integration of arts education in educational practices. Teachers develop the arts in interdisciplinarity with the other subjects in the curriculum, but not adopt any methodology or specific resources for students with special educational needs who integrate the artistic activities in the same way as the class

Luto antecipatório na doença oncológica: estudo exploratório com o Marwit-Meuser Caregiver Grief Inventory (Short Form)

Dissertação de mestrado em Psicologia Clínica (Sistémica, Saúde e Família), apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da Educação da Universidade de CoimbraA doença oncológica traduz-se, frequentemente, num impacto significativo, não apenas para o doente mas, igualmente, para todo o sistema familiar, particularmente para o cuidador. Ao longo do ciclo da doença, o doente e a sua família confrontam-se com perdas sucessivas que originam, frequentemente, processos de luto antecipatório. Considerando a relevância da compreensão do luto em familiares de doentes oncológicos, o presente estudo de natureza exploratória, consiste na adaptação e validação do Marwit-Meuser Caregiver Grief Inventory – Short Form (MMCGI-SF Marwit & Meuser, 2004) a uma amostra portuguesa, constituída por 41 familiares de doentes com cancro, com idades compreendidas entre os 20 e os 82 anos. Foi levado a cabo um estudo de análise fatorial exploratória, tendo sido encontrados três fatores no Inventário do Luto para os Cuidadores de Marwit-Meuser (ILCMM), coincidindo a maioria dos itens com os da versão original (MMCGI-SF). Relativamente aos estudos de precisão/ consistência interna, obteve-se um bom coeficiente de alfa de Cronbach (α= .89) para a escala total. No estudo de validade convergente, obtiveram-se correlações estatisticamente significativas entre a maioria das dimensões do Brief Symptom Inventory (BSI) e o ILCMM. O estudo da influência das variáveis sociodemográficas relativas ao familiar/ cuidador e da doença no luto antecipatório apontou apenas para uma diferença estatisticamente significativa para a variável ser cuidador principal. Trata-se, assim, de um primeiro estudo de adaptação/ validação do MMCGI-SF, tendo em conta a pertinência do processo de luto antecipatório na doença oncológica.Oncologic disease has very often a significant impact, not only on the patient but also on the patient’s family, especially on the patient’s caregiver. Over the duration of the disease, the patient and his family face consecutive losses which can very often cause an anticipatory grief process. Considering the importance of understanding the families’ process of grief of oncologic patients, the present exploratory study consists of the adaptation and validation of the Marwit-Meuser Caregiver Grief Inventory – Short Form (MMCGI-SF Marwit & Meuser, 2004) to a Portuguese sample, composed by 41 relatives of oncologic patients, with ages between 20 and 82 years old. A study of exploratory fator analysis was carried out, and three factors were found on the Inventário do Luto para os Cuidadores de Marwit-Meuser, and the majority of the items matched with the ones from the original version (MMCGI-SF). Regarding the studies of precision/ internal consistency, we obtained a good Cronbach alpha (α= .89) for the total scale. In the convergent validity study we obtained statistically significant correlations between the majority of the Brief Symptom Inventory (BSI) dimensions and the ILCMM. The study of the influence of sociodemographic variables regarding the relative/caregiver and the disease in the anticipatory grief process, pointed out just for one statistically significant difference for the variable being head caregiver. This is a preliminary study on the process of adaptation/validation of the MMCGI-SF, taking in consideration the significance of the anticipatory grief process in the oncologic disease

Perfeccionismo e distress psicológico : prevenção no ensino superior

Mestrado em Psicologia - Psicologia Clínica e da SaúdeNo contexto universitário tem-se vindo a observar uma preocupante prevalência de sintomatologia associada ao perfeccionismo, depressão e distress psicológico entre os estudantes do ensino superior. O presente estudo tem como principais objectivos caracterizar a população universitária quanto ao perfeccionismo, sintomatologia depressiva e distress psicológico e a relação entre o perfeccionismo e as restantes variáveis. Também se considerou a opinião dos estudantes quanto à pertinência de programas de prevenção nas instituições de ensino superior. No estudo participaram 254 estudantes de várias Universidades do país. Os instrumentos de avaliação utilizados foram a Escala Multidimensional do Perfeccionismo (EMP); o Questionário sobre a Saúde do Paciente (PHQ9) e a Escala do Distress Psicológico do Kessler (K10). Adicionalmente foi também aplicado um breve questionário no âmbito dos programas de prevenção. Os resultados sugeriram níveis significativamente elevados de sintomatologia depressiva e distress psicológico nos estudantes que referiram ter perturbação mental e aqueles que estão a ter acompanhamento. Observou-se também correlações significativas entre o perfeccionismo e a sintomatologia depressiva e distress psicológico. Os estudantes também parecem reconhecer a importância de programas de prevenção. Este estudo parece sugerir a existência de determinados grupos de estudantes em maior sofrimento psicológico, e portanto em maior risco, em comparação com os estudantes em geral. Observando-se uma relação entre as variáveis em estudo, aponta-se para uma possível influência do perfeccionismo no sofrimento psicológico dos estudantes. Neste sentido, tendo em conta os resultados obtidos, sublinha-se a importância da prevenção neste contexto, considerando-se a sua aplicação através da internet uma via bastante promissora.It has been possible to observe, in university context, a worrying prevalence of symptoms associated with perfectionism, depression and psychological distress in university students. The present study has as main goals to characterize the university population in variables such as perfectionism, depressive symptomatology and psychological distress, and the relation between perfectionism and the other remain variables. It was also considered the opinion of students of the importance of prevention programs in university institutions. In this study participated 254 students from various universities along the country. The instruments used were the Multidimensional Perfectionism Scale (MPS); the Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) and Kessler Psychological Distress Scale (K10). Additionally, it was also used a brief questionnaire exploring prevention programs. The results suggested significantly elevated levels of depressive symptomology and distress in students that referred having a mental disorder and are attending psychological counseling. It was also observed significant correlations between perfectionism and depressive symptomatology and distress. Students seem to recognize the importance of prevention programs. This study seems to suggest the existence of particular groups of students in higher emotional suffering, and so in greater risk, in comparison with students in general. By observing the relation between the variables in this study, we highlight the importance of prevention in this context, considering the application via internet promising

Doença de Crohn e terapêutica nutricional: revisão das recomendações

Trabalho complementar (Monografia) realizado no âmbito da Unidade Curricular Estágio da Licenciatura em Ciências da Nutrição da Faculdade de Ciências da Nutrição e Alimentação da Universidade do Porto, sob orientação de Dr.ª Tânia Tinoco (Centro Social de Brito) e coorientação de Dr.ª Carla Gondar (Santa Casa da Misericórdia de Santo Tirso)Resumo da tese: A Doença de Crohn (DC) é uma doença Inflamatória Intestinal (Dll) crónica com alguns períodos de agudização. As lesões afetam todo o trato gastrointestinal, sendo mais recorrente na região ileocecal. A DC apresenta importantes alterações nutricionais que resultam essencialmente em défices de micronutrientes e desnutrição proteico-energética. A terapia nutricional é avaliada de acordo com a individualidade do paciente com dietas específicas, restrições e suplementação. A Nutrição Etérica (NE) pode ser uma alternativa para fornecer os nutrientes para a recuperação e conservação do estado nutricional. Assim, a manutenção de um bom estado nutricional no paciente com DC revela-se um importante objetivo do seu tratamento de modo a que seja possível proporcionar uma melhor qualidade de vida.Thesis abstract: Crohn disease is an inflammatory bowel disease (IBD) Chronicle with some periods of exacerbation. The lesions affect the entire gastrointestinal tract, being more recurring in the ileocecal region. DC presents significant nutritional changes that result in deficits of micronutrients and protein-energy malnutrition. Nutritional therapy is evaluated according to the individuality of the patient with specific diets, restrictions and supplementation. The Enteral Nutrition (NE) can be an alternative to provide nutrients for the recovery and maintenance of nutritional status. Thus, maintaining a good nutritional status in patients with CD apperars to be an important goal of the treatment so that it is possible to provide a better quality of life

The Bandwidth minimization problem

Mestrado em Métodos Quantitativos para a Decisão Económica e EmpresarialEsta dissertação tem como objetivo comparar o desempenho de duas heurísticas com a resolução de um modelo exato de programação linear inteira na determinação de soluções admissíveis do problema de minimização da largura de banda para matrizes esparsas simétricas. As heurísticas consideradas foram o algoritmo de Cuthill e McKee e o algoritmo Node Centroid com Hill Climbing. As duas heurísticas foram implementadas em VBA e foram avaliadas tendo por base o tempo de execução e a proximidade do valor das soluções admissíveis obtidas ao valor da solução ótima ou minorante. As soluções ótimas e os minorantes para as diversas instâncias consideradas foram obtidos através da execução do código para múltiplas instâncias e através da resolução do problema de Programação Linear Inteira com recurso ao Excel OpenSolver e ao software de otimização CPLEX. Como inputs das heurísticas foram utilizadas matrizes com dimensão entre 4×4 e 5580×5580, diferentes dispersões de elementos não nulos e diferentes pontos de partida.This dissertation intends to compare the performance of two heuristics with the resolution on the exact linear integer program model on the search for admissible solutions of the bandwidth minimization problem for sparse symmetric matrices. The chosen heuristics were the Cuthill and McKee algorithm and the Node Centroid with Hill Climbing algorithm. Both heuristics were implemented in VBA and they were rated taking into consideration the execution time in seconds, the relative proximity of the value obtained to the value of the optimal solution or lower bound. Optimal solutions and lower bounds were obtained through the execution of the code for several instances and trough the resolution of the integer linear problem using the Excel Add-In OpenSolver and the optimization software CPLEX. The inputs for the heuristics were matrices of dimension between 4×4 and 5580×5580, different dispersion of non-null elements and different initialization parameters.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Caracterização de carcinomas gástricos associados ao EBV

A nível mundial, o cancro gástrico (CG) é o sexto mais comum com cerca de 1 milhão de novos casos estimados em 2012. Em Portugal, os dados revelam que o CG é o quinto cancro mais frequente com cerca de 3000 novos casos por ano. Para além disso, o CG tem uma elevada taxa de mortalidade sendo responsável por 1387 mortes nos homens e 898 nas mulheres. Dados recentes têm mostrado que o vírus Epstein-Barr (EBV) é detectado em diferentes subtipos histopatológicos de carcinoma gástrico sendo estes tumores responsáveis por aproximadamente 10% de todos os casos. O presente estudo pretende caracterizar os carcinomas gástricos associados ao EBV (EBVaGC) através da sua detecção em tecidos tumorais gástricos de 136 pacientes atendidos no Instituto Português de Oncologia do Porto (IPO Porto FG EPE) no ano de 2011. A detecção de EBV foi realizada por hibridização in situ (ISH) utilizando uma sonda de ADN complementar para ARNs codificados pelo EBV (EBERs). Os resultados demonstraram que os carcinomas associados ao EBV representam 6,6% de todos os casos de CG. Analisando a distribuição de EBV entre os diferentes tipos histológicos, observou-se que o EBV estava presente em 6,6% dos tipos intestinais, em 11,1% dos tipos indeterminados e em 100% dos linfoepiteliomas, contudo nenhum caso foi detectado nos carcinomas difusos (p<0,001). A análise de risco, apesar de não ter sido estatisticamente significativa, sugeriu que os pacientes com carcinomas do tipo intestinal (p=0,350; OR=1,98; 95% IC=0,37-10,5) ou indeterminado (p=0,238; OR=2,78; 95% IC=0,55-15,5) apresentam um risco aumentado de ter EBVaGC; enquanto os pacientes com carcinomas difusos (p=0,078; OR=0,14; 95% CI=0,01-2,58) apresentam um risco diminuído de ter EBVaGC. Quanto à localização do tumor, verificou-se que os carcinomas das regiões superiores do estômago apresentam um risco aumentado de ter um EBVaGC (p=0,032; OR=4,68; 95% IC=1,11-19,7). Em conclusão, a infecção por EBV nos carcinomas gástricos em Portugal é semelhante à de outros países. Por outro lado, as características clínico-patológicas apresentaram diferenças quando comparadas com estudos anteriores, principalmente a ausência de EBV nos carcinomas difusos. Este é o primeiro estudo de caracterização dos EBVaGC em Portugal que reforça a necessidade de mais estudos para esclarecer o papel do EBV como biomarcador preditivo/prognóstico no desenvolvimento do cancro gástrico.Worldwide, Gastric Cancer (GC) is the sixth most common malignancy with nearly 1 million new cases estimated in 2012. In Portugal, data reveal that GC is the fifth most frequent cancer with about 3000 new cases per year. Moreover GC has still a higher mortality rates being responsible for 1387 deaths in men and 898 in women. Recent data showed that Epstein-Barr virus (EBV) has been detected in different histopathological subtypes of gastric carcinoma and EBV-associated gastric carcinoma (EBVaGC) accounts about 10% of all cases. This study pretends to characterize EBVaGC in our population through detection of EBV in gastric carcinoma tissues from 136 consecutive patients attended at Portuguese Institute of Oncology of Porto (IPO Porto FG EPE) in the year of 2011. EBV detection was performed by in situ hybridization (ISH) targeting EBV-encoded small RNA (EBER-ISH) with an EBER-DNA probe. The results showed that in our population EBVaGC represent 6.6% of all GC cases. Analyzing the distribution of EBV among the different histological types, we observed that EBV was present in 6.6% of intestinal-types, 11.1% of indeterminate types, 100% of lymphoepithelioma-like carcinomas and there were no positive cases among diffuse types (p<0.001). The risk analysis revealed that, despite there are not statistically significant differences, patients with intestinal (p=0.350; OR= 1.98, 95% CI=0.37-10.5) and indeterminate (p=0.238; OR=2.78, 95% CI=0.55-15.5) GC have an increased risk of having an EBVaGC; while diffuse GC (p=0.078; OR=0.14, 95% CI=0.01-2.58) have a decreased risk of having an EBVaGC. Regarding tumor location, the results demonstrated that patients with tumors in upper regions of stomach have an increased risk to have an EBVaGC (p=0.032; OR=4.68, 95% CI=1.11-19.7). In conclusion, the EBV infection rate among gastric carcinomas in Portugal is similar to that ascertained in other countries. Conversely, the clinicopathological features showed differences when compared with previous studies, mainly the absence of EBV in diffuse-type gastric carcinomas. This is the first study to characterize EBVaGC in Portugal which reinforce the need of further studies to clarify the role of EBV and to explore its potential value as predictive/prognostic biomarker in gastric cancer development

O Serviço Social na Equipe Multiprofissional de Consultório na Rua

O estudo tem como objetivo analisar o exercício profissional do assistente social na equipe multiprofissional no Consultório na Rua no Distrito Federal. Evidencia-se a inserção do assistente social nesse espaço sócio ocupacional na direção de um agir profissional comprometido com os princípios ético – político da profissão, da reforma sanitária e psiquiátrica brasileira. Utilizou-se do referencial teórico metodológica na perspectiva crítico dialética, por meio de estudo de abordagem quanti-qualitativa, que envolveu pesquisa empírica, documental e bibliográfica sobre a temática. A primeira fase constituiu-se pela revisão da literatura e de documentos pertinentes ao objeto de estudo. Em seguida realizou-se questionário online na plataforma Google e entrevistas semiestruturas com assistentes sociais. Os resultados permitiram evidenciar a emergência de um agir crítico, reflexivo por parte do assistente social, de modo a contribuir na atenção à saúde e na superação da histórica invisibilidade social da população em situação de rua no âmbito das políticas sociais

Luminescent glasses in art

In this study the application of luminescent glasses under UV light in artworks is explored. Several lanthanide oxides were used in the glass composition to obtain different colours. A brief comparison with the conventional glass artwork using neon is made. Future conservation was taken into account and the compatibility studies of mixtures of different glasses were studied