Evidence for a role of nitric oxide in hindlimb vasodilation induced by hypothalamic stimulation in anesthetized rats

Electrical stimulation of the hypothalamus produces cardiovascular adjustments consisting of hypertension, tachycardia, visceral vasoconstriction and hindlimb vasodilation. Previous studies have demonstrated that hindlimb vasodilation is due a reduction of sympathetic vasoconstrictor tone and to activation of beta2-adrenergic receptors by catecholamine release. However, the existence of a yet unidentified vasodilator mechanism has also been proposed. Recent studies have suggested that nitric oxide (NO) may be involved. The aim of the present study was to investigate the role of NO in the hindquarter vasodilation in response to hypothalamic stimulation. In pentobarbital-anesthetized rats hypothalamic stimulation (100 Hz, 150µA, 6 s) produced hypertension, tachycardia, hindquarter vasodilation and mesenteric vasoconstriction. Alpha-adrenoceptor blockade with phentolamine (1.5 mg/kg, iv) plus bilateral adrenalectomy did not modify hypertension, tachycardia or mesenteric vasoconstriction induced by hypothalamic stimulation. Hindquarter vasodilation was strongly reduced but not abolished. The remaining vasodilation was completely abolished after iv injection of the NOS inhibitor L-NAME (20 mg/kg, iv). To properly evaluate the role of the mechanism of NO in hindquarter vasodilation, in a second group of animals L-NAME was administered before alpha-adrenoceptor blockade plus adrenalectomy. L-NAME treatment strongly reduced hindquarter vasodilation in magnitude and duration. These results suggest that NO is involved in the hindquarter vasodilation produced by hypothalamic stimulation.Em animais anestesiados a EE do hipotálamo produz um padrão de ajustes cardiovasculares caracterizado por hipertensão arterial, taquicardia, vasodilatação muscular e vasoconstrição mesentérica, entretanto, os mecanismos periféricos envolvidos nestes ajustes cardiovasculares ainda não foram completamente esclarecidos. O presente estudo teve como objetivo caracterizar os mecanismos periféricos responsáveis pela redistribuição de fluxo sanguíneo produzidas pela EE do hipotálamo. Os resultados obtidos demonstraram que 1) em ratos anestesiados a EE do hipotálamo produziu hipertensão arterial, taquicardia, vasoconstrição no leito mesentérico e acentuada vasodilatação dos membros posteriores; 2) a combinação do bloqueio farmacológico de receptores alfa1 e alfa2 adrenérgicos com fentolamina mais adrenalectomia bilateral reduziu a vasoconstrição mesentérica e a vasodilatação dos membros posteriores. Nestes animais o bloqueio da síntese de NO com L-NAME provocou nova redução significante da vasodilatação dos membros posteriores; 3) a administração de L-NAME, previamente o bloqueio farmacológico com fentolamina mais adrenalectomia bilateral, reduziu as respostas de vasoconstrição mesentérica e de vasodilatação dos membros posteriores. Estes resultados sugerem a existência de pelo menos três possíveis mecanismos responsáveis pela vasodilatação dos membros posteriores induzida pela EE do hipotálamo: 1) ativação de receptores beta-adrenérgicos por catecolaminas liberadas pela medula adrenal; 2) redução do tono vasoconstritor simpático e 3) um terceiro mecanismo que utiliza NO como mediador.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)UNIFESP-EPM Departamento de FisiologiaUNIFESP, EPM, Depto. de FisiologiaSciEL

Molecular profiling, including TERT promoter mutations, of acral lentiginous melanomas

Acral lentiginous melanoma (ALM) is the less common subtype with singular characterization. TERT (human telomerase reverse transcriptase) promoter mutations have being described as recurrent in melanomas and infrequent in ALM, but their real incidence and clinical relevance is unclear. The objectives of this study were to describe the prevalence of TERT promoter mutations in ALM, and correlate with the molecular profile of other drive genes and clinical features. Sixty-one samples from 48 patients with ALM were analyzed. After DNA isolation, the mutation profiles of the hotspot region of BRAF, NRAS, KIT, PDGFRA, and TERT genes were determined by PCR amplification followed by direct Sanger sequencing. KIT, PDGFRA, and VEGFR2 gene amplification was performed by quantitative PCR. Clinical information such as survival, clinical stage, and Breslow tumor classification were obtained from medical records. TERT promoter mutations were found in 9.3% of the cases, BRAF in 10.3%, NRAS in 7.5%, KIT in 20.7%, and PDGFRA in 14.8% of ALM. None of the cases showed KIT, PDGFRA, or VEGFR2 gene amplification. We found an association between KIT mutations and advanced Clark level (IV and V, P=0.043) and TERT promoter mutations with low mitotic index. No other significant associations were observed between mutation profile and patients' clinical features nor survival rates. Oncogenic TERT promoter mutations are present in a fraction of ALMs. No relevant associations were found between TERT mutation status and clinical/molecular features nor survival. Mutations of KIT and PDGFRA are the most common genetic alterations, and they can be therapeutic targets for these patients.This project was supported by FAPESP - Brazil (2012/4194-1) to Vinicius de Lima Vazquez.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

“EL NIDO DEL ARARA, POSADA PARA MIGRANTES DEL MUNDO”: ESTUDIO DE CASO EN ETNOZOOLOGÍA URBANA EN LA CIUDAD DE POPAYÁN (CAUCA, COLOMBIA)

Las evidencias en torno a la relación de los seres humanos y los animales se remontan a milenios. Evidencias que se hallan en diversidad de contextos, como relieves kársticos, cavernas e hipogeos. En estos hallazgos encontramos representaciones iconográficas, plasmadas a partir de petroglifos, pictogramas y en piezas cerámicas. Narrativas gráficas que permiten evidenciar los relacionamientos sociales, culturales y mágicos de los sujetos humanos en relación con la naturaleza. Vínculo que demuestra la trascendencia de la imagen faunística utilizada como símbolo comunicativo. Hoy, se puede observar en la ciudad de Popayán (Cauca, Colombia) la importancia de la imagen faunística en los eventos sociales comunicativos. Una propuesta aplicada en los diversos medios de comunicación audiovisual tanto en espacios físicos, como en plataformas on-line o canales de televisión. En este sentido, se muestra como el enfoque de la publicidad comercial permea el arte popular (muralismo), así como el grado de aceptación de la imagen faunística en los espacios urbanos. Se registran los espacios y contextos de aparición y se propone una revisión de los elementos zoosemióticos en la publicidad, comprendiendo así que la imagen faunística asume gran parte de la carga comunicativa, más allá del texto. El método utilizado para evidenciar la implementación de la imagen faunística en la ciudad de Popayán fue a partir del concepto de cacería urbana, poniendo en práctica un registro fotográfico, que recolecta imágenes etnozoológicas en pendones, afiches, murales, etc. Los resultados obtenidos arrojan 50 fotografías de 22 animales distintos. El desarrollo de este estudio de caso permite percibir los alcances de la zoosemiosis aplicada en la publicidad urbana, en torno a las dinámicas comunicativas. Por último, se propone una hipótesis a partir de los resultados, enfocada hacia los procesos pedagógicos de aprendizaje, que posibilitan el empoderamiento de los grupos poblacionales frente a los procesos de conservación de la fauna en vía de extinción

RELEVANCIA DE LOS COLIBRÍES (AVES, TROCHILIDAE) COMO COMPLEJO DE ESPECIES BIOCULTURALES. EL COLIBRÍ Y EL ANDAR DEL TIEMPO NASA – E’Ç A’TE (TIEMPOS DE LA ESMERALDA)

El presente artículo evidencia la relevancia biocultural de los colibríes y sus significados en la cultura indígena Nasa, localizada en Colombia, con mayor influencia en el Departamento del Cauca. Los colibríes en el Cauca alcanzan un número de 100 especies, muchas de ellas endémicas. En la investigación se evidencia su importancia en los tejidos simbólicos de la cultura Nasa, lo cual se hace relevante para su análisis. Preguntas sobre su conservación y abundancia, llevaron a establecer acercamientos y diálogos con la comunidad Nasa a través de sus sabedores, hombres y mujeres de gran sabiduría y autoridades espirituales, conocedores de su identidad como pueblo indígena al cual pertenecen. De estos diálogos, sobre el papel de los colibríes en sus cosmovisiones, estas aves se observan como uno de los principales componentes de la naturaleza que forman parte de la identidad de esta cultura; ocupando una posición importante dentro de la valoración de los elementos de la naturaleza, incluso por sobre muchos otros componentes de la fauna, como elementos que construyen y forman parte de la identidad de un territorio, percibiéndola como una especie biocultural clave, con funciones importantes en varios dominios culturales como por ejemplo, el mito, el arte, el lenguaje, la ritualidad, la política, la identidad del pueblo Nasa, como también de todos los pueblos pertenecientes a la cordillera de los Andes. Es evidente que los colibríes hacen parte del patrimonio zoocultural de Sudamérica y cumplen un papel clave en las tramas bioculturales de esta región. Cabe resaltar que esta investigación preliminar intenta avanzar hacia un análisis sobre los colibríes en Colombia y su valor biocultural; con lo cual quede clara, la comprensión ética, de los valores ecológicos, culturales y patrimoniales de las aves y la promoción de una conservación integrada de la diversidad biológica y cultural

O Exercício Fraterno das Identidades de Gênero: A Transexualidade para Além da Liberdade e da Igualdade

Visibility and invisibility are very meaningful words to the community of lesbian, gay, bisexual, transgender and intersex - LGBTTI. Compose this “alphabet soup” that represents the sex-diverse community means transit, lifelong, between invisibility and visibility. For lesbians and gays be visible implies publicly assume their sexual orientation; for transsexuals, transvestites, transgender and intersex people, visibility is compulsory at some point in their lives, since, unlike sexual orientation, which can be concealed by a lie by omission or by “closet”, the identity of Gender is experienced by people “trans” as a stigma that can not be hidden, as with skin color, for black men and women. In this paper will seek to analyze the performance of identities “trans” on the premise that free traffic between genders can not be treated as an issue linked to human sexuality, namely sexual orientation of the subject, but from a gender perspective, which will lead us to understand this issue as a fact linked to identity and not to psychological disorders. Also we analyze the contribution that the principle of fraternity can give to the exercise of such identities, taking into account the fact that freedom and equality (members of the French revolutionary triad) do not lend, isolated in both. With regard to methodology, we opted for the inductive approach method and procedure as the monographic method, using as a data collection technique the literature.Visibilidade e invisibilidade são palavras muito significativas para a comunidade de lésbicas, gays, bissexuais, travestis, transexuais e intersex - LGBTTI. Compor esta “sopa de letras” que representa a comunidade sexo-diversa significa transitar, ao longo da vida, entre a invisibilidade e a visibilidade. Para lésbicas e gays, ser visível implica assumirem publicamente sua orientação sexual; para as pessoas transexuais, travestis, transgêneros e intersex, a visibilidade é compulsória em determinada altura de suas vidas, uma vez que, ao contrário da orientação sexual, que pode ser ocultada pela mentira, pela omissão ou pelo “armário”, a identidade de gênero é vivenciada pelas pessoas “trans”, como um estigma que não se pode ocultar, como acontece com a cor da pele, para os negros e negras. No presente trabalho buscaremos analisar o exercício das identidades “trans” partindo da premissa de que o livre trânsito entre os gêneros não pode ser tratado como uma questão ligada à sexualidade humana, ou seja, à orientação sexual do sujeito, mas sim a partir de uma perspectiva de gênero, o que nos levará a entender este tema como um fato ligado à identidade e não a enfermidades psicológicas. Também analisaremos a contribuição que o princípio da fraternidade pode dar ao exercício de tais identidades, tendo em conta a constatação de que a liberdade e a igualdade (integrantes da tríade revolucionária francesa) não se prestam, isoladas, a tanto. No referente à metodologia adotada, optou-se pelo método de abordagem indutivo e como método de procedimento o monográfico, utilizando- se como técnica de coleta de dados a pesquisa bibliográfica

Actinic cheilitis adjacent to squamous carcinoma of the lips as an indicator of prognosis

Many studies have shown an association between actinic cheilitis and squamous carcinoma of the lips. AIM: The aim of the study was to observe the relation between actinic cheilitis and the prognosis of squamous carcinoma of the lips. MATERIALS AND METHODS This is a retrospective cross-sectional cohort study of squamous carcinoma of the lips. Histological sections of squamous carcinoma tumors done at the the Departament of Pathology of the São Paulo Federal University between 1993 and 2000 were reviewed for evidence of actinic cheilitis in the lip vermillion adjacent to the tumor. Patient reports were reviewed to find information about exposure to sun, metastases and relapses. The occurrence or absence of relapses and metastases was correlated with the presence or absence of actinic cheilitis in the lip vermillion. Data was analyzed by Fisher s Exact test. RESULTS: Of the 31 selected patients, most were caucasian, males and with lower lip involvement. Statistical analysis demonstrated independence between the occurrence of metastases and relapse and gender, skin color and site (lower or upper lips). There was dependence between actinic cheilitis and solar elastosis, and between the absence of actinic cheilitis and the occurrence of metastases. There was no dependence between the absence of actinic cheilitis and the occurrence of relapses. CONCLUSION: It may be concluded that tumors originating from actinic cheilitis have a better prognosis.Muitos estudos demonstram associação entre queilite actínica e carcinoma espinocelular do lábio. OBJETIVO: Verificar a relação da queilite actínica com o prognóstico dessa neoplasia. MATERIAIS E MÉTODOS: Elaborou-se um estudo de coorte retrospectivo com corte transversal em carcinoma espinocelular do lábio. Cortes histológicos desse tumor, levantados entre 1993-2000, nos arquivos do Departamento de Patologia/Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), foram revisados para evidenciar presença ou ausência de queilite actínica no vermelhão adjacente ao tumor. Os prontuários dos pacientes foram revisados à procura de informações sobre exposição solar, metástase e recidiva. A ocorrência ou ausência de recidiva e metástase foi correlacionada com a presença ou ausência de queilite actínica no vermelhão. Os dados obtidos foram analisados pelo teste exato de Fisher. RESULTADOS: Dos 31 pacientes selecionados predominou o sexo masculino, cor da pele branca e localização no lábio inferior. Constatou-se: independência entre a ocorrência de metástase e recidiva com sexo, cor dos pacientes e localizações no lábio superior ou inferior; dependência entre a presença de queilite actínica e elastose solar, dependência entre a ausência de queilite actínica e presença de metástase; independência entre a ausência de queilite actínica e presença de recidiva. CONCLUSÃO: Os tumores originários de queilite actínica têm melhor prognóstico.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamentos de Dermatologia e Otorrinolaringologia e Distúrbios da Comunicação HumanaUniversidade do Oeste Paulista Faculdade de Medicina de Presidente PrudenteUniversidade Presbiteriana MackenzieUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de Otorrinolaringologia e Cirurgia da Cabeça e PescoçoUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de DermatologiaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de PatologiaUNIFESP, EPM, Depto.s de Dermatologia e Otorrinolaringologia e Distúrbios da Comunicação HumanaUNIFESP, EPM, Depto. de Otorrinolaringologia e Cirurgia da Cabeça e PescoçoUNIFESP, EPM, Depto. de DermatologiaUNIFESP, EPM, Depto. de PatologiaSciEL

Squamous cell carcinoma of the lip: assessment of prognostic factors

Among lip cancers, 90% to 95% of them affect the lower lip and squamous cell carcinoma is the most frequent type. The TNM classification synthesizes the clinical characteristics of the tumor that allows prognosis and makes possible the comparisons of the results. Three parameters have to be considered: size of the tumor (T), propagation to regional lymphatic ganglion (N) and metastasis (M); however, patterns starting from 2cm are established by the TNM classification. In the case of squamous cell carcinoma of the lips, 2cm lesions are considered extremely large. AIM: The objective of this study was to verify the correlation among epidemiologic, clinical, evolutionary and histopathological characteristics of squamous cell carcinoma of the lips, having as parameter lesions as small as 0.5cm. MATERIAL AND METHODS: In the period 1993-2000 in São Paulo, Brazil, a transversal retrospective study was performed with patients exhibiting squamous cell carcinoma of the lips. The characteristics of the tumor were investigated through the analysis of patients' medical charts, original reports of the histopathological exams and tumors' samples. The tumors were classified from 0.5 to 2.5cm. In addition, type, grade of histologic differentiation, the presence of desmoplasia, muscular, neural and vascular infiltration, and type of inflammatory infiltrate were investigated. RESULTS: The statistical analyses indicated that metastasis and recurrences do not depend on patients' gender and race. The independence of the tumor's localization, either in the upper or lower lip, and the incidence of metastasis and recurrence were demonstrated. A correlation between lesions as large as 0.5cm and the occurrence of metastasis and recurrence was verified. Furthermore, it was observed that the size of lesion determines the infiltration in other tissues. Lymphoplasmocytarian is the type of inflammatory infiltrate that was found in each and every lesion. On the other hand, in some of the lesions, the inflammatory infiltrate was associated with eosinophils without correlation to size of tumor. CONCLUSION: Smaller tumors than 2cm, from a histopathological and clinical point of view, may present a distinct evolution behavior. Most of the lesions are ulcerative, though the ulcerative-vegetative is the one that presents the most metastasis and recurrence. The ulcerative-vegetative and vegetative types are associated with the largest lesions. The size of the tumor is related, in a similar way, to grades II and III, in which higher rates of metastasis and recurrence were observed. In decreasing order of frequency, the tumor invades muscles, nerves and blood vessels, which can be related to the size of the lesion. Thus, in order to have metastasis, it is necessary to have infiltration of muscles. Yet, blood vessels can only be involved when there is concomitant infiltration of nerves. As a result, desmoplasia is directly related to size of the lesion as well as to occurrence of metastasis.Dentre os cânceres do lábio de 90% a 95% dos casos afetam o lábio inferior, sendo o carcinoma espinocelular o mais freqüente. A classificação TNM sintetiza as características clínicas do tumor, permitindo realizar um prognóstico e possibilitando comparações dos resultados. Relaciona três parâmetros: tamanho do tumor (T), propagação aos gânglios linfáticos regionais (N) e metástases à distância (M), mas estabelece padrões a partir de 2cm. Para o carcinoma espinocelular do lábio lesões com 2cm são extremamente grandes. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é verificar a relação entre as características epidemiológicas, clínicas, evolutivas e histopatológicas do carcinoma espinocelular do lábio tendo como parâmetro lesões de tamanhos a partir de 0,5cm. CASUÍSTICA E MÉTODO: Foi elaborado um estudo retrospectivo transversal em pacientes com carcinoma espinocelular do lábio, no período 1993-2000, em São Paulo, Brasil. Estudou-se prontuários, laudos originais dos exames histopatológicos e lâminas de tumores de pacientes com carcinoma espinocelular do lábio. Os tumores foram classificados de 0.5 em 0.5cm, sendo verificado o tipo, o grau de diferenciação histológica, a presença de desmoplasia, as invasões muscular, neural e vascular, e o tipo de infiltrado inflamatório. RESULTADOS: A análise estatística mostrou que metástases e recidivas não dependem da cor de pele ou do sexo dos pacientes e que há independência entre a localização do tumor, no lábio superior ou inferior, e a incidência de metástases e recidiva. Houve correlação entre o tamanho da lesão a partir de 0,5cm e a ocorrência de metástases e recidiva. Verificou-se que o tamanho da lesão determina a invasão em outros tecidos. O infiltrado inflamatório verificado em todas as lesões era linfoplasmocitário e, em algumas, associado com eosinófilos sem relação com o tamanho do tumor. CONCLUSÃO: Tumores menores que 2cm podem apresentar comportamentos evolutivos distintos, sob o ponto de vista clínico e histopatológico. O tipo mais prevalente de lesão é o ulcerativo e o que mais metastatiza e recidiva é o úlcero-vegetante. Os tipos úlcero-vegetante e vegetante estão ligados a lesões de maior tamanho. O tamanho do tumor se relaciona, de forma semelhante, com os graus II e III, nos quais ocorrem os maiores índices de metástases e recidivas. O tumor invade em ordem decrescente de freqüência músculos, nervos e vasos sanguíneos, e esta pode ser prevista pelo tamanho da lesão. É necessária a invasão dos músculos para a ocorrência de metástases, sendo que os vasos sanguíneos somente podem estar implicados quando há invasão concomitante dos nervos. A desmoplasia está diretamente relacionada ao tamanho da lesão e à ocorrência de metástases.UNIFESP-EPMUNIFESP-EPM setor de EstomalogiaUNIFESP-EPM Departamento de DermatologiaUNIFESP, EPM, setor de EstomalogiaUNIFESP, EPM Depto. de DermatologiaSciEL

Qualidade de vida de pacientes com bronquiectasia em acompanhamento ambulatorial

Objetivo: Avaliar a qualidade de vida dos pacientes com bronquiectasia em acompanhamento ambulatorial. Métodos: Estudo transversal, quantitativo e descritivo, realizado com 31 pacientes com diagnóstico de bronquiectasia, desenvolvido no setor de fisioterapia respiratória da Clínica-escola Santa Edwiges – APAE e no Ambulatório de Pneumologia do Programa de Assistência ao Paciente Asmático do Hospital Universitário (PAPA) em São Luís, Maranhão, de julho a agosto de 2015, em que se aplicaram um questionário socioeconômico e demográfico e o questionário Short-Form-36 (SF-36) para avaliação da qualidade de vida. Realizou-se análise descritiva dos dados no software Epi Info, versão 7.0, sendo apresentados na forma de tabelas, através de valores absolutos (n), relativos (%), média, mediana, valor mínimo, valor máximo e desvio padrão. Resultados: Observou-se idade média de 46,96±15,52 anos, predomínio do sexo feminino (54,8%; n= 17), cor parda (58,0%; n=18), casados (35,4%; n=11) e ensino fundamental completo (51,6%; n=16). Quanto à qualidade de vida, os domínios aspectos emocionais (16,1±30,9), aspectos físicos (19,3±30,7), estado geral de saúde (35,8±19,5) e capacidade funcional (50,3±25,0) apresentaram-se comprometidos, enquanto os domínios vitalidade (55,0±27,4), aspectos sociais (60,2±24,9), saúde mental (66,7±23,6) e dor (68,0±27,7) apresentaram bons resultados. Conclusão: A avaliação do SF-36 apontou uma redução da qualidade de vida em pacientes com bronquiectasia nos seguintes domínios: aspectos emocionais, aspectos físicos, estado geral de saúde e capacidade funcional

The Role of Histone Methyltransferases and Long Non-coding RNAs in the Regulation of T Cell Fate Decisions

T cell lineage decisions are critical for the development of proper immune responses to pathogens as well as important for the resolution of inflammatory responses. This differentiation process relies on a combination of intrinsic and extrinsic factors converging upon epigenetic regulation of transcriptional networks relevant to specific T cell lineages. As these biochemical modifications represent therapeutic opportunities in cancer biology and autoimmunity, implications of writers and readers of epigenetic marks to immune cell differentiation and function are highly relevant. Given the ready adoption of histone methyltransferase inhibitors in the clinic, we focus this review on the role of three histone modifying complexes: PRC-1, PRC-2, and G9A in modulating T cell fate decisions. Furthermore, we explore the role of long non-coding RNAs in regulating these processes, and discuss recent advances and challenges of implementing epigenetic therapies into clinical practice