phospholipids as dietary source of (n3) polyunsaturated fatty acids for nervous tissue in the rat

Abstract: In a previous work. we calculated the dietary alinolenic requirements (from vegetable oil triglycerides) for obtaining and maintaining a physiological level of (n-3) fatty acids in developing animal membranes as determined by the cervonic acid content [22:6(n-3), docosahexaenoic acid]. The aim ofthe present study was to measure the phospholipid requirement. as these compounds directly provide the very long polyunsaturated fatty acids found in membranes. Two weeks before mating. eight groups of female rats (previously fed peanut oil deficient in a-linolenic acid) were fed different semisynthetic diets containing 6% African peanut oil supplemented with different quantities of phospholipids obtained from bovine brain lipid extract, so as to add (n-3) polyunsaturated fatty acids to the diet. An additional group was fed peanut oil with rapeseed oil, and served as control. Pups were fed the same diet as their respective mothers, and were killed at weaning. Forebrain, sciatic nerve, retina, nerve endings, myelin, and liver were analyzed. We conclude that during the combined maternal and perinatal period, the (n-3) fatty acid requirement for adequate deposition of (n-3) polyunsaturated fatty acids in the nervous tissue (alnd in liver) of pups is lower if animals are fed (n-3) very long chain polyunsaturated fatty acids found in brain phospholipids [this study, -60 mg of (n-3) fatty acids/100 g of diet, i.e., -130 mg/1,000 kcal] rather than a-linolenic acid from vegetable oil triglycerides [200 mg of (n-3) fatty acrds/lOO g of diet, i.e., -440 mg/1,000 kcal]. Key Words: Phospholipids-a-Linolenic acid-Cervonic acid-Docosahexaenoic acid-Brain-Peripheral nervous system-Liver-Nerve endings-Myelin. Bourre J.-M. et al. Brain phospholipids as dietary source of (n-3) polyunsaturated fatty acids for nervous tissue in the rat

PKCε-CREB-Nrf2 signalling induces HO-1 in the vascular endothelium and enhances resistance to inflammation and apoptosis

Aims Vascular injury leading to endothelial dysfunction is a characteristic feature of chronic renal disease, diabetes mellitus, and systemic inflammatory conditions, and predisposes to apoptosis and atherogenesis. Thus, endothelial dysfunction represents a potential therapeutic target for atherosclerosis prevention. The observation that activity of either protein kinase C epsilon (PKCε) or haem oxygenase-1 (HO-1) enhances endothelial cell (EC) resistance to inflammation and apoptosis led us to test the hypothesis that HO-1 is a downstream target of PKCε. Methods and results Expression of constitutively active PKCε in human EC significantly increased HO-1 mRNA and protein, whereas conversely aortas or cardiac EC from PKCε-deficient mice exhibited reduced HO-1 when compared with wild-type littermates. Angiotensin II activated PKCε and induced HO-1 via a PKCε-dependent pathway. PKCε activation significantly attenuated TNFα-induced intercellular adhesion molecule-1, and increased resistance to serum starvation-induced apoptosis. These responses were reversed by the HO antagonist zinc protoporphyrin IX. Phosphokinase antibody array analysis identified CREB1(Ser133) phosphorylation as a PKCε signalling intermediary, and cAMP response element-binding protein 1 (CREB1) siRNA abrogated PKCε-induced HO-1 up-regulation. Likewise, nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) was identified as a PKCε target using nuclear translocation and DNA-binding assays, and Nrf2 siRNA prevented PKCε-mediated HO-1 induction. Moreover, depletion of CREB1 inhibited PKCε-induced Nrf2 DNA binding, suggestive of transcriptional co-operation between CREB1 and Nrf2. Conclusions PKCε activity in the vascular endothelium regulates HO-1 via a pathway requiring CREB1 and Nrf2. Given the potent protective actions of HO-1, we propose that this mechanism is an important contributor to the emerging role of PKCε in the maintenance of endothelial homeostasis and resistance to injury

Is leadership a reliable concept in animals? An empirical study in the horse

International audienceLeadership is commonly invoked when accounting for the coordination of group movements in animals, yet it remains loosely defined. In parallel, there is increased evidence of the sharing of group decisions by animals on the move. How leadership integrates within this recent framework on collective decision-making is unclear. Here, we question the occurrence of leadership in horses, a species in which this concept is of prevalent use. The relevance of the three main definitions of leadership - departing first, walking in front travel position, and eliciting the joining of mates - was tested on the collective movements of two semi-free ranging groups of Przewalski horses (Equus ferus przewalskii). We did not find any leader capable of driving most group movements or recruiting mates more quickly than others. Several group members often displayed pre-departure behaviours at the same time, and the simultaneous departure of several individuals was common. We conclude that the decision-making process was shared by several group members a group movement (i.e., partially shared consensus) and that the leadership concept did not help to depict individual departure and leading behaviour across movements in both study groups. Rather, the different proxies of leadership produced conflicting information about individual contributions to group coordination. This study discusses the implications of these findings for the field of coordination and decision-making research

Evaluation de la prise en charge de la douleur d origine traumatique aux urgences du centre hospitalier de Voiron en 2006 et 2007 (étude rétrospective des ordonnances de sortie de 556 cas associée a une enquête)

Les douleurs post-traumatiques constituent la première cause de prescription d antalgiques au service d accueil et d urgences du centre hospitalier régional de Voiron. Pour en améliorer la prise en charge, une analyse rétrospective des ordonnances de sortie de 556 patients ayant consulté pour une cause traumatologique sur les années 2006 et 2007 a été réalisée, complétée par une enquête téléphonique sur 95 patients. Les traitements les plus prescrits sont les antalgiques de palier 2 seuls ou en association avec les AINS (60% des prescriptions), c est l association paracétamol + dextropropoxyphène qui est la plus utilisée dans cette classe. Dans 38,49% des cas, aucun antalgique n a été prescrit. La durée moyenne de traitement est de 5,33 jours. Jugée inappropriée pour 55,7% des patients interrogés, cette durée est le paramètre le moins bien noté au niveau de l enquête. La prise en charge de la douleur est considérée comme bonne pour 86,32% des patients. Pour améliorer la prescription d antalgiques, il a été proposé de favoriser la prescription en première intention du paracétamol pour les douleurs légères et de l association paracétamol + codéine pour les douleurs modérées. Les consignes de prise si douleur et renouveler une fois si douleur seront utiles pour adapter le traitement dans la durée. Grâce aux propositions faites (neuf au total) c est non seulement la prise en charge de la douleur mais aussi l efficience des prescriptions qui seront améliorées.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Le bon usage des laxatifs (conseils du pharmacien d'officine)

DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Key role of the NO-pathway and matrix metalloprotease-9 in high blood flow-induced remodeling of rat resistance arteries.: flow-remodeling in resistance arteries

International audienceOBJECTIVE: Blood flow is altered in metabolic and ischemic diseases with dramatic consequences. Resistance arteries structure and function remodel in response to chronic blood flow changes through a mechanism remaining mainly unknown. We hypothesized that the NO pathway and matrix metalloproteases (MMPs) activation might play a role in flow (shear stress)-induced microvascular remodeling. METHODS AND RESULTS: Mesenteric resistance arteries were ligated to alter blood flow in vivo for 4 or 14 days: arteries were submitted to high (HF), low (LF), or normal flow (NF). Rats were treated with L-NAME, the angiotensin converting enzyme inhibitor perindopril or the MMPs inhibitor doxycycline. After 14 days, outward hypertrophic remodeling occurred in HF arteries in association with eNOS overexpression. MMP9 activity increased in the early phase (day 4). HF-remodeling was prevented by L-NAME, eNOS gene knockout, and doxycycline. L-NAME prevented eNOS overexpression and MMPs activation whereas doxycycline only prevented MMPs activation. In LF arteries diameter reduction was associated with a decreased eNOS expression without change in MMPs expression and activation. LF-remodeling was reduced by perindopril. CONCLUSIONS: In resistance arteries, high flow induced diameter enlargement and wall hypertrophy associated with the sequential activation of eNOS and MMP9

Effet-dose de l’acide oléique alimentaire. Cet acide est-il conditionnellement essentiel ?

Dans un travail précédent [1] nous avons montré que, globalement, au terme de la période de gestation-lactation chez des rats de 21 jours, la carence alimentaire en acide oléique entraîne une diminution de la concentration en 18:1(n-9); la synthèse endogène ne compense donc pas l’absence d’acide oléique dans les aliments. Afin de déterminer exactement l’effet de la présence et de la concentration de l’acide oléique dans l’alimentation sur la composition en acides gras de divers organes, les huiles végétales commerciales n’étant pas utilisables (car contenant toujours de l’acide oléique), des triglycérides ont été synthétisés par voie chimique et enzymologique; ils ont été formés soit d’acide oléique, soit d’acide alpha-linolénique, soit d’acide linoléique. La détermination de l’effet-dose a été réalisée avec un protocole expérimental portant sur 7 groupes de rats ayant reçu chacun des aliments de composition identique (en particulier au niveau des acides gras indispensables : les acides linoléique et alpha-linolénique) mais dont la teneur, variable, en acide oléique était située entre 0 et 6 000 mg pour 100 g d’aliments. Les rates ont été nourries avec les régimes à partir de 2 semaines avant l’accouplement, leurs portées ont été sacrifiées soit à 21, soit à 60 jours. Quand la teneur de l’acide oléique augmente dans les aliments, les principales modifications observées chez les animaux de 21 jours sont les suivantes.– Concernant le 18:1(n-9) : dans le foie, le muscle, le coeur, les reins et les testicules, sa concentration constante (le plateau de la courbe) est atteinte aux environs de 4 g d’acide oléique pour 100 g d’alimentation. En deçà de cette dose, la réponse est croissante. Dans le cerveau, la myéline et les terminaisons nerveuses (mais non le nerf sciatique), la teneur en acide oléique reste optimale et constante.– La concentration du 16:1(n-7) diminue dans le foie et le muscle quand la teneur de l’acide oléique passe de 0 à 3 g/100 g d’alimentation. Au-delà, un plateau est observé. Un profil similaire est observé dans le coeur, les reins et les testicules, mais avec une amplitude moindre. Les structures du cerveau ne sont pas touchées. En revanche, dans le nerf sciatique, une diminution du 16:1(n-7) accompagne l’accroissement de l’acide oléique; le plateau est atteint pour 3 g d’acide oléique/100 g d’alimentation.– La concentration de 18:1(n-7) diminue dans le rein, le muscle et les testicules, jusqu’à 3-4 g/100 g d’alimentation; elle se stabilise ensuite. Il n’y a pas de modifications dans le système nerveux (y compris dans le nerf sciatique) quand la teneur en acide oléique augmente dans l’alimentation.– Quelques modifications mineures sont observées au niveau des concentrations des autres acides gras : diminution de l’acide palmitique, en particulier dans le foie et le muscle, mais pas de modifications pour l’acide stéarique.– La somme des acides gras (n-6) est constante, sauf pour le coeur, le rein et le nerf sciatique – mais sans modification du 22:5(n-6). Il n’y a pas de modification des acides gras de la série (n-3). Chez les animaux sacrifiés à 14 jours, quand la teneur de l’acide oléique croît dans les aliments, les teneurs en 18:1(n-9) des contenus stomacaux augmentent. La croissance est régulière, sans plateau. En parallèle avec cette augmentation, le 16:1(n-7) diminue, mais pour atteindre un plateau (à 3 g d’acide oléique pour 100 g d’aliments), alors que le 18:1(n-7) reste stable; le 16:0 diminue largement, alors que le 18:0 n’est pas modifié. Chez des animaux de 60 jours, les résultats sont globalement similaires à ceux obtenus avec des animaux de 21 jours, mais avec certaines différences, en particulier une légère décroissance de la concentration de l’acide oléique dans le foie et le rein pour la plus forte teneur en acide oléique dans l’alimentation

Effet-dose de l’acide oléique alimentaire. Cet acide est-il conditionnellement essentiel ?

Dans un travail précédent [1] nous avons montré que, globalement, au terme de la période de gestation-lactation chez des rats de 21 jours, la carence alimentaire en acide oléique entraîne une diminution de la concentration en 18:1(n-9); la synthèse endogène ne compense donc pas l’absence d’acide oléique dans les aliments. Afin de déterminer exactement l’effet de la présence et de la concentration de l’acide oléique dans l’alimentation sur la composition en acides gras de divers organes, les huiles végétales commerciales n’étant pas utilisables (car contenant toujours de l’acide oléique), des triglycérides ont été synthétisés par voie chimique et enzymologique; ils ont été formés soit d’acide oléique, soit d’acide alpha-linolénique, soit d’acide linoléique. La détermination de l’effet-dose a été réalisée avec un protocole expérimental portant sur 7 groupes de rats ayant reçu chacun des aliments de composition identique (en particulier au niveau des acides gras indispensables : les acides linoléique et alpha-linolénique) mais dont la teneur, variable, en acide oléique était située entre 0 et 6 000 mg pour 100 g d’aliments. Les rates ont été nourries avec les régimes à partir de 2 semaines avant l’accouplement, leurs portées ont été sacrifiées soit à 21, soit à 60 jours. Quand la teneur de l’acide oléique augmente dans les aliments, les principales modifications observées chez les animaux de 21 jours sont les suivantes.– Concernant le 18:1(n-9) : dans le foie, le muscle, le coeur, les reins et les testicules, sa concentration constante (le plateau de la courbe) est atteinte aux environs de 4 g d’acide oléique pour 100 g d’alimentation. En deçà de cette dose, la réponse est croissante. Dans le cerveau, la myéline et les terminaisons nerveuses (mais non le nerf sciatique), la teneur en acide oléique reste optimale et constante.– La concentration du 16:1(n-7) diminue dans le foie et le muscle quand la teneur de l’acide oléique passe de 0 à 3 g/100 g d’alimentation. Au-delà, un plateau est observé. Un profil similaire est observé dans le coeur, les reins et les testicules, mais avec une amplitude moindre. Les structures du cerveau ne sont pas touchées. En revanche, dans le nerf sciatique, une diminution du 16:1(n-7) accompagne l’accroissement de l’acide oléique; le plateau est atteint pour 3 g d’acide oléique/100 g d’alimentation.– La concentration de 18:1(n-7) diminue dans le rein, le muscle et les testicules, jusqu’à 3-4 g/100 g d’alimentation; elle se stabilise ensuite. Il n’y a pas de modifications dans le système nerveux (y compris dans le nerf sciatique) quand la teneur en acide oléique augmente dans l’alimentation.– Quelques modifications mineures sont observées au niveau des concentrations des autres acides gras : diminution de l’acide palmitique, en particulier dans le foie et le muscle, mais pas de modifications pour l’acide stéarique.– La somme des acides gras (n-6) est constante, sauf pour le coeur, le rein et le nerf sciatique – mais sans modification du 22:5(n-6). Il n’y a pas de modification des acides gras de la série (n-3). Chez les animaux sacrifiés à 14 jours, quand la teneur de l’acide oléique croît dans les aliments, les teneurs en 18:1(n-9) des contenus stomacaux augmentent. La croissance est régulière, sans plateau. En parallèle avec cette augmentation, le 16:1(n-7) diminue, mais pour atteindre un plateau (à 3 g d’acide oléique pour 100 g d’aliments), alors que le 18:1(n-7) reste stable; le 16:0 diminue largement, alors que le 18:0 n’est pas modifié. Chez des animaux de 60 jours, les résultats sont globalement similaires à ceux obtenus avec des animaux de 21 jours, mais avec certaines différences, en particulier une légère décroissance de la concentration de l’acide oléique dans le foie et le rein pour la plus forte teneur en acide oléique dans l’alimentation

Dose-effect of dietary oleic acid: oleic acid is conditionally essential for some organs

The minimum dietary intake of oleic acid that is indispensable to maintain a normal content of this fatty acid in several tissues (heart, muscle, kidney and testis) was determined in the rat. For this purpose, a dose-effect study was conducted using an experimental protocol with 7 groups of rats who received a diet in which the oleic acid level varied from 0 to 6000 mg per 100 g diet, but the other ingredients were identical (in particular the essential fatty acids, linoleic and $\alpha$-linolenic acid). Female rats were fed the diets from two weeks before mating, and their pups were killed aged either 21 or 60 days. When the level of oleic acid in the diet was increased, the main modifications observed in 21-day-old deficient pups were as follows: (i) for 18:1n-9, in the liver, muscle, heart, kidney, and testis, a plateau was reached at about 4 g oleic acid per 100 g diet. Below this level, the higher the dose the greater the response; (ii) for 16:1n-7, the concentration decreased in the liver, muscle, heart, kidney and testis; (iii) the concentration of 18:1n-7 decreased in the kidney, muscle, and testis; (iv) some minor modifications were noted for the other fatty acids. In mother’s milk at 14 days of lactation, when dietary oleic acid increased, the levels of 18:1(n-9) also increased; the increase was regular and did not reach a plateau. In 60-day-old rats, the results were generally similar to those in 21-day-old rats, but with some differences, in particular a slight decrease in oleic acid concentration in the liver and kidney at the highest dietary oleic acid level