Clinical and pathological aspects and cerebellar lectin binding in cattle poisoned with Solanum fastigiatum var. fastigiatum and Solanum bonariense

Microscopic and lectin histochemical studies were performed using the cerebella of 33 natural cases of Solanum fastigiatum var. fastigiatum intoxication in the cattle from southern Brazil and 2 natural and 4 experimental cases of Solanum bonariense from Uruguay. The following biotinylated lectins were used in both cases: WGA, sWGA, BS-I, Con-A, RCA-I, DBA, and UEA-I, with the addition of LCA in S. fastigiatum poisoning cases. Histologically, the lesions consisted of fine vacuolization, distention of portions of the Purkinje cells, axonal spheroids measuring 14-50 m in the granular cell layer and adjacent white matter and, proliferation of the Bergmann?s glia. Lectin histochemistry revealed strong reactivity of stored material in Purkinje neurons with the lectins sWGA, Con-A, and LCA in S. fastigiatum cases. A similar pattern was found in S. bonariense cases with a most intense reactions to WGA, and less intense reaction to Con-A, whereas BS-I and RCA-I binding was absent to poor in these neurons in all the cases studied.Lectin reactivity in Purkinje cells between cases was independent of cell damage (from mild to severe loss of neurons). Both S. fastigiatum and S. bonariense have similar lectin binding,  suggesting a similar pathogenesis. Since comparable binding patterns have been described in animals poisoned with swainsonine-containing plants, perhaps the toxins in these plants contain related glycosidaseinhibiting toxins or inhibit glycoprotein and lysosomal metabolism through some related mechanism. The results of this study showed that in spontaneous poisoning by S. fastigiatum and S. bonariense in the cattle, the pattern of lectin binding is similar to those observed in S. fastigiatum experimental conditions.Fil: Sant’Ana, Fabiano J.F.. Universidade Federal de Santa Catarina; BrasilFil: Barbeito, Claudio Gustavo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Nishida, Fabian. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Gimeno, Eduardo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Verdes, José M.. Universidad de la República. Facultad de Ciencias; UruguayFil: Moraña, Antonio. Universidad de la República; UruguayFil: Barros, Claudio S.L.. Universidad de la República; Urugua

Lidocaine protects neurons of the spinal cord in an excitotoxicity model

Motor Neuron Disease disorders, described in domestic animals, are characterized by neuronal degeneration at the spinal cord. Excitotoxicity is a crucial factor for the selective loss of these neurons, being the fundamental processes involved in lesion progression after spinal cord injury, where glutamate is one of the main neurotransmitters involved. Kainic acid (KA) resembles the effects induced by the pathological release of glutamate. Lidocaine administered by different routes exerts some neuroprotective effects in the CNS. The aim of the present work was to determine whether lidocaine simultaneously injected with KA into the spinal cord could prevent the excitotoxic effects of the latter. Sprague-Dawley rats were injected by intraparenchymal route with KA or with KA plus 0.5% lidocaine into the C5 segment. Sham rats were injected with saline. Animals were motor and sensory tested at 0, 1, 2, 3, 7 and 14 post-injection days and then euthanized. Sections of the C5 segment were used for histological and immunohistochemical analysis. No KA-induced motor and sensitive impairments were observed when lidocaine was simultaneously injected with KA. Moreover, neuronal counting was statistically higher when compared with KA-injected animals. Thus, lidocaine could be considered as a neuroprotective drug in diseases and models involving excitotoxicity.Fil: Sisti, María Susana. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Nishida, Fabian. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Zanuzzi, Carolina Natalia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Laurella, Sergio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: Cantet, Rodolfo Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Unidad Ejecutora de Investigaciones en Producción Animal. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Unidad Ejecutora de Investigaciones en Producción Animal; ArgentinaFil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin

Interference Equine herpesvirus 1 (EHV-1) induced apoptosis

La apoptosis es un tipo de muerte celular programada que puede ser desencadenada por múltiples factores, tanto internos como externos; dentro de estos últimos se encuentran las infecciones virales. Algunos alphaherpesvirus han desarrollado diversas estrategias para retardar o inhibir la muerte celular obteniendo, de esta manera, su propio beneficio al poder permanecer durante más tiempo en la célula. Hasta el momento no se ha identificado ningún mecanismo relacionado con la modulación de la muerte celular durante la infección con Herpesvirus equino tipo 1 (EHV-1). El objetivo del presente trabajo fue describir el efecto producido por la infección con EHV-1 sobre cultivos celulares inducidos a la muerte por apoptosis. La evaluación de la apoptosis se realizó mediante el reconocimiento de la fragmentación en escalera del ADN, la evaluación de la relación Anexina V/ioduro de propidio (IP) y la determinación del clivaje de la citoqueratina 18, utilizando técnicas de inmunofluorescencia. Los resultados indican una posible interferencia del EHV-1 con la muerte por apoptosis hacia la mitad de su ciclo de replicación, que se incrementa hacia el final del mismo.Apoptosis is a programmed cell death that can be triggered by many factors, both internal and external. Viral infections are included among the latter. Some alphaherpesvirus have developed several strategies to retard or inhibit cell death and thus the virus benefits itself by staying longer in the cell. So far, no mechanisms have been identified related to modulation of cell death during infection with equine herpesvirus type 1 (EHV-1). The aim of the present study was to describe the effect produced by the infection with EHV-1 on apoptosis-induced cell cultures. Assessment of apoptosis was performed by DNA laddering, the Annexin V/propidium iodide (PI) determination and the cytokeratin 18 cleavage analysis using immunofluorescence techniques. Results indicate a possible interference of EHV-1 with apoptotic cell death in the middle of its replication cycle, being increased by its end.Fil: Scrochi, Mariela Rita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Zanuzzi, Carolina Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Muglia, Cecilia Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biologicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; ArgentinaFil: Fuentealba, Nadia Analia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Nishida, Fabian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Gimeno, Eduardo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Barbeito, Claudio Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; ArgentinaFil: Portiansky, Enrique Leo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Galosi, Cecilia Monica. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentin

Correlation between COX2 expression with clinical and demographic aspects related to feline injection site sarcomas

Los sarcomas felinos asociados a sitios de inoculación (SSI, también conocidos como sarcomas asociados a la vacunación) son neoplasias de origen mesenquimático relacionadas con la transformación neoplásica de fibroblastos reactivos en sitios de vacunación o de aplicación de otras sustancias. Recientemente, hemos demostrado que la expresión de ciclooxigenasa 2 (COX2) en SSI está asociada con el grado de inflamación y anaplasia del tumor. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la relación entre la expresión de COX2 en SSI, con parámetros demográficos y clínicos. Los parámetros demográficos y clínicos fueron obtenidos a partir de protocolos de remisión de sarcomas que fueron diagnosticados como SSI, así como de encuestas realizadas por los veterinarios. La expresión de COX2 fue determinada por estudios inmunohistoquímicos. Se halló una correlación inversa entre COX2 y el tiempo medio entre recidivas y la edad al momento del diagnóstico clínico de SSI. No se halló ninguna correlación entre COX2 y las demás variables estudiadas (sexo, edad, existencia de recidivas, número de recidivas o tiempo de sobrevida).Feline injection site sarcomas (FISS; also known as vaccine associated sarcomas) are neoplasms of mesenchymal origin believed to arise from the neoplastic transformation of reactive fibroblasts at vaccine or other substance inoculation sites. In a recent study the authors have shown that cyclooxygenase 2 (COX2) expression in FISS is associated with the degree of inflammation and anaplasia of the tumor. The aim of the present work was to study the relationship between COX2 expression with demographic and clinical parameters of FISS. Demographic and clinical data were obtained from remission protocols of sarcomas diagnosed as FISS and from surveys answered by veterinarians. The expression of COX2 was determined by immunohistochemistry. An inverse correlation was observed between COX2 and the average time between recurrences and the age at clinical diagnosis of FISS. No correlation was observed between COX2 and the other studied variables (sex, breed, existence of recurrence, number of recurrences or survival time).Fil: Santelices Iglesias, Olga Andrea. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; ArgentinaFil: Wright, Carolina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; ArgentinaFil: Grandinetti, Jesica Alina Belen. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; ArgentinaFil: Zanuzzi, Carolina Natalia. Laboratorio de Histologia y Embiologia Descriptiva, Experimental y Comparada (lhyedec) ; Facultad de Cs.veterinarias ; Universidad Nacional de la Plata; . Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Duchene, Adriana Graciela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Risso, Miguel Atilio. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Risso, Paula. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Nishida, Fabian. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; Argentina. Universidad Nacional Arturo Jauretche. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Leiva, Angélica. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Barbeito, Claudio Gustavo. Laboratorio de Histologia y Embiologia Descriptiva, Experimental y Comparada (lhyedec) ; Facultad de Cs.veterinarias ; Universidad Nacional de la Plata; . Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin

Correlation between COX2 expression with clinical and demographic aspects related to feline injection site sarcomas

Los sarcomas felinos asociados a sitios de inoculación (SSI, también conocidos como sarcomas asociados a la vacunación) son neoplasias de origen mesenquimático relacionadas con la transformación neoplásica de fibroblastos reactivos en sitios de vacunación o de aplicación de otras sustancias. Recientemente, hemos demostrado que la expresión de ciclooxigenasa 2 (COX2) en SSI está asociada con el grado de inflamación y anaplasia del tumor. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la relación entre la expresión de COX2 en SSI, con parámetros demográficos y clínicos. Los parámetros demográficos y clínicos fueron obtenidos a partir de protocolos de remisión de sarcomas que fueron diagnosticados como SSI, así como de encuestas realizadas por los veterinarios. La expresión de COX2 fue determinada por estudios inmunohistoquímicos. Se halló una correlación inversa entre COX2 y el tiempo medio entre recidivas y la edad al momento del diagnóstico clínico de SSI. No se halló ninguna correlación entre COX2 y las demás variables estudiadas (sexo, edad, existencia de recidivas, número de recidivas o tiempo de sobrevida).Feline injection site sarcomas (FISS; also known as vaccine associated sarcomas) are neoplasms of mesenchymal origin believed to arise from the neoplastic transformation of reactive fibroblasts at vaccine or other substance inoculation sites. In a recent study the authors have shown that cyclooxygenase 2 (COX2) expression in FISS is associated with the degree of inflammation and anaplasia of the tumor. The aim of the present work was to study the relationship between COX2 expression with demographic and clinical parameters of FISS. Demographic and clinical data were obtained from remission protocols of sarcomas diagnosed as FISS and from surveys answered by veterinarians. The expression of COX2 was determined by immunohistochemistry. An inverse correlation was observed between COX2 and the average time between recurrences and the age at clinical diagnosis of FISS. No correlation was observed between COX2 and the other studied variables (sex, breed, existence of recurrence, number of recurrences or survival time).Fil: Santelices Iglesias, Olga Andrea. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; ArgentinaFil: Wright, Carolina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; ArgentinaFil: Grandinetti, Jesica Alina Belen. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; ArgentinaFil: Zanuzzi, Carolina Natalia. Laboratorio de Histologia y Embiologia Descriptiva, Experimental y Comparada (lhyedec) ; Facultad de Cs.veterinarias ; Universidad Nacional de la Plata; . Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Duchene, Adriana Graciela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Risso, Miguel Atilio. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Risso, Paula. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Nishida, Fabian. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; Argentina. Universidad Nacional Arturo Jauretche. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Leiva, Angélica. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Barbeito, Claudio Gustavo. Laboratorio de Histologia y Embiologia Descriptiva, Experimental y Comparada (lhyedec) ; Facultad de Cs.veterinarias ; Universidad Nacional de la Plata; . Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin

Study of embryonic death in mammals through an unconventional model: Lagostomus maximus, plains viscacha (Rodentia, Chinchillidae)

Lagostomus maximus es un roedor histricomorfo con características reproductivas muy peculiares, entre ellas, la poliovulación de 200-800 ovocitos/estro y una tasa de resorción embrionaria del 80%, que involucra a las implantaciones craneales y medias. Habiendo realizado numerosos estudios estructurales sobre todos los órganos y en diferentes momentos de la vida reproductiva de las hembras, decidimos estudiar la muerte embrionaria que se observa en esta especie. Recientemente, los diferentes análisis realizados en fetos y hembras adultas demostraron la heterogeneidad de los cuernos uterinos en sentido craneocaudal. A partir de estos resultados se construyó la hipótesis de cómo la heterogeneidad estructural podría influir en la supervivencia diferencial de las implantaciones embrionarias, que finalmente origina la muerte de las implantaciones craneales y medias y permite la viabilidad de las caudales. Si bien la heterogeneidad uterina también se observa en otros mamíferos, en ninguna de estas especies estudiadas la masividad de las implantaciones afectadas es similar a lo observado en Lagostomus maximus. La caracterización de las implantaciones, en resorción y viables, y sus similitudes a las observadas en modelos experimentales, permiten considerar a la vizcacha como un modelo no convencional para el estudio de la muerte embrionaria y/o enfermedades asociadas con la preñez.Lagostomus maximus is a histricomorphic rodent with very peculiar reproductive characteristics, including polyovulation of 200-800 oocytes/estrus and an embryo resorption rate of 80%, which involves cranial and middle implantations. Having carried out numerous structural studies on all the organs and at different moments of the reproductive life of the females, we decided to study the embryonic death observed in this species. Recently, the different analyzes carried out in fetuses and adult females demonstrated the heterogeneity of the uterine horns in the craniocaudal direction. Based on these results, the hypothesis of how structural heterogeneity could influence the differential survival of embryonic implantations, which ultimately causes the death of cranial and middle and allows the viability of the caudal implantations was constructed. Although uterine heterogeneity is also observed in other mammals, in none of these species is the massiveness of the affected implants like that observed in Lagostomus maximus. The characterization of implantations, in resorption and viable, and their similarities to those observed in experimental models, allow us to consider viscacha as an unconventional model for the study of embryonic death and/or diseases associated with pregnancy.Fil: Acuña, Francisco. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Básicas. Cátedra de Histología y Embriología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Barbeito, Claudio Gustavo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Básicas. Cátedra de Histología y Embriología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Miglino, María Angélica. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Ranea, Guadalupe. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Básicas. Cátedra de Histología y Embriología; ArgentinaFil: Nishida, Fabian. Universidad Nacional Arturo Jauretche; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Academia Nacional de Agronomía y Veterinaria; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Flamini, Mirta Alicia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Ciencias Básicas. Cátedra de Histología y Embriología; Argentin

Gravitating discs around black holes

Fluid discs and tori around black holes are discussed within different approaches and with the emphasis on the role of disc gravity. First reviewed are the prospects of investigating the gravitational field of a black hole--disc system by analytical solutions of stationary, axially symmetric Einstein's equations. Then, more detailed considerations are focused to middle and outer parts of extended disc-like configurations where relativistic effects are small and the Newtonian description is adequate. Within general relativity, only a static case has been analysed in detail. Results are often very inspiring, however, simplifying assumptions must be imposed: ad hoc profiles of the disc density are commonly assumed and the effects of frame-dragging and completely lacking. Astrophysical discs (e.g. accretion discs in active galactic nuclei) typically extend far beyond the relativistic domain and are fairly diluted. However, self-gravity is still essential for their structure and evolution, as well as for their radiation emission and the impact on the environment around. For example, a nuclear star cluster in a galactic centre may bear various imprints of mutual star--disc interactions, which can be recognised in observational properties, such as the relation between the central mass and stellar velocity dispersion.Comment: Accepted for publication in CQG; high-resolution figures will be available from http://www.iop.org/EJ/journal/CQ

Association between expression of the Bone morphogenetic proteins 2 and 7 in the repair of circumscribed cartilage lesions with clinical outcome

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Although there is much known about the role of BMPs in cartilage metabolism reliable data about the <it>in vivo </it>regulation in natural and surgically induced cartilage repair are still missing.</p> <p>Methods</p> <p>Lavage fluids of knee joints of 47 patients were collected during surgical therapy. 5 patients had no cartilage lesion and served as a control group, the other 42 patients with circumscribed cartilage defects were treated by microfracturing (19) or by an Autologous Chondrocyte Implantation (23). The concentrations of BMP-2 and BMP-7 were determined by ELISA. The clinical status was evaluated using the IKDC Score prior to and 1 year following the operation.</p> <p>Results</p> <p>High level expression in the control group was found for BMP-2, concentrations of BMP-7 remained below detection levels. No statistical differences could be detected in concentrations of BMP-2 or BMP-7 in the lavage fluids of knees with cartilage lesions compared to the control group. Levels of BMP-7 did not change after surgical cartilage repair, whereas concentrations of BMP-2 statistically significant increased after the intervention (p < 0.001). The clinical outcome following cartilage regenerating surgery increased after 1 year by 29% (p < 0.001). The difference of the IKDC score after 1 year and prior to the operation was used to quantify the degree of improvement following surgery. This difference statistically significant correlated with initial BMP-2 (R = 0.554, p < 0.001) but not BMP-7 (R = 0.031, n.s.) levels in the knee joints.</p> <p>Conclusions</p> <p>BMP-2 seems to play an important role in surgically induced cartilage repair; synovial expression correlates with the clinical outcome.</p

Sequential therapies after atezolizumab plus bevacizumab or lenvatinib first-line treatments in hepatocellular carcinoma patients

Introduction: The aim of this retrospective proof-of-concept study was to compare different second-line treatments for patients with hepatocellular carcinoma and progressive disease (PD) after first-line lenvatinib or atezolizumab plus bevacizumab.Materials and methods: A total of 1381 patients had PD at first-line therapy. 917 patients received lenvatinib as first-line treatment, and 464 patients atezolizumab plus bevacizumab as first-line.Results: 49.6% of PD patients received a second-line therapy without any statistical difference in overall survival (OS) between lenvatinib (20.6 months) and atezolizumab plus bev-acizumab first-line (15.7 months; p = 0.12; hazard ratio [HR] = 0.80). After lenvatinib first-line, there wasn't any statistical difference between second-line therapy subgroups (p = 0.27; sorafenib HR: 1; immunotherapy HR: 0.69; other therapies HR: 0.85). Patients who under-went trans-arterial chemo-embolization (TACE) had a significative longer OS than patients who received sorafenib (24.7 versus 15.8 months, p &lt; 0.01; HR = 0.64). After atezolizumab plus bevacizumab first-line, there was a statistical difference between second-line therapy subgroups (p &lt; 0.01; sorafenib HR: 1; lenvatinib HR: 0.50; cabozantinib HR: 1.29; other therapies HR: 0.54). Patients who received lenvatinib (17.0 months) and those who under-went TACE (15.9 months) had a significative longer OS than patients treated with sorafenib (14.2 months; respectively, p = 0.01; HR = 0.45, and p &lt; 0.05; HR = 0.46).Conclusion: Approximately half of patients receiving first-line lenvatinib or atezolizumab plus bevacizumab access second-line treatment. Our data suggest that in patients progressed to atezolizumab plus bevacizumab, the systemic therapy able to achieve the longest survival is lenvatinib, while in patients progressed to lenvatinib, the systemic therapy able to achieve the longest survival is immunotherapy