Cancer chemotherapy: targeting folic acid synthesis

Antifolates are structural analogs of folates, essential one-carbon donors in the synthesis of DNA in mammalian cells. Antifolates are inhibitors of key enzymes in folate metabolism, namely dihydrofolate reductase, β-glycinamide ribonucleotide transformylase, 5′-amino-4′-imidazolecarboxamide ribonucleotide transformylase, and thymidylate synthetase. Methotrexate is one of the earliest anticancer drugs and is extensively used in lymphoma, acute lymphoblastic leukemia, and osteosarcoma, among others. Pemetrexed has been approved in combination with cisplatin as first-line treatment for advanced non-squamous-cell lung cancer, as a single agent for relapsed non-small-cell lung cancer after platinum-containing chemotherapy, and in combination with cisplatin for the treatment of pleural mesothelioma. Raltitrexed is approved in many countries (except in the United States) for advanced colorectal cancer, but its utilization is mainly limited to patients intolerant to 5-fluorouracil. Pralatrexate has recently been approved in the United States for relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma. This article gives an overview of the cellular mechanism, pharmacology, and clinical use of classical and newer antifolates and discusses some of the main resistance mechanisms to antifolate drugs

Effects of serelaxin in patients with acute heart failure

Background: Serelaxin is a recombinant form of human relaxin-2, a vasodilator hormone that contributes to cardiovascular and renal adaptations during pregnancy. Previous studies have suggested that treatment with serelaxin may result in relief of symptoms and in better outcomes in patients with acute heart failure. Methods: In this multicenter, double-blind, placebo-controlled, event-driven trial, we enrolled patients who were hospitalized for acute heart failure and had dyspnea, vascular congestion on chest radiography, increased plasma concentrations of natriuretic peptides, mild-to-moderate renal insufficiency, and a systolic blood pressure of at least 125 mm Hg, and we randomly assigned them within 16 hours after presentation to receive either a 48-hour intravenous infusion of serelaxin (30 μg per kilogram of body weight per day) or placebo, in addition to standard care. The two primary end points were death from cardiovascular causes at 180 days and worsening heart failure at 5 days. Results: A total of 6545 patients were included in the intention-to-treat analysis. At day 180, death from cardiovascular causes had occurred in 285 of the 3274 patients (8.7%) in the serelaxin group and in 290 of the 3271 patients (8.9%) in the placebo group (hazard ratio, 0.98; 95% confidence interval [CI], 0.83 to 1.15; P=0.77). At day 5, worsening heart failure had occurred in 227 patients (6.9%) in the serelaxin group and in 252 (7.7%) in the placebo group (hazard ratio, 0.89; 95% CI, 0.75 to 1.07; P=0.19). There were no significant differences between the groups in the incidence of death from any cause at 180 days, the incidence of death from cardiovascular causes or rehospitalization for heart failure or renal failure at 180 days, or the length of the index hospital stay. The incidence of adverse events was similar in the two groups. Conclusions: In this trial involving patients who were hospitalized for acute heart failure, an infusion of serelaxin did not result in a lower incidence of death from cardiovascular causes at 180 days or worsening heart failure at 5 days than placebo. (Funded by Novartis Pharma; RELAX-AHF-2 ClinicalTrials.gov number, NCT01870778. opens in new tab.

31st Annual Meeting and Associated Programs of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2016) : part two

Background The immunological escape of tumors represents one of the main ob- stacles to the treatment of malignancies. The blockade of PD-1 or CTLA-4 receptors represented a milestone in the history of immunotherapy. However, immune checkpoint inhibitors seem to be effective in specific cohorts of patients. It has been proposed that their efficacy relies on the presence of an immunological response. Thus, we hypothesized that disruption of the PD-L1/PD-1 axis would synergize with our oncolytic vaccine platform PeptiCRAd. Methods We used murine B16OVA in vivo tumor models and flow cytometry analysis to investigate the immunological background. Results First, we found that high-burden B16OVA tumors were refractory to combination immunotherapy. However, with a more aggressive schedule, tumors with a lower burden were more susceptible to the combination of PeptiCRAd and PD-L1 blockade. The therapy signifi- cantly increased the median survival of mice (Fig. 7). Interestingly, the reduced growth of contralaterally injected B16F10 cells sug- gested the presence of a long lasting immunological memory also against non-targeted antigens. Concerning the functional state of tumor infiltrating lymphocytes (TILs), we found that all the immune therapies would enhance the percentage of activated (PD-1pos TIM- 3neg) T lymphocytes and reduce the amount of exhausted (PD-1pos TIM-3pos) cells compared to placebo. As expected, we found that PeptiCRAd monotherapy could increase the number of antigen spe- cific CD8+ T cells compared to other treatments. However, only the combination with PD-L1 blockade could significantly increase the ra- tio between activated and exhausted pentamer positive cells (p= 0.0058), suggesting that by disrupting the PD-1/PD-L1 axis we could decrease the amount of dysfunctional antigen specific T cells. We ob- served that the anatomical location deeply influenced the state of CD4+ and CD8+ T lymphocytes. In fact, TIM-3 expression was in- creased by 2 fold on TILs compared to splenic and lymphoid T cells. In the CD8+ compartment, the expression of PD-1 on the surface seemed to be restricted to the tumor micro-environment, while CD4 + T cells had a high expression of PD-1 also in lymphoid organs. Interestingly, we found that the levels of PD-1 were significantly higher on CD8+ T cells than on CD4+ T cells into the tumor micro- environment (p < 0.0001). Conclusions In conclusion, we demonstrated that the efficacy of immune check- point inhibitors might be strongly enhanced by their combination with cancer vaccines. PeptiCRAd was able to increase the number of antigen-specific T cells and PD-L1 blockade prevented their exhaus- tion, resulting in long-lasting immunological memory and increased median survival

Nicole Hagner, piano (Alemania) y Viviane Hagner, violín (Alemania)

Concierto interpretado por Nicole Hagner y Viviane Hagner. La violinista Viviane Hagneres muy apreciada por su musicalidad, su gran inteligencia y su don artístico apasionado. Nicole Hagner recibió sus primeras clases de piano y violín a los cinco años, y a los diez era un joven estudiante en el Julios-StemInstitut der HdK en Berlín, en la clase de la profesora Doris WagnerDix. En este concierto interpretaron obras de Igor Stravinsky, César Franck, Manuel de Falla y Ludwig van Beethoven.Recorridos por la música de cámara La música en familia VIVIANE & NICOLE HAGNER violín y piano (Alemania) Domingo 8 de julio de 2007 • 11 :00 a .m. ALA D E CON CIERTOS BANCO DE LA REPÚBLICA B I BLIOTECA LUI Á GEL ARA GO Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. La violinista Viviane Hagner, nacida en Múnich, es muy apreciada por su musicalidad, su gran inteligencia y su don artístico apasionado. Los comentarios habituales de la crítica incluyen "desenvoltura y gran seguridad" (The Times) y "un recital para erizar la espalda, un inolvidable despliegue magistral de técnica y arte" (Washington Post), en tanto que el Berliner Morgenpost escribió: "escuchar a Viviane Hagner tocar el violín se toma en una 1 experiencia encantadora ... Es una violinista de pensamiento profundo y técnica brillante. En su interpretación, parece saber cómo llevar la reflexión y la lurninosidad a la combinación más impactan te". Viviane Hagner hizo su debut internacional a los doce años y, un año más tarde, participó en el legendario Joint Concert (Concierto de Unificación) entre las Filarmónicas de Israel y Berlín bajo la dirección de Zubin Mehta en Tel A vivo Desde entonces ha adquirido tal profundidad y madurez en su interpretación, que ambos aspectos se reflejan en su presencia serena en el escenario. Ha realizado presentaciones junto a las orquestas líderes del mundo, entre las que sc incluyen la Filarmónica de Berlín, la Staatskapelle de Berlín, la Filarmónica Checa, la Orquesta Estatal de Baviera y la Orquesta Sinfónica de Chicago, en colaboración con directores de la talla de Abbado, Ashkenazy, Baremboim y Eschenbach. Entre sus inter­pretaciones recientes se destacan las del Concierto doble, de Brahms, junto a Yo-Yo May la Orquesta del NacionalArts Center de Canadá, y la Sinfonía concertante, de Mozart, junto a Pinchas Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. 2 Zukerman y la Orquesta Sinfónica de Pittsburg, así como recitales en Nueva York, Washington y Boston. La vocación musical de Viviane Hagner se concentra tanto en el repertorio central de concierto como en el redescubrimiento de repertorio nuevo, olvidado y aún no interpretado. Entre los compo­sitores que interpreta se cuentan Kart Amadeus Hartmann, Karl Goldmark y KrzysztofPenderecki. En 2002 presentó la premier mundial del Concierto para violín de Hunsuk Chin, junto a la Orquesta SinfónicaAlemana de Berlín (Deutsche Sinfonie-Orchester) y el director Kent Pagano. Esta obra se llevo luego a Estados Unidos. Después de la premier del Concierto para violín de Simon Holt, en 2006, que interpretó junto con la Orquesta Sinfónica de la BBC dirigida por Jonathan Nott, la crítica del Sunday Times dijo: "ella capturó el alma de la música". Como entusiasta intérprete de música de cámara ha realizado pre­sentaciones en los festivales de Schleswig-Holstein, Salzburg Easter Festival, Marlboro y Ravinia. Junto a su hermana y compañera en interpretaciones a dúo, la pianista Nicole Hagner, ha grabado para el sello EMI Classics obras de Beethoven, Saint-Saens y Schubert. En esta temporada, la activa agenda de Viviane Hagner la llevará a realizar presentaciones junto a la Orquesta Sinfónica de la WD R de Colonia (quien la invitó a participar en su gira por los Estados Unidos) y con las Orquestas Sinfónicas de Seattle, DalIas, NHKy BBC y la Orquesta Filarmónica Neerlandesa. También ha sido invitada por el Konzerthaus Bed in para actuar como su Artista en Residencia en 2007-2008. En esta misma temporada hará su debut con la Filarmónica de Nueva Yorkjunto a Lorin Maazel. Viviane Hagner interpreta un Sassemo Stradivarius construido en 1717, que le fue generosamente prestado por la Nipón Music Foundation. Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. Nicole Hagner recibió sus primeras clases de piano y violín a los cinco años, y a los diez era joven estudiante en el Julios-Stem­Institut der HdK en Berlín, en la clase de la profesora Doris Wagner­Dix. En su infancia participó varias veces en el concurso Jugend musiziert (violín, piano solista Y piano en dúo), y obtuvo los prime­ros premios correspondientes a su edad (1990 y 1994). Después de presentar su examen estatal de bachiller (Abitur) ingresó a estu­diar piano con el profesor Klaus Hel1wig en la HdK de Berlín, y con el profesor Hans Leygraf en el Mozarteum de Salzburgo. Los viajes de concierto la han llevado por toda Alemania, Suiza, Francia, Irlanda, Holanda, Japón, América del Norte y del Sur (Texas, Nueva York, Canadá, Arizona, Brasil y Argentina). Se ha presentado con orquestas como la Filarmónica de Cámara de Polonia bajo la dirección de Wojciech Rajski, la Filarmónica de Dresden, bajo la batuta de Michel Plasson y la Orquesta Estatal de Würtenberg-Stuttgart, dirigida por Lotear Zagrosek. También ac­tuó como invitada en Festspielen Mecklenburg-Vorpommem, el Rheingau-Musikfestival, Schweitzinger Festspielen, Mostly Mozart- Festival (Avery Fisher Hall de Nueva York) y Ravinia Festival en 3 IlIinois. En 2000 realizó su debut junto a la Filarmónica de Berlín. Se ha presentado en París (Chatelet), Ginebra (Victoria Hall), Vancouver, San Antonio y Tucson, Arizona. En 2005 hizo un exito-so debut en la Sala Beethoven del Stuttgart Liederhallejunto a la Orquesta Estatal de Württemberg-Stuttgart, bajo la dirección de Lotar Zagrosek. Actuó en numerosas emisiones radiales y de tele-visión, tanto a nivel nacional como internacional (en Aleman ia con las cadenas SFB, RBB, NDR, ZDF, ARD, HR, SWR, entre otras). Entre sus actuaciones más destacadas en los últimos tiempos se cuenta la realizada junto a Bryan Adams en el Concierto de Gala Innocence in danger (Inocencia en pel igro), así como las aparicio-nes con su hermana Viviane en la emisión de la ZDF Sunday Night Classics, junto a artistas dc gran trayectoria como Sting y Luciano Pavarotti. Además de sus grabaciones de Schubert, Beethoven y Saint-Saens junto con su hermana Viviane Hagner, la pianista Nicole Hagner grabó otro CD para el sello Victor Classics con el oboÍsta de la Filarmónica de Berlin Albrecht Mayer y la flautista Kaori Fujii. Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. 4 PROGRAMA Suite italiana: Inlroduzione Serenata Aria Tarantella Minuetto Finale Sonata en La mayor: Allegro ben moderato Allegro Recitavilo Fantasía: ben moderato Allegro poco mosso rGOR STRAVINSKI (1882-1971) CÉSAR FRANCK (1822-1 890) INTERMEDIO Suite popular española: El paño moruno Asturiana Jola Nana Canción Polo Sonata No. 9, en La mayOl~ Op. 47, "Kreut::er ": Adagio sostenuto - Presto - Adagio Andante con variación Finale: Presto MANUEL DE FALLA (1876-1946) LUDWIG VAN BEETHOVEN ( 1770-1827) CONCIERTO No. 35 Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. Notas al programa Ellie Anne Duque Stravinsky La carrera musical de Stravinsky estuvo marcada por su relación con el mundo del ballet moderno. Es bien sabido que su nombre quedó grabado en el mundo musical del siglo XX gracias a los tres brillantes ballets que compuso para los Ballets Ruses de Serguei Diaghilev. P4jaro defuego (1910), Petroushka (1911) y Consa­gración de la primavera (1913) fueron una lección de imagina­ción y originalidad. Pero este ingreso rutilante de Stravinsky a la fama fue prontamente temperado por las condiciones difíciles que planteaba la Primera Guerra Mundial, por la cual el compositor se vio obligado a desarrollar su carrera de manera más lenta y deli­berada. Entre 1914 y 1933, fecha de la Suite italiana, se dio a cono­cer como pianista concertista y realizó un buen número de giras con su hijo Sulima, ofreciendo programas para dos pianos. Com­puso óperas importantes como Mavra, Las bodas y El beso del hada. Combinó su estilo particular con un retomo a los valores y sonoridades del estilo clásico, para desarrollar un neoclasicismo en el que la disonancia convive con la annonía tradicional en medio de sorpresas coloridas y el ritmo continúa siendo el impulso vital de la obra. En 1934 se convirtió en ciudadano francés yen 1935 partió de gira a los Estados Unidos y, con el advenimiento de una nueva guerra, decidió radicarse permanentemente en el continente amencano. En 1920 Stravinsky atendió una solicitud de Sergei Diaghilev, el visionario empresario de los Ballets Rusos en París, para componer una suite de ballet sobre composiciones del italiano Giovanni Battista Pergolesi (1710-1736). El resultado fue Pulcinella, un ballet para 33 instrumentos y 3 voces, organizado en 18 escenas en el que se narran las travesuras amorosas de Pulcinella, un personaje de la commedia dell' arte ital iana. Luego, el compositor organizó 11 movimientos para una suite sinfónica y reservó seis para la Suite 5 Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. italiana en sus versiones para violín y piano y para violonchelo y piano. La Suite italiana no tiene el nivel de disonancia de algunos de los trozos del ballet original, pero la energía rítmica del compo­sitor asoma de manera especial en los movimientos relativos a las danzas. Franck La Sonata en La de Franck es una obra de construcción interna compleja ya la vez de aparente simplicidad y de considerable belleza externa. El compositor, belga de nacimiento, la escribió a los 68 años, después de haber perfeccionado la noción cíclica de la composición. Los cuatro movimientos de la Sonata se aúnan en tomo a "células" motívicas, un procedimiento similar al de otra célebre obra tardía del compositor, la Sinfonía en Re. Estas ideas germinales se transforman a través de variaciones sutiles o radicales para producir continuidad o contraste, mientras que las técnicas de desarrollo se funden con las de variación para generar narrativas 6 musicales extensas y homogéneas. Una introducción algo misteriosa a cargo del piano conduce al tema principal, entonado por el viol in y reiterado sucesivamente en cada una de sus entradas. Esta célula se puede descubrir a lo largo de toda la obra, especialmente en el movimiento final, un rondó libre. El segundo movimiento es un Allegro ligero, interrumpido por un pasaje quasi lento cuya tensión desemboca en el retorno del Allegro. La melodía libre, casi improvisada, que entona la cuerda al inicio del tercer movimiento, constituye el recitativo, el cual es inte­rrumpido por el teclado para recordamos el tema principal. El fmal incluye un cánon en el que los dos instrumentos se turnan el papel de líder~ es el movimiento de mayor dramatismo en cuanto a cambios armónicos y en él se recapitulan ambientes escuchados en los movimientos anteriores. Una coda enfortissimo nos regresa a la tonalidad original y marca el final de la sonata. Franck fue uno de los primeros compositores franceses de finales del siglo XIX en alejarse de la composición prácticamente exclusiva de Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. música vocal y dedicarse a las obras instrumentales para desarro­llar así una interesante amalgama franco-germana. A su lado, en la Sociedad Nacional de Música, laboraron Saint-Saens, Fauré y Duparc. Una de las razones por la cual es admirada esta sonata radica en el dominio de la estructura formal en donde combina los principios orgánicos decimonónicos con el buen gusto francés. Es usual escucharla en versiones para flauta y piano y para viola y piano, ya que se adapta sin mayores cambios a las sonoridades de los dos instrumentos. La obra está dedicada al célebre violinista Eugene Y saye. De Falla A lo largo de su vida Manuel de Falla encontró en el folelor andaluz una fuente inagotable de inspiración. Sus ballets El amor brujo (1915) y El sombrero de tres picos (1917-1919), como también la célebre Fantasía Bética para piano (1919), constituyen las muestras mas conocidas de su manejo de la tradición músical de Andalucía. Fue discípulo del creador del estilo musical impresionista, 7 el francés Claude Debussy, y tomó las características sobresalientes de dicho estilo (capacidad evocadora, amplitud armónica, melódica y rítmica) y las empleó para expresar las diversas músicas de su pueblo. Por su sabor netamente español, la obra de Manuel de Falla es comparada a menudo con la de Federico García Lorca, con quien colaboró estrechamente en producciones teatrales y en la organización del Festival de Cante londo de Granada en 1922. De Falla advirtió que sus Siete canciones populares españolas (originales para canto y piano), no eran transcripciones fieles de tonadas tradicionales, sino transformaciones sutiles de sus valores esenciales. En El paño moruno se reconoce una gran elaboración armónica de la tonada original murciana; con su ambiente nostálgico, la Asturiana ofrece un fuerte contraste con la canción anterior; recrea el ambiente de la danza con la Jota aragonesa y ofrece una alternativa lírica en la canción de cuna Nana y la simple Canción; el Polo finalizae1 conjunto de canciones con unjuego rítmico sincopado y gracioso. El total de las Siete canciones ofrece una imaginativa Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. imagen de los aires españoles más populares, si bien no es ejemplo del pensamiento más abstracto y atrevido del compositor cuyos alcances pueden apreciarse en la Fantasía Bética, por ejemplo. Las Siete canciones ofrecen a cambio una alternativa importante para el desarrollo de un lenguaje nacionalista que, por una parte, bebe de la tradición popular, pero por otra, no pierde de vista los procesos creativos originales del compositor. Los textos de las canciones originales son todos de origen popular salvo El paño mornno, que es de Gregorio Martínez Sierra. Beetboven Las diez sonatas para violín y piano compuestas por Beethoven son parte del repertorio obligado del violinista contemporáneo, aunque no han recibido tanto estudio crítico como las 32 sonatas para el piano. A su llegada a Viena procedente de su ciudad natal, Bonn, Beethoven tomó clases de violín con Schuppanzigh y Krumpholz y, aunque no llegó a ser un intérprete aventajado, desarrolló un gusto 8 especial por el instrumento y una refinada técnica de composición. Ocho de las sonatas fueron escritas entre 1796 y 1803. Los dos primeros movimientos de la Sonata Kreutzer aparecieron en 1803, compuesta con gran prisa para el violinista mulato George Augustus Polgreen Bridgetower (1780-1860). El padre de Bridgetower (posiblemente oriundo de Barbados) trabajaba en la corte de los Esterhazy y es probable que el hijo haya recibido clases de Haydn. En el manuscrito original Beethoven hizo la siguiente anotación jocosa: Sonata mulattica composta per il Mulatto Brischdauer/gran Pazzo e 'compositore mulattico (Sonata mulata compuesta para el mulato Brischdauer/gran loco y compositor mulato). Para el movimiento final Beethoven tomó prestado un tercer movimiento original de la Sonata Op. 30 No. 1. Beethoven mismo acompañó a Bridgtower en las primeras presentaciones de la sonata. Sin embargo, en 1805 dedicó la obra al virtuoso violinista francés Rodolphe Kreutzer (1766-1831), cuya memoria se inmortalizó con esta gran obra (aunque según cuenta la anécdota, nunca la ejecutó por considerarla demasiado difici 1). Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. Predomina en esta sonata el movimiento central, un conjunto de cuatro variaciones sobre un tema recurrente, lírico y extenso en Fa mayor. La gran nobleza de este conjunto de variaciones está cercada por un primer movimiento muy sobrio en La menor y un Final en 6/ 8 ágil, construído sobre una figura rítmica bien delineada yen La mayor. El Plimer movimiento se inicia con una introducción por parte del violín, contestada luego por el teclado en un estilo verdaderamente concertante. El vigor rítmico del primer movimiento se acopla muy bien con el carácter decidido del último, en donde escuchamos por primera vez la tonalidad de la pieza, La mayor. A manera de contraste, Beethoven incluye dos secciones pausadas que sirven para enfatizar el carácter conclusivo del tema principal. Esta obra constituye una feliz ocasión para entender el estilo beethoveniano que se perfila a partir de las obras de 1800. Por una parte, hay ya una maestría en el dominio de los procesos de la composición, según el estilo de la época, pero también hay atisbos de su gran personalidad musical. El uso de la variación como medio de expresión de su imaginación es uno de los nuevos ingredientes. 9 En Beethoven, la generación del discurso musical a través de la variación se desarrollará a pasos agigantados y estará presente en sus últimos cuartetos y en la Novena sinfonía para servir de inspiración y modelo a las generaciones de compositores del siglo XIX. Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. 10 Próxitnos C@n~ieJ{to5 JULIO Lunes 9 - 7:30 p.m. Lunes de los jóvenes intérpretes PEDRO JULIÁN FLÓREZ, guitarrista (Colombia) Programa: J. Dowland: Tres fantasías; Y. Yocoh: Variaciones sobre Sakura; M. D. Pujol: Cinco preludios; J. C. Marulanda: Dos momentos; L. Brouwer: Seis preludios epigramáticos; Paisaje cubano con tristeza; Paisaje cubano con campanas. Tarifas: $2.300. Entrada gratuita para afiliados a la Red de Bibliotecas del Banco de la República. Lunes 16 - 7:30 p.m. Lunes de fas jóvenes intérpretes MELISSA MEJÍA, pianista (Colombia) Programa: F. Mendelssohn: Tres canciones sin palabras, Op. 53; C. Debussy: Dos preludios; L. A. Calvo: lntermezzo No. 4; F. Liszt: Sueño de amor; A. Ginastera: Suite de danzas criollas. Esta artista se presentará el 3 de julio en Medellín ORQUESTA JUVENIL JAVERIANA, orquesta de cuerdas (Colombia) Amparo Botero de Colmenares, directora Programa: N. Dello Joio: Air for Strings; E. Grieg: Suite Holberg, Op. 40; A. Tovar: Serenata en Chocontá. Tarifas:$ 2.300. Entrada gratuita para afiliados a la Red de Bibliotecas del Banco de la República. Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. Tome nota Los conciertos se iniciarán exactamente a la hora indicada en los avisos de prensa y en el programa de mano. Llegar a tiempo le permitirá disfrutarlos en su totalidad. Si usted llega tarde, le solicitamos esperar en el foyer hasta que termine la primera obra. Mientras tanto, el monitor de televisión le permitirá seguir lo que sucede en el escenario. Las personas con discapacidades podrán ingresar a la BLAA por la puerta ubicada entre la carrera 4 y la carrera 5 sobre la calle 11, frente a la escultura de Eduardo Ramírez Villamizar. Esta puerta da acceso al ascensor que conduce al foyer de la Sala de Conciertos. Para agilizar el ingreso sugerimos informar con antelación sobre su visita, comunicándose con los teléfonos 3431324 o 3431203. Las puertas de la sala estarán abiertas quince minutos antes de la inicia­ción de cada concierto. El intermedio tiene una duración de veinte minutos. El timbre se utiliza de la siguiente manera: - Un timbre: llamado de atención. - Dos timbres: invitación para entrar a la sala y acomodarse en su silla. - Tres timbres: salida del artista al escenario e iniciación del concierto. No está permitido fumar en la sala. Tampoco lo está el ingreso y consumo de alimentos o bebidas. Mientras permanezca en la sala, por favor mantenga apagado su buscapersonas, alarma de reloj y celular. No está permitida la toma de fotografías ni las grabaciones en audio y video. Durante el transcurso de los conciertos los baños ubicados en el interior de la sala no estarán disponibles. Estos podrán ser utilizados antes, en el inter­medio y luego de la finalización de los conciertos. Los baños aledaños al área de [n rormática permanecerán abiertos. Los acomodadores le colaborarán en la localización de su silla y lo orientarán en los espacios de la sala. El plano ubicado en la entrada también puede ayudarlo a visualizar su lugar. El servicio de cafetería y bar se prestará antes del comienzo y en el interme­dio de los conciertos. Si necesita taxi al finalizar los conciertos, por favor acérquese a la portería del parqueadero de la Biblioteca (ascensores) y marque la extensión 8575. 11 Digitalizado por la Biblioteca Luis Ángel Arango del Banco de la República, Colombia. 12 BOLETERÍA DÍA DESCUENTOS TARIFA PLENA Niños Estudiantes Otros· Miércoles A $15.000$ 3.600 $3.600$ 7.500 B $30.000$ 5.500 $5 .500$ 15.000 Domingos D $5.100$ 2.100 $2.550$ 2.550 Lunes de los jóvenes intérpretes E $ 2.300 - * Tercera edad y afiliados a la Red de Bibliotecas del Banco de la República. Los afiliados a la Red de Bibliotecas del Banco de la República pueden reclamar una boleta gratis para ingresar a los conciertos de la serie Lunes de los Jóvenes intérpretes. DESCUENTOS CUÁNTAS QUIÉN CÓMO Tercera edad 2 Personas mayores de 60 años. Presentar cédula. (dos) Afiliados a la Red de Bibliotecas 1 Afiliados Categorías B, e y F. Presentar carné vigente del Banco de la República (una) o recibo de pago y cédula. Estudiantes 1 Estudiantes de colegios, univer- Presentar carné (una) sidades escuelas de música. vigente. Niños o 1 Niños entre siete y doce años. (una) Puedo escoger entre un millón de libros para leer en mi casa. Soy socio de la Red de Bibliotecas del Banco de la República. 1 nformes: Bi

Western Star, 1950-06-16

The Western Star began publication on Newfoundland's west coast on 4 April 1900, appearing weekly with brief semiweekly periods up to 1952, when it became a daily. As of 17 April 2019 it continues as a free weekly community paper