Long-term, prolonged-release tacrolimus-based immunosuppression in de novo kidney transplant recipients: 5-year prospective follow-up of the ADHERE study patients.

The objectives of this study were to assess long-term graft survival, patient survival, renal function, and acute rejections in de novo kidney transplant recipients, treated with once-daily prolonged-release tacrolimus-based therapy. The study was a 5-year non-interventional prospective follow-up of patients from the ADHERE study, a Phase IV 12-month open-label assessment of patients randomized to receive prolonged-release tacrolimus in combination with mycophenolate mofetil (MMF) (Arm 1) or sirolimus (Arm 2). From 838 patients in the randomized study, 587 were included in the long-term follow-up, of whom 510 completed the study at year 5. At 1 year post-transplant, graft and patient survival rates were 93.0% and 97.8%, respectively, and at 5 years were 84.0% and 90.8%, respectively. Cox proportional hazards analysis showed no association between graft loss, initial randomized treatment arm, donor age, donor type, or sex. The 5-year acute rejection-free survival rate was 77.4%, and biopsy-confirmed acute rejection-free survival rate was 86.0%. Renal function remained stable over the follow-up period: mean ± SD eGFR 4-variable modification diet in renal disease formula (MDRD4) was 52.3 ± 21.6 ml/min/1.73 m2 at 6 months and 52.5 ± 23.0 ml/min/1.73 m2 at 5 years post-transplant. These findings support the role of long-term once-daily prolonged-release tacrolimus-based immunosuppression, in combination with sirolimus or MMF, for renal transplant recipients in routine clinical practice. ispartof: TRANSPLANT INTERNATIONAL vol:33 issue:2 pages:161-173 ispartof: location:England status: publishe

ADHERE: randomized controlled trial comparing renal function in de novo kidney transplant recipients receiving prolonged-release tacrolimus plus mycophenolate mofetil or sirolimus

ADHERE was a randomized, open-label, Phase IV study comparing renal function at Week 52 postkidney transplant, in patients who received prolongedrelease tacrolimus-based immunosuppressive regimens. On Days 0?27, patients received prolonged-release tacrolimus (initially 0.2 mg/kg/day), corticosteroids, and mycophenolate mofetil (MMF). Patients were randomized on Day 28 to receive either prolonged-release tacrolimus plus MMF (Arm 1) or prolongedrelease tacrolimus (?25% dose reduction on Day 42) plus sirolimus (Arm 2). The primary endpoint was glomerular filtration rate by iohexol clearance (mGFR) at Week 52. Secondary endpoints included eGFR, creatinine clearance (CrCl), efficacy failure (patient withdrawal or graft loss), and patient/graft survival. Tolerability was analyzed. The full-analysis set comprised 569 patients (Arm 1: 287; Arm 2: 282). Week 52 mean mGFR was similar in Arm 1 versus Arm 2 (40.73 vs. 41.75 ml/min/1.73 m2; P = 0.405), as were the secondary endpoints, except composite efficacy failure, which was higher in Arm 2 versus 1 (18.2% vs. 11.5%; P = 0.002) owing to a higher postrandomization withdrawal rate due to adverse events (AEs) (14.4% vs. 5.2%). Results from this study show comparable renal function between arms at Week 52, with fewer AEs leading to study discontinuation with prolonged-release tacrolimus plus MMF (Arm 1) versus lower dose prolonged-release tacrolimus plus sirolimus (Arm 2)

Corrélations histo-cliniques au cours des atteintes rénales des vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (valeur pronostique des scores d'atteinte glomérulaire et de fibrose interstitielle)

Les vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) sont des vascularites nécrosantes systémiques touchant préférentiellement les vaisseaux de petits calibres, et sont responsables de glomérulonéphrites rapidement progressives. La biopsie rénale permet d affirmer le diagnostic mais également de définir des marqueurs pronostiques du devenir de la fonction rénale. Dans notre étude portant sur 59 patients, les formes scléreuses et à croissants sont associées à une moins bonne survie rénale à un an comparées aux formes mixte et focale (respectivement 41,67%, 54,55%, 56,76% et 90,48%, p<0,05). En l absence de technique de référence, la fibrose interstitielle a été quantifiée par trois méthodes différentes: une analyse visuelle semi-quantitative, une analyse numérique sur lame marquée au Trichrome de Masson, et une analyse numérique sur lame marquée à l anti-collagène III. Nous avons observe une bonne corrélation entre ces trois techniques. Le pourcentage de fibrose interstitielle corticale mesurée de manière quantitative continue, était significativement et indépendamment associée a la survie rénale (p=0,035). La quantification de la fibrose par analyse morphométrique du marquage du collagène III semble être la plus prédictive du devenir rénal. Aux cours des glomérulonéphrites associées aux ANCA, la mesure précise de la fibrose interstitielle, devrait être prise en compte comme un marqueur pronostique majeur du devenir rénal.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Evolution de la prise en charge de l'anémie chez l'insuffisant rénal chronique et illustration clinico-thérapeutique

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L' adénome parathyroïdien (facteur de résistance au cinacalcet chez les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés?)

Introduction :L hyperparathyroïdie secondaire est une complication touchant 28 à 62 % des insuffisants rénaux chroniques dialysés, responsable d une morbidité importante et d une augmentation du risque de mortalité. L hyperparathyroïdie est la conséquence soit d une hyperplasie diffuse soit d adénomes parathyroïdiens. La parathyroïdectomie subtotale est le traitement de référence des formes sévères (PTH > 800 pg/ml). Mais depuis 2004, l autorisation de mise sur le marché du cinacalcet amène une alternative thérapeutique éventuelle. L objectif principal de notre étude est d essayer de préciser la place respective de ces deux traitements. Matériels et méthodes : Nous avons réalisé une étude rétrospective, multicentrique, incluant 64 patients insuffisants rénaux chroniques dialysés, traités par parathyroïdectomie pour hyperparathyroïdie secondaire non contrôlée (PTH > 800 pg/ml). Nous avons comparé deux groupes de patients : l un qui n avait pas reçu de cinacalcet en préopératoire, et l autre dont l hyperparathyroïdie n était pas contrôlée malgré le cinacalcet. Résultats : 36 patients n ont pas reçu de cinacalcet et 28 ont gardé une hyperparathyroïdie malgré un traitement par cinacalcet pendant au moins trois mois. Les deux groupes comparés étaient homogènes en terme démographique, d antécédent de diabète, de type de néphropathie, de mode de dialyse, de traitement symptomatique avant la chirurgie, et de sévérité de l hyperparathyroïdie. Le nombre d adénomes parathyroïdiens était significativement plus important, 21 versus 5 (p<0,001), dans le groupe traité par cinacalcet. Une diminution significative de la calcémie, phosphatémie, produit phospho-calcique et parathormonémie, a été mise en évidence à six mois après la parathyroïdectomie dans les deux groupes (p<0,001). Le traitement par cinacalcet préalable à la chirurgie ne semble donc pas modifier l évolution des paramètres phospho-calciques postopératoires. Conclusions : L adénome parathyroïdien semble être un facteur de résistance au cinacalcet dans l hyperparathyroïdie secondaire des insuffisants rénaux chroniques dialysés. Ce résultat mérite d être confirmé par une étude prospective plus large, mais il pourrait conduire au traitement chirurgical rapide, voire d emblée, des adénomes chez ces patients.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Contribution au programme d'éducation thérapeutique de l'insuffisant rénal chronique

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Endothelial cells in organ transplantation: Friends or foes?

International audienceVascular endothelial cells are the first interface between donor and recipient in organ transplantation. Endothelial cells and smooth muscle cells are key actors of acute and chronic rejection processes in organ allografting, but they also have the capacity to protect themselves from allograft-induced injury. Recent advances in our understanding of the precise mechanisms leading to endothelial dysfunction or, on the contrary, to endothelial protection, suggest that therapeutic interventions targeting endothelial cells could improve allograft survival and have even raised the question of whether such manipulations can be considered with a view to inducing immunological tolerance

Diminution de la réponse alloréactive in vitro et in vivo par association de cellules dendritiques matures du donneur et d’un anticorps monoclonal anti-CD4 chez le Rat

Nous avons montré, dans un modèle histo-incom- patible Rat Lewis receveur-Rat Wistar-Furth donneur, que l’association cellules dendritiques matures du donneur-anticorps monoclonal anti-CD4 non déplétant diminue la réponse alloréactive, étudiée en cultures mixtes splénocytaires unidirectionnelles, d’une manière plus prononcée que l’anti-CD4 seul., aussi bien in vitro que 30 jours après injection au Rat Lewis. Ces résultats suggèrent qu’un anticorps monoclonal anti-CD4 peut orienter des cellules dendritiques matures, habituellement responsables de rejets aigus, vers un effet tolérogène par des mécanismes qui restent à déterminer