Chromatin factors: Ready to roll as biomarkers in metastatic colorectal cancer?

Colorectal cancer (CRC) ranks as the third most prevalent cancer globally and stands as the fourth leading cause of cancer-related fatalities in 2020. Survival rates for metastatic disease have slightly improved in recent decades, with clinical trials showing median overall survival of approximately 24-30 months. This progress can be attributed to the integration of chemotherapeutic treatments alongside targeted therapies and immunotherapy. Despite these modest improvements, the primary obstacle to successful treatment for advanced CRC lies in the development of chemoresistance, whether inherent or acquired, which remains the major cause of treatment failure. Epigenetics has emerged as a hallmark of cancer, contributing to master transcription regulation and genome stability maintenance. As a result, epigenetic factors are starting to appear as potential clinical biomarkers for diagnosis, prognosis, and prediction of treatment response in CRC.In recent years, numerous studies have investigated the influence of DNA methylation, histone modifications, and chromatin remodelers on responses to chemotherapeutic treatments. While there is accumulating evidence indicating their significant involvement in various types of cancers, the exact relationship between chromatin landscapes and treatment modulation in CRC remains elusive. This review aims to provide a comprehensive summary of the most pertinent and extensively researched epigenetic-associated mechanisms described between 2015 and 2022 and their potential usefulness as predictive biomarkers in the metastatic disease

Cuidados paliativos en pacientes con cáncer terminal, en la unidad Oncológica Solca Cáncer, periodo octubre 2013 marzo 2014

Establecer los cuidados paliativos en pacientes con cáncer terminal en la unidad oncológica SOLCA Ibarra, periodo octubre 2013 marzo 2014.En el estudio realizado, con el tema: “Cuidados Paliativos en Pacientes con Cáncer Terminal, en la Unidad Oncológica SOLCA Ibarra periodo octubre 2013 marzo 2014”, se expone la figura del paciente terminal y los cuidados paliativos brindados por los miembros del equipo de salud y en particular del personal de enfermería de cuidado directo. Es cuando se enfatiza la importancia de los cuidados de enfermería, los cuales cumplen y satisfacen los estadios, relacionados con las necesidades básicas de este tipo de pacientes, en forma personalizada, integral y continua, respetando sus valores, costumbres y creencias. La asistencia sanitaria a dichos pacientes, no se enfatizaba en los cuidados paliativos sino que era solo en controlar el dolor para un mejor bienestar físico del paciente; por lo que ahora ha ido evolucionando y en la actualidad no solo se enfatiza en controlar el dolor sino también en el control de otros síntomas, problemas de orden psicológico, social y espiritual, proporcionando una mejor calidad de vida para el paciente y su familia. Los profesionales de enfermería en su rol de desempeño, cumplen con la función de cuidado directo fundamentando su intervención en el proceso de atención de enfermería, como instrumento básico que permite desarrollar su potencial en el ámbito laboral, en la atención al paciente. Siendo importante la aplicación de los cuidados paliativos al paciente terminal, mediante el proceso de atención de enfermería; se expone en el mismo los diagnósticos enfermeros más comunes ante estos pacientes, usando como referencia la taxonomía NANDA, NIC y NOC. Tomando en cuenta la presencia de sintomatología física avanzada, precisando apoyo social, psicológico y espiritual. El profesional de enfermería debe estar preparado para asistir, entender, acompañar y ayudar desde un punto de vista no solo integral sino considerando al paciente único, es decir individualizando el tratamiento para obtener el mayor bienestar físico y confort, lo que requiere humanización, empatía y dedicación por parte del personal de salud.Licenciatur

Single loss of a Trp53 allele triggers an increased oxidative, DNA damage and cytokine inflammatory responses through deregulation of IκBα expression

Dose of Trp53, the main keeper of genome stability, influences tumorigenesis; however, the causes underlying and driving tumorigenesis over time by the loss of a single p53 allele are still poorly characterized. Here, we found that single p53 allele loss specifically impacted the oxidative, DNA damage and inflammatory status of hematopoietic lineages. In particular, single Trp53 allele loss in mice triggered oxidative stress in peripheral blood granulocytes and spleenocytes, whereas lack of two Trp53 alleles produced enhanced oxidative stress in thymus cells, resulting in a higher incidence of lymphomas in the Trp53 knockout (KO) mice compared with hemizygous (HEM). In addition, single or complete loss of Trp53 alleles, as well as p53 downregulation, led to a differential increase in basal, LPS- and UVB-induced expression of a plethora of pro-inflammatory cytokine, such as interleukin-12 (Il-12a), TNFα (Tnfa) and interleukin (Il-23a) in bone marrow-derived macrophage cells (BMDMs) compared to WT cells. Interestingly, p53-dependent increased inflammatory gene expression correlated with deregulated expression of the NF-κB pathway inhibitor IκBα. Chromatin immunoprecipitation data revealed decreased p65 binding to Nfkbia in the absence of p53 and p53 binding to Nfkbia promoter, uncovering a novel crosstalk mechanism between p53 and NF-κB transcription factors. Overall, our data suggest that single Trp53 allele loss can drive a sustained inflammatory, DNA damage and oxidative stress response that, over time, facilitate and support carcinogenesis

Helicase Lymphoid-specific enzyme contributes to the maintenance of methylation of SST1 pericentromeric repeats that are frequently demethylated in colon cancer and associated with genomic damage

DNA hypomethylation at repetitive elements accounts for the genome-wide DNA hypomethylation common in cancer, including colorectal cancer (CRC). We identified a pericentromeric repeat element called SST1 frequently hypomethylated (>5% demethylation compared with matched normal tissue) in several cancers, including 28 of 128 (22%) CRCs. SST1 somatic demethylation associated with genome damage, especially in tumors with wild-type TP53. Seven percent of the 128 CRCs exhibited a higher ("severe") level of demethylation (≥10%) that co-occurred with TP53 mutations. SST1 demethylation correlated with distinct histone marks in CRC cell lines and primary tumors: demethylated SST1 associated with high levels of the repressive histone 3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) mark and lower levels of histone 3 lysine 9 trimethylation (H3K9me3). Furthermore, induced demethylation of SST1 by 5-aza-dC led to increased H3K27me3 and reduced H3K9me3. Thus, in some CRCs, SST1 demethylation reflects an epigenetic reprogramming associated with changes in chromatin structure that may affect chromosomal integrity. The chromatin remodeler factor, the helicase lymphoid-specific (HELLS) enzyme, called the "epigenetic guardian of repetitive elements", interacted with SST1 as shown by chromatin immunoprecipitation, and down-regulation of HELLS by shRNA resulted in demethylation of SST1 in vitro. Altogether these results suggest that HELLS contributes to SST1 methylation maintenance. Alterations in HELLS recruitment and function could contribute to the somatic demethylation of SST1 repeat elements undergone before and/or during CRC pathogenesis

Benefits of Early Use of High Flow Oxygen as a Reducer of Hospital Stay in Patients Under 2 Years of Age with a Diagnosis of Bronchiolitis

Introducción: La bronquiolitis se define como aquella patología respiratoria que afecta a las vías respiratorias inferiores con un número mayor de casos en pacientes menores de 1 año y que ocupa un gran porcentaje de ingresos hospitalarios. El uso del oxígeno de alto flujo (OAF) aporta un flujo de oxígeno, humidificado y caliente que ayuda a reducir la progresión de los efectos graves en aquellos pacientes con bronquiolitis, mejorando la oxigenación y eliminación del dióxido de carbono. Objetivo: Determinar el beneficio del uso de los dispositivos de alto flujo como reductor de estancia hospitalaria en pacientes menores de dos años con diagnóstico bronquiolitis. Pacientes y métodos: Se realiza un estudio observacional, descriptivo, analítico y retrospectivo de casos diagnosticados con bronquiolitis, los mismos que se han detectado en el área de emergencia del Hospital Roberto Gilbert Elizalde, en el periodo de tiempo de mayo 2022 a mayo del 2023. Resultados: En el periodo de mayo del 2022 a mayo del 2023, se encontraron 478 pacientes entre 0 y 2 años con diagnóstico de bronquiolitis, de los cuales 121 utilizaron como tratamiento OAF (25.3%), 95 fueron tomados para realiza nuestro estudio, de ellos 51 niños afectados (53.6%), 74 pacientes (77.9%) con crisis moderadas que se sometieron a la OAF, 77 de ellos usaron esta terapéutica en las primeras 10 horas de ingreso (81.05%), con una estancia hospitalaria en su mayoría entre 7 a 12 días (49.3%).Introduction: Bronchiolitis is defined as that respiratory pathology that affects the lower respiratory tract with a greater number of cases in patients under 1 year of age and that occupies a large percentage of hospital admissions. The use of high-flow oxygen (HFO) provides a humidified and warm flow of oxygen that helps reduce the progression of severe effects in those patients with bronchiolitis, improving oxygenation and elimination of carbon dioxide.Objective: To determine the benefit of the use of high-flow devices as a reduction of hospital stay in patients under two years of age diagnosed with bronchiolitis. Patients and methods: An observational, descriptive, analytical and retrospective study of cases diagnosed with bronchiolitis was carried out, the same ones that have been detected in the emergency area of the Roberto Gilbert Elizalde Hospital, in the period of time from May 2022 to May 2023. Results: In the period from May 2022 to May 2023, 478 patients between 0 and 2 years old were found with a diagnosis of bronchiolitis, of which 121 used OAF as treatment (25.3%), 95 were taken for our study, of them 51 affected children (53.6%), 74 patients (77.9%) with moderate crises who underwent HFO, 77 of them used this therapy in the first 10 hours of admission (81.05%), with a hospital stay mostly between 7 to 12 days (49.3%)

Cuentos de nunca acabar. Aproximaciones desde la interculturalidad

Cuentos de nunca acabar. Aproximaciones desde la interculturalidad, surge después de la pandemia y su imposibilidad de socializar “en persona” con los compañeros de eventuales encuentros, porque la Comprensión Lectora tenía que reinventarse para su nueva reflexión cognitiva, adaptación contextual y reconstrucción del conocimiento. Este renovado enfoque de la realidad postpandemia, concebido en el marco de la educación intercultural comunitaria, busca potencializar los entornos naturales, sociales y culturales como recursos de aprendizaje multidisciplinario a través del lenguaje animado de los cuentos. En este marco, había que dinamizar la asignatura de Comunicación Oral y Escrita, que se dicta en los Primeros Niveles de los Centros de Apoyo de Otavalo, Cayambe, Latacunga y Riobamba, mediante un eje transversal donde los estudiantes escriban fundamentados en valores de la cosmovisión andina, considerando que provienen de varios lugares de la sierra y amazonía ecuatoriana. Todo surgió del encuentro presencial de un sábado cualquiera donde los estudiantes realizaban ejercicios narrativos, logrando una apreciable respuesta de imaginación, más emotiva que la clásica tarea de las Unidades, tanto así que, pasados unos días, seguían llegando sus escritos a mi correo. Entonces nos pusimos manos a la obra, cada estudiante tendría dos opciones como Actividad Integradora, la primera consistía en escribir un cuento de su propia inspiración, y la segunda analizar un clásico para comentar sus valores y antivalores. La mayor parte de estudiantes decidió escribir su propio cuento, de donde se escogieron algunas participaciones que podrían considerarse originales, para una edición que, respetando la transcripción de la tradición oral que prima en los sectores comunitarios, nos concretamos en revisar la puntuación y ortografía para publicarlos. Con esto buscamos innovar la Actividad Integradora, por algo más práctico y operativo para configurar los Objetos de Aprendizaje que buscamos. Así nació, en medio del camino, este libro de Cuentos de nunca acabar. Aproximaciones desde la interculturalidad, que ponemos en sus manos. Hernán Hermosa Mantilla Quito, junio de 202

Biomarkers and Combinatorial Drug Targets for a Personalized Therapy in Colorectal Cancer

[eng] The hypothesis of the present thesis is that the presence or absence of some chromatin factors may facilitate or impair the action of chemotherapeutic drugs in colorectal cancer (CRC). Chromatin factors have been proven to modulate DNA structure; they can contribute to an open chromatin, more accessible, or favor chromatin compaction, thus, a more repressed state of DNA. For this reason, they might be playing a role on how chemotherapeutic agents, which in CRC are mainly DNA damaging agents, can access DNA. In this regard, facilitators could have synergistic effects with chemotherapy whereas “obstructors” could promote chemoresistance. Therefore, the global aim of this thesis was to identify chromatin factors that could represent novel therapeutic targets for the treatment of advanced CRC by synergizing with chemotherapy, to prevent resistance to treatment, which is often the cause of deficient therapies. To achieve this goal, the specific aims of this thesis were: 1. To perform a pool approach loss-of-function screen using an improved retroviral library of more than 7.300 shRNAs against 912 epigenetic and chromatin factors in the presence of two chemotherapeutic approaches given in the clinics for advanced CRC (FOLFOX and FOLFIRI). 2. To individually validate chromatin factors that could sensitize or impair chemotherapy action. 3. Study the mechanisms of action of selected genes in terms of chemotherapy synergistic or antagonistic effects by in vitro functional assays. 4. To explore the biomarker significance, in terms of predictive value for response to treatment, for top hit genes identified in the screen

Analytical methods for the determination of endocrine disruptors, UV filters and plastic additives in packaging and pharmaceuticals

This thesis is presented as a compilation of publications and deals with the development, optimization and validation of different analytical methods to determine in packaging: UV filters by HPLC-DAD, plastic additives by UHPLC-(ToF)MS and perfluorinated compounds by UHPLC-(QToF)MS/MS. In each work, a focused ultrasonic solid-liquid extraction (FUSLE), a fast, simple and relatively new extraction technique, is developed and optimized; and its efficiency is evaluated by comparing it with other extraction techniques. Lastly, the developed methods are applied to the analysis of several real samples. In the case of the UV filters method, it was also applied to evaluate the migration and delamination capacities of these analytes through different contact layers in multilayer packaging. Finally, on a line parallel to these works, an analytical method for the determination of parabens in pharmaceuticals by SLE-SPE-UHPLC-(QqQ)MS/MS was developed. Moreover, the optimized method was also applied to the analysis of more than one hundred samples in order to evaluate if the use of medicines may be a source of exposure to parabens. Esta tesis se presenta como compendio de publicaciones y trata del desarrollo, optimización y validación de diferentes métodos de análisis para la determinación en el embalaje de filtros UV por HPLC-DAD, aditivos plásticos por UHPLC-(ToF)MS y compuestos perfluorados por UHPLC-(QToF)MS/MS. En cada trabajo, una extracción sólido-líquido con ultrasonidos focalizados (FUSLE), una técnica de extracción rápida, sencilla y relativamente nueva, es desarrollada y optimizada. Asimismo, la eficacia del método FUSLE es evaluada comparándola con otras técnicas de extracción. Finalmente los métodos desarrollados se aplican para el análisis de varias muestras reales. En el caso del método para determinar filtros UV, también se aplicó para estudiar los procesos de migración y delaminación de los filtros UV en el embalaje flexible multicapa a través de diferentes capas de contacto. Finalmente, en una línea paralela, se desarrolló un método analítico para la determinación de parabenos en productos farmacéuticos por SLE-SPE-UHPLC-(QqQ)MS/MS. Además, el método desarrollado se aplicó para el análisis de más de cien muestras con el fin de evaluar si el consumo de medicamentos puede ser una fuente de exposición a los parabenos

Técnicas en el manejo de la conducta del paciente odontopediátrico

Introducción: El objetivo del presente trabajo fue evaluar las técnicas convencionales más utilizadas por el odontólogo para el manejo de la conducta del paciente infantil en la consulta dental. Diversas técnicas pueden ser aplicadas dependiendo del desarrollo físico y emocional del paciente y de la capacidad del profesional. La Academia Americana de Odontopediatría, en su guía sobre técnicas del comportamiento, las divide en: técnicas de comunicación, otras técnicas básicas y técnicas avanzadas, recomendando las pertenecientes al primer grupo. Material y método: Se realizó un cuestionario en la plataforma de Google, remitido vía email a 190 odonto/estomatólogos que tratasen pacientes infantiles, obteniendo un total de 115 respuestas adecuadas para el análisis de 8 técnicas convencionales de manejo de la conducta. El estudio estadístico se realizó en el programa SPSS aplicando el test de ANOVA para una significación de p= 0,05. Resultados: La técnica más utilizada por los diferentes profesionales fue la técnica decir-mostrar-hacer seguida de refuerzo positivo y control de voz. Técnicas de modificación de la conducta ocuparon un segundo término: desensibilización seguida muy de cerca por imitación. La técnica menos empleada fue la anestesia general. No encontramos diferencias significativas en relación al sexo en ninguna de las técnicas analizadas excepto en el uso de premedicación (p: 0,027), siendo los varones los que más frecuentemente la utilizaban. No se encontraron diferencias significativas en relación a la especialidad ni con la edad de los profesionales. Conclusiones: Las técnicas comunicativas fueron las preferidas por los odonto/estomatólogos siendo las técnicas avanzadas las menos utilizadas.Sin financiaciónNo data 2020UE

Epigenetic mechanisms in health and disease: BCEC 2017

The Barcelona Conference on Epigenetics and Cancer (BCEC) entitled “Epigenetic Mechanisms in Health and Disease” was held in Barcelona, October 26-26, 2017. The 2017 BCEC was the fifth and last edition of a series of annual conferences organized as a joint effort of five leading Barcelona research institutes together with B-Debate. This edition was organized by Albert Jordan from the Molecular Biology Institute of Barcelona (IBMB-CSIC) and Marcus Bushbeck from the Josep Carreras Leukaemia Research Institute (IJC). Jordi Bernués, Marian Martínez-Balbás, and Ferran Azorín were also part of the scientific committee. In 22 talks and 51 posters, researchers presented their latest results in the fields of histone variants, epigenetic regulation, and chromatin 3D organization to an audience of around 250 participants from 16 countries. This year, a broad number of talks focused on the epigenetic causes and possible related treatments of complex diseases such as cancer. Participants at the 2017 BCEC elegantly closed the series, discussing progress made in the field of epigenetics and highlighting its role in human health and diseaseRF was supported by a FPU fellowship [grant number FPU13/01384]. AI- B was supported by a grant from Spanish Ministry of Economy and Com- petitiveness (MINECO) and European Regional Development Fund [grant number BFU2014–52237-P] to Dr. Albert Jordan. CM was supported by grants from Instituto de Salud Carlos III [grant number PIE16-00011]; and Fundaci on Olga Torres to Dr. Sonia-Vanina Forcales. AC was sup- ported by grants from MINECO [grant number BFU2012-30724] and [grant number BFU2015-65082P], the Generalitat de Catalunya [grant number SGR2009-1023] and [grant number SGR2014-204], and the Euro- pean Community FEDER program to Dr. Ferran Azor ın.Peer reviewe