Role of platelet-derived growth factor c on endothelial dysfunction in cardiovascular diseases

Loss of endothelial function is a common feature to all cardiovascular diseases (CVDs). One of the risk factors associated with the development of CVDs is the hyperglycaemia that occurs in patients with metabolic disorders such as Type 1 and Type 2 diabetes mellitus. Hyperglycaemia causes endothelial dysfunction through increased production of reactive oxygen species (ROS) from different cellular sources leading to oxidative stress. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is essential in the stimulation and maintenance of endothelial functional aspects and, although it can mitigate the impact of ROS, VEGF-mediated signalling is partially inhibited in diabetes mellitus. The search for therapeutic strategies that preserve, protect and improve the functions of the endothelium is of great relevance in the investigation of CVDs associated with hyperglycaemia. Platelet-derived growth factor C (PDGF-C) is a peptide with angiogenic properties, independent of VEGF, that stimulates angiogenesis and revascularization of ischemic tissue. In a diabetic mouse model, PDGF-C stimulates mature endothelial cell migration, angiogenesis, endothelial progenitor cell mobilization, and increased neovascularization, and protects blood vessels in a retinal degeneration model activating anti-apoptosis and proliferation signalling pathways in endothelial cells. This review summarizes the information on the damage that high D-glucose causes on endothelial function and the beneficial effects that PDGF-CC could exert in this condition

Oxidative stress-induced mitochondrial failure and vasoactive substances as key initiators of pathology favor the reclassification of Alzheimer Disease as a vasocognopathy

La enfermedad de Alzheimer y el accidente cerebrovascular son dos causas que conducen a la demencia relativa a la edad. El aumento de la evidencia apoya la idea de que la hipoperfusión crónica es sobre todo responsable de la patogénesis que es la base de ambos procesos de la enfermedad. La hipoperfusión se asocia al desequilibrio oxidativo, en gran parte debido a las especies reactivas del oxígeno, que se asocian a otros desórdenes degenerativos relativos a la edad. Evidencia reciente indica que un estímulo crónico de lesión induce la hipoperfusión vista en la microcirculación de las regiones vulnerables del cerebro. Esto conduce a la falta de energía, manifestada por daño a la ultraestructura mitocondrial. Los trastornos mitocondriales conducen a la formación de una gran cantidad de mitocondrias “hipoxicas” electrón-densas y causan la sobreproducción de deleciones en el ADN mitocondrial (mtADN), debidas muy probablemente a la ruptura de la doble hélice. Además, estas anormalidades mitocondriales coexisten con la actividad redox incrementada, peroxidación lipídica y la oxidación del ARN, que son características bien establecidas de la patología de Alzheimer, antes de la aparición de los depósitos del b-amiloide.   En la enfermedad de Alzheimer, el estrés oxidativo ocurre dentro de los varios compartimientos celulares y dentro de ciertos tipos de células más que en otros, a saber el endotelio vascular, que se asocia a daño aterosclerótico, así como en las neuronas piramidales y glia. Es interesante que estas células vulnerables demuestran deleciones del mtADN y marcadores de estrés oxidativo solamente en las regiones que están cercanamente relacionadas a los vasos dañados. Esta evidencia sugiere fuertemente que la hipoperfusión crónica induce la acumulación de los productos del estrés oxidativo. Además, las lesiones de la pared vascular del cerebro se correlacionan linealmente con el grado de daño celular neuronal y glial. Por lo tanto, concluimos que la hipoperfusión crónica es un iniciador clave del estrés oxidativo en varias células parénquimales del cerebro, y las mitocondrias parecen ser blancos primarios para el daño de cerebro en la enfermedad de Alzheimer. En este trabajo, delineamos el papel de la acumulación continua de los productos del estrés oxidativo, tales como una abundancia de productos de óxido nítrico (vía la sobreexpresión de NO sintasa inducible y/o neuronal (iNOS y nNOS respectivamente) y de acumulación del peroxinitrito, como factores secundarios pero acelerantes que comprometen la barrera hematoencefálica. Si éste resulta ser el caso, las intervenciones farmacológicas que apuntan a la hipoperfusion crónica pudieran mejorar las características dominantes de la demencia neurodegenerativa

Moléculas moduladoras de vías de señalización basales y desencadenadas por el Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF) en un modelo celular de fibrosarcoma humano

Overexposure of the Platelet Derivative Growth Factor (PDGF) and its receptors has been linked to the development of pathologies associated with the loss of proliferation control, like cancer, mainly soft tissue sarcomas and gliomas. Thus, the development of therapeutic elements that inhibit the biological responses unleashed by these molecules have been a topic of preclinical studies in different types of cancer. In that sense, the objective of this study was to evaluate the effect of peptides synthesized from the natural linking of isoform PDGF-BB and specific intracellular protein inhibitors on the activation of modulators of signaling ways PI3K/Akt y MAPK baseline and dependent on PDGF and on the proliferative phenotype of cellular line HT1080.La sobreexpresión del Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF) y sus receptores ha sido relacionada con el desarrollo de patologías asociadas a la pérdida del control de la proliferación, como el cáncer, principalmente sarcomas de tejidos blandos y gliomas. Por lo anterior, el desarrollo de agentes terapéuticos que inhiban las respuestas biológicas desencadenadas por estas moléculas han sido blanco de estudios preclínicos en diferentes tipos de cáncer. En este sentido, el objetivo de este estudió fue evaluar el efecto de dos péptidos sintetizados a partir del ligando natural de la isoforma PDGF-BB, así como de inhibidores específicos de proteínas intracelulares, sobre la activación de moduladores de las vías de señalización PI3K/Akt y MAPK basales y dependientes de PDGF y sobre el fenotipo proliferativo de la línea celular HT1080

Role of platelet-derived growth factor c on endothelial dysfunction in cardiovascular diseases

Loss of endothelial function is a common feature to all cardiovascular diseases (CVDs). One of the risk factors associated with the development of CVDs is the hyperglycaemia that occurs in patients with metabolic disorders such as Type 1 and Type 2 diabetes mellitus. Hyperglycaemia causes endothelial dysfunction through increased production of reactive oxygen species (ROS) from different cellular sources leading to oxidative stress. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is essential in the stimulation and maintenance of endothelial functional aspects and, although it can mitigate the impact of ROS, VEGF-mediated signalling is partially inhibited in diabetes mellitus. The search for therapeutic strategies that preserve, protect and improve the functions of the endothelium is of great relevance in the investigation of CVDs associated with hyperglycaemia. Platelet-derived growth factor C (PDGF-C) is a peptide with angiogenic properties, independent of VEGF, that stimulates angiogenesis and revascularization of ischemic tissue. In a diabetic mouse model, PDGF-C stimulates mature endothelial cell migration, angiogenesis, endothelial progenitor cell mobilization, and increased neovascularization, and protects blood vessels in a retinal degeneration model activating anti-apoptosis and proliferation signalling pathways in endothelial cells. This review summarizes the information on the damage that high D-glucose causes on endothelial function and the beneficial effects that PDGF-CC could exert in this condition

Variación Morfológica en Poblaciones Alopátricas de Heterophrynus (Arachnida, Amblypygi, Phrynidae)

Colecciones de poblaciones alopátricas de Heterophrynus de la Cueva del Indio, Parque Nacional Natural “Los Guácharos”, y de Villavicencio, han sido analizadas en sus caracteres taxonómicos tales como dentición queliceral, espinación del pedipalpo, genitalia y número de segmentos de las patas anteniformes. Las notables diferencias morfológicas que existen permiten distinguir dos especies, H. cervinus y una nueva especie, H. nicefori

EVENTOS DE SEÑALIZACIÓN ASOCIADOS AL FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDGF)

El Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF), fue descubierto hace más de 20 años y aislado inicialmente a partir de los gránulos α de las plaquetas. Desde entonces existe un número considerable de artículos científicos que involucran a PDGF en diferentes vías de señalización asociándolo no sólo a condiciones fisiológicas normales, sino también a determinadas patologías. Se sabe que participa en procesos tales como: mitogénesis, diferenciación, angiogénesis y en procesos patológicos como angioplastia, ateroesclerosis, glomerulonefritis y cáncer entre otros. A pesar del número creciente de literatura científica acerca de PDGF, no es fácil encontrar en un mismo documento, información actualizada sobre los eventos de señalización a los cuales se encuentra asociado este factor. Es así que esta revisión tiene como mayor propósito, recopilar lo que se conoce hasta la fecha con relación a la participación de PDGF en los diferentes procesos celulares