Assessment of neuronal cytotoxicity of JWH-073 and JWH-250

Dissertação de Erasmus Mundus para obtenção do grau de mestre em Técnicas Laboratoriais ForensesSynthetic cannabinoids from marijuana herbal blends like ‘Spice’ and ‘K2’ are drawing the attention of drug of abuse organizations, including the UNODC1, the EMCCDA2 and emergency hospital all over the world. This concern rises from clinical episodes of psychotropic effects that go beyond the regular range of marijuana and THC – namely, panic attacks, psychosis, catatonia, addiction and withdrawal symptoms. Our study addressed two emergent synthetic cannabinoids (napthtoylindoles) denominated JWH-073 and JWH-250 that are currently detected on ‘Spice’-like products, in order to observe their cell toxicity profile on neuronal cells in vitro model (SH-SY5Y). Using 0.2% DMSO as negative control, MTT and LDH results revealed that within concentrations of 1, 5, 10, 25, 37.5 and 50 μM, JWH-250 is identified as ‘toxic’ in a statistically significant manner at higher concentrations. This work did not detect any statistically significant toxicity from JWH-073. This data suggests to extend these studies on new synthetic cannabinoids to neuronal cells with increased concentrations, as well as the application of assays assessing apoptosis (conditions and signalling), neuronal function and activity (as cell membrane potential assay) within differentiated cells as neurons and glia. At the same time, the evaluation of herbal mixtures of more than one cannabinoids and plant types is advisable in order to understand synergic effects.EACEA - European Commissio

3D air-liquid interface culture of Cystic Fibrosis bronchial epithelia, macrophages and P. aeruginosa to assess host-pathogen interaction and drug efficacy

To establish a predictive human infected in vitro system for Cystic fibrosis (CF) lung infection, we set-up a P. aeruginosa-infected model at the air-liquid interface (ALI), constituted by the human cystic fibrosis bronchial epithelial cells (CFBE41o-) in the apical side of a transwell and human macrophages (THP-1) in the basolateral side. Planktonic P. aeruginosa infection of CFBE41o- cells led to an earlier biofilm formation after 6 hours. Macrophages migrated towards the infection side, on the apical compartment already after 3 hours of infection, and were able to internalize the bacteria. Upon tobramycin treatment, the bacterial killing was higher on an abiotic surface (plastic plates) than on cell surface, which suggests an overestimation of the drug efficacy in cell-free assays. Perspectively, this model can be used to further investigate the immune system. Here, we present the characterization of a neutrophil-like cell, HL-60, and its potential to be a platform to use neutrophils as delivery methods of internalized nanoparticle therapy. Aiming for therapy, we assessed the potential of quaternary ammonium surfactant-liposomes to inhibit bacterial adherence. That was the first step to develop a particle to simultaneously inhibit adhesion and provide encapsulation of antibiotic drugs as combination drug delivery

Desenvolvimento de um comitê de ética da investigação: o caso do sistema da saúde de manaus

The growing complexity of biomedical investigation with human beings generates many conflicts regarding ethical values that add up to the difficulty of fulfilling all the requirements imposed by the legislation on bioethics. Manaus Health City Office (MHCO), in North Brazil, had already had a long time exchange program with local universities which was not managed by a specific sector, so research projects were authorized without further analysis of feasibility, relevance, or a follow-up of its actions within the local health system. In 2008, MHCO created the Research Ethics Commission (RECO). So, is MHCO a field for research? We ought to say yes inasmuch as from the local health system stem subjects and services completely characterizing the health and the city itself. From 2008 to 2011, the number of submitted projects intended to be implemented inside the health establishments was 282, concerning undergraduate and graduate papers. MHCO represents an action of the local government in monitoring research activity in the local health system and, at the same time, catches the attention of public employees as researchers of their own environment of work. This action helps to identify internal problems and shows the impression Manaus society has in relation to the health system. La creciente complejidad de la investigación biomédica con seres humanos genera muchos conflictos éticos que se suman a la dificultad de cumplir con todos los requisitos impuestos por una legislación en bioética. La Secretaría Municipal de Salud de Manaus (MHCO, en inglés), en el la Región Norte de Brasil, ya tenía un intercambio con universidades locales que no era gestionado por ningún sector en específico, por lo que los proyectos de investigación se autorizaban sin análisis de viabilidad o relevancia y sin ningún seguimiento de acciones dentro del sistema de salud local. En 2008, la MHCO creó la Comisión de Ética de la Investigación (RECO, en inglés). Entonces, ¿constituye la MHCO un campo para la investigación? Hay que decir que sí en el sentido de que, del sistema local de salud, parten temas y servicios que caracterizan por completo a la salud y a la ciudad en sí. Entre 2008 y 2011, el total de proyectos presentados para trabajar dentro de los establecimientos de salud asciende a 282, relacionados con trabajos de pregrado y postgrado. La MHCO representa una acción del gobierno local para supervisar las actividades de investigación en el sistema local de salud y, al mismo tiempo, atrae la atención de los empleados públicos como investigadores de su propio entorno laboral. Dicha acción contribuye a identificar problemas a nivel interno y revela la forma en que la sociedad de Manaus ve al sistema de salud. Articulo de reflexión. A crescente complexidade da pesquisa biomédica com seres humanos gera muitos conflitos éticos que contribuem para a dificuldade de satisfazer todas as exigências impostas pela legislação sobre bioética. A Secretaria Municipal de Saúde de Manaus, na região norte do Brasil, já tinha um intercâmbio com universidades locais que não eram geridos por qualquer sector específico, para que os projectos de investigação foram autorizados sem análise de viabilidade ou de relevância e de quaisquer acções de acompanhamento no âmbito do sistema de saúde local. Em 2008, a Secretaria criou o Comitê de ética da pesquisa. E ben, ¿constitui o Secretariado um campo de pesquisa? Deve ser dito que sí, por causa do sistema de saúde local partem assuntos e serviços que caracterizam completamente para a saúde e para a cidade. Entre 2008 e 2011, o número total de projetos apresentados para o trabalho em estabelecimentos de saúde foi 282, do trabalho de graduação e pós-graduação. A Secretaria representa a ação do governo local para monitorar as atividades de pesquisa no sistema de saúde local e, ao mesmo tempo, atrai a atenção dos funcionários públicos, como os pesquisadores em seu próprio ambiente de trabalho. Esta ação ajuda a identificar problemas internamente e revela a maneira em que a sociedade de Manaus vê o sistema de saúde. 

Reforço de argamassas com fibras de papel kraft reaproveitadas de embalagens de cimento / Reinforcement of mortars with kraft paper fibers reuse of cement packaging

Dentre os insumos utilizados na construção civil, o cimento Portland é um dos mais utilizados. A sua embalagem é de difícil reaproveitamento, pois ao entrar em contato com o cimento, torna-se inadequado aos processos convencionais de reciclagem, sendo comumente descartados de forma irregular. A embalagem é feita de papel Kraft, a partir de polpas de fibras celulósicas longas, as quais são utilizadas como materiais de reforços em materiais de construção há muitos anos. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o uso de fibras de papel Kraft reaproveitadas de embalagens de cimento como material suplementar na confecção de argamassas. As fibras foram utilizadas com as porcentagens de 0, 0,5, 1 e 1,5% do peso do material seco no traço fixo de 1: 0,48: 3, e avaliadas conforme suas propriedades físicas de índice de vazios, absorção de água e massa específica, e suas propriedades mecânicas de resistência à compressão e à tração. Entre as composições estudadas, o suplemento adicional de 0,5% de fibras papel Kraft nos corpos de prova proporcionou resistências mecânicas semelhantes ao do grupo com 0% de fibras, de modo que o uso das fibras se mostrou um meio adequado para a produção de materiais de construção sustentáveis

Desenvolvimento de um comitê de ética da investigação: o caso do sistema da saúde de manaus

The growing complexity of biomedical investigation with human beings generates many conflicts regarding ethical values that add up to the difficulty of fulfilling all the requirements imposed by the legislation on bioethics. Manaus Health City Office (MHCO), in North Brazil, had already had a long time exchange program with local universities which was not managed by a specific sector, so research projects were authorized without further analysis of feasibility, relevance, or a follow-up of its actions within the local health system. In 2008, MHCO created the Research Ethics Commission (RECO). So, is MHCO a field for research? We ought to say yes inasmuch as from the local health system stem subjects and services completely characterizing the health and the city itself. From 2008 to 2011, the number of submitted projects intended to be implemented inside the health establishments was 282, concerning undergraduate and graduate papers. MHCO represents an action of the local government in monitoring research activity in the local health system and, at the same time, catches the attention of public employees as researchers of their own environment of work. This action helps to identify internal problems and shows the impression Manaus society has in relation to the health system. La creciente complejidad de la investigación biomédica con seres humanos genera muchos conflictos éticos que se suman a la dificultad de cumplir con todos los requisitos impuestos por una legislación en bioética. La Secretaría Municipal de Salud de Manaus (MHCO, en inglés), en el la Región Norte de Brasil, ya tenía un intercambio con universidades locales que no era gestionado por ningún sector en específico, por lo que los proyectos de investigación se autorizaban sin análisis de viabilidad o relevancia y sin ningún seguimiento de acciones dentro del sistema de salud local. En 2008, la MHCO creó la Comisión de Ética de la Investigación (RECO, en inglés). Entonces, ¿constituye la MHCO un campo para la investigación? Hay que decir que sí en el sentido de que, del sistema local de salud, parten temas y servicios que caracterizan por completo a la salud y a la ciudad en sí. Entre 2008 y 2011, el total de proyectos presentados para trabajar dentro de los establecimientos de salud asciende a 282, relacionados con trabajos de pregrado y postgrado. La MHCO representa una acción del gobierno local para supervisar las actividades de investigación en el sistema local de salud y, al mismo tiempo, atrae la atención de los empleados públicos como investigadores de su propio entorno laboral. Dicha acción contribuye a identificar problemas a nivel interno y revela la forma en que la sociedad de Manaus ve al sistema de salud. Articulo de reflexión. A crescente complexidade da pesquisa biomédica com seres humanos gera muitos conflitos éticos que contribuem para a dificuldade de satisfazer todas as exigências impostas pela legislação sobre bioética. A Secretaria Municipal de Saúde de Manaus, na região norte do Brasil, já tinha um intercâmbio com universidades locais que não eram geridos por qualquer sector específico, para que os projectos de investigação foram autorizados sem análise de viabilidade ou de relevância e de quaisquer acções de acompanhamento no âmbito do sistema de saúde local. Em 2008, a Secretaria criou o Comitê de ética da pesquisa. E ben, ¿constitui o Secretariado um campo de pesquisa? Deve ser dito que sí, por causa do sistema de saúde local partem assuntos e serviços que caracterizam completamente para a saúde e para a cidade. Entre 2008 e 2011, o número total de projetos apresentados para o trabalho em estabelecimentos de saúde foi 282, do trabalho de graduação e pós-graduação. A Secretaria representa a ação do governo local para monitorar as atividades de pesquisa no sistema de saúde local e, ao mesmo tempo, atrai a atenção dos funcionários públicos, como os pesquisadores em seu próprio ambiente de trabalho. Esta ação ajuda a identificar problemas internamente e revela a maneira em que a sociedade de Manaus vê o sistema de saúde. 

Desenvolvimento de um comitê de ética da investigação: o caso do sistema da saúde de manaus

The growing complexity of biomedical investigation with human beings generates many conflicts regarding ethical values that add up to the difficulty of fulfilling all the requirements imposed by the legislation on bioethics. Manaus Health City Office (MHCO), in North Brazil, had already had a long time exchange program with local universities which was not managed by a specific sector, so research projects were authorized without further analysis of feasibility, relevance, or a follow-up of its actions within the local health system. In 2008, MHCO created the Research Ethics Commission (RECO). So, is MHCO a field for research? We ought to say yes inasmuch as from the local health system stem subjects and services completely characterizing the health and the city itself. From 2008 to 2011, the number of submitted projects intended to be implemented inside the health establishments was 282, concerning undergraduate and graduate papers. MHCO represents an action of the local government in monitoring research activity in the local health system and, at the same time, catches the attention of public employees as researchers of their own environment of work. This action helps to identify internal problems and shows the impression Manaus society has in relation to the health system. La creciente complejidad de la investigación biomédica con seres humanos genera muchos conflictos éticos que se suman a la dificultad de cumplir con todos los requisitos impuestos por una legislación en bioética. La Secretaría Municipal de Salud de Manaus (MHCO, en inglés), en el la Región Norte de Brasil, ya tenía un intercambio con universidades locales que no era gestionado por ningún sector en específico, por lo que los proyectos de investigación se autorizaban sin análisis de viabilidad o relevancia y sin ningún seguimiento de acciones dentro del sistema de salud local. En 2008, la MHCO creó la Comisión de Ética de la Investigación (RECO, en inglés). Entonces, ¿constituye la MHCO un campo para la investigación? Hay que decir que sí en el sentido de que, del sistema local de salud, parten temas y servicios que caracterizan por completo a la salud y a la ciudad en sí. Entre 2008 y 2011, el total de proyectos presentados para trabajar dentro de los establecimientos de salud asciende a 282, relacionados con trabajos de pregrado y postgrado. La MHCO representa una acción del gobierno local para supervisar las actividades de investigación en el sistema local de salud y, al mismo tiempo, atrae la atención de los empleados públicos como investigadores de su propio entorno laboral. Dicha acción contribuye a identificar problemas a nivel interno y revela la forma en que la sociedad de Manaus ve al sistema de salud. Articulo de reflexión. A crescente complexidade da pesquisa biomédica com seres humanos gera muitos conflitos éticos que contribuem para a dificuldade de satisfazer todas as exigências impostas pela legislação sobre bioética. A Secretaria Municipal de Saúde de Manaus, na região norte do Brasil, já tinha um intercâmbio com universidades locais que não eram geridos por qualquer sector específico, para que os projectos de investigação foram autorizados sem análise de viabilidade ou de relevância e de quaisquer acções de acompanhamento no âmbito do sistema de saúde local. Em 2008, a Secretaria criou o Comitê de ética da pesquisa. E ben, ¿constitui o Secretariado um campo de pesquisa? Deve ser dito que sí, por causa do sistema de saúde local partem assuntos e serviços que caracterizam completamente para a saúde e para a cidade. Entre 2008 e 2011, o número total de projetos apresentados para o trabalho em estabelecimentos de saúde foi 282, do trabalho de graduação e pós-graduação. A Secretaria representa a ação do governo local para monitorar as atividades de pesquisa no sistema de saúde local e, ao mesmo tempo, atrai a atenção dos funcionários públicos, como os pesquisadores em seu próprio ambiente de trabalho. Esta ação ajuda a identificar problemas internamente e revela a maneira em que a sociedade de Manaus vê o sistema de saúde. 

Desarrollando un comité de ética de investigación: el caso del sistema de salud de manaus

The growing complexity of biomedical investigation with human beings generates many conflicts regarding ethical values that add up to the difficulty of fulfilling all the requirements imposed by the legislation on bioethics. Manaus Health City Office (MHCO), in North Brazil, had already had a long time exchange program with local universities which was not managed by a specific sector, so research projects were authorized without further analysis of feasibility, relevance, or a follow-up of its actions within the local health system. In 2008, MHCO created the Research Ethics Commission (RECO). So, is MHCO a field for research? We ought to say yes inasmuch as from the local health system stem subjects and services completely characterizing the health and the city itself. From 2008 to 2011, the number of submitted projects intended to be implemented inside the health establishments was 282, concerning undergraduate and graduate papers. MHCO represents an action of the local government in monitoring research activity in the local health system and, at the same time, catches the attention of public employees as researchers of their own environment of work. This action helps to identify internal problems and shows the impression Manaus society has in relation to the health system.A crescente complexidade da pesquisa biomédica com seres humanos gera muitos conflitos éticos que contribuem para a dificuldade de satisfazer todas as exigências impostas pela legislação sobre bioética. A Secretaria Municipal de Saúde de Manaus, na região norte do Brasil, já tinha um intercâmbio com universidades locais que não eram geridos por qualquer sector específico, para que os projectos de investigação foram autorizados sem análise de viabilidade ou de relevância e de quaisquer acções de acompanhamento no âmbito do sistema de saúde local. Em 2008, a Secretaria criou o Comitê de ética da pesquisa. E ben, ¿constitui o Secretariado um campo de pesquisa? Deve ser dito que sí, por causa do sistema de saúde local partem assuntos e serviços que caracterizam completamente para a saúde e para a cidade. Entre 2008 e 2011, o número total de projetos apresentados para o trabalho em estabelecimentos de saúde foi 282, do trabalho de graduação e pós-graduação. A Secretaria representa a ação do governo local para monitorar as atividades de pesquisa no sistema de saúde local e, ao mesmo tempo, atrai a atenção dos funcionários públicos, como os pesquisadores em seu próprio ambiente de trabalho. Esta ação ajuda a identificar problemas internamente e revela a maneira em que a sociedade de Manaus vê o sistema de saúde.   La creciente complejidad de la investigación biomédica con seres humanos genera muchos conflictos éticos que se suman a la dificultad de cumplir con todos los requisitos impuestos por una legislación en bioética. La Secretaría Municipal de Salud de Manaus (MHCO, en inglés), en el la Región Norte de Brasil, ya tenía un intercambio con universidades locales que no era gestionado por ningún sector en específico, por lo que los proyectos de investigación se autorizaban sin análisis de viabilidad o relevancia y sin ningún seguimiento de acciones dentro del sistema de salud local. En 2008, la MHCO creó la Comisión de Ética de la Investigación (RECO, en inglés). Entonces, ¿constituye la MHCO un campo para la investigación? Hay que decir que sí en el sentido de que, del sistema local de salud, parten temas y servicios que caracterizan por completo a la salud y a la ciudad en sí. Entre 2008 y 2011, el total de proyectos presentados para trabajar dentro de los establecimientos de salud asciende a 282, relacionados con trabajos de pregrado y postgrado. La MHCO representa una acción del gobierno local para supervisar las actividades de investigación en el sistema local de salud y, al mismo tiempo, atrae la atención de los empleados públicos como investigadores de su propio entorno laboral. Dicha acción contribuye a identificar problemas a nivel interno y revela la forma en que la sociedad de Manaus ve al sistema de salud. Articulo de reflexión.

Developing a Research Ethics Committee the case of Manaus Health System

La creciente complejidad de la investigación biomédica con seres humanos genera muchos conflictos éticos que se su- man a la dificultad de cumplir con todos los requisitos impuestos por una legislación en bioética. La Secretaría Municipal de Salud de Manaus (MHCO, en inglés), en el la Región Norte de Brasil, ya tenía un intercambio con universidades locales que no era gestionado por ningún sector en específico, por lo que los proyectos de investigación se autorizaban sin análisis de viabilidad o relevancia y sin ningún seguimiento de acciones dentro del sistema de salud local. En 2008, la MHCO creó la Co- misión de Ética de la Investigación (RECO, en inglés). Entonces, ¿constituye la MHCO un campo para la investigación? Hay que decir que sí en el sentido de que, del sistema local de salud, parten temas y servicios que caracterizan por completo a la salud y a la ciudad en sí. Entre 2008 y 2011, el total de proyectos presentados para trabajar dentro de los establecimientos de salud asciende a 282, relacionados con trabajos de pregrado y postgrado. La MHCO representa una acción del gobierno local para supervisar las actividades de investigación en el sistema local de salud y, al mismo tiempo, atrae la atención de los empleados públicos como investigadores de su propio entorno laboral. Dicha acción contribuye a identificar problemas a nivel interno y revela la forma en que la sociedad de Manaus ve al sistema de salud. Articulo de reflexión

Decoding (patho-)physiology of the lung by advanced in vitro models for developing novel anti-infectives therapies.

Advanced lung cell culture models provide physiologically-relevant and complex data for mathematical models to exploit host-pathogen responses during anti-infective drug testing

The synergistic effect of chlorotoxin-mApoE in boosting drug-loaded liposomes across the BBB

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