mTOR inhibition impairs proliferation of hepatocytes with DNA damage during chronic liver injury thereby delaying liver tumor development

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Early manganese-toxicity response in Vigna unguiculata L. - A proteomic and transcriptomic study

The apoplast is known to play a predominant role in the expression of manganese (Mn) toxicity in cowpea (Vigna unguiculata L.) leaves. To unravel early Mn-toxicity responses after 1-3 days Mn treatment also in the leaf symplast, we studied the symplastic reactions induced by Mn in two cultivars differing in Mn tolerance on a total cellular level. Comparative proteome analyses of plants exposed to low or high Mn allowed to identify proteins specifically affected by Mn, particularly in the Mn-sensitive cowpea cultivar. These proteins are involved in CO2 fixation, stabilization of the Mn cluster of the photosystem II, pathogenesis-response reactions and protein degradation. Chloroplastic proteins important for CO2 fixation and photosynthesis were of lower abundance upon Mn stress suggesting scavenging of metabolic energy for a specific stress response. Transcriptome analyses supported these findings, but additionally revealed an upregulation of genes involved in signal transduction only in the Mn-sensitive cultivar. In conclusion, a coordinated interplay of apoplastic and symplastic reactions seems to be important during the Mn-stress response in cowpea. © 2008 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

The degree of liver injury determines the role of p21 in liver regeneration and hepatocarcinogenesis in mice.

Hepatocellular carcinoma (HCC) frequently arises in the context of chronic injury that promotes DNA damage and chromosomal aberrations. The cyclin-dependent kinase inhibitor p21 is an important transcriptional target of several tumor suppressors, which promotes cell cycle arrest in response to many stimuli. The aim of this study was to further delineate the role of p21 in the liver during moderate and severe injury and to specify its role in the initiation and progression of HCC. Deletion of p21 led to continuous hepatocyte proliferation in mice with severe injury allowing animal survival but also facilitated rapid tumor development, suggesting that control of compensatory proliferation by high levels of p21 is critical to the prevention of tumor development. Unexpectedly, however, liver regeneration and hepatocarcinogenesis was impaired in p21-deficient mice with moderate injury. Mechanistically, loss of p21 was compensated by activation of Sestrin2, which impaired mitogenic mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling and activated cytoprotective Nrf2 signaling. Conclusion: The degree of liver injury and the strength of p21 activation determine its effects on liver regeneration and tumor development in the liver. Moreover, our data uncover a molecular link in the complex mTOR, Nrf2, and p53/p21-signaling network through activation of Sestrin2, which regulates hepatocyte proliferation and tumor development in mice with liver injury. (Hepatology 2013;53:1143-1152)

Splenectomy Prior to Experimental Induction of Autoimmune Hepatitis Promotes More Severe Hepatic Inflammation, Production of IL-17 and Apoptosis

Autoimmune hepatitis (AIH) is detected at a late stage in the course of the disease. Therefore, induction and etiology are largely unclear. It is controversial if the induction of autoimmunity occurs in the liver or in the spleen. In our experimental murine AIH model, the induction of autoimmunity did not occur in the spleen. Instead, a protective role of the spleen could be more likely. Therefore, we splenectomized mice followed by induction of experimental murine AIH. Splenectomized mice presented more severe portal inflammation. Furthermore, these mice had more IL-17, IL-23 receptor (IL-23R) and caspase 3 (casp3) and a decreased amount of erythropoietin in serum, while intrahepatic T cell compartments were unaffected. These results indicate that the spleen is not necessary for induction of AIH, and splenectomy disrupts the ability to immune regulate the intensity of hepatic inflammation, production of IL-17 and apoptosis

Development of Beta-Amyloid-Specific CAR-Tregs for the Treatment of Alzheimer’s Disease

Background: Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease that remains uncured. Its pathogenesis is characterized by the formation of β-amyloid (Aβ) plaques. The use of antigen-specific regulatory T cells (Tregs) through adoptive transfer has shown promise for the treatment of many inflammatory diseases, although the effectiveness of polyspecific Tregs is limited. Obtaining a sufficient number of antigen-specific Tregs from patients remains challenging. Aims and Methods: To address this problem, we used an antibody-like single-chain variable fragment from a phage library and subsequently generated a chimeric antigen receptor (CAR) targeting β-amyloid. Results: The β-amyloid-specific CARs obtained were stimulated by both recombinant and membrane-bound Aβ isolated from the murine brain. The generated CAR-Tregs showed a normal Treg phenotype, were antigen-specific activatable, and had suppressive capacity. Conclusion: This study highlights the potential of CAR technology to generate antigen-specific Tregs and presents novel approaches for developing functional CARs

p53-Independent Induction of p21 Fails to Control Regeneration and Hepatocarcinogenesis in a Murine Liver Injury Model.

Background & aims: A coordinated stress and regenerative response is important after hepatocyte damage. Here, we investigate the phenotypes that result from genetic abrogation of individual components of the checkpoint kinase 2/transformation-related protein 53 (p53)/cyclin-dependent kinase inhibitor 1A (p21) pathway in a murine model of metabolic liver injury. Methods: Nitisinone was reduced or withdrawn in Fah-/- mice lacking Chk2, p53, or p21, and survival, tumor development, liver injury, and regeneration were analyzed. Partial hepatectomies were performed and mice were challenged with the Fas antibody Jo2. Results: In a model of metabolic liver injury, loss of p53, but not Chk2, impairs the oxidative stress response and aggravates liver damage, indicative of a direct p53-dependent protective effect on hepatocytes. Cell-cycle control during chronic liver injury critically depends on the presence of both p53 and its downstream effector p21. In p53-deficient hepatocytes, unchecked proliferation occurs despite a strong induction of p21, showing a complex interdependency between p21 and p53. The increased regenerative potential in the absence of p53 cannot fully compensate the surplus injury and is not sufficient to promote survival. Despite the distinct phenotypes associated with the loss of individual components of the DNA damage response, gene expression patterns are dominated by the severity of liver injury, but reflect distinct effects of p53 on proliferation and the anti-oxidative stress response. Conclusions: Characteristic phenotypes result from the genetic abrogation of individual components of the DNA damage-response cascade in a liver injury model. The extent to which loss of gene function can be compensated, or affects injury and proliferation, is related to the level at which the cascade is interrupted. Accession numbers of repository for expression microarray data: GSE156983, GSE156263, GSE156852, and GSE156252

Dual Role of the Adaptive Immune System in Liver Injury and Hepatocellular Carcinoma Development

Hepatocellular carcinoma (HCC) represents a classic example of inflammation-linked cancer. To characterize the role of the immune system in hepatic injury and tumor development, we comparatively studied the extent of liver disease and hepatocarcinogenesis in immunocompromised versus immunocompetent Fah-deficient mice. Strikingly, chronic liver injury and tumor development were markedly suppressed in alymphoid Fah(-/-) mice despite an overall increased mortality. Mechanistically, we show that CD8(+) T cells and lymphotoxin β are central mediators of HCC formation. Antibody-mediated depletion of CD8(+) T cells as well as pharmacological inhibition of the lymphotoxin-β receptor markedly delays tumor development in mice with chronic liver injury. Thus, our study unveils distinct functions of the immune system, which are required for liver regeneration, survival, and hepatocarcinogenesis

XIV Jornada de Investigación 2023

Eje temático I: derecho, cultura y sociedad: En este eje tamático, se presentan ponencias que tienen como propósito analizar y explicar críticamente, a través de la investigación científica y desde el enfoque interdisciplinar, los derechos humanos, el proceso de estructuración de La convivencia y la equidad en la vivencia de los derechos; los valores, las costumbres, las normas, los estilos de vida, el uso de artefactos y la organización social; los procesos de desarrollo espiritual, de conocimiento científico, de desarrollo tecnológico y estético, y la convivencia y sus implicaciones en lo público y lo privado. Eje temático II: desarrollo humano y sostenible. El segundo eje temático que abordó la XII Jornada de Investigación fue desarrollo humano y sostenible, con ponencias que abarcaron todos aquellos aspectos que van, desde el desarrollo y bienestar individual, pasando por los estudios de las comunidades, para llegar a una comprensión global de la sostenibilidad como un factor determinante de existencia de las sociedades. Eje temático III: gestión y tecnología al servicio de la sociedad. Finalmente, en la XII Jornada de Investigación, se trabajóel eje temático gestión y tecnología al servicio de la sociedad, en el cual se presentaron, desde las diferentes disciplinas, ponencias que aportaron al campo del desarrollo productivo y a la solución de los problemas de la sociedad a través de las oportunidades que una buena gestión y un apropiado uso de la tecnología ofrece. (Tomado de la Fuente)EJE TEMÁTICO I: DERECHO, CULTURA Y SOCIEDAD La respuesta económica a la pandemia dentro del Estado social de derecho colombiano. Los espacios intermediarios como contenedores de experiencias significativas. Análisis del estilo lingüístico aplicado a la psicología jurídica. ¿Dejar o transformar? Cinco puntos para entender la ciudad contemporánea. Studiositas y verdad en la educación centrada en la persona. Los derechos de autor en el contrato de trabajo y de prestación de servicios. Afectación de los derechos sexuales reproductivos femeninos durante el conflicto armado en Colombia. Problemas del acceso a la justicia del campesinado de los páramos de Sumapaz y Santurbán. Vulneración del derecho al agua potable en La Guajira: una falta de garantías. Derechos humanos e inteligencia militar: el dilema de la primacía del interés general sobre el particular. Cuantificación del dolor humano por parte de la justicia colombiana. Retos tecnológicos en el derecho vs. Limitaciones en Colombia en las poblaciones más vulnerables. Construir identidad territorial a través del corredor socioambiental Los Nevados. La naturaleza en la arquitectura: una mirada a la arquitectura del siglo XX. Contrato de trabajo del futbolista profesional. La baja educación en las zonas rurales por consecuencia del conflicto armado y la corrupción en el Estado colombiano. Incidentes de la migración venezolana en el ámbito normativo nacional colombiano e internacional. Legalización definitiva del consumo adulto del cannabis en Colombia: un debate jurídico y constitucional. Wawamia jai, síndrome propio de la cultura: una caracterización de los signos y síntomas de una enfermedad cultural del pueblo indígena emberá-katío. La cruda realidad del reclutamiento de niños, niñas y adolescentes en el conflicto armado en Colombia: una visión nacional e internacional. EJE TEMÁTICO II: DESARROLLO HUMANO Y SOSTENIBLE Migración venezolana en Colombia: perspectiva crítica sobre el derecho de acceso a la salud. El estrés laboral. Una imagen no es tradición: la actualidad de la vivienda raizal en el Archipiélago de San Andrés, Providencia y Santa Catalina. Aprendizajes del proceso de diseño basado en la investigación: caso de estudio barrio Concepción Norte, Bogotá, Colombia. Sumapaz como territorio potencial hídrico y patrimonio paisajístico y cultural: modelo de región sostenible. Revisión sistemática del liderazgo digital desde las competencias digitales. Intervenciones psicológicas basadas en evidencia: tendencias actuales. Herramientas pedagógicas para la concientización de la comunidad a partir del reconocimiento de la memoria histórica en el barrio San Benito, Bogotá, Colombia. Diseño sostenible como factor diferencial en la reconversión industrial de las curtiembres en el barrio San Benito, Bogotá, Colombia. Motivación escolar como factor relacionado con el rendimiento académico en estudiantes en extraedad en la Institución Educativa Distrital República de México, sede B, jornada mañana. La realidad de los objetos artificiales. Performance en nuestro diario vivir. ¿Es necesario la modificación del lugar para satisfacer las necesidades del ser humano? ¿Es necesario hacer modificaciones al espacio natural para generar cultura? La arquitectura como síntesis entre los objetos con propósito o sin él. La creación de los objetos y sus impactos en el mundo. ¿Cuáles son los determinantes de las brechas de competencia laboral en el departamento de Cundinamarca, Colombia? Buenas prácticas de habitabilidad. Reconocimiento de la arquitectura doméstica tradicional en Colombia como una pauta de identidad para el diseño de nuevas viviendas. Validación de un instrumento para evaluar la procrastinación académica. Escala de medición de la soledad BATAN. Contraste entre el instrumento para medir la resiliencia en adultos jóvenes de Colombia (CLANP) con CD-RISC 10. Finlandia y naturaleza: país modelo en ratificación de normas y tratados para la protección de los derechos de la naturaleza. EJE TEMÁTICO III: GESTIÓN Y TECNOLOGÍA AL SERVICIO DE LA SOCIEDAD Aplicación de una tecnología limpia desde el diseño resiliente: simulación de un módulo básico de vivienda social en la ciudad de Tunja, Colombia. Recorrido virtual de la Universidad Católica de Colombia Sede Claustro para la inducción de estudiantes y docentes. Evaluación de eficiencia de un prototipo de un sistema de atrapanieblas tipo NRP 3.0 para la vereda Gaunza Arriba, municipio de Guateque, departamento de Boyacá, Colombia. Sistema de Información para la Coordinación de Trabajos de Grado del Programa de Ingeniería de Sistemas de la Universidad Católica de Colombia (SIGETG). Estrategias de sostenibilidad para la reducción de la huella hídrica en la vivienda de la Costa Caribe. Sistema de evaluación de resultados de aprendizaje de la Facultad de Psicología de la Universidad Católica de Colombia. Identificación de tendencias en la implementación de DevOps a partir de una revisión sistemática. Desarrollo de un algoritmo de trading para operar el mercado de divisas a través de ondas de Elliott y números de Fibonacci. Los derechos humanos en el espacio de la inteligencia artificial. Construcción de paz a través del ciberactivismo en redes sociales de cuatro organizaciones juveniles de Bogotá. Las redes sociales digitales como herramienta educativa: una propuesta de investigación-innovación. Videojuego de realidad virtual sobre la extracción y el tráfico ilegal de la fauna silvestre en Colombia. Arquitectura de la información de la plataforma de inteligencia artificial para el estudio neurocognitivo y el apoyo a la salud mental. Inmersión sobre la innovación: perspectivas sobre el derecho al trabajo y la inteligencia artificial en el servicio de justicia. El ciberterrorismo en la legislación colombiana: un análisis desde la criminología. Modelo de fabricación digital de diseño sostenible para vivienda social. Uso de los videojuegos en el campo educativo: ventajas y desventajas. Resolución electrónica de controversias en procesos civiles de mínima cuantía en Colombia. Estrategia de evaluación y promoción de la salud mental en el contexto universitario. Caracterización de técnicas y herramientas de inteligencia artificial utilizadas para el perfilamiento de clientes por las mipymes en Colombia. Transformar el casco urbano del municipio de Líbano, departamento del Tolima, Colombia: un proyecto parque industrial para el intercambio de saberes y revitalización ambiental. Aplicación tecnológica en agricultura urbana para promover la seguridad alimentaria en poblaciones vulnerables. CONCLUSIONE