Compra y coacción del voto: la influencia de los programas sociales en la orientación del voto ciudadano de los habitantes del municipio de Maravatío Michoacán.

En los anexos se muestra el formato de los cuestionarios aplicados.Se analizan los motivos de la compra y coacción de votos en el municipio de Maravatio Michoacán, se toman en cuenta aspectos económicos, sociales, religión, educación etc. a traves de la aplicación de 668 cuestionarios

Insignia familiar Exploración sobre prácticas afectivas en el arte

Affection is the theme of this project which will be exteriorized through the exploration of the familiar relations. My gravity centre is my family, which is why this investigation is based on them; this assemblage, made by my parents, grandparents and sisters explain how through action art, the exchange of roles between me and participant, and the loss of anonymity, a family goes from being the “case of study” of this investigation, to being real, living and expressive people. On the other side they will demonstrate that affection is something you give and get, turning the passive side into the active one and vice versa. This project is made of four action pieces that through the use of symbols, colors and various elements, the relationship I have with myself, the relationship parents-me, grandparents-me, sisters-me and finally a closing event focused on the whole family relationship is represented. It is how the meaning of affection will be exteriorized between the previously mentioned group of people, leaving a record of the events in photographs, videos and installation pieces that were part of the different actions.El afecto es el tema central del proyecto presentado a continuación, el cual, por medio de la exploración de mi vida intrafamiliar busco maneras de exteriorizar estas relaciones afectivas. La familia, es el centro de gravedad de mi mundo y sobre quienes esta investigación se ha realizado. Este eje, conformado por padres, abuelos y hermanas explora cómo por medio del arte de acción, el intercambio de roles entre los participantes y yo, y la pérdida del anonimato, una familia pasa de ser un objeto de estudio a ser personas reales, vivas y expresivas; y a su vez, demostrar que el afecto, así como se da, se recibe, volviendo seres pasivos en activos y viceversa. El proyecto está conformado de cuatro acciones artísticas que por medio de símbolos, colores y elementos varios buscan representar la relación que tengo conmigo misma, la relación padres-yo, abuelos-yo, hermanas-yo y finalmente un evento complementario de cierre que explora por medio del diálogo la relación que existe entre todos como familia. De esta forma, se logrará exteriorizar el significado del afecto entre un grupo determinado de personas, dejando como registros de la acción desde fotografías, hasta videos y piezas instalativas que fueron parte de las distintas acciones

Elysia timida (Risso, 1818) three decades of research

Elysia timida (Risso, 1818) three decades of research.— During the last 30 years, studies on Elysia timida (Risso, 1818) have addressed various aspects related to food sources, photosynthetic efficiency of kleptoplasts, population genetics, chemical ecology and reproductive biology, both in the Mediterranean Sea and in the Mar Menor coastal lagoon. E. timida shows a strong specific interaction with Acetabularia acetabulum, retaining functional chloroplasts for at least 45 days and obtaining extra energy in periods when food resources are scarce. It shows control of parapodia, avoiding pigment photodestruction under oversaturated light conditions. The chemical ecological relationships established between E. timida and its potential predator fish, Thalassoma pavo, have also been evaluated, and it has been found that that the extracts of the mollusc contain repellent and unpalatable polypropionate compounds. Population genetics has demonstrated the genetic divergence between populations showing high and significant values of FST and genetic distances, and at least six privative alleles that are not shared with Mediterranean populations have been detected in lagoon populations. This sacoglossan is a poecilogonic species, and its lagoon populations show a greater reproductive output than Mediterranean populations; they produce a greater number of egg masses and embyros per individual, and the capsules have a wider diameter

Papel de la alteración del proceso de splicing en la aparición de enfermedades endocrino-metabólicas y patologías tumorales

Global human health is currently threatened by highly prevalent diseases such as obesity, diabetes and cancer. A common hallmark shared by these endocrine-metabolic and tumor diseases is the consistent alteration of the normal splicing process, which leads to the presence of aberrant mRNA variants. Splicing represents an essential biological process by which the introns of an immature pre-mRNA are excised and the exons are fused to generate mature mRNAs capable to be translated into functional proteins. However, most eukaryotic genes can also undergo alternative splicing, which is a physiologic process that allows eukaryotic organisms to exponentially increase the number of transcripts generated from a given gene. During the process of alternative splicing, the coding and non-coding regions of a gene are reorganized in order to generate different mRNA variants. Unfortunately, dysregulations of this process are associated to the appearance of diverse protein isoforms that could exhibit strong pathological potential. In this sense, it should be noted that the control of the appropriate RNA expression and the generation of the correct splicing variants and their homeostasis is mainly regulated by the spliceosome, a complex cellular machinery comprised by ribozymes and associated proteins (splicing factors) that dynamically interact to catalyze the splicing process. The appropriate functioning of this cellular machinery is essential to maintain the cellular, tissue and body homeostasis and, therefore, the dysregulation of this process has been associated to different diseases, including endocrine-metabolic and tumor pathologies. For these reasons, alterations in the splicing process could represent a novel source for the identification of diagnostic, prognostic and therapeutic targets in highly prevalent and healththreatening diseases such as endocrine-metabolic pathologies (obesity and diabetes) and cancer. To explore this promising research avenue, different experimental and methodological approaches have been implemented in the present Doctoral Thesis. First, to determine the relationship between the dysregulation of the splicing machinery components and the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM), the expression pattern of selected components of this machinery was determined in the peripheral blood mononuclear cell (PBMCs) of individuals at high risk of T2DM development, under fasting and postprandial conditions. This approach showed that the expression levels of key splicing machinery components was altered in the PBMCs from individuals that developed T2DM compared with non-T2DM controls (patients that did not develop T2DM during the 5 years of follow-up). The molecular fingerprints comprised by the fasting and the postprandial levels of certain of these splicing machinery components were capable to predict the future development of T2DM in individual patients with high precision, outperforming the capacity of classical predictors of T2DM development, such as HbA1c or FINDRISK, and could become a valuable, non-invasive, new tool for early risk assessment of T2DM. In this scenario, it has been shown that the risk of T2DM may be reduced or even reversed with healthy dietary interventions; however, the molecular mechanisms underlying this association are still to be elucidated. Since the studies derived from this Thesis have demonstrated that the expression pattern of the splicing machinery is associated with the risk of T2DM development, we aimed to further evaluate the influence of a 3-years dietary intervention in the expression pattern of the splicing machinery components in PBMCs from the same group of individuals at high risk of T2DM development. In particular, the expression pattern of the splicing machinery components was determined, after 3-years of follow-up, in PBMCs from all patients who developed T2DM (n=107) and from 108 randomly selected non-T2DM patients. These patients were randomly enrolled in two healthy dietary interventions (Mediterranean or Low-Fat Diet). The results indicated that a long-term dietary intervention, regardless of the type of diet (Mediterranean or low-fat), influences the expression levels of key components of the splicing machinery (overexpression of SPFQ, RMB45, RNU6, etc. or decrease expression of RNU2 o SRSF6). It was also noted that some of these changes in the expression levels of components of the splicing machinery were induced differentially between those patients who developed T2DM and those patients who did not develop T2DM after five years of follow-up. Therefore, this study suggest that a long-term dietary intervention could modulate the expression levels of key components of the splicing machinery in PBMCs of patients at high risk of developing T2DM, and that such changes would be clearly differential in patients who end up developing T2DM and those patients who do not develop T2DM after five years of follow-up, which could be used as a valuable tool to monitor the progression of T2DM. Due to the rising prevalence of obesity and T2DM, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is rapidly emerging as an important and growing health issue in western countries. In an attempt to determine the possible relationship between the dysregulation of the splicing machinery components and the development of NAFLD, the expression pattern of the components of the splicing machinery was measured in liver biopsies from obese patients with different degrees of liver steatosis that underwent bariatric surgery. This experimental approach shown that the liver of steatotic obese patients exhibited an overt but differential (patientdependent) alteration of the cellular machinery responsible for the regulation of the splicing process. The expression pattern of the spliceosome components and splicing factors analyzed herein was not associated with the grade of hepatic steatosis but seemed to identify three discrete molecularly defined subpopulations of steatotic obese patients characterized by the dysregulated expression of certain spliceosome components and splicing factors. Remarkably, these subpopulations presented specific clinical characteristics and also a differential response to bariatric surgery after one year of follow-up. The fact that these spliceosome alterations were not associated with the grade of hepatic steatosis suggests their role as triggers for initiating fat deposition within the liver. Indeed, an in vitro approach suggested that alterations in splicing machinery components could precede the development of hepatic steatosis. These findings shed light to the possible underlying molecular mechanisms responsible for the development of hepatic steatosis in obese patients and provide novel information to explore the development of efficient screening strategies, diagnostic, prognostic or therapeutic tools for obesity-related NAFLD. Finally, to further expand our knowledge on the pathological interplay between aberrant splicing processes and cancer, a more profound characterization of the oncogenic role of the truncated receptor SST5TMD4 on endocrine-related cancers was performed. Specifically, the functional and mechanistic consequences of the SST5TMD4-specific, splicing-derived C-terminal domain were evaluated in different cancer cells types. First, an in silico analysis revealed the existence of two putative cleavage sites for matrix metalloproteases (MMPs) in the SST5TMD4 Cterminal extracellular domain, which could be the substrate for MMP2, 9 and 14 and/or MMP16, respectively, to generate three derived peptides with 7, 10 and 17 aminoacids. These three SST5TMD4-derived peptides were capable to enhance the malignant characteristics of multiple cancer cell lines derived from diverse tumor pathologies (neuroendocrine tumor, breast, prostate and liver cancer); however, some of these actions seemed to exhibit different dynamics (i.e. proliferation rate) or, even, be cell-line dependent (i.e. migration or tumorosphere formation). In any case, this study demonstrate that the three derived peptides were able to increase tumor malignancy likely through the activation of PI3K/AKT and/or of MEK/ERK pathways and by the modulation key pro-oncogenic genes. Therefore, this study suggests that peptides derived from the spliced SST5TMD4 receptor could contribute to the strong oncogenic role of SST5TMD4 previously observed in multiple tumor pathologies, and, therefore, represent potential candidates to identify novel diagnostic, prognostic or therapeutic targets in cancer. Altogether, the results presented in this Doctoral Thesis constitute novel, valuable and germane information supporting the contention that the dysregulation of the splicing process, including the alterations in the spliceosome components, the splicing factors or the surrogate markers of the splicing process, is closely related to the instauration and/or development of several and highly prevalent pathologies such as diabetes, NAFLD or cancer.La obesidad y la diabetes, así como el cáncer representan graves problemas de salud pública en todo el mundo. Una característica común compartida por estas patologías endocrinometabólicas y tumorales es la alteración del proceso normal de splicing, lo cual podría conducir a la presencia de variantes aberrantes de ARNm. En concreto, el splicing es un proceso biológico esencial por el cual los intrones del pre-ARNm son escindidos para unir los exones y generar así ARNs maduros capaces de ser traducidos a proteínas funcionales. Concretamente, la mayoría de genes de organismos eucariotas pueden sufrir procesos de splicing alternativo, el cual constituye un proceso fisiológico que permite a estos organismos aumentar exponencialmente el número de transcritos generados a partir de un mismo gen. Durante el proceso de splicing alternativo, las regiones no codificantes y codificantes de un gen se reorganizan para generar diferentes variantes de ARNm. Desafortunadamente, las desregulaciones de este proceso están asociadas a la aparición de diversas isoformas de splicing aberrantes que pueden exhibir un fuerte potencial patológico. En este sentido, debe tenerse en cuenta que el control de la expresión del ARN y la correcta generación de variantes de splicing, así como su homeostasis, se lleva a cabo por el spliceosoma, una maquinaria celular compleja compuesta por ribozimas y proteínas asociadas (factores de splicing) que interaccionan de forma dinámica para catalizar el proceso de splicing. Por tanto, el funcionamiento apropiado de esta maquinaria celular es esencial para mantener la homeostasis celular, tisular y del organismo y, por ello, la desregulación de este proceso ha sido asociada al desarrollo de diferentes enfermedades, incluyendo las patologías endocrinometabólicas y tumorales. Por este motivo, las alteraciones en el proceso de splicing podrían representar un nuevo campo para el estudio y la identificación de marcadores diagnósticos, pronósticos y dianas terapéuticas en enfermedades tan prevalentes, como las patologías endocrino-metabólicas (obesidad y diabetes) y el cáncer. Para explorar esta prometedora vía de investigación, se han seguido diferentes enfoques experimentales y metodológicos en la presentes Tesis Doctoral. En primer lugar, para determinar la relación entre la desregulación de los componentes de la maquinaria de splicing y el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), se midieron los niveles de expresión de algunos componentes de esta maquinaria en células mononucleares de sangre periférica de pacientes en alto riesgo de desarrollar DMT2, en condiciones tanto de ayuno como postprandiales. Esta aproximación mostró que los niveles de expresión de algunos componentes clave de esta maquinaria estaban alterados en aquellos pacientes que desarrollarían DMT2 en comparación con aquellos pacientes control que no desarrollan la enfermedad durante los 5 años que duraba el estudio. Además, la huella molecular compuesta por los niveles de expresión de estos componentes en ayunas y durante el postprandio, era capaz de predecir con elevada precisión el desarrollo futuro de DMT2 en pacientes individuales, mejorando la capacidad predictora de parámetros clásicos como la hemoglobina glicosilada o el test FINDRISK, lo cual sugería que esta huella podría representar una nueva herramienta no invasiva para la detección temprana del riesgo de desarrollar DMT2. En este contexto, se ha demostrado que el riesgo de desarrollar DMT2 puede reducirse o incluso revertirse como consecuencia de la aplicación de intervenciones dietéticas saludables; sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a esta asociación están aún por dilucidar. Puesto que los resultados derivados de la presente Tesis han demostrado que el patrón de expresión de la maquinaria de splicing está asociado con el riesgo de desarrollar DMT2, nos propusimos evaluar la influencia de la intervención dietética durante 3 años en el patrón de expresión de la maquinaria de splicing en las células periféricas mononucleares (PBMCs, por sus siglas en inglés) obtenidas de este mismo grupo de pacientes en alto riesgo de desarrollar DMT2. En concreto, el patrón de expresión de los componentes de la maquinaria de splicing se determinó, tras tres años de seguimiento, en las PBMCs de todos los pacientes que desarrollaron DMT2 (n=107) y 108 pacientes que no desarrollaron DMT2, seleccionados aleatoriamente. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente en dos grupos dietéticos saludables, dieta mediterránea o dieta baja en grasa. Los resultados indicaron que la intervención dietética, independientemente del tipo (dieta mediterránea o baja en grasa), modula los niveles de expresión de componentes clave de la maquinaria de splicing (sobreexpresión de SPFQ, RMB45, RNU6, etc. o disminución de RNU2 o SRSF6). También se observó que algunos de estos cambios en los niveles de expresión de componentes de la maquinaria de splicing fueron inducidos diferencialmente entre aquellos pacientes que desarrollaron DMT2 y aquellos acientes que no la desarrollaron tras cinco años de seguimiento. Por tanto, este estudio sugeriría que una intervención dietética a largo plazo podría modular los niveles de expresión de componentes clave de la maquinaria de splicing en células mononucleares de sangre periférica de pacientes en alto riesgo de desarrollar DMT2, y que dichos cambios serían claramente diferenciales en pacientes que terminan desarrollando DMT2 y aquellos pacientes que no la desarrollan tras cinco años de seguimiento, lo que podría utilizarse como en una herramienta valiosa para monitorizar la progresión de DMT2. Debido a la creciente prevalencia de la obesidad y la DMT2, la enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) está emergiendo rápidamente como un problema de salud grave en los países occidentales. Para determinar la posible relación entre la desregulación de la maquinaria reguladora del splicing y el desarrollo de NAFLD, se analizó el patrón de expresión de los componentes del spliceosoma y factores de splicing en biopsias de hígado de pacientes obesas con diferentes grados de esteatosis hepática que fueron sometidas a cirugía bariátrica. Los resultados de esta aproximación mostraron que el hígado de las pacientes obesas con esteatosis presentaba una alteración manifiesta pero diferencial (dependiente del paciente) de la maquinaria celular responsable de la regulación del proceso de splicing. Concretamente, el patrón de expresión de los componentes del spliceosoma y los factores de splicing analizados no se asoció con el grado de esteatosis hepática, pero identificó tres subpoblaciones de pacientes con esteatosis molecularmente definidas y caracterizadas por la expresión alterada de ciertos componentes del spliceosoma y factores de splicing. Cabe destacar, que estas subpoblaciones presentaban características clínicas específicas, así como una respuesta diferencial a la cirugía bariátrica después de un año de seguimiento. El hecho de que estas alteraciones del spliceosoma no estuvieran asociadas con el grado de esteatosis sugiere su papel como esencadenante del inicio de la acumulación de grasa en el hígado. De hecho, una aproximación in vitro indicó que las alteraciones en los componentes de la maquinaria de splicing podrían preceder al desarrollo de la esteatosis hepática. Estos resultados arrojan luz sobre los posibles mecanismos moleculares subyacentes al desarrollo de la esteatosis hepática en pacientes obesos y proporcionan información novedosa para explorar el desarrollo de estrategias de diagnóstico, pronóstico o herramientas terapéuticas eficaces para el NAFLD. Por último, para ampliar el conocimiento sobre la interacción patológica entre los procesos de splicing aberrantes y el cáncer, se realizó una caracterización del papel oncogénico del receptor truncado SST5TMD4 en patologías tumorales endocrinas. En concreto, se evaluaron las consecuencias funcionales del posible procesamiento proteolítico del dominio C-terminal de esta variante de splicing aberrante del receptor SST5 en diferentes tipos celulares representativos de estas patologías tumorales. Específicamente, un análisis in silico reveló la existencia de dos sitios de corte para metaloproteasas de matriz (MMP) en el dominio C-terminal extracelular de la variante de splicing SST5TMD4, que podrían ser utilizados por MMP2, 9 y 14 y/o MMP16, respectivamente, para generar tres péptidos con 7, 10 y 17 aminoácidos. El tratamiento con estos tres péptidos fueron capaces de aumentar parámetros funcionales de agresividad en diferentes líneas celulares derivadas de distintas patologías tumorales (tumores neuroendocrinos, cáncer de mama, próstata e hígado); sin embargo, algunas de estas acciones parecían ejercer diferentes dinámicas, como es el caso de la proliferación celular, o, incluso, ser dependiente de la línea celular, como ocurrió con la migración o la formación de tumorosferas. En cualquier caso, los tres péptidos aumentaron de forma general las características de malignidad de dichas líneas celulares tumorales, probablemente a través de la activación de las rutas PI3K/AKT y/o MEK/ERK y la modulación de genes pro-oncogénicos clave. Este estudio sugiere que los péptidos derivados del receptor truncado SST5TMD4 podrían contribuir al fuerte papel oncogénico de este receptor, observado previamente en múltiples patologías tumorales y, por lo tanto, representan posibles candidatos para identificar nuevas dianas diagnósticas, pronosticas o terapéuticas en el cáncer. En conjunto, los resultados presentados en esta Tesis Doctoral constituyen una información novedosa y valiosa que respalda la idea de que la desregulación del proceso de splicing, tanto las alteraciones en los componentes del spliceosoma y los factores de splicing, como en las variantes resultantes de dicho proceso, está estrechamente relacionada con la instauración y/o el desarrollo de diversas patologías relevantes como la diabetes, el hígado graso o el cáncer

Synergistic Activity of Fosfomycin, Ciprofloxacin, and Gentamicin Against Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa Biofilms

Gram-negative (GN) rods cause about 10% periprosthetic joint infection (PJI) and represent an increasing challenge due to emergence of antimicrobial resistance. Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa are among the most common cause of GN-PJI and ciprofloxacin is the first-line antibiotic. Due to emergence of fluoroquinolone resistance, we evaluated in vitro the activity of fosfomycin, ciprofloxacin, and gentamicin, alone and in combinations, against E. coli and P. aeruginosa biofilms. Conventional microbiological tests and isothermal microcalorimetry were applied to investigate the anti-biofilm activity of the selected antibiotics against standard laboratory strains as well as clinical strains isolated from patients with prosthetic joint associated infections. The biofilm susceptibility to each antibiotic varied widely among strains, while fosfomycin presented a poor anti-biofilm activity against P. aeruginosa. Synergism of two-pair antibiotic combinations was observed against different clinical strains from both species. Highest synergism was found for the fosfomycin/gentamicin combination against the biofilm of E. coli strains (75%), including a gentamicin-resistant but fosfomycin-susceptible strain, whereas the gentamicin/ciprofloxacin combination presented synergism with higher frequency against the biofilm of P. aeruginosa strains (71.4%). A hypothetical bacteriolysis effect of gentamicin could explain why combinations with this antibiotic seem to be particularly effective. Still, the underlying mechanism of the synergistic effect on biofilms is unknown. In conclusion, combinatorial antibiotic application has shown to be more effective against biofilms compared to monotherapy. Further in vivo and clinical studies are essential to define the potential treatment regimen based on our results

La imprenta toledana en la biblioteca digital Dioscórides de la Universidad Complutense de Madrid

Estudio del conjunto de libros impresos en Toledo digitalizados en la Biblioteca digital Dioscórides. Se pretende dar a conocer los recursos que proporciona la digitalización de los fondos bibliográficos históricos para profundizar en los aspectos formales del libro, permitiendo comparar ediciones, estudiar las diferentes letrerías o grabados y consultar los contenidos

DETERMINACION DEL UMBRAL AUDITIVO A TRAVEZ DEL REFLEJO ESTAPEDIAL CON TONO Y RUIDO BLANCO. SERVICIO DE FONIATRIA. HOSPITAL "ANTONIO MARIA PINEDA". BARQUISIMETO. 1.996-1.997.

La eficacia del reflejo estapedial en la determinaci\uf3n del umbral auditivo, utilizando la diferencia tono -ruido, fue evaluada en pacientes normales y con hipoacusia superficial y media. A ambos grupos de pacientes se les practic\uf3 la audiometr\ueda tonal, impedanciometr\ueda y determinaci\uf3n del reflejo estapedial con tono y ruido blanco. Se encontr\uf3 que los valores del umbral auditivo con el reflejo estapedial fue menor de 20 dB HL para los pacientes normales y entre 30 y 40 dB HL para los hipoac\ufasicos. Estos valores se aproximaron bastante a los obtenidos con la audiometr\ueda tonal, no evidenci\ue1ndose diferencias estad\uedsticamente significativas entre ambos m\ue9todos. SUMMARY The efficacy of stapedial reflex in determining auditive threshold through the difference between tone and noise was evaluated in normal patients and whit superficial or middle hypoacousia. Both groups of patients were submitted to tone audiometry, impedantiometry and determination of stapedial reflex with tone and blank noise. Results show that the values of auditive threshold with stapedial reflex were less than 20 dB HL for normal patients and between 30 and 40 dB HL for hypoacousics. These values were quite close to those obtained with tone audiometry, finding no significant statistical differences between both methods