Contrasting effects of aliskiren versus losartan on hypertensive vascular remodeling

Background: Hyperactivation of the renin-angiotensin system contributes to hypertension-induced upregulation of vascular matrix metalloproteinases (MMPs) and remodeling, especially in the two kidney, one clip (2K1C) hypertension model. We hypothesized that the AT(1)R antagonist losartan or the renin inhibitor aliskiren, given at doses allowing similar antihypertensive effects, could prevent in vivo vascular MMPs upregulation and remodeling, and collagen/elastin deposition found in 2K1C hypertension by preventing the activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK 1/2) and transforming growth factor-beta(1) (TGF-beta(1)). We also hypothesized that aliskiren could enhance the effects of losartan.Methods: 2K1C rats were treated with aliskiren (50 mg.kg(-1).day(-1)), or losartan (10 mg.kg(-1).day(-1)), or both by gavage during 4 weeks.Results: Aliskiren, losartan, or both drugs exerted similar antihypertensive effects when compared with 2K1C rats treated with water. Aliskiren reduced plasma renin activity in both sham and 2K-1C rats. Losartan alone or combined with aliskiren, but not aliskiren alone, abolished 2K1C-induced aortic hypertrophy and hyperplasia, and prevented the increases in aortic collagen/elastin content, MMP-2 levels, gelatinolytic activity, and expression of phospho-ERK 1/2 and TGF-beta(1). No significant differences were found in the aortic expression of the (pro) renin receptor.Conclusions: These findings show that although losartan and aliskiren exerted similar antihypertensive effects, only losartan prevented the activation of vascular profibrotic mechanisms and MMP upregulation associated with vascular remodeling in 2K1C hypertension. Our findings also suggest that aliskiren does not enhance the protective effects exerted by losartan. (C) 2012 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Univ São Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Pharmacol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP, BrazilUniv São Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Biochem & Immunol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Med, Div Nephrol, São Paulo, BrazilUniv São Paulo, Dent Sch Ribeirao Preto, Dept Morphol Estomatol & Physiol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Med, Div Nephrol, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

LIRAGLUTIDA E OUTROS ANÁLOGOS DO GLP-1 NO TRATAMENTO DO SOBREPESO E OBESIDADE

Sabe-se que a obesidade é um efetivo fator predisponente de doenças crônicas não transmissíveis. A etiologia do sobrepeso e da obesidade é multifatorial, e engloba desde fatores históricos, ambientais, culturais e socioeconômicos (extrínsecos) até biológicos e genéticos (intrínsecos), sendo os extrínsecos responsáveis por até 95% da incidência dessas condições. Dessa forma, o desequilíbrio entre esses elementos suscita a ocorrência desses distúrbios. Os hábitos alimentares e o controle neuroendócrino, particularmente, perfazem fatores de natureza contrárias, mas intimamente relacionados, e de extrema relevância na gênese de tais condições. Em vista do crescimento da população com excesso de peso no Brasil e no mundo, têm-se buscado tratamento efetivo para o sobrepeso e obesidade – além do incentivo à mudança de estilo de vida. Nesse contexto, pesquisas promissoras têm estudado os análogos do GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon), atualmente utilizados para o manejo do diabetes mellitus tipo II. Recentemente, evidências sugerem que tais medicamentos têm ação também a nível cerebral no controle do apetite, estimulando a saciedade. Diante disso, esta revisão buscou estudar, por meio da análise de ensaios clínicos, os resultados da utilização dessas substâncias na promoção de perda de peso e, assim, verificar seu potencial terapêutico no sobrepeso e obesidade. Para a seleção dos artigos foram utilizados bancos de dados e descritores adequados. Diante do analisado, conclui-se que os estudos demonstram resultados positivos na perda de massa corpórea. Contudo, estudos adicionais devem surgir com o objetivo de analisar a relação benefício-prejuízo desses medicamentos, como também suas contraindicações e efeitos adversos

A RELAÇÃO ENTRE O TRATAMENTO DO TRANSTORNO DE DÉFICIT DE ATENÇÃO E HIPERATIVIDADE E O RISCO DE DOENÇAS CARDIOVASCULARES EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é definido como um distúrbio neuropsiquiátrico, que está presente em cerca de 1,2 a 5,2% da população mundial (OMS). É um transtorno com distribuição predominante em crianças e adolescentes, principalmente do sexo masculino. Fatores genéticos, epidemiológicos e psicossociais isolados ou em associação contemplam os principais fatores de risco para o desenvolvimento do distúrbio. Atualmente o manejo farmacológico do TDAH é voltado para o uso de fármacos estimulantes do sistema nervoso central (SNC). Desse modo, recentemente, têm-se discutido extensivamente acerca da relação entre o uso desses fármacos em crianças e adolescentes e o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Diante disso, o presente estudo propõe analisar artigos, a fim de verificar a existência da relação proposta acima. Para a seleção dos artigos, foram utilizados bancos de dados para pesquisa bibliográfica e os descritores adequados. Dentro desse contexto, foi possível inferir que os estudos não comprovam de modo significativo a associação entre o uso de fármacos para o manejo do TDAH e o risco aumentado de desenvolvimento de problemas cardiovasculares em crianças/adolescentes

IMPORTÂNCIA DO USO DE ANTIBIOGRAMA PARA O TRATAMENTO INDIVIDUALIZADO EM INFECÇÕES DO TRATO URINÁRIO RESISTENTES À TERAPÊUTICA EMPÍRICA

As infecções do trato urinário (ITUs) são uma das principais causas de consultas médicas. São classificadas em baixas (cistite) e altas (pielonefrite), complicadas e não complicadas. Apresentam como principal agente etiológico a bactéria Gram negativa Escherichia coli. Esse trabalho, portanto, objetiva fazer um levantamento dos microorganismos mais prevalentes nas ITUs de pacientes internados na Santa Casa de Misericórdia de Anápolis, junto com sua sensibilidade aos antimicrobianos e realizar um associação entre os tratamentos prévios e a resistência apresentada pelos microorganismos. Além disso, tem-se como proposta demonstrar os diferentes patógenos nas diversas áreas do hospital (Unidade de Terapia Intensiva, Ala Masculina e Ala Feminina). Para isso, serão analisados os antibiogramas e os prontuários dos pacientes internados com ITUs. Espera-se conseguir verificar os microorganismos locais mais prevalentes e sua sensibilidade aos antimicrobianos, assim como avaliar a possibilidade de resistência devido aos tratamentos prévios com outros medicamentos. Dessa forma, esse estudo almeja a elaboração de um protocolo dentro da instituição, baseado no presente trabalho, para ser utilizado como embasamento teórico para o tratamento, inicialmente empírico, dos pacientes com ITUs que chegam a Santa Casa e enfatizar a importância do Antibiograma em ITUs resistentes à terapêutica empírica

Correção cirúrgica de atresia de esôfago com fístula traqueoesofágica distal

RESUMO: Atresia de esôfago é uma anormalidade congênita caracterizada pela ausência de um segmento do esôfago na porção torácica podendo ou não estar fistulada à traqueia. Possui incidência de 1/4000 dos nascidos vivos. Esse trabalho objetiva a análise da técnica de correção cirúrgica de um caso de atresia de esôfago com fistula traqueoesofágica distal, bem como os sinais e sintomas associados. A metodologia baseou-se na análise de prontuário médico e exames complementares. A técnica cirúrgica para correção da atresia de esôfago é bem estabelecida, o que implica em grande chance de sobrevida. No caso em questão, o procedimento foi realizado sem nenhuma intercorrência, refletindo em um bom prognóstico no pós-operatório do paciente.Palavras-chave:Atresia. Esôfago. Fístula. Cirurgia

A cyclopalladated complex interacts with mitochondrial membrane thiol-groups and induces the apoptotic intrinsic pathway in murine and cisplatin-resistant human tumor cells

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Systemic therapy for cancer metastatic lesions is difficult and generally renders a poor clinical response. Structural analogs of cisplatin, the most widely used synthetic metal complexes, show toxic side-effects and tumor cell resistance. Recently, palladium complexes with increased stability are being investigated to circumvent these limitations, and a biphosphinic cyclopalladated complex {Pd₂[<it>S_(-)</it>C², N-dmpa]₂(μ-dppe)Cl₂} named C7a efficiently controls the subcutaneous development of B16F10-Nex2 murine melanoma in syngeneic mice. Presently, we investigated the melanoma cell killing mechanism induced by C7a, and extended preclinical studies.</p> <p>Methods</p> <p>B16F10-Nex2 cells were treated <it>in vitro </it>with C7a in the presence/absence of DTT, and several parameters related to apoptosis induction were evaluated. Preclinical studies were performed, and mice were endovenously inoculated with B16F10-Nex2 cells, intraperitoneally treated with C7a, and lung metastatic nodules were counted. The cytotoxic effects and the respiratory metabolism were also determined in human tumor cell lines treated <it>in vitro </it>with C7a.</p> <p>Results</p> <p>Cyclopalladated complex interacts with thiol groups on the mitochondrial membrane proteins, causes dissipation of the mitochondrial membrane potential, and induces Bax translocation from the cytosol to mitochondria, colocalizing with a mitochondrial tracker. C7a also induced an increase in cytosolic calcium concentration, mainly from intracellular compartments, and a significant decrease in the ATP levels. Activation of effector caspases, chromatin condensation and DNA degradation, suggested that C7a activates the apoptotic intrinsic pathway in murine melanoma cells. In the preclinical studies, the C7a complex protected against murine metastatic melanoma and induced death in several human tumor cell lineages <it>in vitro</it>, including cisplatin-resistant ones. The mitochondria-dependent cell death was also induced by C7a in human tumor cells.</p> <p>Conclusions</p> <p>The cyclopalladated C7a complex is an effective chemotherapeutic anticancer compound against primary and metastatic murine and human tumors, including cisplatin-resistant cells, inducing apoptotic cell death via the intrinsic pathway.</p

Implementação de um laboratório de realidade virtual de baixo custo: estudo de caso de montagem de um laboratório para o ensino de Matemática

Este trabalho relaciona os conceitos envolvidos na área de Realidade Virtual, Educação e Engenharia de Software a fim de mostrar os passos para a construção de um laboratório de Realidade Virtual de baixo custo, a partir de recursos computacionais pré-existentes em escolas que geralmente possuem um baixo orçamento para investimentos em laboratórios de Informática. Os passos tratam das questões de hardware, software e educacionais envolvidos na transformação de um laboratório de informática existente em um laboratório com aplicações de jogos educacionais de Realidade Virtual. Ao final deste trabalho, é apresentado um estudo de caso, que demonstra a construção de um laboratório deste, na área de Matemática, em uma escola pública de ensino médio, localizada na cidade de São Paulo. Realizou-se avaliação do estudo de caso a fim de notar a relevância do uso de Realidade Virtual como ferramenta complementar ao ensino tradicional (sala de aula). Este estudo de caso valida os passos sugeridos para esta implantação, garantindo sua viabilidade

ESTATINAS E DISFUNÇÃO ENDOTELIAL: UMA NOVA ABORDAGEM TERAPÊUTICA

Introdu&ccedil;&atilde;oe objetivos: Estatinas atuam como inibidores competitivos da enzima HMG-CoAredutase, reduzindo a bioss&iacute;ntese de colesterol. A redu&ccedil;&atilde;o da disfun&ccedil;&atilde;o endotelial &eacute; um efeito pleiotr&oacute;picoben&eacute;fico destes f&aacute;rmacos1, cujo objetivo deste trabalho &eacute;descrev&ecirc;-lo com base em ensaios cl&iacute;nicos e experimentais. Metodologia: Neste estudo descritivo e explicativo foi feita uma pesquisa bibliogr&aacute;ficaqualitativa sobre os efeitos das estatinas na biologia do &oacute;xido n&iacute;trico (NO),sem restri&ccedil;&otilde;es por ano de publica&ccedil;&atilde;o, no banco de dados do PubMed. Resultados e discuss&otilde;es: A disfun&ccedil;&atilde;oendotelial, caracterizada pela redu&ccedil;&atilde;o do NO, &eacute; um precursor da aterosclerose2.Estudos demonstraram que estatinas aumentam a estabilidade do mRNA da sintaseendotelial do &oacute;xido n&iacute;trico (eNOS) por&nbsp;poliadenila&ccedil;&atilde;o3. Tamb&eacute;m ativam esta enzima promovendo afosforila&ccedil;&atilde;o do res&iacute;duo de Ser 1177 pela serina/ treonina quinase (Akt)4e a inibi&ccedil;&atilde;o da express&atilde;o da caveolina -1 (inibidor da eNOS)5. Estesefeitos podem contribuir para elevar os n&iacute;veis de NO e, portanto, para diminuira disfun&ccedil;&atilde;o endotelial. Um ensaio duplo-cego randomizado reportou que pacientestratados com atorvastatina 40 mg/dia 3 dias antes da cirurgia derevasculariza&ccedil;&atilde;o do mioc&aacute;rdio apresentaram um aumento da dilata&ccedil;&atilde;ofluxo-mediada da art&eacute;ria braquial em compara&ccedil;&atilde;o ao grupo placebo, sugerindo amelhoria da fun&ccedil;&atilde;o endotelial6.&nbsp;Conclus&otilde;es:Estatinas melhoram a disfun&ccedil;&atilde;o endotelial promovendo o aumento dadisponibilidade de NO. Este efeito pode ser ben&eacute;fico ao paciente comaterosclerose