Activación de Src quinasa: implicaciones predictivas y pronósticas en pacientes con cáncer de colon.

El cáncer colorrectal (CCR) es una enfermedad neoplásica molecularmente heterogénea que comprende un espectro de tumores de una gran variabilidad en cuanto a su evolución natural y susceptibilidad a distintos fármacos antineoplásicos. La identificación de nuevos biomarcadores pronósticos y/o predictivos en este contexto puede aportar información fundamental sobre los mecanismos moleculares que determinan y regulan el comportamiento de la enfermedad, y facilitar nuevas herramientas de gran utilidad clínica para subclasificar de manera más precisa a los pacientes o descubrir nuevas dianas de tratamiento. Src pertenece a una familia de receptores tirosina-quinasa citoplasmáticos que actúa como regulador de diversos procesos relacionados con la carcinogénesis. La activación de Src se asocia a un fenotipo tumoral más agresivo y puede mediar la resistencia a determinados agentes quimioterápicos, resistencia que puede potencialmente revertirse farmacológicamente con inhibidores específicos de Src. El objetivo de este estudio ha sido evaluar la expresión de pSrc (Src activado) en pacientes con CCR y evaluar su papel como factor pronóstico de la evolución natural de la enfermedad y como factor predictivo de resistencia al tratamiento con quimioterapia. Con este fin se ha estudiado la expresión tumoral de pSrc en dos cohortes de pacientes: una primera cohorte de 487 pacientes con CCR estadío II-III resecado, seguido o no de quimioterapia (QT) adyuvante, y una segunda cohorte de 154 pacientes con CCR metastásico tratados en primera línea con QT basada en dobletes de fluoropirimidinas (FP) con oxaliplatino o irinotecán (CPT11). La evaluación de pSrc se realizó mediante técnicas de inmunohistoquímica (IHQ) en matrices de tejido tumoral estableciéndose 4 categorías según el nivel de expresión de pSrc: 0 (ausencia de expresión), +1 (expresión leve), +2 (expresión moderada) y +3 (alta expresión). En pacientes con CCR estadío II-III se observó que la alta expresión de pSrc (+3) se asociaba de forma significativa con un peor pronóstico en términos de supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 5 años (39.2% en pacientes con expresión de pSrc alta (+3) versus (vs) 63.3% en pacientes con expresión de pSrc baja (0-2), HR=0.56; p=0.005) y supervivencia global (SG) a 5 años (57.5% vs 74.2% en pacientes con expresión de pSrc alta (+3) vs baja (0-2), respectivamente, HR=0.55; p=0.02). Además, el análisis multivariante confirmó la sobreexpresión de pSrc como factor de mal pronóstico en CCR localizado independientemente de otros factores clínico-patológicos de conocida relevancia pronóstica para este tumor. No obstante, no se observó una clara asociación entre la expresión de pSrc y la resistencia a quimioterapia, ya que la expresión de pSrc tuvo impacto negativo en la supervivencia independientemente del tratamiento adyuvante recibido. En la cohorte de pacientes con CCR avanzado también se observó una peor evolución clínica en tumores con expresión de pSrc (1-3) en comparación con tumores con ausencia de expresión (0), tanto en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) (tasa de SLP a 12 meses de 65.3% vs 73.8%, respectivamente, p=0.76), como de SG (tasa de SG a 3 años de 51.6% vs 60.9%, respectivamente, p=0.93), si bien las diferencias observadas no alcanzaron la significación estadística. Igualmente, se observó cierta tendencia a una peor respuesta a la QT en tumores pSrc positivo comparado con aquellos con expresión de pSrc ausente (tasa de respuesta objetiva (TRO) de 43.5% vs 49.3%, respectivamente, p=0.52), pero esta diferencia tampoco fue estadísticamente significativa. En resumen, los resultados de nuestro estudio demuestran la relevancia de la activación de Src en la biología del CCR, particularmente en estadíos localizados, lo cual es de gran importancia no solo porque contribuye a una mejor estratificación pronóstica de los pacientes para las decisiones clínicas, sino también porque Src es una enzima cuya actividad es potencialmente manipulable con inhibidores específicos de Src, siendo por lo tanto un biomarcador de gran potencial terapéutico.Colorectal cancer (CRC) is a molecularly heterogeneous neoplasic disease that comprises a spectrum of tumors with a great variability in their natural history and susceptibility to different antineoplastic drugs. The identification of new prognostic and/or predictive biomarkers in this context can provide essential information on the molecular mechanisms that regulate the disease and provide new clinical tools to optimize prognostic stratification of patients or discover new therapeutic targets. Src belongs to a family of cytoplasmic non– receptor tyrosine kinases that play a key role in the regulation of different cellular processes related to carcinogenesis. Src activation has been associated with a more aggressive neoplastic phenotype and correlates with resistance to certain chemotherapeutic drugs, and preclinical studies have shown that this resistance can be reversed by pharmacological inhibition with specific inhibitors of Src. The aim of our study was to evaluate pSrc expression in a large cohort of patients with CRC and to assess its potential value as a prognostic and/or predictive biomarker in this context. With this purpose, pSrc expression was assessed in two cohorts of patients: a first cohort of 487 patients with surgically resected stage II-III colon cancer, treated or not with adjuvant chemotherapy, and a second cohort of 154 patients with metastatic CRC treated in first line with chemotherapy regimens containing fluoropyrimidines and oxaliplatin or irinotecan. pSrc expression was assessed in paraffin-embedded tumor samples by immunohistochemistry, and cases were classified by staining intensity in 4 categories:: no staining (0), weak (+1), moderate (+2), and intense (+3) staining. In the first cohort, high pSrc expression (+3) was significantly associated with decreased 5- year disease-free survival (39.2% vs 63.3% for patients with high (+3) vs low (0-2) pSrc expression, HR= 0.56; P = 0.005) and overall survival (OS) (57.5% vs 74.2%, HR= 0.55; P = 0.02). Multivariate analysis confirmed pSrc expression as a significant prognostic factor both for disease-free and overall survival, independent of other clinicopathological factors of known prognostic relevance for this tumor. However, no clear association was observed between pSrc expression and resistance to chemotherapy, as pSrc expression was shown to have a negative impact on survival regardless of the adjuvant treatment received. In the metastatic CRC cohort, positive pSrc expression (1-3) was associated with worse outcomes compared to the absence of expression (0), both in terms of progression-free survival (PFS rate at 12 months was 65.3% vs 73.8%, respectively, p=0.76) and of overall survival (OS rate at 3 years was 51.6% vs 60.9%, respectively, p=0.93). Nevertheless, these differences did not reach statistical significance. Moreover, there was also a non-significant trend towards worse response rates to chemotherapy in positive vs negative pSrc-expression tumors (43.5% vs 49.3%, respectively, p=0.52). In summary, the results of our study illustrate the relevance of Src activation in colon cancer biology, particularly in early stages of disease, and this is of great importance not only as it improves the prognostic stratification of patients to help in clinical decisions, but also because if opens new avenues for potential pharmacologic manipulation that may eventually improve patients' outcomes

Neural correlates of spelling difficulties in Alzheimer`s disease

Alzheimer's disease (AD) is associated with a general cognitive decline that affects the memory and language domains. Thus, an oral production deficit with a lexical-semantic origin has been widely observed in these patients. Their written production capacities, however, have been much less studied. We assessed the spelling abilities of 22 AD patients and a group of matched healthy controls with a test battery including written picture naming and word and pseudoword dictation tests, as well as text dictation and spontaneous writing tasks. The results of the AD patients in the discriminative tasks were then entered into voxel-based morphometry analyses along with their grey matter volumes. The patient group presented a selective impairment for word dictation, which contrasted with a spared capacity to spell pseudowords, and showed more difficulties for words with arbitrary and rule-based orthography. Moreover, they also produced less complete syntactic units in the spontaneous writing task. These results point out the lexical-semantic, as opposed to sublexical, nature of the spelling deficit associated to AD. In addition, we recognized a mainly left-lateralized cortical network, including areas in the posterior inferior temporal lobe and the superior region of the parietal cortex, which might be responsible for this impairment. Other regions, such as the putamen, were also associated to the deficit. The results of this study, hence, improve our understanding of the neuropsychological and neuroanatomical mechanisms that underlie the cognitive symptoms associated to AD

Evaluación de la sostenibilidad en el sector socioturístico de Fuerteventura (Islas Canarias)

In this work, Fuerteventura's dynamic sustainability model is applied as a tool for the quantitative evaluation of the tourism impact on insular socio-ecological systems. The model, calibrated for the period 1996-2011, has allowed a better understanding of the dynamic interactions between sustainability indicators and other factors on the island. Moreover, the analysis of the behavior of some of these indicators under different scenarios and management measures for the period 2012-2025. The results show a high influence of certain measures regarding the control on the creation of new tourist accommodation in the evolution of sustainability on the island.Como herramienta para la evaluación cuantitativa del impacto turístico en sistemas socioecológicos insulares, en este trabajo se presenta el modelo dinámico de sostenibilidad de Fuerteventura. Una vez calibrado para el período 1996-2011, ha permitido una mejor comprensión de las interacciones dinámicas entre los indicadores de sostenibilidad y otros factores en la isla. También ha permitido analizar el comportamiento de algunos de esos indicadores bajo distintos escenarios y medidas de gestión para el periodo 2012-2025. Los resultados reflejan una influencia elevada de determinadas medidas de control relativas a la creación de nuevos alojamientos turísticos sobre la evolución de la sostenibilidad en la isla

Mejora del proceso de extracción de plastificantes de compuestos de PVC

 The Soxhlet method in extracting plasticizers from PVC compounds presents various areas for improvement, such as the amount of solvent used, the time required in the process, and its costs. This study proposes replacing the Soxhlet method with the ultrasound-assisted method to reduce the time, costs, and amount of solvent used in plasticizer extraction. It also proposes using solvent recovered from previous extrac­tions to reduce costs further. The study involved experimentation with three different grades of PVC compounds (medical, cable, and profile) to compare the recovery of plas­ticizers by the Soxhlet and the ultrasound-assisted methods. The plasticizers obtained were analyzed using gas chromatography, gas chromatography coupled with mass spec­troscopy, and Fourier-transform infrared spectroscopy to evaluate the results of each extraction method as compared to reference compounds and determine any possible interference. The proposed method yields 96 % of plasticizer extraction, a decrease from 360 to 60 minutes in the extraction process, and a decrease from 150 to 100 ml in solvent use. Complemented by the use of recovered solvent, the proposed method reduces costs from 93,000.00 to 15,000.00 Mexican pesos.La extracción de plastificantes de compuestos de PVC ofrece variedad de mejoras, como la cantidad de solvente utilizado, el tiempo que toma el proceso y los costos del mismo. Este estudio propone reemplazar el método Soxhlet con el método de extracción asistida por ultrasonido para reducir el tiempo, los costos y la cantidad de solvente utilizado en la extracción de plastificantes. También propone el uso de solvente recuperado de extracciones anteriores para reducir aún más los costos. El estudio supuso la experimentación con compuestos de PVC de tres diferentes grados (médico, cable y perfilería) en la recuperación de plastificantes para comparar los resultados obtenidos por medio del método Soxhlet y por el método asistido por ultrasonido. Los plastificantes obtenidos fueron analizados utilizando cromatografía de gases, croma­tografía de gases acoplada con espectroscopía de masas y espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier para evaluar los resultados de cada método de extrac­ción al compararlos con la fórmula de los componentes de referencia y determinar alguna posible interferencia. El método propuesto logra una extracción de 96 % de los plastificantes, una reducción de 360 a 60 minutos y de 150 a 100 ml de solvente en el proceso de extracción. Complementado con el uso de solvente recuperado, el método propuesto reduce los costos de 93 000.00 a 15 000.00 pesos mexicanos

Evolution of the Urban Form in the British New Towns

[EN] Even if the urban experience of the British New Towns, created after the New Towns Act of 1945 as a solution to the problems derived from the superpopulation of great cities such as London, is already far in time it can still offer us some lessons. Lessons which could help us when intervening in current process of development and transformation of the urban form. This article analyses these experiences from its morphology, studying their formal characteristics and the organization of the several uses of the city, as well as the diachronic evolution of their criteria of spatial composition. The First New Towns mainly followed the characteristics stated in the Reith Report [HMSO, 1946 a] and the consequent New Towns Act [HMSO, 1946 b], which defined the scale of the new cities, their uses and zoning, location, areas, distances, social structure or landscape among other. Their urban forms evolved with time and were the result of many strategic and design decisions taken which determined and transformed their spatial and physical profiles. According to the Town and Country Planning Association [TCPA, 2014] New Towns can be classified in three Marks as for their chronology and the laws that helped to create them. But if we focus in their urban form, we can find another classification by Ali Madani-Pour, [1993] who divides them into four design phases, which give answer to different social needs and mobility. The analysis of the essential characteristics and strategies of each of the phases of the New Towns, applied to the configuration of the urban form of some of the New Towns, the ones which gather better the approach in each of the phases, will allow us to make a propositional diagnose of their different forms of development, the advances and setbacks; a comparative analysis of different aspects such as mobility and zoning, local and territorial relations, structure or composition. The conclusions of the article pretend to recognize the contributions, which come from their urban form and have them as a reference for new urban interventions in the current context, with new challenges to be faced from the integral definition of the city.Deltoro Soto, MJ.; Blasco Sánchez, MDC.; Martínez Pérez, FJ. (2018). Evolution of the Urban Form in the British New Towns. En 24th ISUF International Conference. Book of Papers. Editorial Universitat Politècnica de València. 533-542. https://doi.org/10.4995/ISUF2017.2017.6484OCS53354

Estudio y valoración de la salud sexual y reproductiva en mujeres ingresadas en instituciones penitenciarias españolas

En este artículo se evalúa el conocimiento y uso de los métodos contraceptivos y el aborto en una muestra de 528 mujeres internas en distintos centros penitenciarios españoles. Se comprueba que la gran mayoría de ellas tienen un adecuado conocimiento de dichos métodos y que aproximadamente un 90% los han utilizado alguna vez. Igualmente se evalúa la relación entre su uso y diversos parámetros sociodemográficos, así como las razones por las que utilizan un método contraceptivo determinado. Se constata que aproximadamente un 75% de las internas utilizan estos métodos por prescripción médica. Solamente un 21% de las mujeres ha sufrido algún efecto secundario negativo tras el uso de los contraceptivos, pero generalmente de carácter moderado. En cuanto a la percepción de la seguridad del método que utilizan prácticamente el 79% manifiestan que es seguro. En relación con la píldora del día de después, el 75% de las mujeres la conocen, pensando que solo debe utilizarse tras una relación sexual esporádica y no como método contraceptivo habitual. En relación con el aborto, un 60% manifiesta no haber abortado nunca. Las que lo han hecho prefieren el aborto quirúrgico, pues solamente un 7,2% ha utilizado la píldora abortiva. En lo que a nuestro conocimiento alcanza es esta la primera vez que se hace una amplia evaluación del conocimiento y uso de los métodos contraceptivos y el aborto en centros penitenciarios españoles.Medicin

Sensor system based on flexible screen-printed electrodes for electrochemical detection of okadaic acid in seawater

The monitoring of marine dinophysistoxin okadaic acid in seawater can serve as an early alert system for preventing the potential negative effects this toxin can have on the food industry and human health in general. A disposable sensor system for electrochemical detection of this toxin has been developed using screen-printed electrodes. The method described is based on the inhibition of protein phosphatase type 2A by okadaic acid, evaluating the enzyme activity. p-Nitrophenyl phosphate, 4-methylumbelliferyl phosphate and phenyl phosphate have been tested as substrates achieving good limits of detection of 2.7·10–12 M of okadaic acid. The proposed method has been successfully applied to okadaic acid determination in seawater samples. A study of divalent cations present in seawater that can interfere with the measurement has been carried out. The electrode systems were printed on both rigid and textile backing materials to observe the influence of those materials on the final performance of the sensor.Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) (TEC2013-405661-P) Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO) and European Regional Development Fund (FEDER) (MUSSEL RTC-2015-4077-2)

Composición química del caparazón del cangrejo de las nieves (Chionoecetes opilio)

The snow crab (Chionoecetes opilio) shells have potential important economical and industrial applications due to theirchemical composition. They have a high content of protein (34.2% dw) and essential amino acids; they also have fat (17.1% dw), with a high proportion of ω3 polyunsaturated fatty acids. About 28.5% dw corresponds to ash (calcium, phosphorous, and magnesium are the major minerals). The mean concentrations of vitamin E, astaxantin, and β-carotene were 23.3, 9.49, and 0.2 mg/100 g dw, respectively. Results presented in this study indicate that snow crab by-products may serve as excellent nutritional components for future applications in the health and food sectorsLos caparazones del cangrejo de las nieves (Chionoecetes opilio) pueden tener aplicaciones industriales y económicas potencialmente importantes debido a su composición química. En su composición destaca el elevado contenido en proteínas (34,2% ms) y aminoácidos esenciales, en lípidos totales (17,1% ms), con una elevada proporción de ácidos grasos poliinsaturados ω3, en cenizas (28% (ms), principalmente calcio, fosfatos y magnesio. La concentración media de vitamina E es de 23,3 mg /100 g ms, de astaxantina 9,49 mg /100 g ms, de β-caroteno 0,2 mg /100 g ms. El alto contenido en nutrientes, puesto de manifiesto en este estudio, indica que los productos de desecho del cangrejo de las nieves pueden ser utilizados como productos de alto valor añadido para su aplicación en suplementación de dietas para alimentación humana y acuiculturaThis work was supported by the Consellería de Educación e Ordenación Universitaria da Xunta de Galicia (Project PGIDIT03BTF00701CT). Technical assistance of Patricia Ferraces Casais is highly appreciatedS

Effect of high pressure homogenization and heat treatment on physical properties and stability of almond and hazelnut milks

[EN] The effect of high pressure homogenisation (HPH) and heat treatments on physicochemical properties and physical stability of almond and hazelnut milks was studied. Vegetable milks were obtained and homogenised by applying 62, 103 and 172 MPa (MF1, MF2 and MF3, respectively). Untreated and MF3 samples were also submitted to two different heat treatments (85ºC/30 min (LH) or 121ºC/15 min (HH)). Physical and structural properties of the products were greatly affected by heat treatments and HPH. In almond milk, homogenised samples showed a significant reduction in particle size, which turned from bimodal and polydisperse to monodisperse distributions. Particle surface charge, clarity and Whiteness Index were increased and physical stability of samples was improved, without affecting either viscosity or protein stability. Hazelnut beverages showed similar trends, but HPH notably increased their viscosity while change their rheological behaviour, which suggested changes in protein conformation. HH treatments caused an increment of particle size due to the formation oil droplet-protein body clusters, associated with protein denaturation. Samples submitted to the combined treatment MF3 and LH showed the greatest stability.The authors acknowledge the financial support provided by Universitat Politecnica de Valencia (Valencia, Spain) for the project (PAID 05-11-2740). Author N. Bernat appreciates the Conselleria de Eduacion of Valencia (Spain) for a FPI Grant (Programa VALi + d para investigadores en formacion. ACIF/2011).Bernat Pérez, N.; Cháfer Nácher, MT.; Rodríguez García, J.; Chiralt, A.; González Martínez, MC. (2015). Effect of high pressure homogenization and heat treatment on physical properties and stability of almond and hazelnut milks. Food Science and Technology. 62:488-496. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2014.10.045S4884966

Cambios producidos en ciclistas amateurs sobre la percepción del esfuerzo, confort, cinemática angular y presiones en función del retroceso del sillín e intensidad del ejercicio.

El ciclismo es uno de los deportes más populares en todo el mundo y, uno de los más practicados en España. En este sentido, diferentes estudios han analizado el efecto de la altura del sillín sobre el rendimiento del ciclista, sin embargo, son escasos los estudios que analizan el efecto del retroceso del sillín. El presente trabajo de investigación pretende estudiar el efecto producido sobre el esfuerzo y confort percibido, las presiones en el sillín y en la cinemática angular de la extremidad inferior. Se llevó a cabo una prueba en cicloergómetro empleando 3 retrocesos del sillín (RS): libre, +10%, -10% y dos intensidades del ejercicio (baja y alta). La muestra estuvo compuesta por 34 ciclistas amateurs. El esfuerzo percibido solo fue significativamente mayor por el efecto de la intensidad durante la intensidad alta (p< 0.001, ES= 0.728) En cambio, el confort percibido y la cinemática mostraron diferencias significativas (p< 0.05) en función del retroceso del sillín, la intensidad y el sexo de los ciclistas. Además, también se encontraron diferencias significativas (p< 0.05) en función del retroceso y sexo en las presiones sobre el sillín. Una posición del sillín retrasada (+10%) produce una reducción de los niveles de confort, mayores niveles de extensión de cadera, rodilla y tobillo, así como una mayor presión máxima y media en la región del pubis. En cuanto a la intensidad de pedaleo, una intensidad alta aumenta la percepción del esfuerzo y disminuye los niveles de flexión en las extremidades inferiores