Metabolismo de lípidos y disfunción endotelial en pacientes diabéticos tipo 2 tratados con insulina o hipoglucemiantes orales

Queda claro que los efectos de la insulina son tan complejos, inter-relacionados y diversos que es muy difícil explicar el cambio final observado en nuestros pacientes DM2 tras la administración de la hormona. Esto se agrava por la falta de estudios previos de este tipo de problemática desde una perspectiva mecanística. Por un lado la hormona podría ejercer efectos pro-aterogénicos, pero por otro sus actividades directa o indirectamente anti-aterogénicas se hacen prevalentes y el resultado final resulta ser protectivo. Esta conclusión debe ser necesariamente acompañada de una consideración especial sobre el nivel de hiperinsulinismo y resistencia periférica a la hormona que exhiba el paciente. La suplementación estaría indicada cuando el nivel de insulina circulante no es excesivo o en términos mas sencillos cuando los marcadores convencionales superen ciertos valores de referencia que aún no han sido investigados (por ejemplo Hb A1c ≥ 7%). De modo que se requieren estudios más exhaustivos y con un mayor n para decidir cual sería la línea de corte y la condición de hiper-insulinismo que desacosejarían su implementación. En general, podemos decir que la administración de insulina en combinación con hipoglucemiantes orales modifica significativamente y de manera beneficiosa a todos los biomarcadores de inflamación, y a la mayoría de los marcadores de riesgo aterogénico y disfunción endotelial. Estos efectos son independientes del tipo de insulina administrada, pero correlacionan con otras variables sustentando la idea de obtener un beneficio tras su administración. Existe una clara dependencia entre el deterioro evaluado por cualquiera de los marcadores y el tiempo de evolución clínica, y una compleja inter-relación entre ellos que se ve mejorada por efecto de la hormona siempre y cuando se considere exceptuar a los pacientes con muy significativa hiperinsulinemia. Los resultados apoyan la implementación de una terapia combinada de hipoglucemiantes orales e insulina como una mejor opción para disminuir las complicaciones de la DM2, siempre que se tomen los recaudos pertinentes para evitar el riesgo de hipoglucemia (sobre todo en pacientes susceptibles). Asimismo, podría favorecer una mayor expectativa funcional de las células beta que de este modo no se verían tempranamente agotadas para acometer con la demanda creciente de insulina a nivel periférico. Se justificaría ampliar este tipo de investigaciones longitudinales a grandes poblaciones de pacientes DM2 cuidadosamente seleccionadas a fin de rectificar o ratificar estos hallazgos como generadores de hipótesis de trabajo, las cuales conducirían finalmente a una descripción mecanística clara sobre los eventos sobre los cuales se sustentan. Tras la dilucidación de estas cuestiones podría ser posible entonces admitir su inclusión como un protocolo o una recomendación farmacológica sentada sobre bases mucho más convincentes.Facultad de Ciencias Médica

Evidencia experimental que soporta la conveniencia de la terapia combinada con insulina e hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos de tipo 2

A pesar de lo recomendado en los protocolos internacionales de tratamiento farmacológico de la diabetes tipo 2 (DM2), al presente continúan utilizándose terapias a base de hipoglucemiantes orales (HO) -solos o combinados- con presindencia del empleo de insulina (Ins). Se sabe que la normalización de la glucemia evaluada por medio de biomarcadores convencionales no correlaciona con la calidad de vida ni con el nivel de complicaciones a largo plazo asociadas al curso clínico de la enfermedad.Facultad de Ciencias Médica

Evidencia experimental que soporta la conveniencia de la terapia combinada con insulina e hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos de tipo 2

A pesar de lo recomendado en los protocolos internacionales de tratamiento farmacológico de la diabetes tipo 2 (DM2), al presente continúan utilizándose terapias a base de hipoglucemiantes orales (HO) -solos o combinados- con presindencia del empleo de insulina (Ins). Se sabe que la normalización de la glucemia evaluada por medio de biomarcadores convencionales no correlaciona con la calidad de vida ni con el nivel de complicaciones a largo plazo asociadas al curso clínico de la enfermedad.Facultad de Ciencias Médica

Oxidative stress biomarkers and hormonal profile in human patients undergoing varicocelectomy

The aetiology of varicocele is multifactorial although hormonal imbalance and oxidative stress play a key role in the progression of illness. No conclusive evidence has been presented previously, describing the changes in these two factors and the evolution of patients after varicocelectomy. Semen characteristics and hormonal profile were analysed in 36 infertile men with unilateral left varicocele and 33 age-paired controls (proved to be fertile men), after careful inclusion/exclusion selection criteria. Liposoluble and hydrosoluble antioxidants, oligoelements and enzyme activities of the antioxidant defence system were also determined in plasma and erythrocyte from antecubital and spermatic veins, and in spermatozoa. Data were compared between groups at different times before and after varicocelectomy. Decreased levels of liposoluble and hydrosoluble antioxidants and increased activities of the antioxidant defence system enzymes were observed in patients compared with controls. Varicocelectomy normalized this condition at different post-surgical times. Levels of Zn and Se in seminal plasma, protein carbonyls and fragmented DNA remained elevated up to 1 month after surgery. Luteinizing and follicle stimulating hormone concentrations exhibited a biphasic behaviour while testosterone was diminished in patients but normalized soon after varicocelectomy. The results clearly demonstrate the link between the antioxidant defence system, hormonal status and semen characteristics along the post-varicocelectomy period. We suggest that oxidative biomarkers may be appropriate in controlling the evolution of post-varicocelectomy patients, and antioxidant supplementation may improve the clinical condition of infertile men with varicocele.Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

Oxidative stress biomarkers and hormonal profile in human patients undergoing varicocelectomy

The aetiology of varicocele is multifactorial although hormonal imbalance and oxidative stress play a key role in the progression of illness. No conclusive evidence has been presented previously, describing the changes in these two factors and the evolution of patients after varicocelectomy. Semen characteristics and hormonal profile were analysed in 36 infertile men with unilateral left varicocele and 33 age-paired controls (proved to be fertile men), after careful inclusion/exclusion selection criteria. Liposoluble and hydrosoluble antioxidants, oligoelements and enzyme activities of the antioxidant defence system were also determined in plasma and erythrocyte from antecubital and spermatic veins, and in spermatozoa. Data were compared between groups at different times before and after varicocelectomy. Decreased levels of liposoluble and hydrosoluble antioxidants and increased activities of the antioxidant defence system enzymes were observed in patients compared with controls. Varicocelectomy normalized this condition at different post-surgical times. Levels of Zn and Se in seminal plasma, protein carbonyls and fragmented DNA remained elevated up to 1 month after surgery. Luteinizing and follicle stimulating hormone concentrations exhibited a biphasic behaviour while testosterone was diminished in patients but normalized soon after varicocelectomy. The results clearly demonstrate the link between the antioxidant defence system, hormonal status and semen characteristics along the post-varicocelectomy period. We suggest that oxidative biomarkers may be appropriate in controlling the evolution of post-varicocelectomy patients, and antioxidant supplementation may improve the clinical condition of infertile men with varicocele.Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

Desempeño cognitivo de pacientes con mal de Alzheimer bajo suplementos PUFAs n-3 con o sin α-tocoferol

La enfermedad de Alzheimer (AD) constituye la demencia más prevalente en el mundo. Es una enfermedad neurodegenerativa incurable que da cuenta de más de medio millón de afectados en Argentina. Existen diversas estrategias paliativas (farmacológicas o no) que se implementan con éxito variable. El posible efecto benéfico de los ácidos grasos insaturados derivados del a- linolénico (PUFAs n-3) -con o sin suplemento de a-tocoferol- es un tema ampliamente controvertido a nivel internacional.Facultad de Ciencias Médica

Desempeño cognitivo de pacientes con mal de Alzheimer bajo suplementos PUFAs n-3 con o sin α-tocoferol

La enfermedad de Alzheimer (AD) constituye la demencia más prevalente en el mundo. Es una enfermedad neurodegenerativa incurable que da cuenta de más de medio millón de afectados en Argentina. Existen diversas estrategias paliativas (farmacológicas o no) que se implementan con éxito variable. El posible efecto benéfico de los ácidos grasos insaturados derivados del a- linolénico (PUFAs n-3) -con o sin suplemento de a-tocoferol- es un tema ampliamente controvertido a nivel internacional.Facultad de Ciencias Médica

Desempeño cognitivo de pacientes con mal de Alzheimer bajo suplementos PUFAs n-3 con o sin α-tocoferol

La enfermedad de Alzheimer (AD) constituye la demencia más prevalente en el mundo. Es una enfermedad neurodegenerativa incurable que da cuenta de más de medio millón de afectados en Argentina. Existen diversas estrategias paliativas (farmacológicas o no) que se implementan con éxito variable. El posible efecto benéfico de los ácidos grasos insaturados derivados del a- linolénico (PUFAs n-3) -con o sin suplemento de a-tocoferol- es un tema ampliamente controvertido a nivel internacional.Facultad de Ciencias Médica

Molecular biomarkers in the context of focal therapy for prostate cancer: Recommendations of a delphi consensus from the focal therapy society

BACKGROUND: Focal therapy (FT) for prostate cancer (PCa) is promising. However, long-term oncological results are awaited and there is no consensus on follow-up strategies. Molecular biomarkers (MB) may be useful in selecting, treating and following up men undergoing FT, though there is limited evidence in this field to guide practice. We aimed to conduct a consensus meeting, endorsed by the Focal Therapy Society, amongst a large group of experts, to understand the potential utility of MB in FT for localized PCa. METHODS: A 38-item questionnaire was built following a literature search. The authors then performed three rounds of a Delphi Consensus using DelphiManager, using the GRADE grid scoring system, followed by a face-to-face expert meeting. Three areas of interest were identified and covered concerning MB for FT, 1) the current/present role; 2) the potential/future role; 3) the recommended features for future studies. Consensus was defined using a 70% agreement threshold. RESULTS: Of 95 invited experts, 42 (44.2%) completed the three Delphi rounds. Twenty-four items reached a consensus and they were then approved at the meeting involving (N.=15) experts. Fourteen items reached a consensus on uncertainty, or they did not reach a consensus. They were re-discussed, resulting in a consensus (N.=3), a consensus on a partial agreement (N.=1), and a consensus on uncertainty (N.=10). A final list of statements were derived from the approved and discussed items, with the addition of three generated statements, to provide guidance regarding MB in the context of FT for localized PCa. Research efforts in this field should be considered a priority. CONCLUSIONS: The present study detailed an initial consensus on the use of MB in FT for PCa. This is until evidence becomes available on the subject

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries