Image-guided nanodelivery of Pt(IV) prodrugs to GRP-receptor positive tumors

Over the last decades, gold nanoparticles (AuNPs) have proven to be remarkable tools for drug delivery and theranostic applications in cancer treatment. On the other hand, Pt(IV) prodrugs have been employed as an interesting alternative to the more common Pt(II) complexes, such as cisplatin, for cancer chemotherapy. Searching to design an image-guided nanocarrier to deliver selectively Pt(IV) prodrugs to tumors expressing the gastrin-releasing peptide receptor (GRPR), we have synthesized small core AuNPs carrying a thiolated DOTA derivative, a GRPR-targeting bombesin analog (BBN[7-14]) and a Pt(IV) prodrug attached to the AuNPs without (AuNP-BBN-Pt1) or with a PEGylated linker (AuNP-BBN-Pt2 and AuNP-BBN-Pt3). In the GRPR+ prostate cancer PC3 cell line, the cytotoxic activity of the designed AuNP-BBN-Pt nanoparticles is strongly influenced by the presence of the PEGylated linker. Thus, AuNP-BBN-Pt1 displayed the lowest IC50 value (9.3 ± 2.3 µM of Pt), which is comparable to that exhibited by cisplatin in the same cell line. In contrast, AuNP-BBN-Pt1 showed an IC50 value of 97 ± 18 µM of Pt in the non-tumoral RWPE-1 prostate cells with a much higher selective index (SI) towards PC3 cells (SI = 10) when compared with cisplatin (SI = 1.3). The AuNPs were also successfully labeled with 67Ga and the resulting 67Ga-AuNP-BBN-Pt were used to assess their cellular uptake in PC3 cells, with AuNP-BBN-Pt1 also displaying the highest cellular internalization. Finally, intratumoral administration of 67Ga-AuNP-BBN-Pt1 in PC3 tumor-bearing mice showed prolonged retention of the nanoparticle compared to that of cisplatin, with optimal in vivo stability and 20% of the injected platinum remaining in the tumor after 72 h post-injection. Furthermore, microSPECT imaging studies confirmed the uptake and considerable retention of the 67Ga-labeled AuNPs in the tumors. Overall, these results show the potential of these targeted AuNPs loaded with Pt(IV) prodrugs for prostate cancer theranostics.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Molecular Spectrum of Autosomal Dominant Hypercholesterolemia in France

Autosomal Dominant Hypercholesterolemia (ADH), characterized by isolated elevation of plasmatic LDL cholesterol and premature cardiovascular complications, is associated with mutations in 3 major genes: LDLR (LDL receptor), APOB (apolipoprotein B) and PCSK9 (proprotein convertase subtilisin-kexin type 9). Through the French ADH Research Network, we collected molecular data from 1358 French probands from eleven different regions in France. Mutations in the LDLR gene were identified in 1003 subjects representing 391 unique events with 46.0% missense, 14.6% frameshift, 13.6% splice, and 11.3% nonsense mutations, 9.7% major rearrangements, 3.8% small in frame deletions/insertions, and 1.0% UTR mutations. Interestingly, 175 are novel mutational events and represent 45% of the unique events we identified, highlighting a specificity of the LDLR mutation spectrum in France. Furthermore, mutations in the APOB gene were identified in 89 probands and in the PCSK9 gene in 10 probands. Comparison of available clinical and biochemical data showed a gradient of severity for ADH-causing mutations: FH=PCSK9>FDB>‘Others’ genes. The respective contribution of each known gene to ADH in this French cohort is: LDLR 73.9%, APOB 6.6%, PCSK9 0.7%. Finally, in 19.0% of the probands, no mutation was found, thus underscoring the existence of ADH mutations located in still unknown genes. © 2010 Wiley-Liss, Inc

University Open to Older People: factors associated with the use of information and communication technologies

Objective: to identify the factors associated with the use of information and communication technologies by older students at a University Open to Older People. Methods: this was an analytical, cross-sectional study with 102 participants of both sexes. This was an analytical, cross-sectional study with 102 participants of both sexes. The study collected data from older people via web to characterize the socioeconomic and technological profile through a self-completed questionnaire. Results: the findings of the present study revealed the existence of a significant association between the frequency in higher education and the use of notebook (p=0.021) and smart TV (p=0.031). Additionally, the analysis observed an association between the monthly family income higher than four minimum wages and the use of tablet (p=0.026), smart TV (p=0.006) and printer (p=0.002) by the sample participants. Conclusion: education level and socioeconomic status were some intervening factors in the use of technologies by the older individuals enrolled in a University Open to Older People. Contributions to practice: the study provides information on the profile of older students regarding the main factors associated with the use of information technologies. With this, activities that enable greater integration and motivation of this population can be programmed and offered

Educação e práticas pedagógicas para a criança: um novo olhar no processo de ensino aprendizagem após a BNCC / Education and pedagogical practices for children: a new look at the teaching-learning process after BNCC

A ludicidade na educação infantil deve despertar nos educandos a curiosidade e propiciar o prazer em aprender. Sendo assim elegeu-se como questão-problema: Como o trabalho com o currículo e as práticas envolvendo a ludicidade podem favorecer o processo de ensino aprendizagem? Portanto elencou-se como objetivo, analisar de que forma a ludicidade está inserida no processo de ensino aprendizagem nos alunos da educação infantil e ensino fundamental, por meio de uma pesquisa exploratória e descritiva, no sentido de identificar e descrever a concepção de ludicidade pós BNCC. Para isso é de suma importância que o educador identifique a sua própria concepção sobre a ludicidade, e sua relação com a cultura, infância, a sociedade, a educação e seus desafios e avanços teóricos, práticos, políticos e tecnológicos. 

Sintomas de ansiedade e depressão durante a pandemia da COVID-19: um estudo comparativo em função da prática de exercício e qualidade da alimentação

Objective: Falls This study aimed to compare the symptoms of anxiety and depression in Brazilian adults during the COVID-19 pandemic as a function of exercise practice and food quality. Methods: Cross-sectional and observational research, carried out with 1,118 adults (18 to 59 years old) from different regions of Brazil. A questionnaire with sociodemographic, physical exercise, nutrition and social isolation issues during the COVID-19 pandemic was used. The Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) was also used. Results: Data analysis was performed using the Koolmogorov-Smirnov test, Levene's homogeneity of variance test and independent t test (p<0.05). Individuals who reported that they did not practice physical exercise before social isolation had higher scores for both anxiety and depression (p= 0.001). On the other hand, individuals who reported that they were exercising during social isolation had lower scores for both anxiety and depression (p= 0.001). Individuals who reported eating a greater quantity and poorer quality of food during isolation had higher scores in both variables. Conclusion:  It is concluded that the practice of physical exercise and the quality of food proved to be possibly intervening factors in the symptoms of anxiety and depression before and during the period of social isolation caused by the COVID-19 pandemic.Objetivo: Comparar os sintomas de ansiedade e depressão de adultos brasileiros durante a pandemia da COVID-19 em função da prática de exercício e qualidade da alimentação. Método: Pesquisa transversal e observacional, realizada com 1.118 adultos (18 a 59 anos) de diferentes regiões do Brasil. Foram utilizados um questionário com questões sociodemográficas, de prática de exercício físico, alimentação e isolamento social durante a pandemia da COVID-19. Foi utilizada também a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD). Resultados: A análise de dados foi realizada por meio do teste Koolmogorov-Smirnov, teste de homogeneidade das variâncias de Levene e teste t independente (p<0,05). Os indivíduos que reportaram que não praticavam exercício físico antes do isolamento social apresentaram maiores escores tanto de ansiedade quanto de depressão (p= 0,001). Já os indivíduos que reportaram estar praticando exercício durante o isolamento social apresentam menores escores tanto de ansiedade quanto de depressão (p= 0,001). Os indivíduos que reportaram estar ingerindo maior quantidade e pior qualidade de alimentos durante o isolamento, apresentam maiores escores em ambas as variáveis. Conclusão: A prática de exercício físico e a qualidade da alimentação demonstraram ser, possivelmente, fatores intervenientes nos sintomas de ansiedade e depressão antes e durante o período de isolamento social provocado pela pandemia da COVID-19

Evaluation of Solvent Toxicity of Plant Extract with Antiviral Action in Refrigerated Goat Semen

Background: Caprine Arthritis Encephalitis Virus have been detected in sperm of breeding goats causing economic losses. In order to control the virus, researches aiming to identify natural extracts with potential antiviral effects are performed. However, aqueous or ethanolic extracts must be diluted in dimethyl sulfoxide (DMSO), which is a substance with unknown effects in sperm quality when present in diluting media. Therefore, this study aimed to evaluate sperm viability of refrigerated caprine semen diluted in media containing DMSO. This was performed to provide data that aid in researches involving the use of this component with natural extracts that may inactivate the caprine lentivirus in sperm.Materials, Methods & Results: The experiment was performed at the Laboratory of Seminal Technology in Embrapa Goats and Sheep in the city of Sobral, Brazil. Sperm viability was assessed in caprine semen refrigerated in two dilution media with crescent concentrations of DMSO. Sperm samples of five goats seronegative for the caprine lentivirus were pooled and diluted in minimal essential medium (MEM) enriched with glucose at 0.01 M added of crescent concentrations of DMSO (0%, 1.5%, 1.75%, 2.0%, 2.25% and 2.5%). The same breeders provided the pool of sperm to test Tris added 2.5% of egg yolk and the same concentrations of DMSO previously mentioned. Treatments were refrigerated at 7°C and evaluated up until four h after DMSO addition. Individual progressive motility (MIP), sperm vigor (V), percentage of spermatozoa reactive to hypoosmotic test (HO) and morphologically normal (NOR) were evaluated. IPM, vigor and NOR remained within normal standards for the caprine species in all treatments test. Percentage results of spermatozoa reactive to hypoosmotic was higher in Tris yolk with values ranging between 34.66% to 46.33%. Sperm vigor was positively correlated (r = 0.85) with IPM in the MEM diluted pool of sperm. In Tris yolk, vigor and hypoosmotic test correlated moderately (r = 0.63, r = 0.54, respectively) with IPM. Tris yolk medium added DMSO presented the highest percentage of reactivity to hypoosmotic test in all treatments when compared to MEM added DMSO.Discussion: The fact that DMSO is easily homogenized in water, ethylic alcohol and most organic solvents favors its use in diluting natural extracts. These components are a possible source of products that inactivate caprine arthritis encephalitis virus in sperm, which is the key to promoting the safe use of genetic material of infected breeders, in addition to commercial use of germplasm. In this study, there was no interference of DMSO in the analyzed parameters when added in a maximum concentration of 2.5% to MEM and Tris yolk, which is in accordance with standard values for goats. In addition, Tris yolk may promote greater protection to the membrane of sperm cells, which was demonstrated by hypoosmotic test. This medium could be ideal to be used in new methodologies that incorporate DMSO. In conclusion, DMSO added to dilution media Tris yolk and MEM did not interfere with the quality of refrigerated caprine sperm, which maintained viability. These results indicate that this substance did not present harmful effects to the genetic material, promoting the use as solvent of extracts from plant compounds with potential anti-viral effect. The information in this study may aid new research performed in this area

Perfil clínico-espirométrico dos pacientes de um centro de especialidades médicas em Belém – PA / Clinical-spirometric profile of patients at a medical speciality center in a Belém-PA

Objetivo: O objetivo do estudo consiste em avaliar o perfil clínico-espirométrico dos pacientes atendidos pelo Centro de Especialidades Médicas do Centro Universitário do Estado do Pará (CEMEC-CESUPA).  Métodos: Estudo aprovado pelo comitê de ética em pesquisa do tipo transversal, com coleta de dados nos prontuários dos pacientes que realizaram espirometria no Ambulatório de Pneumologia no período de 2017 e 2018. Foram avaliadas variáveis como sexo, faixa etária, indicação para realização da espirometria, tabagismo, sinais e sintomas, alterações no exame físico e padrões da espirometria. Os dados foram obtidos através de avaliação do protocolo de espirometria e laudos dos exames, que totalizaram 252 prontuários. A estatística analítica foi utilizada para avaliar os resultados das variáveis categóricas da amostra através dos Testes G e Qui-Quadrado Aderência para tabelas univariadas. Teste Qui-Quadrado Independência e Partição nas tabelas bivariadas. Resultados: Foram analisados 252 prontuários, sendo 162 (64,3%) de pacientes do gênero feminino e 90 (35,7%) do sexo masculino, com idades variando de menor de 18 anos até maiores de 60 anos. Sobre tabagismo, os não fumantes representaram uma proporção estatisticamente significantes de 52% e os ex-tabagistas a segunda maior proporção com 40,1%. O cigarro industrializado foi o tipo de fumo mais utilizado (86,8%). A carga tabágica mais prevalente foi a de <20 maços/ano (51,2%). A tosse e a dispneia foram os sintomas mais encontrados, com valores de 78,6% e 68,6% respectivamente. 155 pacientes não apresentaram alteração no exame físico. A elucidação diagnóstica foi a indicação para realização da espirometria com maior proporção entre as demais (58,7%). A asma foi a doença que mais se apresentou significante, tanto na elucidação diagnóstica (29,7%), quanto no segmento de pneumopatia (46,4%). A DPOC aparece em segundo lugar com 21,6% dos casos. Dentre os resultados da espirometria, foram encontrados 115 (45,6%) pacientes com exames normais, 70 (27,8%) com exames alterados e 67 (26,6%) deles, não conseguiram realizar o exame. As obstruções, com ou sem redução de CVF (28,6% e 25,7% respectivamente) e o resultado inespecífico (27,1%) foram mais predominantes no estudo Conclusão: Encontrou-se maioria do sexo feminino, com idade >60 anos, não tabagista e, dentre os ex-tabagistas, carga tabágica <20 maços/ano. Os sinais e sintomas mais prevalentes foram dispneia e tosse, e a maior parte dos pacientes não apresentaram alteração no exame físico. Em relação à indicação para espirometria, a elucidação diagnóstica foi a mais utilizada. Pacientes sem alterações no exame físico e não tabagistas, apresentaram maior proporção de normalidade no exame. Os pacientes com idades iguais ou maiores que 45 anos apresentaram mais alterações ou não conseguiram executar o exame. O padrão de normalidade na espirometria foi o mais encontrado nos pacientes, e uma proporção significativa não conseguiu realizar o exame. Dentre as alterações, as obstruções com ou sem redução do CVF foram as mais encontradas

Avaliação clínica da gravidade em pacientes portadores de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) atendidos no CEMEC – CESUPA / Clinical evaluation of gravity in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) care at CEMEC - CESUPA

Introdução: A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica - DPOC é uma condição comum, prevenivel e irreversível, definida como  síndrome caracterizada pela limitação crônica ao fluxo aéreo, evoluindo com destruição do parênquima pulmonar. Caracteriza-se por sinais e sintomas respiratórios, sendo o tabagismo sua principal causa. A relação VEF1/CVF < 0,7 após administração de broncodilatador é utilizada para diagnóstico; classifica-se pela Global Iniative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) em ABCD, quanto a gravidade clínica, e 1234, em relação ao grau de obstrução. Objetivos: Geral: Avaliar a gravidade da DPOC em pacientes acompanhados CEMEC. Específicos: 1) Classificar os pacientes segundo a gravidade em grupos A, B, C e D. 2) Caracterizar a relação da gravidade com as variáveis sexo, idade, IMC, carga tabágica, oximetria e medicamentos em uso dos pacientes estudados. 3) Caracterizar a relação das variáveis com as escalas mMRC e perfil exacerbador. 4) Comparar o VEF1 entre pacientes classificados pela sintomatologia. 5) Comparar o perfil espirométrico de pacientes exacerbadores e não exacerbadores. Metodologia: Foram pesquisados os prontuários através do CID J44 no CEMEC onde 25 deles se encaixavam no perfil delimitado tendo suas variáveis coletadas e analisadas. Resultados: Foi encontrada maior prevalência nos grupos C e D (66,66%), na faixa etária de 55 a 78 anos, predominando o maior IMC médio no grupo B (30,9 kg/m2) e maioria do sexo feminino (12/21). Constatou-se que a média de VEF1 pós broncodilatador era maior nos pacientes menos sintomáticos (59,4 ± 24,1). 61,11% dos doentes tinham carga tabágica > 20 maços/ano, sendo a maioria também exacerbadores (13/21). No que diz respeito à terapêutica aplicada aos grupos GOLD ABCD (n = 17), foi verificado que 12 se encontravam em monoterapia, cinco em associação e, apenas um, não fazia esquema algum. Conclusão: Observou-se um expressivo número de pacientes que não se encaixavam de fato no CID J44; dos 25 pacientes, apenas 21 possuíram dados suficientes para classificação ABCD, dentre eles, a maioria se encontrava nos grupos C e D. O sexo feminino foi mais prevalente, bem como os pacientes com maior carga tabágica; dentre os mais sintomáticos, evidenciou-se maior grau obstrutivo, sendo possível traçar o perfil de gravidade desses pacientes atendidos no serviço.

Avaliação da qualidade de vida dos pacientes DM1 no ambulatório do centro de especialidades médicas de uma instituição/ Assessment of quality of life of DM1 patients in the ambulatory of the medical specialties center of an institution

Introdução: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é doença autoimune, poligênica, decorrente de destruição das células ? pancreáticas, ocasionando deficiência completa na produção de insulina. É uma doença crônica que interfere em vários aspectos da vida diária da pessoa, podendo afetar a sua qualidade de vida (QV). A partir disso, foram criados diversos instrumentos para avaliar a QV da pessoa diabética. O Diabetes Quality of Life Measure (DQOL) é um instrumento conhecido mundialmente e validado no Brasil. Por meio dele, são avaliados 4 domínios: satisfação, impacto, preocupações social/vocacional e preocupações relacionadas à diabetes. Os escores são calculados pela média dos itens individuais e quanto mais próximos de 1, melhor a qualidade de vida. Objetivo: Avaliar a qualidade de vida do paciente portador de DM1 em acompanhamento no Ambulatório de DM1 do Centro de Especialidades Médicas do CESUPA – PA. Método: Estudo transversal, analítico e descritivo. Foi avaliada a qualidade de vida de 20 pacientes com mais 15 anos de idade, através da aplicação da versão resumida do Diabetes Quality of Life Measure (DQOL-Brasil-8). Resultados: Os pacientes tinham entre 17 e 65 anos, alcançando média de 29.8 anos. Dos 20 pacientes estudados, 55% eram do sexo feminino. Os domínios avaliados pelo questionário alcançaram média geral de 3,2, indicando uma qualidade de vida regular dos componentes da amostra. Os domínios que obtiveram maiores pontuações, indicando menor qualidade de vida foram as preocupações social/vocacional (3,1) e as relacionadas com a diabetes (4,0). As perguntas analisadas pelo DQOL-Brasil-8, alcançaram médias a partir de 2,7, na questão da satisfação com a vida sexual e interferência da diabetes no exercício físico. Os valores mais altos obtidos foram, a preocupação de sofrer complicações em decorrência do diabetes (4,1), seguido da preocupação se virá a desmaiar (3,9) e incômodo em ter diabetes (3.5). Os homens alcançaram médias superiores às mulheres em todos os domínios, assim como no score geral, mostrando uma menor qualidade de vida neste gênero (2,8 mulheres e 3,6 homens). Conclusão: A QV nos pacientes com DM1 pesquisados foi avaliada como regular. Os domínios considerados insatisfatórios foram: preocupações relacionadas à diabetes e preocupações social/vocacional. Tais resultados servem como base para uma melhor compreensão das condições que atuam na QV do paciente diabético. Mensurar a QV nesses pacientes e compreender quais são os fatores que interferem, é uma forma de ajudar os profissionais a traçar estratégias que os motivem para o autocuidado

Combining biotechnology with circular bioeconomy: from poultry, swine, cattle, brewery, dairy and urban wastewaters to biohydrogen

ABSTRACT: The ability of microalgae to grow in nutrient-rich environments and to accumulate nutrients from wastewaters (WW) makes them attractive for the sustainable and low-cost treatment of WW. The valuable biomass produced can be further used for the generation of bioenergy, animal feed, fertilizers, and biopolymers, among others. In this study, Scenedesmus obliquus was able to remove nutrients from different wastewaters (poultry, swine and cattle breeding, brewery and dairy industries, and urban) with removal ranges of 95-100% for nitrogen, 63-99% for phosphorus and 48-70% for chemical oxygen demand. The biomass productivity using wastewaters was higher (except for poultry) than in synthetic medium (Bristol), the highest value being obtained in brewery wastewater (1025 mg/(L.day) of freeze-dried biomass). The produced biomass contained 31-53% of proteins, 12-36% of sugars and 8-23% of lipids, regardless of the type of wastewater. The potential of the produced Scenedesmus obliquus biomass for the generation of BioH(2) through batch dark fermentation processes with Enterobacter aerogenes was evaluated. The obtained yields ranged, in mL H-2/g Volatile Solids (VS), from 50.1 for biomass from anaerobically digested cattle WW to 390 for swine WW, whereas the yield with biomass cultivated in Bristol medium was 57.6 mL H-2/gvs.info:eu-repo/semantics/publishedVersio