High Trans-ethnic Replicability of GWAS Results Implies Common Causal Variants

Genome-wide association studies (GWAS) have detected many disease associations. However, the reported variants tend to explain small fractions of risk, and there are doubts about issues such as the portability of findings over different ethnic groups or the relative roles of rare versus common variants in the genetic architecture of complex disease. Studying the degree of sharing of disease-associated variants across populations can help in solving these issues. We present a comprehensive survey of GWAS replicability across 28 diseases. Most loci and SNPs discovered in Europeans for these conditions have been extensively replicated using peoples of European and East Asian ancestry, while the replication with individuals of African ancestry is much less common. We found a strong and significant correlation of Odds Ratios across Europeans and East Asians, indicating that underlying causal variants are common and shared between the two ancestries. Moreover, SNPs that failed to replicate in East Asians map into genomic regions where Linkage Disequilibrium patterns differ significantly between populations. Finally, we observed that GWAS with larger sample sizes have detected variants with weaker effects rather than with lower frequencies. Our results indicate that most GWAS results are due to common variants. In addition, the sharing of disease alleles and the high correlation in their effect sizes suggest that most of the underlying causal variants are shared between Europeans and East Asians and that they tend to map close to the associated marker SNPs. © 2013 Marigorta, Navarro.This work was supported by a PhD fellowship from the UPF to UMM and grants to AN from the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación (BFU2006-15413-C02-01, BFU2009-13409-C02-02; BFU2012-38236) and FEDER.Peer Reviewe

Dysfunctional VLDL metabolism in MASLD.

Lipidomics has unveiled the intricate human lipidome, emphasizing the extensive diversity within lipid classes in mammalian tissues critical for cellular functions. This diversity poses a challenge in maintaining a delicate balance between adaptability to recurring physiological changes and overall stability. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD), linked to factors such as obesity and diabetes, stems from a compromise in the structural and functional stability of the liver within the complexities of lipid metabolism. This compromise inaccurately senses an increase in energy status, such as during fasting-feeding cycles or an upsurge in lipogenesis. Serum lipidomic studies have delineated three distinct metabolic phenotypes, or metabotypes in MASLD. MASLD-A is characterized by lower very low-density lipoprotein (VLDL) secretion and triglyceride (TG) levels, associated with a reduced risk of cardiovascular disease (CVD). In contrast, MASLD-C exhibits increased VLDL secretion and TG levels, correlating with elevated CVD risk. An intermediate subtype, with a blend of features, is designated as the MASLD-B metabotype. In this perspective, we examine into recent findings that show the multifaceted regulation of VLDL secretion by S-adenosylmethionine, the primary cellular methyl donor. Furthermore, we explore the differential CVD and hepatic cancer risk across MASLD metabotypes and discuss the context and potential paths forward to gear the findings from genetic studies towards a better understanding of the observed heterogeneity in MASLD

Numerical simulation of centrifugal pumps

The power computers increase and the specific calculation software development have made possible, nowadays, the numerical simulation of flow and energy transfer inside the turbomachinery. To teach Fluid Mechanics is not easy not only for the professors but also for the students because the theoretical part must be complemented with a technical part where students can see the phenomena. However, specially in hydraulic turbomachinery, we canít see the phenomena except if we have a specific material, for example a PIV. Even if we would have this material, the access to specific parts of turbomachinery is not possible due to its constructive layout. The use of numerical simulation tools allows us to obtain data in inaccessible positions for the experimentation, as well as the study of unusual or dangerous performances. With the numerical simulation, the pressure fluctuation at any point of the pump can be easily obtained. Other important results are the radial forces on the impeller, which have a significant variation with the working points. One of the advantages of this kind of modelling is the ease to carry out changes in the geometry, parametric studies and analysis of anomalous operation conditions

San Prudencio de Armentia y su maestro San Saturio

Copia digital. Valladolid : Junta de Castilla y León. Consejería de Cultura y Turismo, 2009-201

Dinámica de las lenguas en contacto: el paisaje lingüístico del Casco Viejo de Vitoria-Gasteiz

El estudio del Paisaje Lingüístico es una herramienta útil para el análisis y caracterización de las situaciones de lenguas en contacto y de su vitalidad lingüística. Partiendo de esta premisa, este trabajo analiza el Paisaje Lingüístico en el caso concreto del Casco Viejo de Vitoria-Gasteiz, un barrio de gran importancia en la ciudad por ser el centro de numerosas y muy distintas actividades y por albergar vecinos y vecinas de orígenes muy diversos. Atendiendo a este hecho y a numerosos conceptos sobre la dinámica de las lenguas en contacto, se plantean tres hipótesis, las cuales se sustentan sobre las siguientes preguntas de investigación: a) qué lenguas estarán presentes en el Paisaje Lingüístico estudiado, b) en qué medida estará presente cada lengua y por qué y c) qué lenguas predominarán en los signos públicos. Haciendo uso de la metodología empírica básicamente cuantitativa, en nuestra investigación se ha realizado un corpus de fotografías con todos los signos encontrados en cuatro calles del antedicho barrio. Las fotos han sido clasificadas de acuerdo a dos variables, fundamentalmente: a) qué lenguas están presentes en los signos del barrio, también clasificados según su origen público o privado y b) las combinaciones de lenguas en los signos bilingües y multilingües, a su vez clasificados según su origen público o privado. Con los datos obtenidos, por un lado se ha descrito y analizado el Paisaje Lingüístico del Casco Viejo; por otro lado, se ha llevado a cabo un análisis comparativo entre esos datos y los distintos datos caracterizadores de dicho espacio en la ciudad, con el objetivo de revisar las hipótesis presentadas al comienzo. Para concluir, se señalan cuáles son, a nuestro juicio, los factores que parecen ser determinantes en la construcción del Paisaje Lingüístico del Casco Viejo de Vitoria-Gasteiz. Asimismo se nos plantean ciertos interrogantes sobre cómo pueden afectar los resultados a la percepción que la vecindad, perteneciente a distintas comunidades lingüísticas, tiene sobre el estatus o la vitalidad etnolingüística de su propia comunidad o de otras comunidades lingüísticas de su entorno

Acuñaciones monetarias de al-Andalus en la primera mitad del siglo V/XI: fin de un modelo, consolidación de las emisiones regionales

During the first half of the fifth/eleventh century, the caliphal minting practices of the previous century gradually changed, and by the end of this period, a very different monetary system had been established. While in the fourth/tenth century, dinars and dirhams were regularly minted in al-Andalus, by the middle of the next century the number of mints had multiplied and each regional power possessed its own model for the emission of coins. Moreover, the quality of gold and silver coins decreased considerably. The aim of this paper is to perform a comparative analysis of the monetary production developed in the first half of the fifth/eleventh century among the different dynasties of al-Andalus in order to establish the chronological phases that mark the shift from one model of minting to others.En la primera mitad del siglo V/XI, el modelo de acuñación califal de la centuria anterior fue paulatinamente modificado, hasta crear un sistema monetario muy distinto. Mientras que en el siglo IV/X existía una producción regular de dinares y dirhams desde la ceca al-Andalus, hacia mediados de la centuria siguiente las cecas se habían multiplicado y cada poder regional poseía su propio modelo de emisión. Asimismo, había acaecido una profunda bajada de la ley de las monedas áureas y argentíferas. El objetivo del presente trabajo es realizar un análisis comparativo de las emisiones monetarias que las dinastías de al-Andalus desarrollaron en la primera mitad del siglo V/XI, para poder establecer las fases cronológicas que marcan el paso de un modelo de acuñación a otros

Dinámica de las lenguas en contacto: el paisaje lingüístico del Casco Viejo de Vitoria-Gasteiz

El estudio del Paisaje Lingüístico es una herramienta útil para el análisis y caracterización de las situaciones de lenguas en contacto y de su vitalidad lingüística. Partiendo de esta premisa, este trabajo analiza el Paisaje Lingüístico en el caso concreto del Casco Viejo de Vitoria-Gasteiz, un barrio de gran importancia en la ciudad por ser el centro de numerosas y muy distintas actividades y por albergar vecinos y vecinas de orígenes muy diversos. Atendiendo a este hecho y a numerosos conceptos sobre la dinámica de las lenguas en contacto, se plantean tres hipótesis, las cuales se sustentan sobre las siguientes preguntas de investigación: a) qué lenguas estarán presentes en el Paisaje Lingüístico estudiado, b) en qué medida estará presente cada lengua y por qué y c) qué lenguas predominarán en los signos públicos. Haciendo uso de la metodología empírica básicamente cuantitativa, en nuestra investigación se ha realizado un corpus de fotografías con todos los signos encontrados en cuatro calles del antedicho barrio. Las fotos han sido clasificadas de acuerdo a dos variables, fundamentalmente: a) qué lenguas están presentes en los signos del barrio, también clasificados según su origen público o privado y b) las combinaciones de lenguas en los signos bilingües y multilingües, a su vez clasificados según su origen público o privado. Con los datos obtenidos, por un lado se ha descrito y analizado el Paisaje Lingüístico del Casco Viejo; por otro lado, se ha llevado a cabo un análisis comparativo entre esos datos y los distintos datos caracterizadores de dicho espacio en la ciudad, con el objetivo de revisar las hipótesis presentadas al comienzo. Para concluir, se señalan cuáles son, a nuestro juicio, los factores que parecen ser determinantes en la construcción del Paisaje Lingüístico del Casco Viejo de Vitoria-Gasteiz. Asimismo se nos plantean ciertos interrogantes sobre cómo pueden afectar los resultados a la percepción que la vecindad, perteneciente a distintas comunidades lingüísticas, tiene sobre el estatus o la vitalidad etnolingüística de su propia comunidad o de otras comunidades lingüísticas de su entorno