Caractérisation du processus dynamique de l'ouverture osmotique de la barrière hémato-encéphalique à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique et de la tomographie d'émission par positrons

Le pronostic pour les patients atteints d'astrocytomes malins est très sombre.Le glioblastome multiforme est la plus fréquente et la plus agressive de ces tumeurs. La survie des patients suite au diagnostic de leur maladie se situe entre 12 et 15 mois.Le traitement classique consiste en une résection chirurgicale de la tumeur, suivi de traitements de radiothérapie et/ou chimiothérapie. L'efficacité des traitements de chimiothérapie est principalement limitée par la présence de la barrière hématoencéphalique (BHE). Cette dernière limite le passage d'agents de la circulation sanguine au système nerveux central (SNC). La BHE exclut du SNC, 100% des grosses molécules thérapeutiques et plus de 98% des petites ne peuvent atteindre le parenchyme cérébral suite à une administration systémique. Plusieurs stratégies ont été développées afin de l'ouverture osmotique de la barrière hémato-encéphalique (OBHE). Cette technique consiste à infuser à haut débit une solution hyperosmolaire dans un réseau artériel cérébral donné. Il est intéressant de constater que même si cette approche est utilisée en clinique, peu de données sont disponibles sur le processus de l'OBHE ainsi que sur son mécanisme de base. De plus, la technique d'OBHE possède un haut taux de variabilité inter-individus. Sa caractérisation nous permettrait donc d'acquérir de plus amples connaissances sur son processus. En comprenant mieux les différentes déterminantes menant à la perméabilisation de la BHE dans le temps et dans l'espace, nous serons plus à même d'en améliorer l'application. Ultimement, ces données permettront d'optimiser l'efficacité des traitements de chimiothérapie combinés à la procédure d'OBHE pour les patients atteints de gliomes malins. Différentes techniques ont été développées afin de caractériser le processus d'OBHE, mais elles sont toutes basées sur l'analyse du cerveau de l'animal ex vivo. Par conséquent, le processus dynamique de l'OBHE ne peut être étudié sans utiliser un grand nombre d'animaux. De plus, il est impossible de faire le suivi d'un même animal puisqu'il doit être euthanasié, limitant donc la portée d'une étude longitudinale. Il apparaît clairement que l'objectif de notre groupe consistant à caractériser le processus dynamique de l'OBHE ne pourra pas être atteint en utilisant les techniques conventionnelles

Acheminement et chimiorésistance, deux grandes limitations dans le traitement des tumeurs cérébrales

Les gliomes malins constituent les tumeurs cérébrales primaires les plus agressives et le glioblastome (GBM) est la plus fréquente et agressive d’entre elles. La survie médiane associée n’est que de 14,6 mois. Dû au caractère hautement invasif de ces tumeurs, la résection maximale de la tumeur doit impérativement être suivie de traitement de radio- et/ou chimiothérapie. Cependant, la présence de la barrière hématoencéphalique et des mécanismes de chimiorésistance, tels que les pompes à efflux, limitent l’acheminement et l’efficacité des composés aux cellules tumorales. L’ouverture osmotique de la barrière hématoencéphalique (OBHE) a été développée afin d’améliorer l’acheminement d’agents anti-néoplasiques au cerveau et à la tumeur. Bien que plusieurs études aient été effectuées afin de caractériser son processus, beaucoup d’informations restent à découvrir afin d’approfondir nos connaissances sur l’OBHE et améliorer son application en clinique. Avec l’objectif ultime de contourner ces deux obstacles, j’ai caractérisé le processus dynamique de l’OBHE pour deux molécules de tailles différentes par imagerie par résonance magnétique dynamique, ainsi que pour une molécule étant un substrat des pompes à efflux par tomographie d’émission par positron dans le modèle murin Fischer-F98. J’ai également étudié l’expression et la localisation de différentes pompes à efflux par PCR quantitative et immunohistochimie dans des spécimens de gliomes malins. Les résultats obtenus démontrent que la barrière hémato-tumorale limite l’acheminement à la tumeur de composés de différent poids moléculaire. L’acheminement au parenchyme cérébral et à la tumeur suite à une procédure d’OBHE est aussi dépendant du poids moléculaire et de la taille de la molécule à acheminer. L’OBHE à moins d’être de qualité excellente, ne semble pas suffisante pour acheminer au parenchyme cérébral des substrats des pompes à efflux. Les GBM expriment la MRP1, MRP3 et BCRP à différents niveaux. La PGP, MRP1 et BCRP sont exprimées par les cellules endothéliales des microvaisseaux cérébraux. L’ensemble de ces résultats suggère que l’administration d’agents thérapeutiques suite à la procédure d’OBHE doit être optimisée selon l’agent administré et que l’inhibition de pompes à efflux ou une autre stratégie rendant les agents de chimiothérapie invisibles aux pompes à efflux sera bénéfique pour améliorer leur acheminement au système nerveux central et aux cellules tumorales

Tristan et Iseut : évolution d’un mythe (Variantes de Joseph Bédier, Daniel Mativat et Kevin Reynolds)

Résumé Tristan et Iseut : évolution d’un mythe (Variantes de Joseph Bédier, Daniel Mativat et Kevin Reynolds) Marie-Pier Blanchette Dans le cadre de cette recherche, nous nous sommes intéressés à quatre variantes plurimédias du mythe de Tristan et Iseut. On retrouve Le lai du Chèvrefeuille de Marie de France (12e siècle) écrit en ancien français, le Tristan et Iseut à valeur de canon de Joseph Bédier (1900), la version romancée Ni vous sans moi, ni moi sans vous : la fabuleuse histoire de Tristan et Iseut de Daniel Mativat (1999) ainsi que l’adaptation cinématographique Tristan + Yseult de Kevin Reynolds (2006). Les variantes de Marie de France et de Bédier nous ont permis de déterminer les éléments essentiels du mythe. Grâce auxdits éléments, nous avons réussi à déterminer et à analyser les actualisations qui se trouvent dans les itérations modernes du mythe. Nous avons également tenu compte des changements de médias de ces actualisations dans notre mémoire. Pour ce faire, nous avons d’abord eu recours aux théories de Michel Collot sur l’analyse thématique des thèmes et archétypes Éros et Thanatos. Enfin, les théories narratologiques de Vladimir Propp et Gérard Genette ainsi que celles de Joseph Campbell, en ce qui a trait au monomythe et au héros-amant, nous ont permis d’interpréter nos données. Une de nos conclusions est que, d’après une interprétation sociohistorique des récits, on peut en apprendre autant sur l’époque de production de la variante que sur celle où l’histoire est censée prendre place, tout particulièrement en ce qui a trait à la représentation de la femme dans le récit. Abstract Tristan et Iseut : évolution d’un mythe (Variantes de Joseph Bédier, Daniel Mativat et Kevin Reynolds) Marie-Pier Blanchette This research takes a look at four mixed media versions of the myth of Tristan et Iseut. There are Marie de France’s Le lai du Chèvrefeuille (12th century) written in old French, Joseph Bédier’s Tristan et Iseut (1900), Daniel Mativat’s novelized version Ni vous sans moi, ni moi sans vous: la fabuleuse histoire de Tristan et Iseut (1999), and Kevin Reynolds’ film adaptation Tristan + Yseult (2006). With the help of Marie de France and Bédier’s versions, we found the myth’s essential elements. Then, we managed to determine and analyze the updates found in our modern variations of the myth. We also took into account the changes of mediums in our research. In order to do this, we used the theories of Michel Collot to look at the themes and archetypes of Eros and Thanatos. Finally, we used Vladimir Propp and Gérard Genette’s theories on narratology as well as those of Joseph Campbell about the monomyth and the hero as a lover to interpret our data. According to a sociohistorical interpretation of our versions, one of our conclusions is that we can learn as much about the time of production of one of the myth’s variations than about the time when that variation is supposed to take place – a fact particularly important for the “modern” representation of women in our four versions

Validation d'un tableau de bord et proposition d'indicateurs de suivi et d'évaluation d'un projet de revitalisation intégrée du territoire agricole périurbain

Près de trente ans après l’application de la Loi sur la protection du territoire agricole (LPTA), qui visait à endiguer l’étalement urbain et la disparition des terres arables, l’agglomération de Longueuil a mis en place un projet de revitalisation intégrée et durable de son territoire agricole périurbain. La dernière phase de la planification du projet propose la réalisation d’un tableau de bord de gestion pour évaluer les retombées des actions publiques à venir. L’essai de recherche réalisé ici évaluera la démarche effectuée par Longueuil et verra à proposer des indicateurs de suivi de ce projet qui pourrait servir à définir les bases d’une nouvelle gouvernance territoriale des politiques publiques. Dans les années à venir, il y a fort à parier que l’évaluation des politiques publiques amènera à repenser l’action collective vers une gouvernance municipale de qualité

Diabetic foot complications among Indigenous peoples in Canada: a scoping review through the PROGRESS-PLUS equity lens

IntroductionIndigenous peoples in Canada face a disproportionate burden of diabetes-related foot complications (DRFC), such as foot ulcers, lower extremity amputations (LEA), and peripheral arterial disease. This scoping review aimed to provide a comprehensive understanding of DRFC among First Nations, Métis, and Inuit peoples in Canada, incorporating an equity lens.MethodsA scoping review was conducted based on Arksey and O’Malley refined by the Joanna Briggs Institute. The PROGRESS-Plus framework was utilized to extract data and incorporate an equity lens. A critical appraisal was performed, and Indigenous stakeholders were consulted for feedback. We identified the incorporation of patient-oriented/centered research (POR).ResultsOf 5,323 records identified, 40 studies were included in the review. The majority of studies focused on First Nations (92%), while representation of the Inuit population was very limited populations (< 3% of studies). LEA was the most studied outcome (76%). Age, gender, ethnicity, and place of residence were the most commonly included variables. Patient-oriented/centered research was mainly included in recent studies (16%). The overall quality of the studies was average. Data synthesis showed a high burden of DRFC among Indigenous populations compared to non-Indigenous populations. Indigenous identity and rural/remote communities were associated with the worse outcomes, particularly major LEA.DiscussionThis study provides a comprehensive understanding of DRFC in Indigenous peoples in Canada of published studies in database. It not only incorporates an equity lens and patient-oriented/centered research but also demonstrates that we need to change our approach. More data is needed to fully understand the burden of DRFC among Indigenous peoples, particularly in the Northern region in Canada where no data are previously available. Western research methods are insufficient to understand the unique situation of Indigenous peoples and it is essential to promote culturally safe and quality healthcare.ConclusionEfforts have been made to manage DRFC, but continued attention and support are necessary to address this population’s needs and ensure equitable prevention, access and care that embraces their ways of knowing, being and acting.Systematic review registrationOpen Science Framework https://osf.io/j9pu7, identifier j9pu7

Comparing the resident populations of private and public long-term care facilities over a fifteen-year period: a study from Quebec, Canada

In the province of Quebec, Canada, long-term residential care is provided by two types of facilities: privately-owned facilities in which care is privately financed and delivered, and publicly-subsidised accredited facilities. There are few comparative data on the residents served by the private and public sectors, and none on whether their respective population has changed over time. Such knowledge would help plan services for older adults who can no longer live at home due to increased disabilities. This study compared 1) the resident populations currently served by private and public facilities and 2) how they have evolved over time. The data come from two cross-sectional studies conducted in 1995-2000 and 2010-2012. In both studies, we randomly selected care settings in which we randomly selected older residents. In total, 451 residents from 145 settings assessed in 1995-2000 were compared to 329 residents from 102 settings assessed in 2010-2012. In both study periods, older adults housed in the private sector had fewer cognitive and functional disabilities than those in public facilities. Between the two study periods, the proportion of residents with severe disabilities decreased in private facilities while it remained over 80% in their public counterparts. Findings indicate that private facilities care today for less-disabled older adults, leaving to public facilities the heavy responsibility of caring for those with more demanding needs. These trends may impact both sectors’ ability to deliver proper residential care

La qualité de vie des citoyens à Alma : résultats de l'enquête de 1998

Cette enquête sur la qualité de vie des citoyens de la municipalité d'Alma s'inscrit dans le projet de « modélisation du suivi des impacts sociaux de l'aluminerie d'Alma ». La première étape de ce projet de recherche longitudinale et mulîimodale consiste à faire le portrait de référence1 d'Alma et de sa région d'appartenance avant la construction de la nouvelle usine. L'enquête sur la qualité de vie des Almatois s'inscrit dans ce projet, se voulant une première mesure des perceptions des citoyens par rapport à ce qui constitue l'essentiel de leur qualité de vie. Elle a été conçue sur le mode longitudinal, pour être répétée dans l'avenir, ce qui permettra de faire le suivi dans l'évolution des perceptions et la mesure de la réalisation des attentes des répondants sur une période de cinq ans, soit avant, pendant et après la construction de la nouvelle usine

A systematic review of the effectiveness and cost-effectiveness of peer education and peer support in prisons.

BACKGROUND: Prisoners experience significantly worse health than the general population. This review examines the effectiveness and cost-effectiveness of peer interventions in prison settings. METHODS: A mixed methods systematic review of effectiveness and cost-effectiveness studies, including qualitative and quantitative synthesis was conducted. In addition to grey literature identified and searches of websites, nineteen electronic databases were searched from 1985 to 2012. Study selection criteria were: Population: Prisoners resident in adult prisons and children resident in Young Offender Institutions (YOIs). INTERVENTION: Peer-based interventions Comparators: Review questions 3 and 4 compared peer and professionally led approaches. OUTCOMES: Prisoner health or determinants of health; organisational/ process outcomes; views of prison populations. STUDY DESIGNS: Quantitative, qualitative and mixed method evaluations. RESULTS: Fifty-seven studies were included in the effectiveness review and one study in the cost-effectiveness review; most were of poor methodological quality. Evidence suggested that peer education interventions are effective at reducing risky behaviours, and that peer support services are acceptable within the prison environment and have a positive effect on recipients, practically or emotionally. Consistent evidence from many, predominantly qualitative, studies, suggested that being a peer deliverer was associated with positive effects. There was little evidence on cost-effectiveness of peer-based interventions. CONCLUSIONS: There is consistent evidence from a large number of studies that being a peer worker is associated with positive health; peer support services are also an acceptable source of help within the prison environment and can have a positive effect on recipients. Research into cost-effectiveness is sparse. SYSTEMATIC REVIEW REGISTRATION: PROSPERO ref: CRD42012002349

A qualitative synthesis of the positive and negative impacts related to delivery of peer-based health interventions in prison settings

Background Peer interventions involving prisoners in delivering peer education and peer support in a prison setting can address health need and add capacity for health services operating in this setting. This paper reports on a qualitative synthesis conducted as part of a systematic review of prison-based peer interventions. One of the review questions aimed to investigate the positive and negative impacts of delivering peer interventions within prison settings. This covered organisational and process issues relating to peer interventions, including prisoner and staff views. Methods A qualitative synthesis of qualitative and mixed method studies was undertaken. The overall study design comprised a systematic review involving searching, study selection, data extraction and validity assessment. Studies reporting interventions with prisoners or ex-prisoners delivering education or support to prisoners resident in any type of prison or young offender institution, all ages, male and female, were included. A thematic synthesis was undertaken with a subset of studies reporting qualitative data (n=33). This involved free coding of text reporting qualitative findings to develop a set of codes, which were then grouped into thematic categories and mapped back to the review question. Results Themes on process issues and wider impacts were grouped into four thematic categories: peer recruitment training and support; organisational support; prisoner relationships; prison life. There was consistent qualitative evidence on the need for organisational support within the prison to ensure smooth implementation and on managing security risks when prisoners were involved in service delivery. A suite of factors affecting the delivery of peer interventions and the wider organisation of prison life were identified. Alongside reported benefits of peer delivery, some reasons for non-utilisation of services by other prisoners were found. There was weak qualitative evidence on wider impacts on the prison system, including better communication between staff and prisoners. Gaps in evidence were identified. Conclusions The quality of included studies limited the strength of the conclusions. The main conclusion is that peer interventions cannot be seen as independent of prison life and health services need to work in partnership with prison services to deliver peer interventions. More research is needed on long-term impacts