The prevalence of self-reported underuse of medications due to cost for the elderly: Results from seven European urban communities

Background: The aim of this study was to evaluate the prevalence of self-reported underuse of medications due to procurement costs amongst older persons from seven European urban communities. Methods: The data were collected in a cross-sectional study (“ABUEL, Elder abuse: A multinational prevalence survey”) in 2009. Randomly selected people aged 60–84 years (n = 4,467) from seven urban communities: Stuttgart (Germany), Athens (Greece), Ancona (Italy), Kaunas (Lithuania), Porto (Portugal), Granada (Spain) and Stockholm (Sweden) were interviewed. Response rate - 45.2 %. Ethical permission was received in each country. Results: The results indicate that 3.6 % (n = 162) of the respondents self-reported refraining from buying prescribed medications due to cost. The highest prevalence of this problem was identified in Lithuania (15.7 %, n = 99) and Portugal (4.3 %, n = 28). Other countries reported lower percentages of refraining from buying medications (Germany – 2.0 %, Italy – 1.6 %, Sweden – 1.0 %, Greece – 0.6 %, Spain – 0.3 %). Females refrained more often from buying medications than males (2.6 % vs. 4.4 %, p < 0.0001). The prevalence of this refraining tended to increase with economic hardship. Discussion: These differences between countries can be only partly described by the financing of health-care systems. In spite of the presence of cost reimbursement mechanisms, patients need to make co-payments (or in some cases to pay the full price) for prescribed medications. This indicates that the purchasing power of people in 10.1186/s12913-015-1089-4 the particular country can play a major role and be related with the economic situation in the country. Lithuania, which has reported the highest refrain rates, had the lowest gross domestic product (at the time of conducting this study) of all participating countries in the study. Conclusions: Refraining from buying the prescribed medications due to cost is a problem for women and men in respect to ageing people in Europe. Prevalence varies by country, sex, and economic hardship.The ABUEL was supported by the Executive Agency for Health and Consumers (EAHC) (Grant No., A/2007123) and participating institutions

Metabolic disorders and systems biology: application to the search for metabolic biomarkers of tissue sensitivity to glucocorticoids and in the combined metabolomic analysis of multiple tissues in a mouse model under adult onset hypothyroidism

Metabolic disorders are associated with a number of human diseases, ranking them among the most significant public health problems worldwide. In recent years there has been a rapid increase in the proportion of the adult population with a bad cardiometabolic profile and suffering from some type of metabolic disorder, which warrants further investigation. In modern biology and medicine, the holistic analysis of a biological system utilizing high-throughput biomolecular analyses, quantifying the metabolic profile (metabolomics) of multiple tissues, both intra- and inter-tissue, can provide a detailed overview of tissue-specific features associated with a metabolic disorder, as well as the overall cross-tissue regulatory mechanisms. The metabolomic analysis can offer significant contributions in systems physiology, if properly applied for translational applications.The metabolomic analysis workflow of tissues under metabolic perturbation is a multi-step process, requiring rigorous experimental design and implementation of all experimental steps to yield reliable data that can be used to extract biological conclusions. Appropriate experimental design, selection of the suitable model, sample of the study, experimental protocols for pre-analytical steps, i.e., sample collection and handling, and if required tissue perfusion, and analytical steps, metabolomics needs appropriate standardization for a variety of experimental samples and applications. Moreover, in the computational part of the analysis, the steps concerning data processing, filtering, normalization, and general analysis are not performed in a linear fashion, and require special attention and handling. Finally, the reconstruction of the metabolic network through the correspondance of the associated data is challenging, as there is no consensus in regards to metabolic models used, and there are numerous open questions as to which reactions are active in each tissue, and whether the molecules identified there are truly endogenous or merely derived from other tissues in which they are produced. In this thesis, we aimed to apply an optimized metabolomic analysis, using gas chromatography-mass spectrometry, by identifying and addressing relevant problems in both the experimental and computational parts of the process, in two studies of metabolic disorders. The first one was in the context of translational medicine, where we investigated the usefulness of blood plasma metabolomic analysis to determine a metabolic signature that could be used to distinguish between most glucocorticoid-resistant and glucocorticoid-sensitive healthy adult subjects, who specifically do not carry mutations or polymorphisms in the human glucocorticoid receptor (hGR) gene, NR3C1. In the second one, we studied the effects of adult onset hypothyroidism (AOH) on cardiac tissue in a mouse model, in both sexes, and two stages of chemically induced pathophysiology, by investigating sex-specific differences in the disease progression, and comparing their brain metabolic phenotyping profiles. The tissue glucocorticoid sensitivity study was the first of its type worldwide and indicated a metabolic signature that distinguishes most glucocorticoid-sensitive subjects, and should be further investigated in combination with other omics, mainly proteomics. More specifically, we observed a higher Cori cycle, polyol pathway, and inter-tissue one-carbon (1-C) metabolism rate and a lower fat mobilization rate, in the most sensitive compared to the most resistant group. The 19 metabolites signature, with significantly different concentrations between sample sets, supports the association of tissue glucocorticoid sensitivity with insulin resistance and metabolic syndrome-related pathways. When combine with the clinical symptoms, it could be applied as a diagnostic tool for tissue glucocorticoid sensitivity of healthy subjects. In the mouse heart tissue metabolic phenotyping study, we examined the effects of a chemically induced hypothyroid model through the administration of KClO4 in the drinking water of BALB/cJ mice. We reconstructed a detailed network of metabolic reactions of the central carbon metabolism of the heart based on the results of this thesis, in combination with previous in-house mouse model studies, information from the literature and biological databases. Its analysis indicated a sex-specific metabolic profile, which is the cause of the differential response to hypothyroidism, characterized by decreased glucose and other blood-related metabolite levels. The heart metabolism of male mice is based primarily in glucose oxidation and less so on lipid oxidation, in contrast to the females. This is a possible explanation on why the heart tissue metabolism in females is not affected in the beginning of the induction (i.e., at 45 days of KClO4 administration), while in males the oxidative stress response has already been initiated and their heart tissue is responding by increasing its lipid oxidation by replenishing the tricarboxylic acid (TCA) cycle. At a later stage (i.e., at 45 days of KClO4 administration) the heart tissue in females is now also in oxidative stress, indicated by an increase in lipid oxidation, replenishment of TCA cycle, 1-C metabolism, and glucose oxidation. In males, their heart tissue is in a more advanced state of oxidative stress, reacting through the production of antioxidant molecules and glycolipid oxidation. It is noteworthy that this the first time anyone has observed that the differences between the metabolism of the two sexes is possibly the main cause behind their differentiated hypothyroid responses. Through the analysis of the metabolic profile of the brain regions at 45 days of treatment, we observed that the male midbrain, hippocampus, and striatum, as well as the female midbrain and hippocampus appear to be affected by the disorder when compared to the control group. Due to this, the sex-specific differences require further investigation and indicate the need for a differentiated treatment, affecting the diagnostic protocol, therapeutics and drugs prescribe of medications prescribed. This study helped advance our understanding of how the metabolic pathways can regulate the cross tissue interactions, by providing a detailed reconstruction of a broader model that reliable describes the mouse metabolic physiology at the organism level, and underlines the importance of considering the sex differences when researching the pathophysiologies of hypothyroidism.Οι μεταβολικές διαταραχές συνδέονται με πλήθος νοσημάτων στον άνθρωπο, που τις καθιστούν από τα σοβαρότερα προβλήματα δημόσιας υγείας σε όλο τον κόσμο. Τα τελευταία χρόνια παρατηρείται μία ραγδαία αύξηση στο ποσοστό του πληθυσμού που εμφανίζει κακό καρδιομεταβολικό πρότυπο στην ενήλικη ζωή και επηρεάζεται από κάποιου είδους μεταβολική διαταραχή, καθιστώντας αναγκαία την περαιτέρω διερεύνησή των μεταβολικών διαταραχών ως προς τις αιτίες και τους τρόπους αντιμετώπισής τους. Στη σύγχρονη βιολογία και ιατρική, η ολιστική ανάλυση της μοριακής φυσιολογίας πολλών ιστών, είτε μεμονωμένα αλλά και συνδυαστικά, με τη χρήση βιομοριακών αναλύσεων υψηλής απόδοσης (ή αλλιώς ομικών αναλύσεων) μπορεί να παρέχει μία λεπτομερή εικόνα ιστοειδικών χαρακτηριστικών, που συνδέονται με μια μεταβολική διαταραχή αλλά και συνολικών ρυθμιστικών μηχανισμών που εμπλέκουν περισσότερους ιστούς. Ιδιαίτερα, η ολιστική ανάλυση του μεταβολικού προτύπου (μεταβολομική) ιστών στο πλαίσιο αυτών των μεταβολικών παθοφυσιολογιών κρίνεται ιδιαίτερα σημαντική, με σημαντική συμβολή στη συστημική φυσιολογία εάν αξιοποιηθεί κατάλληλα για μεταφραστικές εφαρμογές. Η μεταβολομική ανάλυση ιστών σε συνθήκες μεταβολικής διαταραχής είναι μια πολυβηματική διαδικασία, που απαιτεί προσεγμένο πειραματικό σχεδιασμό και εκτέλεση όλων των πειραματικών σταδίων, ώστε να αποδώσει αξιόπιστα δεδομένα που να μπορούν να αξιοποιηθούν για την εξαγωγή βιολογικών συμπερασμάτων. Σημειώνεται ότι ως προς τον πειραματικό σχεδιασμό, την επιλογή του κατάλληλου μοντέλου και του δείγματος της μελέτης, και των πειραματικών πρωτοκόλλων προαναλυτικών σταδίων, δηλ. συλλογής και χειρισμού δειγμάτων, και εάν χρειάζεται διαπότισης (perfusion) των ιστών, και των αναλυτικών σταδίων ποσοτικοποίησης του μεταβολικού προτύπου, η μεταβολομική βρίσκεται ακόμα σε στάδιο προτυποποίησης για ένα ευρύ σύνολο τύπων δείγματος, πειραματικών μοντέλων και εφαρμογών. Επίσης, στο υπολογιστικό τμήμα της μεταβολομικής ανάλυσης, η επεξεργασία, το φιλτράρισμα, η κανονικοποίηση και η ανάλυση των δεδομένων απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή και χειρισμό. Τέλος, η ανακατασκευή του μεταβολικού δικτύου που αντιστοιχεί στα μεταβολομικά δεδομένα αποτελεί πρόκληση, καθώς δεν υπάρχουν γενικώς αποδεκτά μεταβολικά μοντέλα για τους ιστούς θηλαστικών, ενώ υπάρχουν πλήθος ανοιχτά ερωτήματα ως προς τις αντιδράσεις που είναι ενεργές σε έναν ιστό και το εάν τα μόρια που προσδιορίζονται είναι ενδογενή ή προέρχονται από άλλους ιστούς στους οποίους παράγονται. H παρούσα διατριβή στόχευσε στην αριστοποιημένη εφαρμογή της μεταβολομικής ανάλυσης, με χρήση χρωματογραφίας αερίων-φασματομετρίας μάζας στο πλαίσιο δύο διακριτών μελετών μεταβολικών διαταραχών, η μια στο πλαίσιο της μεταφραστικής ιατρικής και η δεύτερη σε ζωϊκό μοντέλο. Στην πρώτη μελέτη, διερευνήθηκε η χρησιμότητα της μεταβολομικής ανάλυσης πλάσματος αίματος για τον προσδιορισμό μιας μεταβολικής υπογραφής, διακριτικής υγιών ατόμων ως προς την ιστοευαισθησία τους στα γλυκοκορτικοειδή, όταν δεν φέρουν μεταλλάξεις ή πολυμορφισμούς στο γονίδιο του ανθρώπινου υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών (hGR), NR3C. Στην δεύτερη εφαρμογή, μελετήθηκε η επίδραση του χρόνιου υποθυρεοειδισμού ενηλίκων (ΧΥΕ) στον καρδιακό ιστό σε μοντέλο μυός χημικής επαγωγής της φυσιολογίας, και στα δύο φύλα και δύο στάδια χημικής επαγωγής της διαταραχής, διερευνώντας φυλοειδικές διαφορές εξέλιξης της νόσου και συγκρίνοντάς τις με αποτελέσματα μεταβολικής φαινοτύπησης εγκεφαλικών περιοχών των ίδιων ζώων. Η μελέτη ιστοευαισθησίας στα γλυκοκορτικοειδή ήταν η πρώτη αυτού του είδους διεθνώς και κατέδειξε ότι υπάρχει διακριτό μεταβολικό πρότυπο λόγω ιστοευαισθησίας στα γλυκοκορτικοειδή, που θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω σε συνδυασμό με άλλα ομικά πρότυπα, κυρίως το πρωτεϊνωματικό. Παρατηρήθηκε υψηλότερος ρυθμός του κύκλου Cori, του μονοπατιού των πολυολών και του μεταβολισμού ενός άνθρακα, και χαμηλότερος ρυθμός μεταφοράς λιπαρών οξέων (lipid acid mobilization) στην κατάσταση νηστείας, στην πιο ευαίσθητη σε σύγκριση με την πιο ανθεκτική ομάδα. Εντοπίσαμε μια μεταβολική υπογραφή 19 μεταβολιτών, που εμφανίζει σημαντική διαφορά στη συγκέντρωση μεταξύ των δύο ομάδων, υποστηρίζοντας τη συσχέτιση της ιστοευαισθησίας στα γλυκοκορτικοειδή με την αντίσταση στην ινσουλίνη και τα μονοπάτια που σχετίζονται με το μεταβολικό σύνδρομο. Σε συνδυασμό με τα κλινικά συμπτώματα, θα μπορούσε να εφαρμοστεί ως διαγνωστικό εργαλείο ιστοευαισθησίας υγιών ατόμων στα γλυκοκορτικοειδή. Στη μελέτη μεταβολικής φαινοτύπησης του καρδιακού ιστού μυός σε συνθήκες χημικής επαγωγής υποθυρεοειδισμού με τη χρήση KClO4 στο πόσιμο νερό BALB/cJ μυών, ανακατασκευάστηκε λεπτομερές δίκτυο αντιδράσεων κεντρικού μεταβολισμού άνθρακα καρδιάς μυός με βάση τα μεταβολομικά δεδομένα αυτής και προηγούμενων μελετών του εργαστηρίου σε μοντέλα μυός, ενδελεχή εξέταση της βιβλιογραφίας και βιολογικών βάσεων δεδομένων. Η ερμηνεία των μεταβολομικών αποτελεσμάτων στο πλαίσιο αυτού του μεταβολικού δικτύου κατέδειξε διακριτό μεταβολισμό της καρδιάς μεταξύ των δύο φύλων. Αυτή είναι και η αιτία διαφορετικής αντίδρασής τους στον υποθυρεοειδισμό, που χαρακτηρίζεται από μείωση των επιπέδων γλυκόζης και άλλων μεταβολιτών προερχόμενοι από το αίμα. Στους αρσενικούς μύες, ο μεταβολισμός της καρδιάς βασίζεται κατά κύριο λόγο στην οξείδωση της γλυκόζης και λιγότερο στην οξείδωση των λιπιδίων, σε αντίθεση με τους θηλυκούς. Αυτό πιθανότατα αιτιολογεί γιατί ο μεταβολισμός του καρδιακού ιστού των θηλυκών δεν επηρεάζεται στην αρχή της επαγωγής (δηλ. στις 45 ημέρες χορήγησης KClO4), ενώ στα αρσενικά έχει αρχίσει η επαγωγή του οξειδωτικού στρες και ο καρδιακός ιστός αντιδρά με αύξηση της οξείδωσης των λιπιδίων και αναπλήρωσης του κύκλου του τρικαρβοξυλικού οξέος (TCA). Στο πιο προχωρημένο στάδιο της φυσιολογίας (δηλ. στις 60 ημέρες χορήγησης), και ο καρδιακός ιστός των θηλυκών βρίσκεται σε συνθήκες οξειδωτικού στρες, που υποδηλώνεται από την αύξηση της οξείδωσης των λιπιδίων, αναπλήρωσης του TCA κύκλου, του μεταβολισμού ενός άνθρακα και της οξείδωσης της γλυκόζης.Στα αρσενικά, ο καρδιακός ιστός είναι σε πιο προχωρημένο στάδιο οξειδωτικού στρες, αντιδρώντας με την παραγωγή αντιοξειδωτικών μορίων και οξείδωση των γλυκολιπιδίων. Σημειώνεται ότι είναι η πρώτη φορά που καταδεικνύεται αυτή η διαφορά μεταξύ του μεταβολισμού του καρδιακού ιστού ανάμεσα στα δύο φύλα ως η βασική αιτία διαφορετικής απόκρισης στον υποθυρεοειδισμό και σε διαφορετικά στάδια επαγωγής του. Η ανάλυση του μεταβολικού προτύπου εγκεφαλικών περιοχών στις 45 ημέρες χορήγησης παρατηρήθηκε ότι ο αρσενικός μεσεγκέφαλος, ιππόκαμπος και ραβδωτό, αλλά και ο θηλυκός μεσεγκέφαλος και ιππόκαμπος, εμφανίζονται επηρεασμένοι από την διαταραχή συγκριτικά με την ομάδα αναφοράς. Τέλος, οι φυλοειδικές διαφορές καταδεικνύουν την ανάγκη διερεύνησής τους και διακριτής αντιμετώπισης των δύο φύλων ως προς αυτές για την διάγνωση και αντιμετώπιση διαταραχών με κατάλληλα προσαρμοσμένες αγωγές και φάρμακα. Η μελέτη συνέβαλε στην εξέλιξη της γνώσης σχετικά με τα μεταβολικά μονοπάτια ρυθμιστικής αλληλεπίδρασης μεταξύ ιστών, παρέχοντας περισσότερες πληροφορίες για την ανακατασκευή ενός ευρύτερου μεταβολικού μοντέλου που να περιγράφει αξιόπιστα τη μεταβολική φυσιολογία μυός σε επίπεδο οργανισμού, και υπογραμμίζει τη σημασία της συνεκτίμησης των διαφορών φύλου στις έρευνες παθοφυσιολογίας του υποθυρεοειδισμού

Issues of evidence in civil trial in Greek, English and Cypriot law-especially the evidence of witnesses

The present dissertation entitled “ Issues of Evidence in civil trial in Greek, English and Cypriot Law-especially the evidence of witnesses” concerns a comparative overview of issues of evidence in civil trial according to Greek, English and Cypriot Law with particular emphasis on the evidence of witnesses and the treatment of them in each one of the above mentioned legal orders. The dissertation is developed in the basic subjects, as much as are the legal orders which are mentioned in it, with a fourth subject topic that concerns the results of this comparative research. Also, in the last subject topic is analyzed the influence of the similarities and differences of each one of the comparing legal orders, according to the witnesses in the context of the settlement of a cross border dispute, especially in the light of the Regulation (EC) 1206/2001. Initially the meaning and the importance of the right of evidence is analyzed, while each one of the legal orders, Greek, English and Cypriot occupies a subject topic in which the types of evidence are briefly developed, with an extensive analysis of the evidence of witnesses and what applies to it. A separate subject topic follows with the comparative findings of research, as they are identified in the three following topics, which are further developed. In particular, the topics concern the types of evidence in each one of the comparing legal orders, the object of evidence and the witnesses. The latter is extensively analyzed in individual subjects related to the ability and the compellability of a witness, the discrimination of witnesses, the cases where the privilege of confidentiality prevents the ability of giving a testimony and which of the witnesses are bound by it, the hearsay evidence and how it is dealt in each one of the comparing legal orders, and finally how witnesses are treated in an alternative way of resolving a dispute, such as mediation.The findings of the comparative research are followed by a subject unit which has to do with the influence of the similarities and the differences of each one of the comparing legal orders, on the evidentiary procedure which is conducted abroad under the rules of the Regulation (EC) 1206/2001. These are specified in four separate points which concern the taking of evidence from a state of execution, the talking of evidence after the imposition of coercive measures, the refusal to execute a request for taking evidence from the requesting member state and, finally, the direct taking evidence by the requesting member state.Η παρούσα διατριβή με τον τίτλο «Ζητήματα της αποδεικτικής διαδικασίας στην πολιτική δίκη κατά το ελληνικό, αγγλικό και κυπριακό δίκαιο – ιδίως η εμμάρτυρη απόδειξη» αφορά σε μία συγκριτική επισκόπηση ζητημάτων της αποδεικτικής διαδικασίας στην πολιτική δίκη κατά το ελληνικό, αγγλικό και κυπριακό δίκαιο με ιδιαίτερη έμφαση στο εμμάρτυρο αποδεικτικό μέσο και την αντιμετώπισή του από την εκάστοτε, από τις ως άνω αναφερθείσες, έννομη τάξη. Η διατριβή αναπτύσσεται σε τρεις βασικές θεματικές ενότητες, όσες και οι υπό σύγκριση έννομες τάξεις, με τέταρτη θεματική ενότητα - τα πορίσματα της συγκριτικής έρευνας. Επίσης, στην τελευταία θεματική ενότητα αναλύεται η επιρροή των ομοιοτήτων και των διαφορών της καθεμίας υπό σύγκριση έννομης τάξεως σχετικά με το αποδεικτικό μέσο του μάρτυρα, στο πλαίσιο διευθετήσεως μιας διασυνοριακής διαφοράς και συγκεκριμένα, υπό το πρίσμα του Κανονισμού (ΕΚ) 1206/2001.Αρχικά αναλύεται η έννοια και η σημασία του δικαιώματος αποδείξεως, ενώ στη συνέχεια η κάθε έννομη τάξη, ελληνική, αγγλική και κυπριακή καταλαμβάνει και μία θεματική ενότητα στην οποία αναπτύσσονται με συντομία τα είδη αποδείξεως που ισχύουν σε καθεμία από αυτές, με εκτενέστατη την ανάλυση του αποδεικτικού μέσου του μάρτυρα και των όσων ισχύουν σχετικά με αυτό. Ακολουθεί ξεχωριστή ενότητα με τα πορίσματα της συγκριτικής έρευνας, όπως αυτά εντοπίζονται σε τρία σημεία για τα οποία ακολουθεί και σχετική ανάπτυξη. Ειδικότερα, αυτά αφορούν στα είδη αποδείξεως της καθεμίας υπό σύγκριση έννομης τάξεως, στο αντικείμενο αποδείξεως και στο εμμάρτυρο αποδεικτικό μέσο. Το τελευταίο αυτό, με τη σειρά του αναλύεται εκτενώς στις επιμέρους θεματικές που αφορούν στην ικανότητα και στον εξαναγκασμό του μάρτυρα, στις κατηγορίες μαρτύρων, στις περιπτώσεις που το απόρρητο εμποδίζει τη δυνατότητα καταθέσεως και ποιες κατηγορίες μαρτύρων δεσμεύονται από αυτό, την εξ ακοής μαρτυρία και πως αυτή αντιμετωπίζεται από το εκάστοτε υπό κρίση δίκαιο αποδείξεως και τέλος, πως αντιμετωπίζεται η εμμάρτυρη απόδειξη σε έναν εναλλακτικό τρόπο επιλύσεως μιας διαφοράς, όπως είναι αυτός της διαμεσολαβήσεως. Τα πορίσματα της συγκριτικής έρευνας ακολουθεί ενότητα σχετικά με την επιρροή των ομοιοτήτων και των διαφορών της καθεμίας υπό κρίση έννομης τάξεως στην αποδεικτική διαδικασία που διεξάγεται στο εξωτερικό κατά τους κανόνες του Κανονισμού (ΕΚ) 1206/2001. Αυτά εξειδικεύονται σε τέσσερα επιμέρους σημεία και αφορούν στη διεξαγωγή αποδείξεων από κράτος εκτελέσεως, στη διεξαγωγή αποδείξεων έπειτα από την επιβολή μέτρων καταναγκασμού, την άρνηση εκτελέσεως της παραγγελίας για τη διεξαγωγή αποδείξεων από κράτος μέλος του οποίου ζητείται η συνδρομή και τέλος, στην περίπτωση της απευθείας διεξαγωγής αποδείξεων στο κράτος εκτελέσεως από το ίδιο το αιτούν κράτος μέλος

Metabolic Profiling Indicates Diversity in the Metabolic Physiologies Associated With Maternal Postpartum Depressive Symptoms

Background: Postpartum depression (PPD) is a devastating disease requiring improvements in diagnosis and prevention. Blood metabolomics identifies biological markers discriminatory between women with and those without antenatal depressive symptoms. Whether this cutting-edge method can be applied to postpartum depressive symptoms merits further investigation. Methods: As a substudy within the Biology, Affect, Stress, Imagine and Cognition Study, 24 women with PPD symptom (PPDS) assessment at 6 weeks postpartum were included. Controls were selected as having a score of ≤ 6 and PPDS cases as ≥12 on the Edinburgh Postnatal Depression Scale. Blood plasma was collected at 10 weeks postpartum and analyzed with gas chromatography-mass spectrometry metabolomics. Results: Variations of metabolomic profiles within the PPDS samples were identified. One cluster showed altered kidney function, whereas the other, a metabolic syndrome profile, both previously associated with depression. Five metabolites (glycerol, threonine, 2-hydroxybutanoic acid, erythritol, and phenylalanine) showed higher abundance among women with PPDSs, indicating perturbations in the serine/threonine and glycerol lipid metabolism, suggesting oxidative stress conditions. Conclusions: Alterations in certain metabolites were associated with depressive pathophysiology postpartum, whereas diversity in PPDS physiologies was revealed. Hence, plasma metabolic profiling could be considered in diagnosis and pathophysiological investigation of PPD toward providing clues for treatment. Future studies require standardization of various subgroups with respect to symptom onset, lifestyle, and comorbidities

Computed Tomography-Guided Percutaneous Radiofrequency Ablation of the Splanchnic Nerves as a Single Treatment for Pain Reduction in Patients with Pancreatic Cancer

The aim of this paper is to prospectively evaluate the efficacy and safety of percutaneous computed tomography (CT)-guided radiofrequency (RF) neurolysis of splanchnic nerves as a single treatment for pain reduction in patients with pancreatic cancer. Patients with pancreatic ductal adenocarcinoma suffering from abdominal pain refractory to conservative medication who underwent CT-guided neurolysis of splanchnic nerves by means of continuous radiofrequency were prospectively evaluated for pain and analgesics reduction as well as for survival. In all patients, percutaneous neurolysis was performed with a bilateral retrocrural paravertebral approach at T12 level using a 20 Gauge RF blunt curved cannula with a 1cm active tip electrode. Self-reported pain scores were assessed before and at the last follow-up using a pain inventory with numeric visual scale (NVS) units. The mean patient age was 65.4 ± 10.8 years (male-female: 19-11). The mean pain score prior to RF neurolysis of splanchnic nerves was 9.0 NVS units; this score was reduced to 2.9, 3.1, 3.6, 3.8, and 3.9 NVS units at 1 week, 1, 3, 6, and 12 months respectively (p < 0.001). Significantly reduced analgesic usage was reported in 28/30 patients. Two grade I complications were reported according to the Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe (CIRSE) classification system. According to the results of the present study, solely performed computed tomography-guided radiofrequency neurolysis of splanchnic nerves can be considered a safe and efficacious single-session technique for pain palliation in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma suffering from abdominal pain refractory to conservative medication. Although effective in pain reduction the technique seems to have no effect upon survival improvement

Assessing the Efficacy of A Mo₂C/Peroxydisulfate System for Tertiary Wastewater Treatment: A Study of Losartan Degradation, <i>E. coli</i> Inactivation, and Synergistic Effects

This work examines the use of pristine Mo2C as an intriguing sodium persulfate (SPS) activator for the degradation of the drug losartan (LOS). Using 500 mg/L Mo2C and 250 mg/L SPS, 500 μg/L LOS was degraded in less than 45 min. LOS decomposition was enhanced in acidic pH, while the apparent kinetic constant decreased with higher LOS concentrations. According to experiments conducted in the presence of scavengers of reactive species, sulfate radicals, hydroxyl radicals, and singlet oxygen participated in LOS oxidation, with the latter being the predominant reactive species. The presence of competitors such as bicarbonate and organic matter reduced the observed efficiency in actual matrices, while, interestingly, the addition of chloride accelerated the degradation rate. The catalyst showed remarkable stability, with complete LOS removal being retained after five sequential experiments. The system was examined for simultaneous LOS decomposition and elimination of Escherichia coli. The presence of E. coli retarded LOS destruction, resulting in only 30% removal after 3 h, while the system was capable of reducing E. coli concentration by 1.23 log. However, in the presence of simulated solar irradiation, E. coli was reduced by almost 4 log and LOS was completely degraded in 45 min, revealing a significant synergistic effect of the solar/Mo2C/SPS system

Untargeted Plasma Metabolomics Unravels a Metabolic Signature for Tissue Sensitivity to Glucocorticoids in Healthy Subjects: Its Implications in Dietary Planning for a Healthy Lifestyle

In clinical practice, differences in glucocorticoid sensitivity among healthy subjects may influence the outcome and any adverse effects of glucocorticoid therapy. Thus, a fast and accurate methodology that could enable the classification of individuals based on their tissue glucocorticoid sensitivity would be of value. We investigated the usefulness of untargeted plasma metabolomics in identifying a panel of metabolites to distinguish glucocorticoid-resistant from glucocorticoid-sensitive healthy subjects who do not carry mutations in the human glucocorticoid receptor (NR3C1) gene. Applying a published methodology designed for the study of glucocorticoid sensitivity in healthy adults, 101 healthy subjects were ranked according to their tissue glucocorticoid sensitivity based on 8:00 a.m. serum cortisol concentrations following a very low-dose dexamethasone suppression test. Ten percent of the cohort, i.e., 11 participants, on each side of the ranking, with no NR3C1 mutations or polymorphisms, were selected, respectively, as the most glucocorticoid-sensitive and most glucocorticoid-resistant of the cohort to be analyzed and compared with untargeted blood plasma metabolomics using gas chromatography–mass spectrometry (GC–MS). The acquired metabolic profiles were evaluated using multivariate statistical analysis methods. Nineteen metabolites were identified with significantly lower abundance in the most sensitive compared to the most resistant group of the cohort, including fatty acids, sugar alcohols, and serine/threonine metabolism intermediates. These results, combined with a higher glucose, sorbitol, and lactate abundance, suggest a higher Cori cycle, polyol pathway, and inter-tissue one-carbon metabolism rate and a lower fat mobilization rate at the fasting state in the most sensitive compared to the most resistant group. In fact, this was the first study correlating tissue glucocorticoid sensitivity with serine/threonine metabolism. Overall, the observed metabolic signature in this cohort implies a worse cardiometabolic profile in the most glucocorticoid-sensitive compared to the most glucocorticoid-resistant healthy subjects. These findings offer a metabolic signature that distinguishes most glucocorticoid-sensitive from most glucocorticoid-resistant healthy subjects to be further validated in larger cohorts. Moreover, they support the correlation of tissue glucocorticoid sensitivity with insulin resistance and metabolic syndrome-associated pathways, further emphasizing the need for nutritionists and doctors to consider the tissue glucocorticoid sensitivity in dietary and exercise planning, particularly when these subjects are to be treated with glucocorticoids

Metabolic Profiling Indicates Diversity in the Metabolic Physiologies Associated With Maternal Postpartum Depressive Symptoms

Background: Postpartum depression (PPD) is a devastating disease requiring improvements in diagnosis and prevention. Blood metabolomics identifies biological markers discriminatory between women with and those without antenatal depressive symptoms. Whether this cutting-edge method can be applied to postpartum depressive symptoms merits further investigation. Methods: As a substudy within the Biology, Affect, Stress, Imagine and Cognition Study, 24 women with PPD symptom (PPDS) assessment at 6 weeks postpartum were included. Controls were selected as having a score of &lt;= 6 and PPDS cases as &gt;= 12 on the Edinburgh Postnatal Depression Scale. Blood plasma was collected at 10 weeks postpartum and analyzed with gas chromatography-mass spectrometry metabolomics. Results: Variations of metabolomic profiles within the PPDS samples were identified. One cluster showed altered kidney function, whereas the other, a metabolic syndrome profile, both previously associated with depression. Five metabolites (glycerol, threonine, 2-hydroxybutanoic acid, erythritol, and phenylalanine) showed higher abundance among women with PPDSs, indicating perturbations in the serine/threonine and glycerol lipid metabolism, suggesting oxidative stress conditions. Conclusions: Alterations in certain metabolites were associated with depressive pathophysiology postpartum, whereas diversity in PPDS physiologies was revealed. Hence, plasma metabolic profiling could be considered in diagnosis and pathophysiological investigation of PPD toward providing clues for treatment. Future studies require standardization of various subgroups with respect to symptom onset, lifestyle, and comorbidities

Exploring the Interaction of New Pyridoquinazoline Derivatives with G-Quadruplex in the c-MYC Promoter Region

Novel amino-substituted pyridoquinazolinone derivatives have been designed and synthesized as potential c-MYC G-quadruplex (G4) ligands, employing an efficient methodology. All the new compounds exhibited moderate to good antiproliferative activity against the human osteosarcoma U2OS cell line. NMR and docking experiments revealed that the recently synthesized compounds interact with the Pu22 G-quadruplex in the c-MYC promoter region, establishing a 2:1 complex, with each molecule positioned over the tetrads at the 3′- and 5′-ends

Experience of discrimination during COVID-19 pandemic : the impact of public health measures and psychological distress among refugees and other migrants in Europe.

BACKGROUND: The COVID-19 pandemic has had a disproportionately hard impact on refugees and other migrants who are often exposed to the virus with limited means to protect themselves. We tested the hypothesis that during the COVID-19 pandemic, refugees and other migrants have suffered a negative impact on mental health and have been unjustly discriminated for spreading the disease in Europe (data collection from April to November 2020). METHODS: Participants in the ApartTogether Survey (N = 8297, after listwise deletion of missing items final N = 3940) provided data regarding to their difficulties to adhere to preventive recommendations against COVID-19 infection (CARE), self-perceived stigmatization (SS), and psychological distress (PD). Structural Equation Modeling was used to investigate PD as a mediator in the pathway linking CARE to SS, while adjusting for the housing and residence status. To improve confidence in the findings, single hold-out sample cross-validation was performed using a train/test split ratio of 0.8/0.2. RESULTS: In the exploratory set (N = 3159) SS was associated with both CARE (B = 0.200, p &lt; 0.001) and PD (B = 0.455, p &lt; 0.001). Moreover, PD was also associated with CARE (B = 0.094, p = 0.001) and mediated the effect of CARE on SS (proportion mediated = 17.7%, p = 0.001). The results were successfully replicated in the confirmation set (N = 781; total effect = 0.417, p &lt; 0.001; proportion mediated = 29.7%, p &lt; 0.001). Follow-up analyses also found evidence for an opposite effect (i.e., from SS to CARE, B = 0.132; p &lt; 0.001), suggesting that there might be a vicious circle between the self-perceived stigmatization and the access to health care and the use of preventive measures against COVID-19 infection. CONCLUSIONS: Refugees and other migrants who had more difficulties in accessing health care and preventive measures against COVID-19 infection experienced worse mental health and increased discrimination. These negative effects appeared to be stronger for those with more insecure housing and residence status, highlighting from one side the specific risk of insecure housing in the impact of COVID-19 upon mental health and infection protection, and for another side the need to proper housing as a strategy to prevent both COVID-19 and mental distress