Matrix metalloproteinase 9 inhibits the motility of highly aggressive HSC-3 oral squamous cell carcinoma cells

Pro-tumorigenic activities of matrix metalloproteinase (MMP) 9 have been linked to many cancers, but recently the tumour-suppressing role of MMP9 has also been elucidated. The multifaceted evidence on this subject prompted us to examine the role of MMP9 in the behaviour of oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) cells. We used gelatinase-specific inhibitor, CTT2, and short hairpin (sh) RNA gene silencing to study the effects of MMP9 on proliferation, motility and invasion of an aggressive OTSCC cell line, HSC-3. We found that the migration and invasion of HSC-3 cells were increased by CTT2 and shRNA silencing of MMP9. Proliferation, in turn, was decreased by MMP9 inhibition. Furthermore, arresten-overexpressing HSC-3 cells expressed increased levels of MMP9, but exhibited decreased motility compared with controls. Interestingly, these cells restored their migratory capabilities by CTT2 inhibition of MMP9. Hence, although higher MMP9 expression could give rise to an increased tumour growth in vivo due to increased proliferation, in some circumstances, it may participate in yet unidentified molecular mechanisms that reduce the cell movement in OTSCC.Peer reviewe

Diseño y cálculo de un reductor de velocidad para una cinta transportadora

El projecte de final de grau que s’ha realitzat a continuació consisteix a dissenyar i calcular un reductor de velocitat per la seva aplicació a una cinta transportadora de cereal.Primerament, s’han valorat les necessitats prèvies de la cinta com son lasevavelocitat de funcionament, el pes màxim de carrega que arrossega y la potència necessària per complir tots aquests requeriments. A continuació, s’ha començat el disseny i càlcul de les diferents parts que conformen el reductor. Començant per la relació de transmissió, les característiques i dimensions dels engranatges cilíndrics rectes, el lubricant utilitzat, disposició i mida dels eixos, les unions a torsió i els altres elements necessaris pel funcionament del reductor.En tercer lloc, per a la confecció dels plànols i diferents comprovacions, s’ha simulat amb el programa CAD i CAE de SolidWorks el reductor de velocitat i tots els seus elements.Per últim, s’ha confeccionat un plec de condicions per aclarir les clàusules i execució del projecte. Així com un pressupost per concloure el cost total i de cada una de les parts del reductor de velocitat

Arresten, a Collagen-Derived Angiogenesis Inhibitor, Suppresses Invasion of Squamous Cell Carcinoma

Peer reviewe

Basement Membrane Zone Collagens XV and XVIII/Proteoglycans Mediate Leukocyte Influx in Renal Ischemia/Reperfusion

Collagen type XV and XVIII are proteoglycans found in the basement membrane zones of endothelial and epithelial cells, and known for their cryptic anti-angiogenic domains named restin and endostatin, respectively. Mutations or deletions of these collagens are associated with eye, muscle and microvessel phenotypes. We now describe a novel role for these collagens, namely a supportive role in leukocyte recruitment. We subjected mice deficient in collagen XV or collagen XVIII, and their compound mutant, as well as the wild-type control mice to bilateral renal ischemia/reperfusion, and evaluated renal function, tubular injury, and neutrophil and macrophage influx at different time points after ischemia/reperfusion. Five days after ischemia/reperfusion, the collagen XV, collagen XVIII and the compound mutant mice showed diminished serum urea levels compared to wild-type mice (all

Novel roles for basement membrane collagens:isoform-specific functions of collagen XVIII in adipogenesis, fat deposition and eye development, and effects of the collagen IV-derived matricryptin arresten on oral carcinoma growth and invasion

Abstract Collagen XVIII is an evolutionarily conserved, ubiquitously-expressed basement membrane (BM) proteoglycan produced in three isoforms, the individual roles of which are largely unknown. The physiological in vivo roles of these collagen XVIII isoforms are studied here using novel genetically modified mouse strains deficient in either the short or the medium/long isoforms of the molecule. In addition, the effects of keratin-14-driven overexpression of the thrombospondin-1 (Tsp-1) –like domain, which is common to all three collagen XVIII isoforms, are studied. The findings underline the importance of the short collagen XVIII isoform in the eye, as its absence was sufficient to cause the aberrant vascularisation of the retina previously reported in mice lacking all isoforms of collagen XVIII. In addition, an excess of the collagen XVIII Tsp-1 domain led to serious eye abnormalities, possibly by interfering with the functions of the full-length collagen XVIII produced in mice. Collagen XVIII was also shown to contribute to adipogenesis in an isoform-specific manner, in that a lack of the medium/long isoforms of collagen XVIII led to impaired adipocyte maturation and the subsequent reduction in the adipocyte number induced liver steatosis and hypertriglyceridaemia. Hence this work establishes a new extracellular matrix ECM-directed mechanism contributing to control over the multistep adipogenesis programme and points to the functional consequences of its impairment for ectopic fat deposition. The enzymatic remodelling of ECM components results in molecules with novel biological activities. Arresten is a collagen IV(α1)-derived fragment with anti-angiogenic properties which was originally described as not having any direct anti-tumour effects on cancer cells themselves. The present data revealed novel inhibitory roles for arresten in oral squamous carcinoma cell proliferation, survival, motility and invasion. Since arresten is a potent inhibitor of angiogenesis, the data generated here further underline the possibility for using it as a therapeutic agent in cases of cancer.Tiivistelmä Kollageeni XVIII on tyvikalvojen proteoglykaani ja yksi harvoista evoluutiossa konservoituneista kollageeneista. Se esiintyy elimistössä kolmena isomuotona, joiden biologiset tehtävät ovat vielä jokseenkin epäselviä. Tässä tutkimuksessa selvitettiin kollageeni XVIII:n isomuotojen fysiologista merkitystä hyödyntäen uusia hiirilinjoja, joilta kollageeni XVIII:n lyhyt tai kaksi pisintä varianttia oli geneettisesti inaktivoitu. Poistogeenisten hiirimallien rinnalle tehtiin kaikille varianteille yhteistä trombospondiini-1 (Tsp-1)-domeinia yli-ilmentävä hiirilinja. Tämän väitöskirjatutkimuksen avulla saatiin uutta tietoa kollageeni XVIII:n ja etenkin sen lyhimmän variantin tärkeästä roolista silmässä. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet kollageeni XVIII:n puutteen häiritsevän silmän verkkokalvon verisuonituksen normaalia kehittymistä. Tässä työssä havaittiin, että pelkästään lyhyen isomuodon puute riitti altistamaan hiiret muutoksille verkkokalvon suonituksessa. Tsp-1-osan ylimäärän havaittiin lisäksi alistavan hiiret muutoksille silmän rakenteessa, mahdollisesti häiritsemällä silmässä jo olemassa olevan kollageeni XVIII:n toimintaa. Tässä työssä havaittiin myös uusi yhteys kollageeni XVIII:n ja rasvasolujen kypsymisen välillä. Verrokkihiiriin verrattuna muodostuvan rasvakudoksen havaittiin jäävän merkittävästi vähäisemmäksi poistogeenisillä hiirillä, joilta kollageeni XVIII:n pitkät isomuodot olivat geneettisesti inaktivoitu. Heikentynyt rasvakudoksen muodostuminen lisäsi triglyseridien kertymistä hiiren verenkiertoon ja maksaan. Tutkimustulos on merkittävä avaus soluväliaineen merkityksestä rasva-aineenvaihdunnalle ja kannustaa lisätutkimuksilla selvittämään, onko kollageeni XVIII:lla yhteys myös ihmisen metaboliseen oireyhtymään. Soluväliaineen komponenttien entsymaattinen muokkaus tuottaa usein molekyylejä, joilla on uusia isäntämolekyyleistä poikkeavia ominaisuuksia. Tässä työssä tutkittiin yhden tällaisen molekyylin, tyvikalvokollageenin IV hajoamistuotteen, arrestenin, suoria vaikutuksia syöpäsoluille. Arrestenin tiedettiin entuudestaan estävän syöpäkasvainten verisuonten uudismuodostusta koe-eläimillä. Työssä osoitettiin, että arresten vaikutti endoteelisolujen lisäksi myös itse syöpäsoluihin estäen niiden lisääntymistä ja vähentäen niiden elinkykyä ja liikkuvuutta, mikä tekee arrestenista entistä houkuttelevamman ehdokasmolekyylin lääkekehitystyöhön

Traumaopas : tietoa psyykkisistä traumoista

Saamelaisuus, traumatietoisuus ja monikulttuurillinen hoitotyö yhdistettynä tuo tärkeän ja moniulotteisen lisän hoitotyön koulutukseen ja itse hoitotyöhön. Opinnäytetyön tarkoituksena oli tuottaa konkreettinen tuotos “Traumaopas -tietopaketti psyykkisistä traumoista”. Tällä pyrittiin saavuttamaan saamenkielisen yhteisön jäsenet omalla kielellään. Traumaopas on toteutettu Word-esityksenä. Tavoitteena oli saada saamelaisyhteisölle traumatietoisuutta, jotta yhteisö voisi paremmin tiedostaa traumaa käsitteenä. Menetelmänä opinnäytetyössä käytettiin aineiston keruuta laajasti aiheittain. Tuoreinta näyttöön perustuvaa tietoa haettiin eri tietokannoista monipuolisesti. Aineistoa kerättiin kirjaston kirjoista saamiemme ehdotusten mukaisesti ja saatiin kirjoja lainaan Saamelaisalueen koulutuskeskukselta. Näin käsitteet saatiin avattua tarkemmin. Anonyymisti esiintyvät haastateltavat toivat oman näkemyksensä trauman eri muotoihin. Asiantuntijahaastattelu sähköpostitse ja puhelimitse toi hoitotyön näkemyksen saamelaisalueella. Traumaoppaasta tuli tiivistetty tieto-opas psyykkisistä traumoista. Oppaan lukemisen jälkeen yksilöllä on käsitys psyykkisistä traumoista ja traumojen hoidettavuudesta. Traumaopasta voidaan hyödyntää terveydenhuollossa laajasti ja saamen kielille kääntämisen jälkeen traumaoppaasta tulee yksi työkalu lisää saamelaisyhteisölle. Tulevaisuudessa saamenkielisen materiaalin toivoisi lisääntyvän ilman erillisiä projekteja.Sámi culture, trauma awareness and multicultural nursing brings an important and multidimensional addition to nursing education and nursing itself. The purpose of the thesis was to produce a concrete output "Trauma Guide information package on psychological trauma". This was aimed at reaching the members of the Sami-speaking community in their own language. The psychological trauma guide has been implemented to Word. The goal was to provide the Sámi community with trauma awareness so the community could become more aware of psychological trauma as a concept. As a method in the thesis, the collection of data was used extensively by topic. The latest evidence-based information was searched from different databases in a diverse manner. The material was collected in accordance with the suggestions we received from the printed books and the books borrowed from the Sámi Education Centre. In this way, the concepts were opened up in more detail. The interviewees, who appeared anonymously, brought their own point of view to different forms of psychological trauma. An expert interview by email and phone brought the view of nursing in the Sámi region. The psychological trauma guide became a condensed information package on psychological trauma. After reading the guide, the individual has an idea of psychological trauma and the treatability of psychological trauma. The psychological trauma guide can be widely used in health care and after translating it into Sámi languages the psychological trauma guide becomes one more tool for the Sámi community. In the future, it is hoped that Sámi-language material will increase without separate projects

Collagen XVIII in tissue homeostasis and dysregulation:lessons learned from model organisms and human patients

Abstract Collagen XVIII is a ubiquitous basement membrane (BM) proteoglycan produced in three tissue-specific isoforms that differ in their N-terminal non-collagenous sequences, but share collagenous and C-terminal non-collagenous domains. The collagenous domain provides flexibility to the large collagen XVIII molecules on account of multiple interruptions in collagenous sequences. Each isoform has a complex multi-domain structure that endows it with an ability to perform various biological functions. The long isoform contains a frizzled-like (Fz) domain with Wnt-inhibiting activity and a unique domain of unknown function (DUF959), which is also present in the medium isoform. All three isoforms share an N-terminal laminin-G-like/thrombospondin-1 sequence whose specific functions still remain unconfirmed. The proteoglycan nature of the isoforms further increases the functional diversity of collagen XVIII. An anti-angiogenic domain termed endostatin resides in the C-terminus of collagen XVIII and is proteolytically cleaved from the parental molecule during the BM breakdown for example in the process of tumour progression. Recombinant endostatin can efficiently reduce tumour angiogenesis and growth in experimental models by inhibiting endothelial cell migration and proliferation or by inducing their death, but its efficacy against human cancers is still a subject of debate. Mutations in the COL18A1 gene result in Knobloch syndrome, a genetic disorder characterised mainly by severe eye defects and encephalocele and, occasionally, other symptoms. Studies with gene-modified mice have elucidated some aspects of this rare disease, highlighting in particular the importance of collagen XVIII in the development of the eye. Research with model organisms have also helped in determining other structural and biological functions of collagen XVIII, such as its requirement in the maintenance of BM integrity and its emerging roles in regulating cell survival, stem or progenitor cell maintenance and differentiation and inflammation. In this review, we summarise current knowledge on the properties and endogenous functions of collagen XVIII in normal situations and tissue dysregulation. When data is available, we discuss the functions of the distinct isoforms and their specific domains

Absence of collagen XVIII in mice causes age-related insufficiency in retinal pigment epithelium proteostasis

K