Funcionamento cognitivo e produção narrativa no síndrome de Williams : congruência ou dissociação neurocognitiva?

Uma questão central na teoria de desenvolvimento neurocognitivo consiste no debate acerca da existência de fenómenos de verdadeira dissociação neurocognitiva. Recentemente, no entanto, vários autores têm defendido a existência de uma dinâmica probabilística entre genótipo, organização cerebral e funcionamento cognitivo. O síndrome de Williams é uma perturbação do neurodesenvolvimento cujo estudo pode ajudar à clarificação deste debate. Neste sindrome estamos perante uma perturbação genética identificada, uma organização cerebral específica e um intrigante perfil cognitivo onde uma relativa preservação dos domínios sócio-linguísticos co-existe a par de défices significativos no funcionamento cognitivo geral e visuo-espacial. Com o objectivo de investigar o perfil narrativo no síndrome de Williams, 14 indivíduos diagnosticados com esta perturbação genética foram avaliados numa tarefa de indução narrativa, em termos da estrutura, processo e conteúdo das suas narrativas. Os resultados apontam para o facto destes pacientes apresentarem profundos deficits na produção narrativa, evidenciando unicamente a preservação de alguns marcadores sociais presentes no processo de contar a história. Os dados desta investigação são apresentados e discutidos em termos das suas implicações neurodesenvolvimentais.A central issue on neurocognitive development theory concerns the debate on the existence of truly cognitive dissociation phenomena. Recently, however, several authors have been claiming that there is only a probabilistic dynamic between genotype, brain organization and cognitive functioning. Williams syndrome is a neurodevelopmental disorder that could help clarifying this debate. In this syndrome we have an identifiable genetic disorder, a specific brain organization, and a intriguing cognitive profile where the relative preservation of socio-linguistic domains coexists with significant deficits in general cognitive and visuo-spacial functioning. With the objective of inquiring more deeply on the narrative profile of Williams syndrome, 14 patients diagnosed with this genetic disorder were analyzed in terms of narrative structure, process and content both in structured narrative induction task. Data shows that these patients have profound deficits in narrative production showing only a slight preservation in some social markers of the story telling process. Data from this research is presented and discussed in terms of their neurodevelpmental implications.Una cuestión central en la teoría del desarrollo neurocognitivo consiste en el debate acerca de la existencia de fenómenos de verdadera disociación neurocognitiva. Recientemente, varios autores han defendido la existencia de una dinámica probabilística entre genotipo, organización cerebral y funcionamiento cognitivo. El síndrome de Williams es un trastorno del neurodesarrollo cuyo estudio puede ayudar a clarificar este debate. En este síndrome nos encontramos ante un trastorno genético identificado, una organización cerebral específica y un intrigante perfil cognitivo donde una relativa preservación de los dominios socio-lingüísticos coexiste con déficit significativos en el funcionamiento cognitivo general y visuo-espacial. Con el propósito de investigar el perfil narrativo en el síndrome de Williams, 14 individuos diagnosticados con este trastorno genético han sido evaluados en una tarea de inducción narrativa, en términos de estructura, proceso y contenido de sus narrativas. Los resultados nos muestran que estos pacientes presentan profundos déficit en la producción narrativa, evidenciando únicamente la preservación de algunos marcadores sociales presentes en el proceso de contar la historia. Los datos de esta investigación son presentados y discutidos en términos de sus implicaciones en el neurodesarrollo

A rare case of Beckwith–Wiedemann syndrome caused by a de novo microduplication at 11p15.5 of paternal origin

Beckwith–Wiedemann syndrome (BWS) is a disorder of growth regulation exhibiting somatic overgrowth and predisposition to paediatric tumours. With an incidence estimated at 1 in 13,700, it is caused by various epigenetic and/or genetic alterations associated with disturbances within two different 11p15 domains that are controlled by distinct imprinting control regions (ICR), ICR1 and ICR2. The majority of patients have abnormalities within ICR2 presenting hypomethylation, while less frequent aetiologies include mosaic paternal 11p uniparental disomy (11patUPD), maternally inherited mutations of the CDKN1C gene, and hypermethylation of ICR1. A few patients have cytogenetic abnormalities involving 11p15.5. Since the subgroups are associated with different recurrence risks, the identification of the molecular cause of BWS is particularly important for the follow-up of the patient and the genetic counselling of both the patient and the family. Here, we report a 13-year-old girl with clinical diagnosis of BWS presenting macrosomia, umbilical hernia, kidney abnormalities, hydramnius, prematurity, typical face, advanced bone age, moderate developmental delay, prominent occiput and forehead, round face, epicanthus, short nasal bridge, and microretrognathia. Cytogenetic analysis with highresolution banding showed an apparently normal karyotype. Microsatellite analysis and methylationspecific multiplex ligation-dependent probe amplification revealed a de novo microduplication at 11p15.5 of paternal origin. Duplication has a minimum size of 600 kb, covering only ICR1, not affecting ICR2. This sporadic case with a de novo duplication without other chromosomal abnormalities makes genotype–phenotype correlation difficult. As far as we know, this is one of the smallest duplications associated with BWS and is consistent with the independent regulation of ICR1 and ICR2. Our patient presented moderate developmental delay and craniofacial features typical of 11p15 duplication. Future studies exploiting this subtle 11p15.5 rearrangement will provide an important tool to further dissecting the genomics of BWS region and the pathogenesis of this imprinting disorder

Cognitive profile in William syndrome: a case study

Williams Syndrome (WS) is a rare neurodevelopmental disorder, approximately occurring 1 in 20 000 live births, caused by a submicroscopic deletion on band q11.22-23 in chromosome 7. Their clinical characteristics include an uneven profile, characterised by physical, developmental and neurocognitive features. They also present desadaptative behaviours, with a strong impulse to social contact. Given this uneven cognitive, behavioural and neuroanatomic profile, this paper focuses on exploring these specific features. In order to do this, we used a broad neuropsychological battery and analysed the data to design an individualized rehabilitation program, which focus was to improve weak areas of performance.Fundação para a Ciência e Tecnologia - SFRH/B/PD/9396, SFRH/BD/1609/2004. POCTI/PSI/58364/2004)

Physical-chemical and rheological characterization of tomato (Solanum lycopersicum L.) of Algarve and West

Este estudo teve por objetivo avaliar as caraterísticas físico-químicas e reológicas de duas variedades de tomate, Vimeiro e Runner, cultivados no Algarve e Oeste, ao longo da época de colheita. As amostras foram submetidas à análise do peso, calibre, humidade, sólidos solúveis totais, acidez titulável total, licopeno, cor e dureza. Observaram-se diferenças significativas para todos os parâmetros quando considerados os fatores produtor x variedade x região. Para licopeno e dureza não se observaram diferenças significativas entre variedades e regiões. A análise de componentes principais permitiu identificar 3 clusters, onde a região foi considerada um factor diferenciador. As amostras pertencentes ao cluster 1, variedade Vimeiro produzida no Oeste, revelaram maior peso e calibre e apresentaram uma cor mais intensa e próxima do vermelho. As amostras representadas no cluster 2, variedade Runner produzida no Oeste, revelaram um teor de humidade significativamente superior às restantes modalidades. O cluster 3, amostras da região do Algarve da variedade Runner, encontrou‑se fortemente marcado pela coordenada H°. No que respeita à coordenada de cor a*, os desvios padrão foram elevados em ambas as regiões, mas mais acentuados no Algarve, revelando alguma heterogeneidade dos frutos. De um modo geral verificou-se que o tomate produzido no Oeste apresentou características diferenciadoras, sobretudo no que respeita à homogeneidade de amostras e, peso e calibre superiores.The objective of this study was to evaluate the physico-chemical and rheological characteristics of two tomato varieties, Vimeiro and Runner, grown in Algarve and West of Portugal, during the harvest season. The samples were submitted to analysis of weight, caliber, moisture, total soluble solids, total titratable acidity, lycopene, color and hardness. Significant differences were observed for all parameters when considering the factors producer X variety X region. For lycopene and hardness no differences notorious between varied and regions were observed. The principal components analysis identified 3 clusters. Regarding to cluster 1, Vimeiro variety produced in West of Portugal, higher weight, higher caliber and a more intense and red color were found. In the cluster 2, Runner variety produced in West of Portugal, samples shows a moisture content significantly higher. Cluster 3, Runner variety produced in Algarve, is strongly marked by the coordinate H°. The standard deviations associated with the color coordinate a * were accentuated in the two regions, but more representative in the Algarve, revealing some heterogeneity of the fruits. It is concluded that the tomato produced in the West presents differentiating characteristics, especially with respect to the superior weight and caliber.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Characterization of traditional bread from UL

A Associação de Produtores de Pão de UL pretende obter a qualificação do pão de Ul como Indicação Geográfica Protegida. O presente estudo teve por objetivo a determinação de parâmetros físico-químicos, reológicos e sensoriais, com vista a integrá-los no caderno de especificações necessário ao processo de qualificação. De um total de 18 padeiras selecionaram-se três, de forma aleatória, tendo-se analisado 45 amostras - cinco pães provenientes de cada padeira, recebidos em três tempos de amostragem distintos, formando três lotes. Os lotes foram recebidos em dias diferentes, com vista a avaliar a variabilidade das amostras ao longo da semana. A análise dos resultados permite inferir alguma variabilidade nos parâmetros físico-químicos e reológicos, o que evidencia alguma diferenciação nos processos produtivos entre padeiras, condizente com a produção tradicional. A maioria dos provadores (58%) preferiu o pão tradicional de UL, quando comparado com pães industrializados, e foram os provadores mais jovens que evidenciaram essa preferência.The Association of Bread Producers of UL intends to obtain the qualification the bread of Ul as Protected Geographical Indication. The objective of the present study was to determine the physic-chemical, rheological and sensory parameters, with a view to integrating them into the specifications required for the qualification process. From a total of 18 bakers, three samples were randomly selected, and 45 samples were analyzed - five breads from each baker, received in three different sampling times, forming three lots. The lots were received on different days, in order to evaluate the variability of the samples throughout the week. The results reveal some variability in the physic-chemical and rheological parameters, which evidences some differentiation in the productive processes between bakers, suitable for traditional production. Concerning sensorial analysis, most of tasters (58%) preferred UI traditional bread when compared to industrialized breads. Also, the younger tasters were the ones who evidenced this preference.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Long-term mortality analysis in Parkinson's disease treated with deep brain stimulation.

Background. Few data have been published regarding long-term mortality in patients with Parkinson's disease treated with DBS. Methods. This study analyzed long-term mortality rates, causes, and correlates in PD patients treated with DBS. Results. 184 consecutive patients were included; mean follow-up was 50 months. Fifteen deaths occurred (total 8.15%, annual mortality rate 1.94%). Mean age at disease onset and at surgery was 48 ± 2.4 and 63 ± 1.6 years, respectively. Mean disease duration until death was 21 ± 7.8 years. Most deaths related to stroke, myocardial infarction, other vascular/heart disorders, or severe infection; one suicide was recorded. Deceased PD patients were mostly male and had lower motor benefit after DBS, but univariate analysis failed to show significant differences regarding gender and motor benefit. Survival was 99% and 94% at 3 and 5 years. Conclusions. Long-term survival is to be expected in PD patients treated with DBS, possibly higher than previously expected. Death usually supervenes due to vascular events or infection

Resistência à terapêutica com eritropoietina humana recombinante em doentes hemodializados

To better clarify the mechanism of resistance to recombinant human erythropoietin (rhEPO) therapy in haemodialysis patients, we studied systemic changes associated with this resistence in haemodialysis patients under rhEPO therapies, with particular interest on inflammation, leukocyte activation, ironstatus, oxidative stress and erythrocyte damage. We studied 63 chronic kidney disease (CKD) patients under haemodialysis and rhEPO therapies (32 responders and 31 non-responders to rhEPO therapy) and 26 healthy volunteers. In 20 of the CKD patients (10 responders and 10 non-responders to rhEPO therapy), blood samples were also collected immediately after dialysis to study the effect of the haemodialysis procedure. When compared to controls, haemodialysis patients presented lymphopenia, which results, at least in part, from a decrease in total circulating CD3+ T-lymphocytes and affect both the CD4+ and the CD8+ T-cell subsets. These lymphocytes presented markers of enhanced continuous activation state and enhanced ability to produce Th1 related cytokines. Furthermore, haemodialysis patients presented raised markers of an inflammatory process, and of an enhanced neutrophil activation, as showed by the high serum levels of elastase. Concerning to iron status, patients showed increased ferritin and prohepcidin serum levels, and a decrease in transferrin. Furthermore, some changes were observed in erythrocyte membrane protein composition and in band 3 profile, being the decrease in spectrin the most significant change. Higher plasma levels of total antioxidant status (TAS), lipidic peroxidation (TBA) and TBA/TAS ratio were also found. When comparing the two groups of patients, we found that non-responders presented a significant decrease in total lymphocyte and CD4+ T-cell counts, a more accentuated inflammatory process and indicators of enhanced neutrophil activation. No significant differences were found in serum iron status markers between the two groups of patients, except for the soluble transferrin receptor, which was higher among non-responders. Prohepcidin serum levels were significantly lower in non-responders, but were higher than those in the control group. An accentuated decrease in erythrocyte membrane spectrin, alterations in band 3 profile [decrease in band 3 proteolytic fragments (Pfrag) and in Pfrag/band 3 monomer ratio], and a trend to higher values of membrane bound haemoglobin were also found in non-responders patients. In conclusion, although the etiology of resistance to rhEPO therapy is still unknown, our work confirms that inflammation seems to have an important role in its pathophysiology. We also showed that resistance to rhEPO therapy is associated with “functional” iron deficiency, lymphopenia and CD4+ lymphopenia, higher elastase plasma levels, increased interleukin-7 serum levels, and alterations in erythrocyte membrane protein structure and in band 3 profile. Further studies are needed tounderstand the rise in inflammation with the associated need inhigher doses of rhEPO and the reduced iron availability.Com o objectivo de clarificar o mecanismo de resistência à terapêutica com eritropoietina humana recombinante (EPOhr) em doentes hemodializados, estudamos alterações a ela associada, com particular interesse na inflamação, activação leucocitária, ciclo do ferro, stress oxidativo e lesão eritrocitária. Foram estudados 63 doentes renais crónicos (DRC) em hemodiálise e terapêutica com EPOhr (32 respondedores e 31 não respondedores à terapêutica com EPOhr) e 26 indivíduos controlo. Em 20 dos DRC (10 respondedores e 10 não respondedores à terapêutica com EPOhr), foram também colhidas amostras de sangue imediatamente após a hemodiálise para estudar os efeitos deste procedimento. Quando comparados com os controlos, os DRC em hemodiálise apresentaram linfocitopenia, resultante de uma diminuição da contagem dos linfócitos CD3+ e em que ambos os subtipos de linfócitos T CD4+ e CD8+ se encontravam diminuídos. Estes linfócitos apresentavam marcadores celulares de estimulação continuada aumentados e capacidade aumentada de produzir citoquinas associadas com a resposta imune do tipo Th1. Adicionalmente, estes doentes apresentavam marcadores inflamatórios, e aumento na activação dos neutrófilos. No que se refere ao estudo do ciclo do ferro, os DRC apresentavam aumento dos níveis séricos de ferritina e prohepcidina, e uma diminuição na transferrina. Adicionalmente, foram também encontradas alterações na composição proteica da membrana dos eritrócitos e no perfil da banda 3, sendo a diminuição da espectrina a alteração mais significativa. Aumento na capacidade antioxidante total (TAS), na peroxidação lipídica (TBA) e da razão TBA/TAS foram também demonstrados. Quando comparamos os dois grupos de DRC, verificamos que os não respondedores à terapêutica com EPOhr apresentavam diminuição no número total de linfócitos e nos linfócitos T CD4+, e aumento nos marcadores inflamatórios e na activação dos neutrófilos. Não encontramos diferenças significativas nos parâmetros relacionados com o ciclo do ferro, com excepção do receptor solúvel da transferrina, que se encontrava aumentado nos não respondedores. Os níveis séricos de prohepcidina encontravam-se diminuídos nos não respondedores; no entanto, encontravam-se mais elevados que no grupo controlo. Diminuição acentuada no conteúdo em espectrina, alterações no perfil de banda 3 [diminuição fragmentos proteolíticos da banda 3 (Pfrag) e na razão Pfrag/monómero de banda 3], e uma tendência para valores aumentados de hemoglobina ligada à membrana foram também encontrados nos DRC não respondedores à terapêutica com EPOhr. Em conclusão, apesar da etiologia à resistência à terapêutica com EPOhr não estar ainda completamente esclarecidaos nossos resultados confirmam que a inflamação parece ter um papel muito importante. Encontramos também relação entre resistência è terapêutica com EPOhr com défice funcional em ferro, linfocitopenia e linfocitopenia T CD4+, níveis plasmáticos aumentados de elastase, níveis séricos aumentados de interleucina-7, e alterações na estrutura das proteínas de membrana do eritrócito e no perfil de banda 3. Mais estudos serão necessários para se entender a associação entre a inflamação, e resistência à terapêutica com EPOhr e diminuição na disponibilidade em ferro

Drug targeting of inflammatory bowel diseases by biomolecules

Inflammatory bowel disease (IBD) is a group of disabling, destructive and incurable immune-mediated inflammatory diseases comprising Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), disorders that are highly prevalent worldwide and demand a large investment in healthcare. A persistent inflammatory state enables the dysfunction and destruction of healthy tissue, hindering the initiation and endurance of wound healing. Current treatments are ineffective at counteracting disease progression. Further, increased risk of serious side effects, other comorbidities and/or opportunistic infections highlight the need for effective treatment options. Gut microbiota, the key to preserving a healthy state, may, alternatively, increase a patient's susceptibility to IBD onset and development given a relevant bacterial dysbiosis. Hence, the main goal of this review is to showcase the main conventional and emerging therapies for IBD, including microbiota-inspired untargeted and targeted approaches (such as phage therapy) to infection control. Special recognition is given to existing targeted strategies with biologics (via monoclonal antibodies, small molecules and nucleic acids) and stimuli-responsive (pH-, enzyme- and reactive oxygen species-triggered release), polymer-based nanomedicine that is specifically directed towards the regulation of inflammation overload (with some nanosystems additionally functionalized with carbohydrates or peptides directed towards M1-macrophages). The overall goal is to restore gut balance and decrease IBD's societal impact.Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT), FEDER funds by means of Portugal 2020 Competitive Factors Operational Program (POCI) and the Portuguese Government (OE) for funding the project PEPTEX with reference PTDC/CTMTEX/28074/2017 (POCI-01-0145-FEDER-028074). Using national funds through FCT/MCTES (Ministry of Science, Technology and Higher Education) the authors are also grateful for the funding associated with the project UID/CTM/00264/2020 of Centre for Textile Science and Technology (2C2T), and UIDB/QUI/50006/2020 of Associated Laboratory for Green Chemistry-Clean Technologies and Processes (LAQV). SCL acknowledges funding from FCT/MEC (Ministry of Education and Science; CEECIND/01620/2017), CN is thankful to FCT for the investigator Grant (IF/00293/2015) and JMD thanks FCT PhD grant 2020.07387.B

Avaliação histopatológica do tecido cardíaco de ratas Wistar alcoólatras e/ou tabagistas crônicas

O etanol e o tabaco são drogas legalizadas, amplamente distribuídas e utilizadas na sociedade, mas provocam danos ao organismo, incluindo alterações cardíacas. Realizar avaliação histopatológica no coração de ratas Wistar submetidas à inalação passiva do tabaco e ao alcoolismo. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos: Grupo C: grupo controle (n=8); Grupo T: grupo de ratas tabagistas (n=11); Grupo A: grupo de ratas alcoólatras (n=8); Grupo AT: grupo de ratas alcoólatras e tabagistas (n=10). Após indução do alcoolismo e tabagismo os animais foram eutanasiados e os corações foram processados histologicamente a fim de investigar processos patológicos como necrose, inflamação, fibrose e poliploidia. Para análise estatística foi utilizado o teste exato de Fisher (p<0,05). Não foram observados inflamação, congestão, degeneração, necrose, trombose ou infarto em nenhum dos folhetos cardíacos analisados. Foram observados fibrose e poliploidia, porém sem diferença estatística entre os grupos. Não foram observadas diferenças significativas com relação aos aspectos histopatológicos do coração no alcoolismo e/ou tabagismo provavelmente devido ao pouco tempo de exposição ao etanol e ao tabaco. Portanto, diante dos variados efeitos negativos à saúde cardiovascular do etanol e do tabaco, sugerimos que sejam realizados novos estudos, utilizando protocolos com maior tempo de exposição e/ou técnicas mais sensíveis às alterações cardíacas, a fim de se compreender melhor os mecanismos deletérios do etilismo e do tabagismo, bem como sugerir protocolos eficientes tanto para triagem das populações expostas, quanto para intervenções precoces, a fim possibilitar maior longevidade e qualidade de vida aos pacientes