État des connaissances et attentes des parents concernant le dépistage des troubles du développement psychomoteur des enfants âgés de 0 à 3 ans

Introduction : le dépistage des troubles du développement psychomoteur avant 3 ans est un enjeu capital pour une prise en charge précoce permettant aux enfants atteins de développer leur plein potentiel. Les parents sont souvent les premiers témoins d’une anomalie mais ne l’évoquent pas toujours avec le médecin. Ont-ils les informations nécessaires pour savoir quand en parler ? L’objectif de cette étude est d’évaluer l’état des connaissances des parents sur les signes d’alertes du développement psychomoteur des enfants avant 3 ans, avec pour objectif secondaire de déterminer leurs attentes.Méthode : il s’agit d’une étude quantitative descriptive transversale portant sur une population de parents d’enfants âgés de 0 à 6 ans. 300 questionnaires anonymes ont été déposés dans des cabinets de médecine générale, de pédiatrie libérale et dans des centres de Protection Maternelle et Infantile dans le département du Var de janvier à juin 2021. Résultats : sur les cinq questions évaluant les connaissances des parents, seule la question sur la marche a obtenu un pourcentage de réponses justes supérieur à 50%. Les parents avaient en moyenne deux réponses justes sur cinq. Après analyse en fonction des critères socio-démographique, hormis un seul résultat, aucun des résultats présentés n’était significatif (p> 0.05). Enfin, concernant les attentes, 87,7 % des parents souhaitent être d’avantage informés et pour obtenir cette information, 41,2 % souhaitent une fiche explicative et 32,5% une consultation par le médecin généraliste ou le pédiatre.Conclusion : les parents possèdent très peu de connaissances sur les étapes clés du développement psychomoteur, et ce, quel que soit leur âge ou celui de leur(s) enfant(s), leur activité professionnelle ou encore le fait qu’ils aient un ou plusieurs enfants. Il est donc essentiel d’apporter ces connaissances à tous les parents sans exceptions. Ces connaissances pourraient permettre aux parents d’aborder leurs doutes avec le médecin sans attendre afin qu’il détermine s’il y a un réel retard et ainsi débuter une prise en charge immédiate

Expression of immune checkpoint on subset of monocytes in old patients

Background: Immune checkpoints and their ligands are important actors of lymphocytes and monocytes activation's regulation. Their expression level within T cells changes with aging. Despite the major impact of aging on monocytes, there is no data about the expression of ICs on monocytes from old patients. The objective of our study is to describe the expression of ICs and their ligands on monocytes from young individuals compared to old patients. Methods: We included 18 old control (>75 years old), 10 young control (<55 years old) and 45 old patients with hip fracture (HF). Phenotypical and functional analyses were performed on cryopreserved PBMCs. Results: There is a differential expression of immune checkpoints and their ligands within monocyte subtypes regardless of age at baseline. After stimulation, a differential expression of immune checkpoints in young subjects but not in old subjects was observed which would be in favor of a regulation defect in old subjects. We hypothesize that this lack of regulation could partially explain the excess production of pro-inflammatory cytokines by the stimulated monocytes in old subjects. In HF, we also observe a differential expression of immune checkpoints, especially in old patients with a poor prognosis. Conclusion: Our results suggest that the immune regulation which should take place post-acute stress may be affected in old individuals

La grotte de Pertus II : occupations du Néolithique final

La grotte de Pertus II : occupations du Néolithique fina

IL-7 producing immunotherapy improves ex vivo T cell functions of immunosenescent patients, especially post hip fracture

Following acute stress such as trauma or sepsis, most of critically ill elderly patients become immunosuppressed and susceptible to secondary infections and enhanced mortality. We have developed a virus-based immunotherapy encoding human interleukin-7 (hIL-7) aiming at restoring both innate an adaptative immune homeostasis in these patients. We assessed the impact of this encoded hIL-7 on the ex vivo immune functions of T cells from PBMC of immunosenescent patients with or without hip fracture. T-cell ex vivo phenotyping was characterized in terms of senescence (CD57), IL-7 receptor (CD127) expression, and T cell differentiation profile. Then, post stimulation, activation status, and functionality (STAT5/STAT1 phosphorylation and T cell proliferation assays) were evaluated by flow cytometry. Our data show that T cells from both groups display immunosenescence features, express CD127 and are activated after stimulation by virotherapy-produced hIL-7-Fc. Interestingly, hip fracture patients exhibit a unique functional ability: An important T cell proliferation occurred compared to controls following stimulation with hIL-7-Fc. In addition, stimulation led to an increased naïve T cell as well as a decreased effector memory T cell proportions compared to controls. This preliminary study indicates that the produced hIL-7-Fc is well recognized by T cells and initiates IL-7 signaling through STAT5 and STAT1 phosphorylation. This signaling efficiently leads to T cell proliferation and activation and enables a T cell “rejuvenation.” These results are in favor of the clinical development of the hIL-7-Fc expressing virotherapy to restore or induce immune T cell responses in immunosenescent hip fracture patients

Digestats de méthanisation et qualité biologique des sols agricoles : Impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique des sols. Metha-BioSol (APR GRAINE)

Dans un contexte d’amélioration de la gestion agroécologique des sols afin d’optimiser leur capacité de production pour une agriculture plus écoefficiente, le projet Metha-BioSol a cherché à évaluer l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique et écologique des sols en utilisant des bio-indicateurs opérationnels, c’est-à-dire des outils permettant d’appréhender la diversité des macro et micro-organismes, la dynamique du carbone (C) et l’état sanitaire (pathogènes) des sols. Ce projet répond à des interrogations de plus en plus nombreuses d’agriculteurs engagés dans une valorisation des déchets organiques par une démarche de méthanisation de leurs effluents d’élevage ou résidus de culture. Il a permis de générer des données quant à l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique et écologique des sols agricoles.Le projet Metha-BioSol s‘articule en deux étapes successives : 1. au laboratoire, en milieu contrôlé (incubation de méso-microcosmes de sol). Il ’agissait de tester différents types de digestats (composition différente) sur différents types de sols. L’objectif était d’évaluer l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique des sols, sur le court terme (un seul apport, pas de récurrence des apports). Les résultats obtenus ont permis de montrer que la réponse des bio-indicateurs à un digestat était dépendante du type de digestat apporté et du contexte pédoclimatique. 2. sur le terrain, via des prélèvements de sols effectués sur des sites expérimentaux de longue durée. Les sites retenus étaient ceux du SOERE-PRO (EFELE et PROspective) et du lycée Agricole d’Obernai (DIGE’O). Ces sites présentent des contextes pédoclimatiques différents (océanique (Bretagne) vs continental (Alsace)) et épandent de façon récurrente, depuis plusieurs années déjà, des types de digestat variés et caractéristiques des activités de leur territoire d’appartenance. Les résultats obtenus ont montré que la réponse des bio-indicateurs de la qualité biologique des sols aux apports de digestats de méthanisation dépendait de la récurrence des apports. En effet, au bout de 8 à 10 campagnes d’apports de digestat, la biologie des sols s’avérait être différente de celle ayant reçu un fumier classique ou une fertilisation minérale.La combinaison de ces deux approches a permis :1. de mieux renseigner l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique des sols sur le court et le moyen terme2. d’évaluer l’importance du type de digestat et du contexte pédoclimatique dans cet impact. In fine, ce projet a permis de générer des données permettant d’évaluer de façon plus objective et robuste l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique et écologique des sols

Digestats de méthanisation et qualité biologique des sols agricoles : Impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique des sols. Metha-BioSol (APR GRAINE)

Dans un contexte d’amélioration de la gestion agroécologique des sols afin d’optimiser leur capacité de production pour une agriculture plus écoefficiente, le projet Metha-BioSol a cherché à évaluer l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique et écologique des sols en utilisant des bio-indicateurs opérationnels, c’est-à-dire des outils permettant d’appréhender la diversité des macro et micro-organismes, la dynamique du carbone (C) et l’état sanitaire (pathogènes) des sols. Ce projet répond à des interrogations de plus en plus nombreuses d’agriculteurs engagés dans une valorisation des déchets organiques par une démarche de méthanisation de leurs effluents d’élevage ou résidus de culture. Il a permis de générer des données quant à l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique et écologique des sols agricoles.Le projet Metha-BioSol s‘articule en deux étapes successives : 1. au laboratoire, en milieu contrôlé (incubation de méso-microcosmes de sol). Il ’agissait de tester différents types de digestats (composition différente) sur différents types de sols. L’objectif était d’évaluer l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique des sols, sur le court terme (un seul apport, pas de récurrence des apports). Les résultats obtenus ont permis de montrer que la réponse des bio-indicateurs à un digestat était dépendante du type de digestat apporté et du contexte pédoclimatique. 2. sur le terrain, via des prélèvements de sols effectués sur des sites expérimentaux de longue durée. Les sites retenus étaient ceux du SOERE-PRO (EFELE et PROspective) et du lycée Agricole d’Obernai (DIGE’O). Ces sites présentent des contextes pédoclimatiques différents (océanique (Bretagne) vs continental (Alsace)) et épandent de façon récurrente, depuis plusieurs années déjà, des types de digestat variés et caractéristiques des activités de leur territoire d’appartenance. Les résultats obtenus ont montré que la réponse des bio-indicateurs de la qualité biologique des sols aux apports de digestats de méthanisation dépendait de la récurrence des apports. En effet, au bout de 8 à 10 campagnes d’apports de digestat, la biologie des sols s’avérait être différente de celle ayant reçu un fumier classique ou une fertilisation minérale.La combinaison de ces deux approches a permis :1. de mieux renseigner l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique des sols sur le court et le moyen terme2. d’évaluer l’importance du type de digestat et du contexte pédoclimatique dans cet impact. In fine, ce projet a permis de générer des données permettant d’évaluer de façon plus objective et robuste l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique et écologique des sols

Digestats de méthanisation et qualité biologique des sols agricoles : Impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique des sols. Metha-BioSol (APR GRAINE)

Dans un contexte d’amélioration de la gestion agroécologique des sols afin d’optimiser leur capacité de production pour une agriculture plus écoefficiente, le projet Metha-BioSol a cherché à évaluer l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique et écologique des sols en utilisant des bio-indicateurs opérationnels, c’est-à-dire des outils permettant d’appréhender la diversité des macro et micro-organismes, la dynamique du carbone (C) et l’état sanitaire (pathogènes) des sols. Ce projet répond à des interrogations de plus en plus nombreuses d’agriculteurs engagés dans une valorisation des déchets organiques par une démarche de méthanisation de leurs effluents d’élevage ou résidus de culture. Il a permis de générer des données quant à l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique et écologique des sols agricoles.Le projet Metha-BioSol s‘articule en deux étapes successives : 1. au laboratoire, en milieu contrôlé (incubation de méso-microcosmes de sol). Il ’agissait de tester différents types de digestats (composition différente) sur différents types de sols. L’objectif était d’évaluer l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique des sols, sur le court terme (un seul apport, pas de récurrence des apports). Les résultats obtenus ont permis de montrer que la réponse des bio-indicateurs à un digestat était dépendante du type de digestat apporté et du contexte pédoclimatique. 2. sur le terrain, via des prélèvements de sols effectués sur des sites expérimentaux de longue durée. Les sites retenus étaient ceux du SOERE-PRO (EFELE et PROspective) et du lycée Agricole d’Obernai (DIGE’O). Ces sites présentent des contextes pédoclimatiques différents (océanique (Bretagne) vs continental (Alsace)) et épandent de façon récurrente, depuis plusieurs années déjà, des types de digestat variés et caractéristiques des activités de leur territoire d’appartenance. Les résultats obtenus ont montré que la réponse des bio-indicateurs de la qualité biologique des sols aux apports de digestats de méthanisation dépendait de la récurrence des apports. En effet, au bout de 8 à 10 campagnes d’apports de digestat, la biologie des sols s’avérait être différente de celle ayant reçu un fumier classique ou une fertilisation minérale.La combinaison de ces deux approches a permis :1. de mieux renseigner l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique des sols sur le court et le moyen terme2. d’évaluer l’importance du type de digestat et du contexte pédoclimatique dans cet impact. In fine, ce projet a permis de générer des données permettant d’évaluer de façon plus objective et robuste l’impact des digestats de méthanisation sur la qualité biologique et écologique des sols

Elevated Neopterin Levels Predict Fatal Outcome in SARS-CoV-2-Infected Patients

International audienceHighlights: Innate immune activation during Covid-19 infection is associated with pernicious clinical outcome.Background: Coronavirus disease 2019 (Covid-19) is a worldwide threat that has already caused more than 3 000 000 deaths. It is characterized by different patterns of disease evolution depending on host factors among which old-age and pre-existing comorbidities play a detrimental role. Previous coronavirus epidemics, notably SARS-CoV, were associated with increased serum neopterin levels, which can be interpreted as a sign of acute innate immunity in response to viral infection. Here we hypothesize that neopterin may serve as a biomarker of SARS-CoV-2 viral infection and Covid-19 disease severity.Methods: We measured neopterin blood levels by ELISA. Seric concentration was quantified from 256 healthy donors and 374 Covid-19 patients at hospital admission. Enrolled Covid-19 patients were all symptomatic and displayed a large spectrum of comorbidities. Patients were followed until disease resolution or death.Results: Severe and critically ill SARS-CoV-2 infected patients were characterized by a profound exacerbation of immune activation characterized by elevated neopterin blood levels. Systemic neopterin levels above 19nM stratified healthy individuals from Covid-19 patients with 87% specificity and 100% sensitivity. Moreover, systemic neopterin levels above 53nM differentiated non-survivors from survivors with 64% specificity and 100% sensitivity.Conclusion: We propose that neopterin concentration measured at arrival to hospital is a hallmark of severe Covid-19 and identifies a high-risk population of pernicious clinical outcome with a need for special medical care

Rare predicted loss-of-function variants of type I IFN immunity genes are associated with life-threatening COVID-19

BackgroundWe previously reported that impaired type I IFN activity, due to inborn errors of TLR3- and TLR7-dependent type I interferon (IFN) immunity or to autoantibodies against type I IFN, account for 15-20% of cases of life-threatening COVID-19 in unvaccinated patients. Therefore, the determinants of life-threatening COVID-19 remain to be identified in similar to 80% of cases.MethodsWe report here a genome-wide rare variant burden association analysis in 3269 unvaccinated patients with life-threatening COVID-19, and 1373 unvaccinated SARS-CoV-2-infected individuals without pneumonia. Among the 928 patients tested for autoantibodies against type I IFN, a quarter (234) were positive and were excluded.ResultsNo gene reached genome-wide significance. Under a recessive model, the most significant gene with at-risk variants was TLR7, with an OR of 27.68 (95%CI 1.5-528.7, P=1.1x10(-4)) for biochemically loss-of-function (bLOF) variants. We replicated the enrichment in rare predicted LOF (pLOF) variants at 13 influenza susceptibility loci involved in TLR3-dependent type I IFN immunity (OR=3.70[95%CI 1.3-8.2], P=2.1x10(-4)). This enrichment was further strengthened by (1) adding the recently reported TYK2 and TLR7 COVID-19 loci, particularly under a recessive model (OR=19.65[95%CI 2.1-2635.4], P=3.4x10(-3)), and (2) considering as pLOF branchpoint variants with potentially strong impacts on splicing among the 15 loci (OR=4.40[9%CI 2.3-8.4], P=7.7x10(-8)). Finally, the patients with pLOF/bLOF variants at these 15 loci were significantly younger (mean age [SD]=43.3 [20.3] years) than the other patients (56.0 [17.3] years; P=1.68x10(-5)).ConclusionsRare variants of TLR3- and TLR7-dependent type I IFN immunity genes can underlie life-threatening COVID-19, particularly with recessive inheritance, in patients under 60 years old