Candida albicans Isolates from the Gut of Critically Ill Patients Respond to Phosphate Limitation by Expressing Filaments and a Lethal Phenotype

Candida albicans is an opportunistic pathogen that proliferates in the intestinal tract of critically ill patients where it continues to be a major cause of infectious-related mortality. The precise cues that shift intestinal C. albicans from its ubiquitous indolent colonizing yeast form to an invasive and lethal filamentous form remain unknown. We have previously shown that severe phosphate depletion develops in the intestinal tract during extreme physiologic stress and plays a major role in shifting intestinal Pseudomonas aeruginosa to express a lethal phenotype via conserved phosphosensory-phosphoregulatory systems. Here we studied whether phosphate dependent virulence expression could be similarly demonstrated for C. albicans. C. albicans isolates from the stool of critically ill patients and laboratory prototype strains (SC5314, BWP17, SN152) were evaluated for morphotype transformation and lethality against C. elegans and mice during exposure to phosphate limitation. Isolates ICU1 and ICU12 were able to filament and kill C. elegans in a phosphate dependent manner. In a mouse model of intestinal phosphate depletion (30% hepatectomy), direct intestinal inoculation of C. albicans caused mortality that was prevented by oral phosphate supplementation. Prototype strains displayed limited responses to phosphate limitation; however, the pho4Δ mutant displayed extensive filamentation during low phosphate conditions compared to its isogenic parent strain SN152, suggesting that mutation in the transcriptional factor Pho4p may sensitize C. albicans to phosphate limitation. Extensive filamentation was also observed in strain ICU12 suggesting that this strain is also sensitized to phosphate limitation. Analysis of the sequence of PHO4 in strain ICU12, its transcriptional response to phosphate limitation, and phosphatase assays confirmed that ICU12 demonstrates a profound response to phosphate limitation. The emergence of strains of C. albicans with marked responsiveness to phosphate limitation may represent a fitness adaptation to the complex and nutrient scarce environment typical of the gut of a critically ill patient

Global patient outcomes after elective surgery: prospective cohort study in 27 low-, middle- and high-income countries.

BACKGROUND: As global initiatives increase patient access to surgical treatments, there remains a need to understand the adverse effects of surgery and define appropriate levels of perioperative care. METHODS: We designed a prospective international 7-day cohort study of outcomes following elective adult inpatient surgery in 27 countries. The primary outcome was in-hospital complications. Secondary outcomes were death following a complication (failure to rescue) and death in hospital. Process measures were admission to critical care immediately after surgery or to treat a complication and duration of hospital stay. A single definition of critical care was used for all countries. RESULTS: A total of 474 hospitals in 19 high-, 7 middle- and 1 low-income country were included in the primary analysis. Data included 44 814 patients with a median hospital stay of 4 (range 2-7) days. A total of 7508 patients (16.8%) developed one or more postoperative complication and 207 died (0.5%). The overall mortality among patients who developed complications was 2.8%. Mortality following complications ranged from 2.4% for pulmonary embolism to 43.9% for cardiac arrest. A total of 4360 (9.7%) patients were admitted to a critical care unit as routine immediately after surgery, of whom 2198 (50.4%) developed a complication, with 105 (2.4%) deaths. A total of 1233 patients (16.4%) were admitted to a critical care unit to treat complications, with 119 (9.7%) deaths. Despite lower baseline risk, outcomes were similar in low- and middle-income compared with high-income countries. CONCLUSIONS: Poor patient outcomes are common after inpatient surgery. Global initiatives to increase access to surgical treatments should also address the need for safe perioperative care. STUDY REGISTRATION: ISRCTN5181700

Distinction between Beliefs and Desires

The paper presents a criticism of the metaphor of Direction of Fit as a criterion for beliefs/desires. It sketches an alternative account of belief/desire distinction based on Bayesian Decision Theory

Truth Evaluability in Radical Interpretation Theory

The central problem of the dissertation concerns the possibility of a distinction between truth-evaluable and non-truth-evaluable utterances of a natural language. The class of truth-evaluable utterances includes assertions, con. ectures and other kinds of speech act susceptible of truth evaluation. The class of non-truth-evaluable utterances includes commands, exhortations, wishes i.e. utterances not evaluated as being true or false. The problem is placed in the context of radical interpretation theory and it shown that it is a substantial problem of Davidson‘s early theory of radical interpret at ion. I consider the possibility of distinguishing between locutionary and illocutionary act in uttering a sentence and its significance in the present project. I discuss the suggestion that the mood of the verb of the sentence signifies the required distinction between truth-evaluable utterances and non-truth-evaluable ones. I argue that no criterion for the distinction based on the mood of the verb is adequate. The solution that I propose to the problem of classifylng truth-evaluable utterances appeals to mental states. The view that grounds this line of inquiry is that the truth-evaluability of an utterance is a characteristic of it exclusively relevant to the doxastic dimension of the speaker’s mind. I discuss the constraints that the nature of radical interpretation puts upon the way we construe the notion of belief. I propose that a possible classification of mental states into doxastic and non-doxastic that would result in a classification of utterances into truth-evaluable and non-truthevaluable ones can be given by an elaborated version of a decision theoretic scheme. I suggest that a decision theoretic scheme based on a decision theory that, like Savage’s theory, grants independence axioms is a better candidate to offer a solution to the central problem of the dissertation than a scheme based on a non- standard decision theory such as Richard Jeffrey’s. I conclude by showing that the proposal I make satisfies the constraints I have considered and that it can be accommodated by a radical interpretation theory

Leukocyte alkaline phosphatase (LAP) as a marker for colon cancer patients: the sensitivity and specificity of LAP compared with CEA and CA 19-9

This study was undertaken to test the hypothesis of a possible correlation of LAP activity with biological behavior of the colon cancer. Lap score were measured in the blood of 70 patients operated for colon cancer during 1995-1997 in the 1st Surgical Department of Athens University Medical School in Hippocration Hospital and 30 healthy controls. Measurements of the score were conducted preoperatively and every 3 months until 1 year postoperatively using an histochemical method. The method includes procedures for preparing fixative, buffer, and counter stains; for staining blood smears; scoring criteria for determining LAP activity. The sensitivity of LAP compared with CEA and CA19-9. The results of the study revealed that:❖ Cancer patients have increased LAP score preoperatively compared with healthy controls.❖ LAP score levels are gradually elevated with direct relationship to the stage of the tumor. Low values indicate early stage of the tumor, while high values indicate a more aggressive tumor❖ There was no significant correlation between LAP score levels and patient's age or sex.❖ Patients are found to have lower LAP score levels for the firsts three months after operation. The next months the score levels hang on the presentation of métastasés or disease recurrence❖ CAI9-9 has very low sensitivity for colon cancer.❖ CEA and LAP score have the same sensitivity.The study concludes that the activity of Leukocyte Alkaline Phosphatase could be used as a new marker for colon cancer patients.Η μελέτη αυτή έχει σα σκοπό να διερευνήσει αν υπάρχει σχέση μεταξύ της δράσης της Αλκαλικής Φωσφατάσης των Λευκοκυττάρων (LAP score) και της βιολογικής συμπεριφοράς του αδενοκαρκινώματος του παχέος εντέρου. Ο προσδιορισμός της δράσης της LAP έγινε σε 70 ασθενείς, οι οποίοι έπασχαν από αδενοκαρκίνωμα παχέος εντέρου και υπεβλήθησαν σε χειρουργική επέμβαση κατά τα έτη 1995-1997 στην Α' Προπαιδευτική Χειρουργική Κλινική του Πανεπιστημίου Αθηνών, και σε 40 υγιείς μάρτυρες. Οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν προεγχειρητικά όσο και σε τακτά χρονικά διαστήματα (κάθε 3 μήνες) μέχρι την ολοκλήρωση 1 έτους μετεγχειρητικά. Για το προσδιορισμό της δράσης του ενζύμου χρησιμοποιήσαμε μια κυτταροχυμική μέθοδο και το Kaplow score. Συγκρίναμε την ευαισθησία του LAP score με αυτή των νεοπλασματικών δεικτών CEA και CAI9-9 Τα αποτελέσματα της παρούσης μελέτης αποδεικνύουν ότι:❖ Προεγχειρητικά το LAP score των ασθενών έχει σε υψηλό ποσοστό παθολογικές τιμές σε σχέση με αυτές των μαρτύρων.❖ Οι διακυμάνσεις των τιμών του LAP score συμβαδίζουν με τα στάδια της νόσου. Οσο πιο προχωρημένο είναι το στάδιο της νόσου τόσο πιο υψηλές είναι οι τιμές του score.❖ Οι τιμές του LAP score δεν επηρεάζονται από το φύλο και την ηλικία των ασθενών.❖ Στους πρώτους μετεγχειρητικούς μήνες έχουμε μείωση των τιμών του LAP score. Οι διακυμάνσεις του στους επόμενους μετεγχειρητικούς μήνες εξαρτώνται από την ύπαρξη μεταστάσεων ή την υποτροπή της νόσου.❖ Το CAI9-9 έχει πολύ μικρή ευαισθησία για το καρκίνο του παχέος εντέρου.❖ To LAP score έχει την ίδια αξιοπιστία με το CEA.Συμπερασματικά μπορούμε να πούμε ότι η μέτρηση της δράσης της Αλκαλικής Φωσφατάσης των Λευκοκυττάρων στους ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου μπορεί να προστεθεί με αξιοπιστία στο σύγχρονο φάσμα των καρκινικών δεικτών

Electric properties of particulate composites of epoxy resins with contuctive fillers

Στην παρούσα εργασία εξετάζεται η διηλεκτρική συμπεριφορά και η αγωγιμότητα σύνθετων πολυμερικών συστημάτων εποξειδικής μήτρας με κοκκώδη συστατικά Cu, Ni και Fe. Στα σύνθετα ρητίνης - μεταλλικών σκονών, η μέγιστη περιεκτικότητα σε κόκκους μετάλλου μεταβάλλεται, ανάλογα με τον τύπο του εγκλείσματος. Αναλυτικότερα κατασκευάστηκαν τα ακόλουθα δοκίμια: • Δοκίμια καθαρής ρητίνης • Δοκίμια καθαρής ρητίνης με χαλκό σε συγκεντρώσεις κ. β. : 10, 20, 30, 40, 50, 60, 64% • Δοκίμια καθαρής ρητίνης με σίδηρο σε συγκεντρώσεις κ.β. : 10, 20, 30, 40, 50, 60% • Δοκίμια καθαρής ρητίνης με νικέλιο σε συγκεντρώσεις κ.β. : 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70%. Η διηλεκτρική συμπεριφορά των συνθέτων συστημάτων μελετάται με παραμέτρους το ογκομετρικό κλάσμα των πληρωτικών μέσων, τη συχνότητα του εφαρμοζόμενου ηλεκτρικού πεδίου και τη θερμοκρασία. Η πειραματική εξέταση των δοκιμίων, σε σχέση με τη διηλεκτρική τους συμπεριφορά, γίνεται σε φάσμα συχνοτήτων 20Ηζ έως 13ΜΗζ, ενώ το εύρος των θερμοκρασιών κυμαίνεται από 35°C έως 140°C. Οι μετρήσεις που διεξήχθησαν οδήγησαν στα ακόλουθα συμπεράσματα: • Στις χαμηλές συχνότητες παρατηρείται έντονο φαινόμενο διεπιφανειακής πόλωσης • Όταν όλες οι άλλες παράμετροι παραμένουν σταθερές και μόνο η συχνότητα μεταβάλλεται προκύπτει ότι αύξηση της συχνότητας οδηγεί σε μείωση της διηλεκτρικής διαπερατότητας, ενώ η παρατήρηση της συμπεριφοράς δοκιμίων του ίδιου εγκλείσματος σε διαφορετικές περιεκτικότητες έδειξε ότι σε αντίστοιχες τιμές συχνότητας, με την αύξηση συγκέντρωσης, παρουσιάζεται αύξηση των τιμών διηλεκτρικής διαπερατότητας. • Όταν όλες οι άλλες παράμετροι παραμένουν σταθερές και μόνο η θερμοκρασία μεταβάλλεται, άνω) του σημείου υαλώδους μεταπτώσεως (Tg) οδηγεί σε έντονη αύξηση της διηλεκτρικής διαπερατότητας ενώ η σύγκριση μεταξύ των τιμών διηλεκτρικής διαπερατότητας ίδιου είδους εγκλείσματος αλλά διαφορετικών συγκεντρώσεων φανέρωσε μικρή διαφοροποίηση καθώς μεταβαλλόταν η θερμοκρασία • Όταν όλες οι άλλες παράμετροι παραμένουν σταθερές και μόνο η συχνότητα μεταβάλλεται κατά την παρατήρηση της συμπεριφοράς δοκιμίων του ίδιου εγκλείσματος αλλά διαφορετικών περιεκτικοτήτων σε αντίστοιχες μεταβολές συχνότητας παρατηρείται ότι η αύξηση της συγκέντρωσης του μεταλλικού προσθέτου οδηγεί σε αύξηση των διηλεκτρικών απωλειών. • Όταν όλες οι άλλες παράμετροι παραμένουν σταθερές και μόνο η θερμοκρασία μεταβάλλεται, οδηγεί σε αύξηση των διηλεκτρικών απωλειών που γίνονται εντονότερες πέρα του σημείου υαλώδους μεταπτώσεως (Tg). Σημειώνεται ότι στις χαμηλές συχνότητες η καμπύλη των διηλεκτρικών απωλειών εμφανίζει κορυφή που μετακινείται προς μικρότερες συχνότητες και υψηλότερες τιμές απωλειών καθώς αυξάνει η συγκέντρωση κάθε εγκλείσματος. Κατόπιν, διερευνήθηκε η εξάρτηση από τη συχνότητα των υπολογιστικών εξισώσεων της διηλεκτρικής συμπεριφοράς σύνθετων συστημάτων διηλεκτρικής μήτρας - αγώγιμων πληρωτικών μέσων και ακολούθησε έλεγχος της συμβατότητας της θεωρητικά προβλεπόμενης συμπεριφοράς με την πειραματικά διαπιστούμενη. Τα αποτελέσματα της σύγκρισης κρίνονται πολύ ικανοποιητικά. Η αγώγιμη συμπεριφορά των συνθέτων συστημάτων μελετάται, επίσης, με παραμέτρους το ογκομετρικό κλάσμα των πληρωτικών μέσων, τη θερμοκρασία και τη συχνότητα του εφαρμοζόμενου ηλεκτρικού πεδίου. Η πειραματική εξέταση των δοκιμίων γίνεται τόσο σε συνεχές, όσο και σε εναλλασσόμενο ηλεκτρικό πεδίο φάσματος συχνοτήτων 20Ηζ έως 13ΜΗζ. Οι μετρήσεις αγωγιμότητας σε συνεχές ηλεκτρικό πεδίο πραγματοποιήθηκαν σε θερμοκρασία περιβάλλοντος ενώ οι μετρήσεις αγωγιμότητας σε εναλλασσόμενο ηλεκτρικό πεδίο πραγματοποιήθηκαν σε εύρος θερμοκρασιών που κυμαίνεται από 35°C έως 140°C. Οι μετρήσεις που διεξήχθησαν οδήγησαν στα ακόλουθα συμπεράσματα: • Όταν οι λοιπές παράμετροι παραμένουν σταθερές, η αύξηση της συγκέντρωσης οδηγεί σε αύξηση της αγωγιμότητας. Το φαινόμενο αυτό είναι ιδιαίτερα έντονο πέρα μιας κρίσιμης τιμής συγκέντρωσης • Καθώς η συχνότητα αυξάνεται, η αγωγιμότητα σε εναλλασσόμενο ηλεκτρικό πεδίο παραμένει σχεδόν σταθερή μέχρι μια κρίσιμη τιμή συχνότητας. Πέρα της τιμής αυτής η αγωγιμότητα αυξάνει εκθετικά • Αύξηση της θερμοκρασίας επηρεάζει αυξητικά και τις τιμές της αγωγιμότητας σε εναλλασσόμενο ηλεκτρικό πεδίο. Η συμπεριφορά αυτή είναι εντονότερη στην περιοχή χαμηλών συχνοτήτων • Η αύξηση της θερμοκρασίας οδηγεί σε αύξηση της τιμής της κρίσιμης συχνότητας πέρα της οποίας αρχίζει η καθαρά αγώγιμη συμπεριφορά του σύνθετου, όταν η περιεκτικότητα παραμένει σταθερή