Rôle de Narp dans le développement des dyskinésies induites par la L-DOPA

Dopaminergic replacement therapy in Parkinson’s disease is hampered by the occurrence of L-DOPA-induced dyskinesia (LID). One major hypothesis is that LID result from L-DOPA-induced aberrant plasticity in the striatum due to modifications of the transcriptional program. Using a microarray-based approach, we identified Narp as a putative candidate implicated in LID induction. Thus, we investigated Narp involvement in LID by examining abnormal involuntary movements (AIM) development in Narp genetically-ablated mice or upon intrastriatal injection of a dominant negative form of Narp. Interestingly, the total AIM score was greatly reduced in these two models of impaired Narp expression. Hence, my results highlight Narp as an important actor in LID development. Then, I further examined Narp regulatory mechanisms in the striatum and I demonstrated that dopamine stimulation leads to increased Narp expression both at the transcriptional level and at the protein level through its accumulation within the synaptic compartment. These findings advance knowledge about mechanisms underlying dyskinesia with the hope of delaying their appearance in patients.Le traitement substitutif par la L-DOPA, indiqué dans la maladie de Parkinson, induit à terme des complications motrices appelées les dyskinésies induites par la L-DOPA. L'apparition des dyskinésies est due, au moins en partie, à la mise en place d'une plasticité aberrante dans le striatum, qui fait suite à des modifications transcriptionnelles induites par la L-DOPA. Une analyse du transcriptome nous a permis d'identifier le gène Nptx2, codant pour la neuropentraxine Narp, comme étant un candidat potentiellement impliqué dans l'apparition des dyskinésies. L'objectif de ce travail était d'étudier la régulation et le rôle de Narp dans l'apparition des dyskinésies, dans un modèle de souris lésée à la 6-hydroxydopamine. Nous avons montré que les dyskinésies induites par la L-DOPA sont diminuées chez des souris invalidées pour Nptx2 (Narp-KO). Par ailleurs, l'injection dans le striatum dorsal d'un adénovirus exprimant une forme dominante négative de Narp, induit une réduction importante des scores de dyskinésies. Dans le striatum, Narp est exprimé par les neurones épineux de taille moyenne et par les interneurones à parvalbumine. Après une stimulation dopaminergique, l'augmentation de l'expression de Nptx2 s'accompagne d'un enrichissement de Narp au niveau synaptique. Nos travaux montrent donc que Narp joue un rôle important dans le développement des dyskinésies et suggèrent qu'il pourrait être impliqué dans la plasticité synaptique des neurones du striatum, comme cela a été montré dans l'hippocampe. Ces résultats permettent d'ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour retarder l'apparition de ces complications motrices chez les patients parkinsoniens

Egg donation and the issue of disclosure

The aim of this study was to identify the intention among parents to disclose conception via egg donation to their child, relatives and friends and the underlying reasons. The study considered ten couples to have received oocytes via the Egg Donation Programme at the Federal University of São Paulo. Most couples preferred not to disclose their conception via egg donation to friends or relatives and did not intend to inform their child. Various reasons were reported, as well as fears over the future child's potential reaction. Disclosure regarding gamete donation is a complex issue and approaches should not apply simple and general rules, but rather take into consideration each family's specific circumstances and context.O objetivo deste estudo foi identificar a intenção de revelar ou não para o filho, familiares e amigos a ovodoação e os motivos subjacentes. Participaram do estudo dez casais receptores de oócitos do Programa de Ovodoação da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Foram realizadas entrevistas individuais, e os dados foram analisados segundo o método qualitativo. A maioria dos participantes relatou que não havia contado sobre a ovodoação para outras pessoas, assim como não tinha a intenção de contar para o filho. Foram alegados diversos motivos, acompanhados de temores relacionados às possíveis reações das crianças. O sigilo sobre a doação de gametas é uma questão complexa, que não deve ser respondida com regras simples e gerais, devendo-se considerar as especificidades de cada família e o contexto em que vivem.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Setor de Reprodução HumanaPontifícia Universidade Católica de São Paulo Faculdade de Ciências Humanas Curso de Psicologia e da SaúdeUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de CirurgiaUNIFESP, Setor de Reprodução HumanaUNIFESP, Depto. de CirurgiaSciEL

Methodology to overcome barriers to cost reduction in the manufacturing industry

Orientador: Robert Eduardo Cooper OrdoñezDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia MecânicaResumo: Reduzir custos é um assunto que desperta interesse em qualquer empresa, já que a economia financeira gerada por essa ação pode ser utilizada em investimentos (máquinas, equipamentos, tecnologia etc), para aumentar a margem de lucro, para vender produtos com valor menor que os concorrentes, ou em outras alternativas. Esse assunto é muito oportuno e necessário diante do cenário atual da indústria de transformação brasileira, que tem sofrido com quedas anuais consecutivas de competitividade, produtividade e na demanda de produção. Diante desse cenário, o presente trabalho procurou apontar uma solução para as indústrias de transformação que querem reduzir seus custos, e para isso foi proposta uma metodologia de gestão e redução de custos que proporcione à essas empresas a oportunidade de reduzir seus custos de forma proativa e contínua. A metodologia proposta teve como base a revisão da literatura para identificar as barreiras para redução de custos, e os resultados de uma pesquisa realizada com quinze empresas da indústria de transformação. Para simular a capacidade de redução de custos dessas empresas pesquisadas, utilizou-se o conceito de Dinâmica de Sistemas, que traduz aspectos qualitativos em quantitativos. Para validar a metodologia proposta nesse trabalho, utilizou-se a técnica Delphi. A proposta utilizou o conceito de gestão por processos e o método de apuração de custos ABC, por considerá-las como as melhores soluções para identificar atividades desnecessárias, que são fontes de desperdício e custo. A expectativa é que, por meio da metodologia proposta por esse trabalho, as empresas tenham a possibilidade de optar pelos seguintes resultados: reduzir custos que não agregam valor, aumentar a sua margem de lucro, reduzir o preço de venda para manter-se competitiva no mercado, e aumentar a eficiência e a produtividadeAbstract: Reducing costs is an issue that arouses interest in companies since the financial savings generated by this action, can be used in investments (machines, equipment, technology etc.), to increase profit margin, to sell products with lower prices than the competitors or to apply to other alternatives. This subject is providential and necessary considering the current scenario of the Brazilian manufacturing industry, which has suffered consecutive annual declines in competitiveness, productivity and production demand. In face of this scenario, the present paper aimed to identify a solution for the manufacturing industries that want to reduce their costs, therefore a methodology of management and cost reduction was proposed, which gives these companies the opportunity to reduce their costs continually and proactively way. This methodology was prepared based on bibliographical research to identify the barriers to cost reduction, and result of survey was carried out with fifteen manufacturing industries. To simulate the cost reduction capacity of the fifteen companies searched, the concept of Systems Dynamics was used, which translates qualitative to quantitative aspects. To validate the proposed methodology, the Delphi technique was used. The proposal used the concept of process management and the ABC costs accounting method, for considering them as the best solutions to identify unnecessary activities, which are sources of waste and cost. The expectation is that through the proposed methodology the companies have the possibility to opt for the following results: to reduce costs that do not add value, increase their profit margin, reduce sales prices to remain competitive in the market, and increase efficiency and productivityMestradoMateriais e Processos de FabricaçãoMestre em Engenharia Mecânic

AN ANALYTIC-BEHAVIOR INTERVENTION DIRECTED TO RELATIVES OF PATIENTS WITH OBSESSIVE COMPULSIVE DISORDER

O presente estudo teve como objetivo avaliar um procedimento de intervenção dirigido a mães de portadores de Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) com vistas a reduzir a acomodação familiar. Participaram três díades compostas de adultos portadores do TOC e suas mães. Inicialmente, foram realizadas entrevistas individuais com cada participante com o objetivo de listar os rituais apresentados pelos portadores e as respostas de acomodação familiar. Posteriormente, cada mãe foi instruída a registrar diariamente os rituais de seus filhos que solicitavam sua participação e as suas respostas de acomodação. A análise desses registros permitiu que as pesquisadoras classificassem as respostas de acomodação das mães em ordem crescente de frequência e instruíssem cada mãe a colocar em extinção, primeiramente, as solicitações menos frequentes de participação nos rituais e reforçar qualquer outra classe de respostas diferente das ritualísticas (DRO). Uma vez eliminada uma classe de respostas ritualísticas, as mães eram instruídas a focalizar a classe seguinte e assim sucessivamente. Foram realizados de 13 a 14 encontros semanais com cada mãe. Em cada encontro, as mães recebiam instruções sobre como proceder e eram orientandas a enfrentar as dificuldades que apareciam na realização da tarefa. Trinta por cento dos registros foram também analisados por um observador independente resultando em 90,6% de concordância. Os principais resultados evidenciaram a eliminação da maioria das respostas de acomodação apresentadas pelas três mães.Palavras-chave: análise do comportamento, família, extinção, comportamento obsessivo-compulsivo.O presente estudo teve como objetivo avaliar um procedimento de intervenção dirigido a mães de portadores de Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) com vistas a reduzir a acomodação familiar. Participaram três díades compostas de adultos portadores do TOC e suas mães. Inicialmente, foram realizadas entrevistas individuais com cada participante com o objetivo de listar os rituais apresentados pelos portadores e as respostas de acomodação familiar. Posteriormente, cada mãe foi instruída a registrar diariamente os rituais de seus filhos que solicitavam sua participação e as suas respostas de acomodação. A análise desses registros permitiu que as pesquisadoras classificassem as respostas de acomodação das mães em ordem crescente de frequência e instruíssem cada mãe a colocar em extinção, primeiramente, as solicitações menos frequentes de participação nos rituais e reforçar qualquer outra classe de respostas diferente das ritualísticas (DRO). Uma vez eliminada uma classe de respostas ritualísticas, as mães eram instruídas a focalizar a classe seguinte e assim sucessivamente. Foram realizados de 13 a 14 encontros semanais com cada mãe. Em cada encontro, as mães recebiam instruções sobre como proceder e eram orientandas a enfrentar as dificuldades que apareciam na realização da tarefa. Trinta por cento dos registros foram também analisados por um observador independente resultando em 90,6% de concordância. Os principais resultados evidenciaram a eliminação da maioria das respostas de acomodação apresentadas pelas três mães.Palavras-chave: análise do comportamento, família, extinção, comportamento obsessivo-compulsivo

A Importância do espaço no processo de ensino

Space can facilitate the learningteaching process by serving as an effective instrument for the teacherstudent relationship. As architects, we must do an analysis of elements that compound space from an environmental psychology point of view to increase the efficiency of the teaching-learning process. The following article emphasizes the teacher-student, student-space and teacher-space relationships in preschool, pointing some of the perceptual and psychological aspects of school environment0 espaço pode facilitar o processo de ensino-aprendizagem servindo de instrumento para a efetivação da relação professor-aluno. Como arquitetos, devemos fazer uma análise das variáveis componentes do espaço do ponto de vista da psicologia ambiental para aumentar a eficiência do processo de ensino-aprendizagem. 0 seguinte artigo enfatiza as relações professor-aluno, aluno-espaço e professor-espaço em pré-escolas, pontuando algumas das variáveis dos aspectos perceptuais e psicológicos do ambiente escola

A análise do comportamento verbal e a aquisição de repertórios autodescritivos de eventos privados

A small but important part of the universe is inside ourskin: the so called private events. However our intimacy with them doesnot guarantee that we will be able to describe them. The reason is that theverbal community, which teaches us this ability, has no direct access tosuch events. On the light of Skinner's theory, four basic strategies aredescribed, based on public accompaniments to private events, throughwhich the verbal community enables us to describe them. This articleshows how the description of what happens inside our bodies can be analyzed from this point of view. It also presents psychophysiologicalstudies which use such strategies and their different combinations to trainindividuais to describe and/or identify body changes.Uma pequena, porém importante, parte do universo está contida sob a pele de cada um de nós: são os nossos eventos privados. Paradoxalmente, a intimidade com esses eventos não facilita a descrição dos mesmos pelos indivíduos, porque a comunidade verbal, responsável pelo ensino desta habilidade, não tem acesso direto a esses eventos. Skinner supôs haver quatro estratégias básicas, baseadas em acompanhamentos públicos associados aos eventos privados, através das quais a comunidade ensinaria os indivíduos a relatarem tais eventos. Este artigo mostra de que forma a descrição dos eventos privados pode ser entendida dentro desse esquema conceitual. Além disso, analisa exemplos de estudos psicofisiológicos que vêem utilizando tais estratégias em seus treinos discriminativos para ensinar as pessoas a relatarem e/ou identificarem eventos que ocorrem em seus organismos

O contrabando de escravos para São Paulo

(primeiro parágrafo do artigo)O presente estudo tem como objetivo principal demonstrar que, mesmo após a proibição do tráfico negreiro no Brasil, pela Lei Eusébio de Queirós, de 4 de setembro de 1850, a entrada de africanos no país prosseguiu por alguns anos em grande proporção, embora em escala regressiva, se relacionada ao período anterior (1831-1850). A pesquisa foi limitada à Província de São Paulo, entre os anos de 1850 e 1870, espaço de tempo no qual a atividade econômica, essencialmente agrícola, carecia de mão-de-obra. Faremos menção, inicialmente, à primeira tentativa brasileira de contenção do tráfico negreiro, isto é, a promulgação da legislação referente à introdução de escravos no Brasil: a Lei de 7 de novembro de 1831. Nossa abordagem, entretanto, deter-se-á em especial no período que se se-gue à assinatura da Lei Eusébio de Queirós, quando realmente o governo brasileiro adotou medidas severas (embora, de início, pouco significativas) de repressão ao contrabando de negros.

EFEITOS DO PROTOCOLO DE ESTRESSORES SOBRE A PREFERÊNCIA DE ÁGUA COM SACAROSE EM RATOS

The goal of the present study was to investigate the effect of Chronic Mild Stress (CMS) on the preference for sucrose solution in rats at a continuous regimen of water deprivation in order to keep their weights at 85% ad lib. Ten male Wistar rats were submitted to 13 tests of consumption of water with and without sucrose, one of these subjects being exclusively exposed to those tests. Of the remaining subjects, one was also submitted to CMS for six consecutive weeks and besides that eight rats were also submitted to operant sessions (Concurrent VIVI). The results showed that the submission to CMS was not followed by a decrease (p > 0.05) in the preference for water with sucrose neither in the consumption tests, nor in operant sessions independently of the experimental condition. However, it was detected a significant decrease (p 0,05), nem nos testes de consumo, nem nas sessões operantes, independentemente da condição experimental. Entretanto, observou-se uma diminuição significativa (p < 0,05) no consumo de ração na gaiola viveiro enquanto os animais estavam sendo submetidos ao PE. Sugere-se que a redução no consumo de ração na gaiola viveiro seja uma medida alternativa para avaliar a diminuição do valor reforçador de um estímulo decorrente da exposição ao PE.Palavras-chave: Estressores crônicos moderados, privação, modelo animal, esquema concorrente VIVI, anedonia

In hospital care for diabetic foot: a comparison between the estimated cost and the SUS reimbursement

This study aimed to analyze costs for treating patients with diabetic foot cared by the public Brazilian Health System (SUS), comparing the estimated cost with the amount of SUS reimbursement. A cohort prospective study carried out in hospitals that provide services for the Unified Health System in Sergipe, involving 109 hospitalization episodes of patients with diabetes and foot ulcers. We follow these patients day by day and estimated the hospital direct cost and the SUS reimbursement. All patients had type 2 diabetes and the majority of ulcers (64,2%) were classified as Wagner 4 or 5. Forty-three (39,4%) healed without amputation and fifty-two (47,7%) healed with amputation. Fourteen (12,8%) patients died. Hospital direct cost ranged from R$943.72 to R$ 16,378.85; with an average of R$4,461.04. The SUS reimbursement varied from R$ 96.95 to R$2,410.18, with an average of R$ 633.97, usually seven times low. Smaller difference between costs occurred in patients from the Beneficent hospital and higher rates occurred in those treated with minor amputation.Foram seguidas 109 internações de pacientes com diabetes e ulcerações nos pés na rede do Sistema Único de Saúde (SUS) em Sergipe, com o objetivo de estimar o custo direto hospitalar e comparar com os valores do desembolso do SUS. Os dados foram coletados desde a admissão até a alta ou o óbito dos casos incluídos, sendo anotadas as características clínicas dos pacientes e os desfechos das internações. Foram calculados o custo direto estimado e o desembolso do SUS. Todos eram portadores de diabetes tipo 2 e a maioria das ulcerações (64,2%) foram classificadas como Wagner 4 ou 5. Evoluíram com alta sem amputação 43 pacientes (39,4%) e 52 (47,7%) com alta após amputação. Evoluíram para óbito 14 pacientes (12,8%). O custo estimado variou de R$943,72 a R$ 16.378,85, com média de R$4.461,04. O valor do desembolso do SUS variou de R$ 96,95 a R$2.410,18, com média de R$ 633,97, cerca de sete vezes inferior. As menores defasagens entre os custos ocorreram nos pacientes assistidos no Hospital Beneficente e as maiores naqueles tratados com amputações menores.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Centro Paulista de Economia da SaúdeUNIFESPSciEL