The impact of Bridging Integrator 1 (BIN1) rare coding mutations on the development of Late-Onset Alzheimer’s Disease

Late-onset Alzheimer’s Disease (LOAD) is the most common cause of dementia. AD is characterized by the presence of neurofibrillary tangles and of amyloid plaques, mainly composed of β-amyloid peptides (Aβ). Aβ is generated intracellularly at early endosomes through the sequential cleavage of the amyloid precursor protein (APP) by two proteases, β-secretase (BACE1) and γ-secretase. This process is dependent on both APP and BACE1 endocytic trafficking. The Aβ peptide especially its longer form (Aβ42), is synaptotoxic. Bridging integrator 1 (BIN1), an endocytic trafficking regulator, was identified through large genome-wide association studies to be the second-most prevalent genetic risk factor for LOAD, with the P318L and K358R mutations in BIN1 having been found in increased frequency amongst AD patients. Moreover, BIN1 knockdown was found to increase Aβ42 generation by accumulating BACE1 at early endosomes. However, how two BIN1 coding mutations lead to AD remains unknown. We hypothesized that these BIN1 mutations alter Aβ homeostasis, thus contributing to the development of LOAD. Expression of BIN1 P318L, but not of BIN1 K358R, led to an increase in total BIN1, suggesting that the first mutation increases BIN1 gene expression. Moreover, over-expression of mutant BIN1 not only increased Aβ42 accumulation but also altered the site of Aβ42 accumulation. We started investigating the mechanisms involved and found early endosomes with reduced levels of EEA1, a marker of early endosomes, in cells overexpressing BIN1 mutants. Finally, we found increased levels of BACE1 in cells overexpressing P318L, but decreased in cells overexpressing K358R, which suggests that they contribute to the development of AD through different pathways. In conclusion, our research demonstrates that these SNPs do alter BIN1’s normal functioning and lead to Aβ dyshomeostasis, the predominant model of AD pathogenesis. Nonetheless, the specific pathways whereby these mutations impact the production and/or clearance of Aβ42 still require further investigating

Oficinas de Didática do Latim: uma proposta para a formação contínua de professores

Ao longo das últimas décadas, tem-se assistido a uma progressiva e acentuada redução da presença do Latim nos curricula, particularmente marcada no caso português. Todavia, nos últimos tempos verifica-se, pelo contrário, um salutar esforço para reintroduzir, de forma paulatina, as línguas e culturas clássicas no sistema educativo português, reconhecendo assim o papel essencial que representam na educação cultural e cívica dos jovens. Consequentemente, sentiu-se a necessidade de equacionar soluções de formação para apoiar os docentes que assumiram ou poderão vir a assumir este desafio a curto prazo. Foi neste contexto que se desenharam e implementaram as Oficinas de Didática do Latim, com as quais se pretendeu dar um contributo para ajudar a suprir a falta de oferta de formação específica, a nível nacional, na área da Cultura e Línguas Clássicas. Neste trabalho, apresenta-se a forma como se estruturou e operacionalizou esta proposta de formação numa modalidade de e-learning, sendo que a elevada participação/interação indicia que foi oportuna, pelo que deve ter continuidade

Oficinas de Didática de Latim: uma proposta para a formação contínua de professores

Ao longo das últimas décadas, tem-se assistido a uma progressiva e acentuada redução da presença do Latim nos curricula, particularmente marcada no caso português. Todavia, nos últimos tempos verifica-se, pelo contrário, um salutar esforço para reintroduzir, de forma paulatina, as línguas e culturas clássicas no sistema educativo português, reconhecendo assim o papel essencial que representam na educação cultural e cívica dos jovens. Consequentemente, sentiu-se a necessidade de equacionar soluções de formação para apoiar os docentes que assumiram ou poderão vir a assumir este desafio a curto prazo. Foi neste contexto que se desenharam e implementaram as Oficinas de Didática do Latim, com as quais se pretendeu dar um contributo para ajudar a suprir a falta de oferta de formação específica, a nível nacional, na área da Cultura e Línguas Clássicas. Neste trabalho, apresenta-se a forma como se estruturou e operacionalizou esta proposta de formação numa modalidade de e-learning, sendo que a elevada participação/interação indicia que foi oportuna, pelo que deve ter continuidade

Efetividade das correntes TENS (Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation) na promoção do processo de cicatrização de feridas crónicas: revisão sistemática

Introdução: As feridas crónicas têm um impacto bastante significativo em várias componentes, tais como a física, psicológica e financeira. Estudos efetuados no âmbito da estimulação elétrica (EE) na cicatrização de feridas crónicas mostraram que as correntes bidirecionais, como o TENS (transcutaneous electrical nerve stimulation), parecem ser promissoras. Objetivo: Descrever analiticamente os efeitos das correntes TENS na promoção da cicatrização de feridas crónicas. Métodos: O estudo que efetuámos trata-se de uma revisão sistemática. As bases de dados utilizadas foram: MEDLINE/PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, B-on, PEDro. Foram incluídos estudos realizados em humanos com idades superiores ou iguais a 18 anos, podendo ser randomizados ou não. Estes estudos deviam de ter como outcome a taxa de cicatrização. A qualidade dos artigos foi avaliada pela escala PEDro. Resultados: Dos 2505 artigos encontrados, incluímos 14 estudos (7 randomizados e 7 não-randomizados). Destes estudos, 5 focam-se nas feridas diabéticas, 3 incidem nas úlceras de pressão, 1 inclui úlceras venosas e 5 englobam mais do que um tipo de feridas crónicas. A média de idades em todos os estudos varia de 31,1 e 73,1 anos, sendo que o número da amostra varia de 20 a 214 indivíduos. Todos os artigos apresentaram resultados positivos na taxa de cicatrização aquando da aplicação das correntes TENS em qualquer tipo de feridas crónicas. O estudo apresenta algumas limitações na qualidade metodológica e no processo de seleção dos ensaios. Conclusão: A terapia TENS parece ser uma modalidade terapêutica efetiva na promoção do processo de cicatrização de feridas crónicas

Oficinas de Didática do Latim: uma proposta de materiais e recursos

Como é do conhecimento geral, o ensino das Línguas Clássicas tem vindo a perder expressão no contexto português. A recente oficialização da disciplina de “Introdução à Cultura e às Línguas Clássicas” para o Ensino Básico, como oferta de escola, veio ajudar a revitalizar o interesse nesta área. Consequentemente, têm sido promovidas algumas iniciativas de formação para apoiar os professores envolvidos. Este foi, assim, um dos principais objetivos subjacentes à criação das Oficinas de Didática do Latim, que se realizaram em e-learning e agregaram professores de todo o país. Neste trabalho, apresenta-se em detalhe um dos produtos destas Oficinas, mais concretamente um conjunto de materiais e recursos especialmente dirigido a Clubes e Projetos de Escola. Além disso, a título de exemplo, também se avança com possibilidades de didatização, tendo em conta as Metas Curriculares definidas para algumas disciplinas de 5.º ano, numa perspetiva de interdisciplinaridade

V PhD Students Meeting in Environmental and Agriculture

The V EEDAA is organized by MED – Mediterranean Institute for Agriculture, Environment and Development and IIFA – Institute for Advanced Studies and Research, University of Évora and is supported by UNIMED – Mediterranean Universities Union. The EEDAA focuses on four main areas: Biology and Biochemistry, Veterinary Sciences and Animal Production, Agricultural Sciences and Food Sciences, and Ecology, Environment and Landscape. The meeting will include one invited plenary lecture and several presentations selected from the abstracts submitted by PhD students. In addition, all authors will have the opportunity to present the posters in the two poster sessions included in the program. This meeting intends to stimulate the interaction between PhD students, to streamline scientific discussion and highlight the ones who will become the researchers of the future. Finally, we wish to thank the authors who have contributed to the scientific program

Matéria profusa: apresentação ao dossiê

“ Blood is thicker than water” [o sangue é mais denso/grosso/espesso do que a água] é um antigo provérbio inglês, popularmente usado para expressar a prevalência dos laços familiares sobre outros tipos de vínculos entre as pessoas. Através desse provérbio, Schneider sintetiza os argumentos desenvolvidos em suas duas obras principais, Americam Kinship: a cultural account (1968) e A critique of the study of kinship (1984). No primeiro livro, com base nos dados colhidos das entrevistas que realizou em diferentes segmentos da população americana, Schneider distingue o sangue como um símbolo fundamental de um sistema cultural, mediante o qual o parentesco se define como uma relação de identidade e de substância biogenética entre pessoas. Nesse sistema, a relação de sangue é culturalmente definida como um fato objetivo da natureza. Isso não significa que apenas os consanguíneos sejam parentes entre si, pois também o casamento gera parentesco (o amor é outro dos símbolos fundamentais daquele sistema). Contudo, os laços de sangue estabelecem parentesco de certa ordem, natural, em referência à qual o parentesco por código, ordem da lei, se define. Essa sorte de prevalência do sangue nas concepções americanas sobre o parentesco é também verificada, segundo Schneider, nos estudos de Parentesco na antropologia. Ao se debruçarem sobre outros sistemas culturais, antropólogos de todas as linhagens da disciplina não lograram se desvencilhar de suas ideologias nativas, imbuídas desse mesmo pressuposto. A própria presunção de existência de sistemas de parentesco em outras culturas não passaria de uma projeção sobre o outro das ideias dos antropólogos. Em A critique of the study of kinship, o provérbio condensa, portanto, uma denúncia de etnocentrismo

Matéria profusa: apresentação ao dossiê

“ Blood is thicker than water” [o sangue é mais denso/grosso/espesso do que a água] é um antigo provérbio inglês, popularmente usado para expressar a prevalência dos laços familiares sobre outros tipos de vínculos entre as pessoas. Através desse provérbio, Schneider sintetiza os argumentos desenvolvidos em suas duas obras principais, Americam Kinship: a cultural account (1968) e A critique of the study of kinship (1984). No primeiro livro, com base nos dados colhidos das entrevistas que realizou em diferentes segmentos da população americana, Schneider distingue o sangue como um símbolo fundamental de um sistema cultural, mediante o qual o parentesco se define como uma relação de identidade e de substância biogenética entre pessoas. Nesse sistema, a relação de sangue é culturalmente definida como um fato objetivo da natureza. Isso não significa que apenas os consanguíneos sejam parentes entre si, pois também o casamento gera parentesco (o amor é outro dos símbolos fundamentais daquele sistema). Contudo, os laços de sangue estabelecem parentesco de certa ordem, natural, em referência à qual o parentesco por código, ordem da lei, se define. Essa sorte de prevalência do sangue nas concepções americanas sobre o parentesco é também verificada, segundo Schneider, nos estudos de Parentesco na antropologia. Ao se debruçarem sobre outros sistemas culturais, antropólogos de todas as linhagens da disciplina não lograram se desvencilhar de suas ideologias nativas, imbuídas desse mesmo pressuposto. A própria presunção de existência de sistemas de parentesco em outras culturas não passaria de uma projeção sobre o outro das ideias dos antropólogos. Em A critique of the study of kinship, o provérbio condensa, portanto, uma denúncia de etnocentrismo

Programa de educação parental "(Re)Construir Famílias" : um projeto de investigação-ação

Este projeto de investigação-ação tem como objetivo a proposta do programa de educação parental “(Re)Construir Famílias” e do plano de investigação necessário para avaliar a sua eficácia na promoção de uma melhoria no exercício da parentalidade em pais sinalizados/acompanhados no âmbito das situações de risco para a criança/jovem. A partir do diagnóstico realizado, procurou-se apresentar um programa que acrescenta a dimensão do bem-estar dos pais, aos aspetos geralmente trabalhados na intervenção parental deste tipo. Sugere-se um programa assente na parentalidade positiva que possa ser implementado por um Educador Social (em equipa) atendendo às dimensões de educação para a saúde e apoio à gestão da vida diária incluídas na planificação da intervenção. O plano de investigação concretiza-se numa metodologia de teste-reteste com grupo experimental e de controlo, ambos constituídos por 12 pais. Será aplicado um conjunto de instrumentos (Questionário de Caracterização Geral construído neste trabalho, Escala de Satisfação com a Vida, Escala de Afetividade Positiva e Afetividade Negativa e Questionário das Práticas Parentais) que permitirá avaliar a eficácia da proposta de intervenção. Os dados serão analisados recorrendo ao Statistical Package for Social Sciences (SPSS versão IBM 21), assumindo o grau de confiança de 95%. Espera-se que este programa promova ajustes na parentalidade destes pais e que, em última instância, permita acrescentar contributos que promovam a proteção das crianças e jovens em risco (re)construindo as suas famílias.This action research project aims to propose the parental education program “(Re)Constructing Families" and the research plan needed to assess its effectiveness promoting improvement in parenthood in families under risk situations for the child/youth. Based on the diagnostic conducted, we planned a program that adds the dimension of well-being of parents to the usually worked aspects in parental intervention. It is suggested a program based on positive parenthood that can be implemented by a Social Educator (working in a team) due to the dimensions of health education and support to the management of daily life, included in the intervention presented. The research plan adopts test-retest method with experimental and control groups, both consisting of 12 parents. We will apply a set of instruments (General Characterization Questionnaire constructed in this project, Satisfaction with Life Scale, Positive Affect and Negative Affect Schedule and Parenting Practices Questionnaire) that will evaluate the effectiveness of the proposed intervention. Data will be analyzed using the Statistical Package for Social Sciences (SPSS version 21 IBM), assuming the 95% level of confidence. It is hoped that this program promotes adjustments in parenthood and ultimately add contributions to the protection of children and youth at risk (re)constructing their families

Estágio curricular em coordenação de ensaios clínicos num centro de investigação clínica

Mestrado em Medicina FarmacêuticaThis report describes several activities and projects developed in the context of a curricular training in a clinical research unit, Centro de Investigação Clínica (CIC), led by Professor Joaquim Ferreira. The CIC is one of the research groups of Instituto de Medicina Molecular (IMM) and it is also a group of the Centro Académico de Medicina de Lisboa (CAML) consortium. The principal area of training was the coordination of clinical trials and observational studies. Additionally, other research activities were conducted during the training such as, pharmacovigilance, monitoring, data entry, medical writing and some language coordination activities in a European observational study about Huntington’s Disease founded by European Huntington’s Disease Network (EHDN). It is mention on the State of the Art the Research & Development Process of a new drug and it is characterised some issues about clinical research in Portugal, including advantages in the establishment and organisation of clinical networks. During the training, with the duration of 10 months (that started on 1st September 2013 and finished on 1st July 2014) I deepened my knowledge in clinical research area, understand the importance of the clinical research units, the importance and the role of the study coordinators and expand my areas of interest. The specific training focused in neurological clinical. I had opportunity to understand the practical and logistical difficulties that a research unit faces during the conduction of clinical studies I consider that this training was a valuable experience of introduction of the practice of clinical research. I finished this training with the motivation and interest in working in the area of coordination and monitoring of studies.Este relatório descreve as actividades e projectos desenvolvidos no âmbito de estágio curricular numa unidade de investigação clínica, o Centro de Investigação Clínica (CIC), liderada pelo Professor Doutor Joaquim Ferreira. O CIC faz parte dos grupos de investigação do Instituto de Medicina Molecular (IMM) inserindo-se na iniciativa do consórcio Centro Académico de Medicina de Lisboa (CAML). A principal área de estágio foi a coordenação de ensaios clínicos e estudos observacionais. Adicionalmente foram abordadas outras actividades durante o estágio, tais como farmacovigilância, monitorização, preenchimento de bases de dados, escrita científica e algumas actividades de coordenação a nível nacional de estudo observacional europeu sobre a doença de Huntington financiado por European Huntington’s Disease Network (EHDN). Refere-se no estado da arte o Processo de Investigação e Desenvolvimento de novos medicamentos e caracteriza-se alguns aspectos da investigação clínica em Portugal incluindo vantagens na organização de redes clínicas de investigação. Ao longo do estágio, com 10 meses de duração (início a 1 Setembro de 2013 e fim a 1 de Julho de 2014) aprofundei o conhecimento na área de investigação clínica, percebi a importância de unidades de investigação clínica, a importância e papel de coordenadores clínicos e expandi as minhas áreas de interesse. O treino específico centrou-se em estudos clínicos na área da neurologia, nomeadamente ensaios de clínicos de fase II e III, e estudos observacionais. Tive ainda oportunidade de compreender a realidade prática e logística da condução de estudos clínicos num centro de investigação. Considero que este estágio foi uma experiência valiosa de introdução á prática de investigação clínica. Desta forma, termino o estágio com motivação e interesse em trabalhar na área de coordenação ou monitorização de estudos