Стимулирование научных исследований в биомедицине. Роль эффективного контракта

Background: Analysis of publication activity in the field of biomedicine shows insignificant input of Russia in the world scientific product. This is largely due to the lack of incentives for researchers. Article describes stimulation of researchers in Russia, compares it with foreign models, formulates main shortcomings of support and stimulation of research in Russia and introduces the concept of effective contract.Aims: Development of personnel motivation and stimulation of employees of scientific and research organizations in the field of health.Materials and methods: As a successful experience the article describes the implementation of effective contract in Veltishev Research and Clinical Institute for Pediatrics where for years remuneration of researchers depended upon their positions without consideration of research results. Effective contract brought significant changes in the traditional system setting new performance and efficiency criteria. New evaluation system took into account publication activity, presentation activity, implementation of research results, raising scientific personnel, thesis work and income-generating activities.Results: Introduction of effective contract already in the second year led to a rise in the number of foreign publications, publications in journals with impact factor of more than 2, the general increase in the number of articles in peer-reviewed journals with impact factor more than 0.3, the growth of the number of articles by 1 researcher, Hirsch index improving both by individual employees and the entire Institute, increase of grant activity and presentation activity at top-rated professional congresses. The growth of publication and presentation activities has been achieved at the reduction of research staff by 23%. From financial viewpoint effective contract resulted in the redistribution of resources in favour of more efficient researchers.Conclusions: The introduction of effective contract and increase of requirements for scientific output did not cause resistance of staff, although demanded certain time for joint development of criteria by scientific community, as well as the development and implementation of soft for continuous assessment of research activity.Обоснование. Анализ публикационной активности в области биомедицины свидетельствует о незначительном вкладе России в мировой научный продукт. Во многом это связано с недостаточным стимулированием научных сотрудников. Статья описывает российскую систему стимулирования научных исследований, сравнивает ее с зарубежными моделями, формулирует основные недостатки системы поддержки и стимулирования научных исследований в России и вводит понятие «эффективного контракта».Цель ― разработка системы мотивации персонала и стимулирования труда работников научно-исследовательских организаций в сфере здравоохранения.Методы. Описывается разработка и внедрение эффективного контракта в научно-исследовательском клиническом институте педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева, где в течение многих лет оплата труда научных сотрудников осуществлялась с учетом занимаемых должностей и не зависела от результатов их научной деятельности.Результаты. Эффективный контракт внес существенные изменения в систему учета результатов научной деятельности, установив новые показатели и критерии эффективности. Была разработана балльная оценка результативности научной деятельности, учитывающая публикационную активность, презентационную активность, внедрение результатов научно-исследовательских работ, подготовку научных кадров, диссертационную деятельность и деятельность, приносящую доход. Внедрение эффективного контракта уже на втором году привело к росту числа зарубежных статей, публикаций в журналах с импакт-фактором более 2, общему увеличению числа работ в рецензируемых журналах с импакт-фактором более 0,3, росту количества изданий на одного научного сотрудника, повышению индекса Хирша как отдельных сотрудников, так и всего института, росту грантовой активности и активизации презентационной активности на профессиональных конгрессах. При этом рост публикационной и презентационной активности был достигнут на фоне уменьшения числа научных сотрудников на 23%. Экономически это выразилось в перераспределении ресурсов в пользу более эффективных исследователей.Заключение. Внедрение эффективного контракта и повышение требований к качеству научных работ не вызвало сопротивления персонала, хотя и потребовало времени для совместной выработки критериев научным сообществом, а также разработки и внедрения компьютерной системы непрерывного объективного учета научной продукции

Физико-химические свойства мутантных форм L-аспарагиназы из Rhodospirillum rubrum, обладающих антителомеразной активностью

Rru_A3730 protein is a bacterial Rhodospirillum rubrum L-asparaginase (RrA), which is known by its anticancer activity. RrA variants with point amino acid substitutions in the region of 150 amino acids residues: RrA17N, K149E, RrAE149R, V150P, F151T, RrА17N, E149R, V150P, RrAE149R, V150P, showed antiproliferative properties, and also by their ability to suppress telomerase activity. This work is devoted to comparison of physical-chemical and catalytic properties of these mutant forms of RrA. It is shown that pH optimum is in the alkaline zone (8.5 – 9.3); L-glutaminase and D-asparaginase activity is respectively not more than 0.1% and 1.6% of L-asparaginase for all studied variants of RrA. The presence of the N17-terminal amino acid sequence MASMTGGQMGRGSSRQ of the capsid protein of bacteriophage T7 in the RrA structure leads to an increase in the thermal stability of mutant RrA analogues (from 50°C to 56°C) and their resistance to denaturation in the presence of 3 – 4 M urea. It is of Metal ions exhibit multidirectional effects on L-asparaginase activity of RrA. K+, Ca2+, Zn2+, Cs+, Co2+ in significantly affect the activity of L-asparaginase, while Mn2+, Cu2+, Fe3+ ions inhibit it. There was no correlation between antitelomerase (antiproliferative) activity and kinetic properties of mutant forms of L-asparaginase RrA.Белок Rru_A3730, известный как бактериальная L-аспарагиназа Rhodospirillum rubrum, представляет интерес в качестве потенциального противоопухолевого средства, особенно её варианты с точечными аминокислотными заменами в районе 150 аминокислотного остатка (а.к.о.): RrA17N, K149E, RrAE149R, V150P, F151T, RrА17N, E149R, V150P, RrAE149R, V150P, обладающие не только антипролиферативными свойствами, но и способностью подавлять активность теломеразы. Данная работа посвящена сравнению физико-химических и каталитических свойств этих мутантных форм RrA. Показано, что для всех изученных вариантов RrA рН оптимум находится в щелочной зоне (8.5 – 9.3); L-глутаминазная и D-аспарагиназная активность составляют, соответственно, не более 0.1% и 1.6% от L-аспарагиназной. Присутствие 17N-концевой аминокислотной последовательности MASMTGGQQMGRGSSRQ капсидного белка бактериофага Т7 в структуре RrA приводит к повышению термостабильности мутантных аналогов RrA (от 50°С до 56°С) и их устойчивости к денатурации в присутствии 3 – 4 М мочевины. Выявлен разнонаправленный эффект ионов металлов на L-аспарагиназную активность вариантов RrA: ионы K+, Ca2+, Zn2+, Cs+, Co2+ существенно не влияют на активность L-аспарагиназы, добавление ионов Mn2+, Cu2+, Fe3+ приводит к снижению активности. Не обнаружено корреляции между антителомеразной (антипролиферативной) активностью и кинетическими свойствами мутантных форм L-аспарагиназы RrA

Risk profiles and one-year outcomes of patients with newly diagnosed atrial fibrillation in India: Insights from the GARFIELD-AF Registry.

BACKGROUND: The Global Anticoagulant Registry in the FIELD-Atrial Fibrillation (GARFIELD-AF) is an ongoing prospective noninterventional registry, which is providing important information on the baseline characteristics, treatment patterns, and 1-year outcomes in patients with newly diagnosed non-valvular atrial fibrillation (NVAF). This report describes data from Indian patients recruited in this registry. METHODS AND RESULTS: A total of 52,014 patients with newly diagnosed AF were enrolled globally; of these, 1388 patients were recruited from 26 sites within India (2012-2016). In India, the mean age was 65.8 years at diagnosis of NVAF. Hypertension was the most prevalent risk factor for AF, present in 68.5% of patients from India and in 76.3% of patients globally (P < 0.001). Diabetes and coronary artery disease (CAD) were prevalent in 36.2% and 28.1% of patients as compared with global prevalence of 22.2% and 21.6%, respectively (P < 0.001 for both). Antiplatelet therapy was the most common antithrombotic treatment in India. With increasing stroke risk, however, patients were more likely to receive oral anticoagulant therapy [mainly vitamin K antagonist (VKA)], but average international normalized ratio (INR) was lower among Indian patients [median INR value 1.6 (interquartile range {IQR}: 1.3-2.3) versus 2.3 (IQR 1.8-2.8) (P < 0.001)]. Compared with other countries, patients from India had markedly higher rates of all-cause mortality [7.68 per 100 person-years (95% confidence interval 6.32-9.35) vs 4.34 (4.16-4.53), P < 0.0001], while rates of stroke/systemic embolism and major bleeding were lower after 1 year of follow-up. CONCLUSION: Compared to previously published registries from India, the GARFIELD-AF registry describes clinical profiles and outcomes in Indian patients with AF of a different etiology. The registry data show that compared to the rest of the world, Indian AF patients are younger in age and have more diabetes and CAD. Patients with a higher stroke risk are more likely to receive anticoagulation therapy with VKA but are underdosed compared with the global average in the GARFIELD-AF. CLINICAL TRIAL REGISTRATION-URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT01090362

Dietary amino acids and risk of stroke subtypes: a prospective analysis of 356,000 participants in seven European countries

Purpose: Previously reported associations of protein-rich foods with stroke subtypes have prompted interest in the assessment of individual amino acids. We examined the associations of dietary amino acids with risks of ischaemic and haemorrhagic stroke in the EPIC study. Methods: We analysed data from 356,142 participants from seven European countries. Dietary intakes of 19 individual amino acids were assessed using validated country-specific dietary questionnaires, calibrated using additional 24-h dietary recalls. Multivariable-adjusted Cox regression models were used to estimate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) of ischaemic and haemorrhagic stroke in relation to the intake of each amino acid. The role of blood pressure as a potential mechanism was assessed in 267,642 (75%) participants. Results: After a median follow-up of 12.9 years, 4295 participants had an ischaemic stroke and 1375 participants had a haemorrhagic stroke. After correction for multiple testing, a higher intake of proline (as a percent of total protein) was associated with a 12% lower risk of ischaemic stroke (HR per 1 SD higher intake 0.88; 95% CI 0.82, 0.94). The association persisted after mutual adjustment for all other amino acids, systolic and diastolic blood pressure. The inverse associations of isoleucine, leucine, valine, phenylalanine, threonine, tryptophan, glutamic acid, serine and tyrosine with ischaemic stroke were each attenuated with adjustment for proline intake. For haemorrhagic stroke, no statistically significant associations were observed in the continuous analyses after correcting for multiple testing. Conclusion: Higher proline intake may be associated with a lower risk of ischaemic stroke, independent of other dietary amino acids and blood pressure

ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СЫРЬЯ SESBANIA SESBAN (L.) В КАЧЕСТВЕ ПЕРСПЕКТИВНОГО ИСТОЧНИКА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

The purpose of this study is to assess the prospects for the medical use of plant materials of Sesbania sesban (L.) S.sesban growing in Iraq to obtain new drugs with antibacterial, antifungal and anti-inflammatory activity. S.sesban is widely used in folk medicine to treat bacterial and viral infections. A prediction of the pharmacological activity of biologically active compounds contained in various parts of S.sesban was carried out on the basis of literature data using the PASS web service. Based on the qualitative reactions carried out, saponins were found in the aqueous extract from the plant material of S.sesban, and the presence of flavonoids and tannins was established in the alcoholic extracts. The key numerical indicators of raw materials have been determined: moisture content, fractional composition, bulk volume and bulk density of crushed dried plant material. The content of extractives and the absorption coefficients of the extractants in the aqueous extract and alcoholic extracts with different alcohol content have been determined.Целью данной работы является оценка перспектив медицинского использования сырья Sesbania sesban (L.) S.sesban, произрастающей на территории Ирака, для получения новых лекарственных средств, обладающих антибактериальной, противогрибковой и противовоспалительной активностью. Сырье S.sesban широко применяется в народной медицине для лечения инфекций бактериального и вирусного происхождения. Осуществлен прогноз фармакологической активности биологически активных соединений, содержащихся в различных частях S.sesban на основании литературных данных с помощью веб-сервиса PASS. На основании проведенных качественных реакций в водном извлечении из сырья S.sesban обнаружены сапонины, а в спиртовых извлечениях установлено присутствие флавоноидов и дубильных веществ. Определены ключевые числовые показатели сырья: фракционный состав, влажность, насыпной объем и насыпная плотность измельченного высушенного растительного материала. Установлено содержание экстрактивных веществ и коэффициенты поглощения экстрагентов в водном извлечении и спиртовых извлечениях с различным содержанием спирта

Использование методов ЭКГ высокого разрешения и вариабельности сердечного ритма в оценке электрической нестабильности миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом

Work is devoted to research dynamics of parameters of high resolution ECG (HRECG) and heart rate variability (HVR) methods in patients with acute coronary syndrome in determining myocardial electrical instability and disease trend the carried out. The researches have shown that, the HRECG and HRV variables in acute coronary syndrome, patients have various possible changes, which correlate with the severity of the current disease.Работа посвящена исследованию динамики показателей ЭКГ высокого разрешения и вариабельности сердечного ритма у больных острым коронарным синдромом для оценки электрической нестабильности миокарда и тяжести течения заболевания. Проведенное исследование показало, что параметры имеют различные варианты изменений, которые коррелируют с тяжестью течения заболевания

Физико-химические свойства мутантных форм L-аспарагиназы из Rhodospirillum rubrum, обладающих антителомеразной активностью

Rru_A3730 protein is a bacterial Rhodospirillum rubrum L-asparaginase (RrA), which is known by its anticancer activity. RrA variants with point amino acid substitutions in the region of 150 amino acids residues: RrA17N, K149E, RrAE149R, V150P, F151T, RrА17N, E149R, V150P, RrAE149R, V150P, showed antiproliferative properties, and also by their ability to suppress telomerase activity. This work is devoted to comparison of physical-chemical and catalytic properties of these mutant forms of RrA. It is shown that pH optimum is in the alkaline zone (8.5 – 9.3); L-glutaminase and D-asparaginase activity is respectively not more than 0.1% and 1.6% of L-asparaginase for all studied variants of RrA. The presence of the N17-terminal amino acid sequence MASMTGGQMGRGSSRQ of the capsid protein of bacteriophage T7 in the RrA structure leads to an increase in the thermal stability of mutant RrA analogues (from 50°C to 56°C) and their resistance to denaturation in the presence of 3 – 4 M urea. It is of Metal ions exhibit multidirectional effects on L-asparaginase activity of RrA. K+, Ca2+, Zn2+, Cs+, Co2+ in significantly affect the activity of L-asparaginase, while Mn2+, Cu2+, Fe3+ ions inhibit it. There was no correlation between antitelomerase (antiproliferative) activity and kinetic properties of mutant forms of L-asparaginase RrA.Белок Rru_A3730, известный как бактериальная L-аспарагиназа Rhodospirillum rubrum, представляет интерес в качестве потенциального противоопухолевого средства, особенно её варианты с точечными аминокислотными заменами в районе 150 аминокислотного остатка (а.к.о.): RrA17N, K149E, RrAE149R, V150P, F151T, RrА17N, E149R, V150P, RrAE149R, V150P, обладающие не только антипролиферативными свойствами, но и способностью подавлять активность теломеразы. Данная работа посвящена сравнению физико-химических и каталитических свойств этих мутантных форм RrA. Показано, что для всех изученных вариантов RrA рН оптимум находится в щелочной зоне (8.5 – 9.3); L-глутаминазная и D-аспарагиназная активность составляют, соответственно, не более 0.1% и 1.6% от L-аспарагиназной. Присутствие 17N-концевой аминокислотной последовательности MASMTGGQQMGRGSSRQ капсидного белка бактериофага Т7 в структуре RrA приводит к повышению термостабильности мутантных аналогов RrA (от 50°С до 56°С) и их устойчивости к денатурации в присутствии 3 – 4 М мочевины. Выявлен разнонаправленный эффект ионов металлов на L-аспарагиназную активность вариантов RrA: ионы K+, Ca2+, Zn2+, Cs+, Co2+ существенно не влияют на активность L-аспарагиназы, добавление ионов Mn2+, Cu2+, Fe3+ приводит к снижению активности. Не обнаружено корреляции между антителомеразной (антипролиферативной) активностью и кинетическими свойствами мутантных форм L-аспарагиназы RrA