HMGB1 and HMGB2 Interactomes in Ovarian and Prostate Tumours

Programa Oficial de Doutoramento en Bioloxía Celular e Molecular . 5004V01[Abstract] The HMGB family of proteins includes nuclear proteins with the ability to bind DNA and participate in transcriptional regulation and DNA repair processes, as well as to respond to cellular oxidative damage. The main objective of this work aims to identify new physical interactions of the HMGB1 and HMGB2 proteins with other proteins in ovarian and prostate tumours. The identification of new physical interactions of these proteins would allow a better understanding of their mechanism of action and their role in cancer-related signaling pathways. Through experimental approaches based on the double hybrid, proteomic studies have been carried out using cDNA libraries prepared from isolated ovarian and prostate tumours from patients. The functionality of the interactions found has also been validated by bioinformatic meta-analyses of other data collected in databases on their expression levels and association with clinical survival parameters. Two selected interactions have also been validated by co-immunoprecipitation and by cell localization using confocal microscopy from cancer cells in culture. Some functional characteristics of HMGB1 and HMGB2 proteins, as well as NOP53 and MIEN1, detected in this study as new proteins of physical interaction with HMGB proteins have been analyzed in greater detail. The effects produced by its silencing and the variation in expression levels in reaction to external treatments with compounds used in chemotherapy such as carboplatin, paclitaxel, olaparib and bevacizumab were analyzed. In addition, the HMGB1, HMGB2, NOP53 and MIEN1 proteins, together with the miRNAs miR-155, miR-124 and miR-146a, were detected in extracellular vesicles (EV) derived from prostate cell lines, and variations were observed after treatment with temozolomide (TMZ) or a new hybrid compound based on TMZ and valproic acid (1D). This study is the basis for the search for new biomarkers or therapeutic targets useful to overcome resistance to anti-tumour drugs currently used in these types of cancer.[Resumen] La familia de proteínas HMGB está formada por proteínas nucleares con capacidad para unirse al ADN y participar en procesos de regulación transcripcional y reparación del ADN, así como para responder a daño oxidativo celular. El desarrollo de este trabajo tiene como objetivo identificar nuevas interacciones físicas de las proteínas HMGB1 y HMGB2 con otras proteínas en tumores de ovario y próstata. La identificación de nuevas interacciones físicas de estas proteínas permitiría comprender mejor su mecanismo de acción y su papel en las vías de señalización relacionadas con cáncer. Mediante aproximaciones experimentales basadas en el doble híbrido, se han realizado estudios proteómicos utilizando librerías de ADNc preparadas a partir de tumores de ovario y próstata aislados de pacientes. La funcionalidad de las interacciones encontradas también se ha validado mediante meta-análisis bioinformático de una recopilación de datos referentes a sus niveles de expresión y a su asociación con parámetros clínicos de supervivencia. Dos interacciones seleccionadas han sido además validadas por co- Inmunoprecipitación y por localización celular, mediante microscopía confocal a partir de células cancerosas en cultivo. Algunas características funcionales de las proteínas HMGB1 y HMGB2, así como de NOP53 y MIEN1 - detectadas en este estudio como nuevas proteínas de interacción física con las proteínas HMGB - se han analizado con mayor detalle. Se estudiaron los efectos producidos por su silenciamiento y la variación en los niveles de expresión ante tratamientos externos con compuestos utilizados en quimioterapia como carboplatino, paclitaxel, olaparib y bebacizumab. Además, las proteínas HMGB1, HMGB2, NOP53 y MIEN1, junto con los miRNAs miR-155, miR-124 y miR-146a, se detectaron en vesículas extracelulares (EV) derivadas de líneas celulares de próstata, viéndose alterado su contenido en estas moléculas tras el tratamiento con temozolomida (TMZ) o un nuevo compuesto híbrido basado en la TMZ y el ácido valpróico (1D). Este estudio es la base para la búsqueda de nuevos biomarcadores o dianas terapéuticas con utilidad para superar la resistencia a fármacos anti-tumorales utilizados actualmente en estos tipos de cáncer.[Resumo] A familia de proteínas HMGB está formada por proteínas nucleares con capacidade de unirse o ADN e participar na regulación transcricional e nos procesos de reparación do ADN, así como para responder aos danos oxidativos celulares. O desenvolvemento deste traballo ten como obxectivo identificar novas interaccións físicas das proteínas HMGB1 e HMGB2 con outras proteínas en tumores de ovario e próstata. A identificación de novas interaccións físicas destas proteínas permitiría unha mellor comprensión do seu mecanismo de acción e do seu papel nas vías de sinalización relacionadas co cancro. A través de enfoques experimentais baseados no dobre híbrido, leváronse a cabo estudos proteómicos utilizando bibliotecas de ADNc preparadas a partir de tumores de ovario e próstata illados de pacientes. A funcionalidade das interaccións atopadas tamén foi validada por meta-análise bioinformática doutros datos recollidos en bases de datos sobre os seus niveis de expresión e asociación con parámetros de supervivencia clínica. As interaccións seleccionadas tamén foron validadas por co-Inmunoprecipitación e por localización celular mediante microscopía confocal de células cancerosas en cultivo. Algunhas características funcionais das proteínas HMGB1 e HMGB2, así como de NOP53 e MIEN1 - detectadas neste estudo como novas proteínas de interacción física con proteínas HMGB - analizáronse con maior detalle. Analizáronse os efectos producidos polo seu silenciamento e a variación dos niveis de expresión en resposta a tratamentos externos con compostos usados en quimioterapia como carboplatino, paclitaxel, olaparib e bebacizumab. Ademais, as proteínas HMGB1, HMGB2, NOP53 e MIEN1, xunto cos miRNAs miR-155, miR-124 e miR-146a, detectáronse en vesículas extracelulares (EV) derivadas de liñas celulares de próstata e o seu contido nestas moléculas foi alterado. despois do tratamento con temozolomida (TMZ) ou un novo composto híbrido TMZ-ácido valproico (1D). Este estudo é a base para a procura de novos biomarcadores ou dianas terapéuticas útiles para superar a resistencia aos fármacos antitumorais que se utilizan na actualidade nestes tipos de cancros

Group delay in THz spectroscopy with ultra-wideband log-spiral antennae

We report on the group delay observed in continuous-wave terahertz spectroscopy based on photomixing with phase-sensitive homodyne detection. We discuss the different contributions of the experimental setup to the phase difference \Delta\phi(\nu) between transmitter arm and receiver arm. A simple model based on three contributions yields a quantitative description of the overall behavior of \Delta\phi(\nu). Firstly, the optical path-length difference gives rise to a term linear in frequency. Secondly, the ultra-wideband log-spiral antennae effectively radiate and receive in a frequency-dependent active region, which in the most simple model is an annular area with a circumference equal to the wavelength. The corresponding term changes by roughly 6 pi between 100 GHz and 1 THz. The third contribution stems from the photomixer impedance. In contrast, the derivative (d\Delta\phi / d\nu) is dominated by the contribution of periodic modulations of \Delta\phi(\nu) caused by standing waves, e.g., in the photomixers' Si lenses. Furthermore, we discuss the Fourier-transformed spectra, which are equivalent to the waveform in a time-domain experiment. In the time domain, the group delay introduced by the log-spiral antennae gives rise to strongly chirped signals, in which low frequencies are delayed. Correcting for the contributions of antennae and photomixers yields sharp peaks or "pulses" and thus facilitates a time-domain-like analysis of our continuous-wave data.Comment: 7 pages, 7 figure

Las emociones: punto de partida y llegada en el practicum de educación social

Podeu consultar el document complet a: http://hdl.handle.net/2445/58585Sin emoción no hay educación, esta es la premisa que nos convoca y que quiere dar cuenta esta comunicación. Como tutoras del practicum de educación social y por el hecho también de haber participado en el equipo de coordinación del mismo, hemos trabajado desde las emociones, con las emociones y hemos crecido profesionalmente a través de ellas. Esta comunicación quiere dar cuenta de la importancia de las emociones en el practicum de educación social, en el aprendizaje de los estudiantes, en su acompañamiento, pero también las emociones de los tutores y de nuestra relación pedagógica. Una relación pedagógica sostenida por las emociones. Por tanto vamos a presentar las voces de nuestra vivencia emocional y el trabajo realizado con los estudiantes de educación social en su proceso de prácticas, en su acompañamiento en las sesiones de seminario en la universidad y las tutorías

Informe final de evaluación y aplicación de planes de mejora de bibliotecas universitarias de Andalucía, 2004-2006

La Ley Andaluza de Universidades, señala que la Agencia Andaluza de Evaluación de la Calidad y Acreditación (AGAE) será el órgano responsable de la evaluación tanto de la docencia y de la investigación como de los servicios universitarios pertenecientes a la Comunidad Autónoma de Andalucía. La Ley eleva la importancia de la evaluación de los servicios, al considerarlos que servirán de apoyo a la planificación universitaria al servicio de la excelencia y para la financiación de la Universidades que incorporen este proceso. Las exigencias de calidad y eficiencia que deben ejercerse sobre los servicios públicos lleva a una toma de conciencia cada vez mayor entre los gestores de de la Universidad sobre la necesidad de evaluar los resultados de su organización. En el conjunto de la Universidad, la biblioteca constituye un sistema cada vez más complejo en el que interviene la tecnología, la información y la organización, el cual debe hacerse eco de las preocupaciones y necesidades del entorno socioeconómico y cultural en el que se inscribe y reorientar sus productos y servicios al usuario. El presente informe ha sido elaborado por los responsables de las bibliotecas de las Universidades de Almería, Cádiz, Córdoba, Granada, Huelva, Internacional de Andalucía, Jaén, Málaga y Pablo de Olavide de Sevilla y auspiciado por la AGAE y se justifica con base en la consideración de que el proceso de evaluación no debe terminar con la publicación de los planes de mejora sino con su aplicación. El informe final de las Bibliotecas de Andalucía pretende mostrar los logros y avances conseguidos mediante la puesta en marcha de los planes de mejora. De este modo, con este informe, las Universidades Andaluzas quieren demostrar un vez más su compromiso con la mejora de la calidad

Relationship between the cardiovascular capacity and repeated sprints ability in high-standard soccer referees

Los objetivos de este estudio fueron por un lado, describir el rendimiento en una prueba de rendimiento cardiovascular realizada en laboratorio y en otra de esprints repetidos (RSA) en árbitros de fútbol de alto nivel, y por otro lado, analizar la asociación entre los resultados obtenidos en ambas pruebas. Doce árbitros de fútbol de alto nivel (Divisiones 1ª, 2ª y 2ª B, 28,8±5,1 años, 73,2±6,6 kg, 1,8±0,1 m 22,82±1,38 kg·m-2) participaron en el estudio. Los árbitros obtuvieron un consumo máximo de oxígeno (VO2max) de 59,50±4,56ml·kg-1·min-1. El tiempo medio de los esprints repetidos (RSAMedia) en 15 y 30 m fue de 2,54±0,09 s y 4,43±0,14 s, respectivamente, tardando 15,26±0,53 s y 26,60±0,82 s en completar los seis esprints (RSATotal). Los índices de fatiga en 15 y 30 m fueron de 2,25±1,05% y 3,33±1,59% (RSASdec) y de 3,45±2,92% y 6,31±4,63% (RSACambio). Se obtuvieron asociaciones positivas entre distintas variables cardiovasculares y de tiempo en RSA. Por el contrario, el consumo de oxígeno en las intensidades de umbral ventilarorio 1 (VT1) y umbral ventilatorio 2 (VT2) correlacionó negativamente con el índice de fatiga RSASdec. Una mayor capacidad cardiovascular en árbitros de fútbol, a pesar de poder producir un efecto negativo sobre el tiempo empleado en el RSA, puede minimizar la fatiga durante los esprints repetidos

La mejora continua en la Biblioteca Universitaria de Córdoba: la evaluación de servicios para la calidad

Se exponen las tareas desarrolladas por la Biblioteca Universitaria de Córdoba para la evaluación de sus servicios en el marco de la evaluación transversal de las Bibliotecas Universitarias andaluzas, auspiciada por la UCUA en el seno del PACU (2002-2006). Se especifica la trascendencia de los trabajos acometidos para el incremento de la calidad de los servicios bibliotecarios por suponer el compromiso de la Biblioteca en un proceso de mejora continua

La ordenanza de la edificación como instrumento de diseño urbano

La investigación tiene como objeto de estudio la morfología urbana de la ciudad de Recife como resultado de las ordenanzas puestas en práctica en la ciudad, particularmente aquellas de naturaleza normativa, elaboradas desde los principios del siglo XX hasta el inicio de los años de 1980. Enfoca el ideario del Movimiento Moderno traducido en la formulación de esas normativas y los modelos de ciudad previstos y resultantes de tales instrumentos. En el caso de la ciudad de Recife, las ordenanzas puestas en práctica en la década de 1950 consolidan las premisas del pensamiento moderno en la configuración de la ciudad, ya en curso en distintas ciudades durante la década de 1940, y auñan los modelos del pensamiento moderno, transformados y adaptados a las singularidades locales, resultando en un urbanismo que une las pautas del Movimiento Moderno sin perder las tradiciones urbanísticas de la ciudad. Así mismo, a partir de la década de 1950 ocurre un cambio importante en la manera de proyectar la ciudad, donde las ordenanzas de la edificación basadas en parámetros constructivos abstractos, en la cuantificación del volumen edificado, devienen protagonistas de la ordenación de las ciudades.The object of this research is the study of the urban morphology of the city of Recife as a result of its urban laws. The work focuses on how modern movement ideals translated into the formulation of the urban laws and the expected and observed results derived from it. In the case of the city of Recife, it’s urban laws from the 1950s strengthened the assumptions of modern ideals, already underway in several cities since the 1940s. However, transformed and adapted to local singularities, resulting in an urbanism that unites the principles of the modern ideals without losing sight of the urban’s traditions of Recife. Furthermore, it is after 1950 that the way to design the city changes and land usage laws based on abstract parameters and the quantification of the bucking building become protagonists in the city´s masterplanning.Peer Reviewe

Exception for the zero-forward-scattering theory

Studies on single scattering of electromagnetic waves by magnetic particles were reported in the 1980s by Kerker et al. [J. Opt. Soc. Am. 73, 765 (1983)] . They obtained that very small spherical particles with electric permittivity and magnetic permeability values such that ε=(4−μ)/(2μ+1) do not produce forward scattering. We show here that this condition contains an interesting exception at ( ε=−2 , μ=−2 ) when electric and magnetic resonances are present and around which the scattered field distribution is computed and described showing a polarization-insensitive behavior at the point ( ε=−2 , μ=−2 )