Cofilina-1 : potencial preditivo em câncer de pulmão de não-pequenas células

O câncer de pulmão é um dos tipos de câncer mais comumente diagnosticados. Além da alta incidência, o câncer de pulmão também é a causa mais frequente de mortes, contabilizando quase 20% do total relacionado ao câncer. Destes, cerca de 85% são do tipo CPNPC. O atual desafio da oncologia consiste em estabelecer o conceito de medicina personalizada na prática clínica, proposta que tem permeado diversos estudos na área. Recentes avanços na elucidação da biologia do câncer de pulmão levaram a identificação de potenciais biomarcadores com grande relevância clínica para pacientes com CPNPC. Nos últimos 10 anos, nosso grupo de pesquisa identificou e validou a cofilina-1 como biomarcador prognóstico em CPNPC e evidenciou seu potencial preditivo na resistência ao tratamento com agentes alquilantes. Com relação a esse último aspecto, faz-se necessário o desenvolvimento de novos estudos que visem melhor elucidar a relação entre a expressão da proteína cofilina-1 e a resistência/sensibilidade aos tratamentos disponíveis para pacientes com CPNPC. Assim, o nosso objetivo foi dar seguimento aos estudos já realizados pelo grupo na área e melhor explorar o papel biológico e clínico da cofilina-1 como biomarcador preditivo para CPNPC. Primeiramente nós realizamos 3 diferentes estratégias para avaliar a associação com resistência. Tanto a avaliação in silico, através da análise da rede gênica de CFL1, quanto dos métodos de seleção de resistência intrínseca/adquirida (protocolos de tratamento diferenciados com cisplatina) e transfecção demonstraram que a modulação da expressão gênica e a alteração no imunoconteúdo tem impacto direto na sensibilidade das células A549 ao tratamento com cisplatina Em seguida, avaliamos diferentes mecanismos de resistência nas células com resistência inata e adquirida por meio de avaliação do efluxo da droga e por ensaios de dosagem de grupamentos tióis totais livres, GSH e atividade de glutationa-S-transferase (GST). Os resultados sugerem que a mesma possa ser devida ao mecanismo de reparo ao DNA. Baseados nesses dados e em extensa revisão da literatura, fundamentamos uma hipótese de colocalização nuclear e interação de cofilina-1 com receptor EGF (epidermal growth factor) no prognóstico e predição de resistência à agentes alquilantes. Por fim, tendo em vista a hipótese desenvolvida, avaliamos as possibilidades de interação dos marcadores por meio de cálculos de atracamento molecular (docking), análises estruturais e energia de interação entre os marcadores. Essa análise apontou que a interação mais provável é a do complexo cofilina-1/actina-EGFR intracelular, em que a ligação à porção intracelular de EGFR se dá por actina; sugerindo, assim, a possibilidade de uma função principal na translocação nuclear de moléculas que possam interagir com o receptor. Além disso, a análise da expressão dos marcadores em amostras tumorais evidenciou uma maior frequência de cofilina-1 nuclear em adenocarcinomas, subtipo histológico em que ocorre a maior incidência de mutações em EGFR.Esses dados sugerem que a interação entre os marcadores é plausível, embora não sejam suficientes para a compreensão integral do seu envolvimento nos mecanismos de resistência. Por fim, a explanação contribui com a organização e compilação de evidências que permitirão guiar estudos futuros no sentido de melhor avaliar a relação entre EGFR e cofilina-1 mediante estímulos comuns e, também, mensurar a contribuição dos marcadores na escolha de tratamentos mais adequados.Lung cancer is one of the most commonly diagnosed type of cancer. In addition to the high incidence, lung cancer is also the most frequent cause of death, accounting for almost 20% of all cancer-related deaths. NSCLC type corresponds to 85% of all cases diagnosed. The current challenge of oncology is to establish the concept of personalized medicine in clinical practice, a proposal that has permeated several studies in the field. Recent advances in the elucidation of lung cancer biology have led to the identification of potential biomarkers of great clinical relevance for patients with NSCLC. In the last 10 years, our group has identified and validated cofilin-1 as a prognostic biomarker in NSCLC and evidenced its predictive potential in resistance to treatment with alkylating agents. Regarding this last aspect, it is necessary to develop new studies to better elucidate the relationship between the expression of the cofilin-1 protein and the resistance/sensitivity to treatments available for NSCLC patients. our aim was to perform follow up studies to better explore the biological and clinical role of cofilin-1 as a predictive biomarker for NSCLC. First, we performed 3 different strategies to evaluate the association with resistance. Both the in silico assay, by analyzing differential gene expression levels of the CFL1 gene network, and the intrinsic/acquired resistance (different cisplatin treatment protocols) and transfection selection methods have demonstrated that modulation of gene expression and immunocontent alteration have a direct impact on the sensitivity of A549 cells to cisplatin treatment. We then evaluated different mechanisms of resistance in cells with innate and acquired resistance, through efflux drug evaluation and dosing of free total thiol groups, GSH and glutathione-S-transferase activity (GST) assays. The results suggest that it may be due to the mechanism of DNA repair Based on these data and an extensive review of the literature, we established a hypothesis of nuclear colocalization and interaction of cofilin-1 with EGF (epidermal growth factor) receptor on the prognosis and prediction of resistance to alkylating agents. Finally, considering the hypothesis developed, we evaluated the possibility of interaction of the markers by calculations of molecular docking, structural analysis and interaction energy between markers. This analysis indicated that the most likely interaction is the intracellular cofilin-1/actin-EGFR complex, in which the binding to the intracellular portion of EGFR is given by actin; this suggests the possibility of a major function in the nuclear translocation of molecules that may interact with the receptor. Furthermore, the analysis of the expression of the markers in tumor samples evidenced a higher frequency of nuclear cofilin-1 in adenocarcinomas, a histological subtype in which the highest incidence of EGFR mutations occurs. These data suggest that the interaction between markers is plausible, although not sufficient for an integral understanding of their involvement in resistance mechanisms. Finally, the explanation contributes to the organization and compilation of evidence that will guide future studies in order to better evaluate the relationship between EGFR and cofilin-1 by common stimuli and also to measure the contribution of the markers in choosing the most appropriate treatments

¿Cuál es la configuración de los proyectos de crowdfunding en Jornalismo? Un análisis de contenido de proyectos en Kickstarter (2010-2018)

The media landscape has drastically changed during the past decade with the emergence of new models and platforms allowing citizens to become amateur journalists and news publishers. Alongside traditional players, newcomers and do-it-yourself initiatives emerged in this market with the help of platforms that seek to engage with a potential audience and offer alternative funding means, such as crowdfunding. Success cases and innovative examples abound in the literature, often on a case-based analysis, showing the potential this funding model has to support local projects and investigative journalism. It is the aim of this paper to descriptively unveil the characteristics of such calls via a content analysis using the Kickstarter website, as this typically represents the reward-based crowdfunding model. This study contributes to discuss not only the features of calls but, furthermore, to which extent crowdfunding seems to emerge novel ways of creating and sharing media content.O ambiente dos media transformou-se radicalmente durante a década passada com a emergência de novos modelos e plataformas que permite aos cidadãos tornarem-se jornalistas. Juntamente das corporações tradicionais de media, novos entrantes e iniciativas “do-it-yourself” emergem no mercado com a ajuda de plataformas que buscam conectar uma demanda em potencial e oferecer alternativas de financiamento, como crowdfunding (ou financiamento coletivo). Casos de sucesso e exemplos inovadores abundam na literatura, maioritariamente apresentada com base em estudos de caso, os quais mostram o potencial deste modo de financiamento para o auxílio a projetos locais e investigativos. É objetivo deste artigo mostrar descritivamente as características desses projetos por meio de uma análise de conteúdo que usa como base a plataforma Kickstarter, um caso em geral representativo dos projetos de crowdfunding. Este estudo contribui não apenas para a discussão das características do jornalismo nos financiamentos coletivos, mas também para a crítica sobre se este meio traz contribuições para novos modos de criação e distribuição de conteúdo.El panorama de los medios ha cambiado drásticamente durante la última década con la aparición de nuevos modelos y plataformas que permiten a los ciudadanos convertirse en periodistas aficionados y editores de noticias. Junto con los jugadores tradicionales, los recién llegados y las iniciativas de bricolaje surgieron en el mercado con la ayuda de plataformas que buscan conectarse con una audiencia potencial y ofrecer medios de financiación alternativos, como el crowdfunding. Los casos de éxito y los ejemplos innovadores abundan en la literatura, a menudo en un análisis basado en casos, que muestra el potencial de este modelo de financiación para apoyar proyectos locales y periodismo de investigación. El objetivo de este documento es revelar descriptivamente las características de tales llamadas a través de un análi-sis de contenido utilizando el sitio web Kickstarter, ya que este es generalmente un caso representativo del modelo de crowdfunding basado en recompensas en todo el mundo. Este estudio contribuye a debatir no solo las características de las llamadas sino, además, hasta qué punto el crowdfunding parece generar formas novedosas de crear y compartir contenido.(undefined

A Fuzzy Inference System for Management Control Tools

Despite the importance of the role of small and medium enterprises (SMEs) in developing and growing economies, little is known regarding the use of management control tools in them. In management control in SMEs, a holistic system needs to be modeled to enable a careful study of how each lever (belief systems, boundary systems, interactive control systems, and diagnostic control systems) affects the organizational performance of SMEs. In this article, a fuzzy logic approach is proposed for the decision-making system in management control in small and medium enterprises. C. Mamdani fuzzy inference system (MFIS) was applied as a decision-making technique to explore the influence of the use of management control tools on the organizational performance of SMEs. Perceptions data analysis is obtained through empirical research

Inter- and intra-tree variability of carbon and oxygen stable isotope ratios of modern pollen from nine European tree species

Stable carbon and oxygen isotope ratios of raw pollen sampled from nine abundant tree species growing in natural habitats of central and northern Europe were investigated to understand the intra- and inter-specific variability of pollen-isotope values. All species yielded specific δ13Cpollen and δ18Opollen values and patterns, which can be ascribed to their physiology and habitat preferences. Broad-leaved trees flowering early in the year before leaf proliferation (Alnus glutinosa and Corylus avellana) exhibited on average 2.6‰ lower δ13Cpollen and 3.1‰ lower δ18Opollen values than broad-leaved and coniferous trees flowering during mid and late spring (Acer pseudoplatanus, Betula pendula, Carpinus betulus, Fagus sylvatica, Picea abies, Pinus sylvestris and Quercus robur). Mean species-specific δ13Cpollen values did not change markedly over time, whereas δ18Opollen values of two consecutive years were often statistically distinct. An intra-annual analysis of B. pendula and P. sylvestris pollen revealed increasing δ18Opollen values during the final weeks of pollen development. However, the δ13Cpollen values remained consistent throughout the pollen-maturation process. Detailed intra-individual analysis yielded circumferential and height-dependent variations within carbon and oxygen pollen-isotopes and the sampling position on a tree accounted for differences of up to 3.5‰ for δ13Cpollen and 2.1‰ for δ18Opollen. A comparison of isotope ranges from different geographic settings revealed gradients between maritime and continental as well as between high and low altitudinal study sites. The results of stepwise regression analysis demonstrated, that carbon and oxygen pollen-isotopes also reflect local non-climate environmental conditions. A detailed understanding of isotope patterns and ranges in modern pollen is necessary to enhance the accuracy of palaeoclimate investigations on δ13C and δ18O of fossil pollen. Furthermore, pollen-isotope values are species-specific and the analysis of species growing during different phenophases may be valuable for palaeoweather reconstructions of different seasons

Leitura Literária: uma experiência gamificada

Este artigo apresenta um estudo de caso sobre a experiência de trabalho literário desenvolvido com alunos de 7º ano do Ensino Fundamental visando à uma proposta gamificada de exploração e vivência da obra “O Espelho dos Nomes” de Marcos Bagno. O objetivo do presente texto é oferecer o relato da atividade fundamentada na visão interacionista de leitura e de gamificação; considerando que um processo gamificado segue caraterísticas advindas dos games, tais como, narrativas, recompensas e feedbaks, cooperação, competição, níveis, missões, interatividade e diversão. Como principais aspectos advindos desta experiência gamificada, desatacam-se a interatividade no processo de leitura, a co-construção de sentidos entre texto-autor-leitor e uma proposta diferenciada e inovadora que estimula e incentiva os alunos à leitura literária

Quantifying the impact of chemicals on stable carbon and oxygen isotope values of raw pollen

Purification protocols to extract pollen from lake sediments contain chemicals that alter the carbon and oxygen pollen‐isotope values according to pollen characteristics and family affiliation. Modern (raw) pollen of broad‐leaved (Alnus glutinosa, Betula pendula, Carpinus betulus, Corylus avellana, Fagus sylvatica and Quercus robur) and coniferous tree species (Picea abies and Pinus sylvestris) were treated with potassium hydroxide (KOH), hydrofluoric acid (HF), sodium hypochlorite (NaClO) and sulphuric acid (H2SO4) to test the impact on δ13Cpollen and δ18Opollen and assess the applicability in purification protocols. Pollen of broad‐leaved and coniferous trees reacted differently to chemical exposure, but response patterns are generally alike. Alterations of δ13Cpollen values vary between + 1.0‰ (B. pendula, NaClO‐treatment) and −5.0‰ (P. sylvestris, H2SO4‐treatment). The δ13Cpollen values of raw and chemically treated samples seem to be related after treatments with KOH, NaClO and HF, whereas the application of H2SO4 led to inconsistent changes among species. The impact of chemicals on δ18Opollen are more diverse and offsets range between +1.1‰ (C. avellana, NaClO‐treatment) and −17.9‰ (P. sylvestris, H2SO4‐treatment). In general, the use of isotope‐altering chemicals in purification protocols should be brought to a minimum, but the application of KOH and NaClO seems mostly unproblematic before δ13Cpollen and δ18Opollen analysis

Efeitos do treinamento concorrente associado à potência sobre função neuromuscular e a funcionalidade de homens idosos

O treinamento concorrente (TC) demonstra ser uma eficiente estratégia na melhora das funções neuromusculares e cardiorrespiratórias de idosos, repercuntindo principalmente na manutenção da capacidade funcional no envelhecimento. No entanto, faltam informações sobre a associação do treinamento de potência como alternativa ao componente de força tradicional no TC. Assim, o objetivo do presente estudo foi verificar o efeito de 16 semanas de dois modelos de TC; treinamento de força tradicional combinado ao HIIT e treinamento de potência associado ao HIIT, sobre a função neuromuscular, cardiorrespiratoria e funcionalidade de homens idosos, bem como comparar a efetividade de ambos sobre tais variáveis. A amostra foi composta por quarenta homens idosos (≥60 anos) randominzados em dois grupos de treinamento (TCT=TFT+HIIT, TCP=TP+HIIT). Uma repetição máxima (1-RM), taxa de prodrução de torque, espessura muscular do quadríceps femoral, consumo máximo de oxigênio de pico (VO2pico), economia de movimento, potência muscular no salto com contra movimento e desempenho funcional foram avaliados pré, após 8 e 16 semanas de treinamento. Ambos os grupos TCT e TCP aumentaram significativamente (p<0,05) e similarmente sem diferença entre eles, o 1RM, espessura muscular dos musculos reto femoral, vasto medial e vasto lateral, taxa de produção de torque nos períodos (0-50, 0-100 e 100-200), VO2pico, economia de movimento, potência muscular, capacidade funcional, após as 16 semanas de treinamento. Dessa forma, o presente estudo mostra que baixas intensidades e volumes de treino realizados com alta velocidade combinado ao HIIT são eficientes na melhora da capacidade neuromuscular, cardiorrespiratória e funcionalidade de homens idosos.Concurrent training (CT) is an efficient strategy to improve neuromuscular and cardiorespiratory functions in older, reverberating mainly in the maintenance of the functional capacity during the aging. However, there is a lack of information on the association of power training as an alternative to the traditional strength component during CT. Thus, the aim of the present study was verify the 16-week effects of two CT models: Traditional strength training combined with high intensity interval training (HIIT) vs. power training associated with HIIT on neuromuscular and cardiorespiratory function in older men. Thirty-five older men (65,8±3,9 years) were randomly placed into two training groups TCF: TFT + HIIT (18), TCP: PT + HIIT (17), the TCF trained with intensity of 65-80% 1RM, and the TCP group with intensity of 40-60% 1RM. One-repetition maximum(1RM), rate of torque development (RTD), muscle power during countermovement jump (CMJ), quadriceps femoris muscle thickness, maximum oxygen consumption peak (VO2peak), functional tests: sit and stand up, timed up and go and climb stairs; body composition (DXA); maximum power in cycle ergometer (Wmax) and movement economy; were assessed before training, after 8 and 16 weeks of CT. After training, all groups improved similarly and significantly (p<0.05) all neuromuscular and cardiorespiratory variables. These findings suggest that both CT models are effective in improving neuromuscular function and aerobic power. In addition, even performed at lower intensities, explosive resistance training (power training) induces similar neuromuscular adaptations