Inhibición de la apoptosis y acúmulo de alteraciones genéticas en la progresión metastásica del cáncer de mama : variabilidad genética y selección poblacional /

Consultable des del TDXTítol obtingut de la portada digitalitzadaEn un grupo de tumores de mama se decidió estudiar si la pérdida de función de la proteína Bax podía ser debida a la existencia de mutaciones frameshift. Los resultados obtenidos sugieren que en cáncer de mama, las mutaciones del gen bax no serían críticas para la carcinogénesis y el proceso de progresión tumoral. Este tipo de mutaciones sólo se han detectado en tumores con inestabilidad de microsatélites, por lo tanto decidimos estudiar cual era la incidencia de este tipo de alteración en nuestro grupo de tumores, encontrando que un 11,6 % eran inestables. La inestabilidad detectada quedó delimitada a las secuencias que afectaban a dinucleótidos, no se encontró ninguna alteración en las secuencias de mononucleótidos analizadas. Se encontró una asociación estadísticamente significativa entre la existencia de inestabilidad de microsatélites y la pérdida de apoptosis observada en los tumores. La mayor supervivencia celular resultado de la pérdida de apoptosis podría favorecer la existencia de este tipo de alteración en los tumores. Para corroborar si la pérdida de apoptosis se podía asociar a la existencia de inestabilidad de forma genérica en los tumores de mama, se decidió estudiar si la sobreexpresión de las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 y Bcl-xL era capaz de inducir un acúmulo de alteraciones genéticas, y el efecto que las mismas podían tener sobre el proceso de progresión tumoral. Al analizar el daño genómico en las líneas transfectadas con respecto a la línea parental, los transfectantes con genes antiapotóticos tenían un GDF mayor que los transfectantes con el gen control. Por lo tanto, la inhibición de la apoptosis era capaz de inducir un aumento en el número de alteraciones genéticas detectables por AP-PCR, contribuyendo así a la inestabilidad genética que caracteriza a las células tumorales. El análisis filogenético de las líneas transfectadas, con respecto a la línea parental indicaba que los transfectantes con genes antiapoptóticos tenían un parentesco más cercano, originado por una mayor similitud de las alteraciones genéticas, mientras que las alteraciones de la línea control presentaban un mayor grado de divergencia. El análisis de los resultados mediante un programa de clusters mostraba la presencia de 3 zonas donde el tipo de alteraciones presentes en las líneas transfectadas con los genes antiapoptóticos y con el gen control son divergentes. Al analizar el GDF de las diferentes variantes tumorales y metastáticas, tomando como referencia las líneas derivadas de la generación anterior los resultados indicaban que a medida que avanzaba el proceso de progresión tumoral, el número de alteraciones genéticas detectadas iba en aumento, tanto a nivel de tumores como de metástasis. Este aumento de inestabilidad se correlaciona con una mayor capacidad tumorigénica y metastática de las líneas celulares. Sin embargo, las variantes celulares con mayor capacidad tumorigénica y metastática no son las que presentan un mayor número de alteraciones. Estos resultados indicarían que sólo una parte de las alteraciones detectadas son responsables del fenotipo tumoral y metastático. Por lo tanto quizá las alteraciones detectadas en el control son más aleatorias y sin repercusión biológica, mientras que la sobreexpresión de moléculas antiapopotóticas da de entrada una ventaja de crecimiento, con lo cual la célula es capaz de progresar con un menor número de alteraciones genéticas, pero de mayor efectividad biológica. El daño genómico de las metástasis con diferente organoespecificidad mostraba un comportamiento diferencial, tanto en relación con el número como la naturaleza de las mismas, en función del órgano de origen. Finalmente, decidimos estudiar si la organoespecificidad de las metástasis podía ser debida a cambios en la expresión génica. Estos estudios se hicieron utilizando la técnica de microarrays. Una vez hecho el análisis estadístico se determinaron genes asociados a actividad metastática, que serían aquellos genes que aparecían diferencialmente expresados en las cuatro variantes metastáticas analizadas. También se identificaron los genes cuya expresión se modificaba conjuntamente en las dos metástasis ganglionares, y aquellos cuya expresión diferencial se asociaba a la presencia de metástasis ósea.We studied in a group of breast cancer samples if the loss of function of Bax protein was due to frameshift mutations. Our results show that in breast cancer, bax mutations are not relevant for tumoral progression. This kind of alterations was only found in tumors with microsatellite instability, so we decide to know the incidence of this kind of instability in our samples, the result was that 11,6 % of the tumors show instability. The instability was detected only in dinucleotide sequences, no alteration was found in the mononucleotides analyzed. There was an association, with stadistic significance, between the microsatellite instability and the loss of apoptosis detected in the tumors. Loss of apoptosis can promote survival and this could favour the induction of this kind of alteration in tumors. To confirm if there is an association between loss of apoptosis and genetic instability in breast cancer cells, we studied if the overexpression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-xL was able to induce an accumulation of genetic alterations, and which will be the effect of this alterations in tumor progression. The analysis of the genomic damage in transfected cells with regard to the parental line, show that cell lines overexpressing antiapoptotic genes have a greater GDF than control cells. So, the inhibition of apoptosis can induce an increase in the amount of genetic alterations detectable by AP-PCR, and can contribute to the genetic instability of tumoral cells. The philogenetic analysis of the transfected cells with regard to the parental line show that cell lines overexpressing antiapoptotic genes have a nearest relationship, due to a greater similarity between the genetic alterations. On the other hand, the alterations of the control cells are more divergent. The analysis of these results with a cluster software shows the existence of at least 3 regions with different kind of genetic alterations between cells transfected with antiapoptotic genes and control cell. The GDF analysis in the tumoral and metastatic variants, taking as a reference the cell lines derived from the previous generation, show that with the advance of tumor progression, there was an increase in the number of genetic alterations, both, in tumors and in metastasis. This increase in the detected instability correlates with a greater tumorigenic and metastatic ability of the cell lines. Nevertheless, the cell variants with a greater tumorigenic and metastatic ability show less genetic alterations. These results indicate that only some of the genetic alterations detected are responsible of the tumoral and metastatic phenotype. So, perhaps the alterations detected in the control cells are more random, and without biological significance. On the other hand, the overexpression of antiapoptotic genes could give the cells and inicial advantage, so the tumoral cell will be able to progress with less alterations, but more eficient ones. The genomic damage in metastasis with different organospecificity show a differential behaviour with regard to the organ of origin both, with regard to the number and the nature of the genetic alterations detected. Finally, we studied if the organospecificity of metastasis could be due to changes at gene expression level. These experiments have been performed using microarrays. After the analysis of the data, we have determined wich genes were associated to the metastatic ability of the cells. These genes will be those whose expression was modified simultaneously in the 4 metastatic variants studied. We have also determined wich genes were differentially expressed in lymh node metastasis, and those that were associated to bone metastasis

Teateca

Durante las siguientes páginas se desarrolla la labor realizada durante el curso 2013-2014 en forma de Trabajo Fin de Máster en la línea de investigación de la modalidad B de proyectos titulada “Modos de hacer Arte y Educación, metodologías interdisciplinares para una educación de lo cotidiano”, a la que se hemos llamado “Teateca”. “Teateca” es una herramienta digital educativa para alumnado con necesidades especiales (ACNEE), centrada especialmente en el alumnado de espectro autista (TEA). Buscando el uso de la misma tanto para el aula ordinaria y/o especializada como para uso doméstico. Este software tiene como objetivos principales la funcionalidad real del mismo, la adaptatibilidad según el usuario y ser una ayuda en la vida diaria tanto para el alumnado como para sus profesores y familias, partiendo de la perspectiva educativa a la social. Persiguiendo la mejora de la autoestima, la confianza y el desarrollo personal del alumnado que la utilice. Hay que tener en cuenta que cualquier alumno puede presentar dificultades en algún momento de su escolarización por lo que se consideran las necesidades de apoyo educativo para todos los alumnos. Las dificultades educativas no son un déficit individual, sino que resultan de la interacción entre las características del alumno y el currículo de la escuela. Por ello se ha de intervenir para ayudar al aprendizaje y para realizar una adaptación del currículo que ofrezca al centro escolar nuevos sistemas de apoyo o material especifíco. De esta idea nace la investigación que aquí presentamos, “Teateca”

Hotel Mediodía. El turismo como fenómeno generador de paisajes

El centro de Madrid, así como el de otras muchas ciudades, se ha convertido en una especie de parque recreativo del turista creado para satisfacer sus necesidades más superficiales. Postales de monumentos importantes, camisetas de los más conocidos equipos de fútbol, peinetas y gorras con el toro abarrotan las estanterías de las tiendas de recuerdos reduciéndolo todo a un estereotipo basado en la visión subjetiva del visitante anónimo. Como las tiendas de recuerdos, surgen por y para el turismo de masas todo tipo de negocios y formas de entretenimiento: restaurantes de comida típica, vendedores ambulantes y artistas disfrazados en las calles que globalizan las costumbres y el paisaje haciendo que se disuelvan las “identidades locales”. El turismo, pues, supone una estandarización y uniformidad que no sólo da como resultado un paisaje estereotipado e idéntico a tantos otros, sino también una relación de inautenticidad entre el ser humano y el paisaje en la cual éstos son creados por y para el consumo de un público de masas y tratados como “cosas”. A lo largo de este trabajo se desarrolla y estudia esta realidad partiendo de los diferentes factores que la propiciaron: la Revolución Industrial y la aparición de la cámara fotográfica. Y se hace a través de la fotografía documental, dando como resultado una serie de quince imágenes que abordan el tema desde un punto de vista personal, en el que me pongo en la piel del turista y uso la cámara de la misma manera que él lo hace cuando fotografía un monumento: como medio para conocer y analizar la realidad

Lifestyles in informal sector workers

Objetivo: Determinar los estilos de vida en trabajadores del sector informal. Materiales y Métodos: Estudio transversal realizado en 2101 trabajadores informales de diferentes ciudades y municipios de la región caribe colombiana. Se evaluaron las características sociodemográficas y laborales de los sujetos de estudio. Se aplicó el cuestionario FANTASTICO para medir los estilos de vida relacionados con la salud. Resultados: Los resultados del estudio muestran que la mayoría de la población corresponde al género masculino. La media de la edad de los sujetos fue 41,4±12,8 años, con un rango entre 18 y 90 años. Al analizar el estilo de vida relacionado con la salud, se observó que los trabajadores informales tienen niveles bajos de actividad física, patrones de alimentación inadecuados y bajo control de la salud en general. Conclusiones: De los resultados se recomienda fomentar la formación de los trabajadores informales que le permitan ampliar sus posibilidades de oferta laborales, así de esta manera, mejorar sus ingresos económicos y nivel educativo que es claramente un limitante para su estilo de vida relacionado con la salud.Objective: To determine the lifestyles of workers in the informal sector. Materials and Methods: Cross-sectional study conducted on 2101 informal workers from different cities and municipalities of the Colombian Caribbean region. The sociodemographic and labor characteristics of the study subjects were evaluated. The FANTASTIC questionnaire was applied to measure health-related lifestyles. Results: The results of the study show that the majority of the population corresponds to the male gender. The average age of the subjects was 41,4±12,8 years, with a range between 18 and 90 years. When analyzing the health-related lifestyle, it was observed that informal workers have low levels of physical activity, inadequate eating patterns and health control in general. Conclusions: The results are recommended to promote the training of informal workers that allow them to expand their labor supply possibilities, thus improving their economic income and educational level that is clearly a limitation for their health-related lifestyle

Needs of patients with multi-morbidity and heart failure for the development of a mHealth to improve their self-management: A qualitative analysis

Objective: To provide practical information regarding needs, preferences of content and format of an app to assist the self-management in patients with multi-morbidity and heart failure (HF). Methods: The three-phase study was conducted in Spain. Six integrative reviews, a qualitative methodology based on Van Manen's hermeneutic phenomenology through semi-structured interviews and user stories were used. Data collection continued until data saturation was reached. All data were transcribed verbatim and analysed using a framework approach. Thematic analysis technique following the methods of Braun and Clarke was used for emerging themes. Results: Integrative reviews conducted included practical recommendations to include in the content and format of the App and helped create the interview guide. Interviews revealed 15 subthemes that captured the meaning of narratives offering contextual insights into the development of the App. The main effective mechanisms of multicomponent interventions for patients with HF must contain (a) components that increase the patient's understanding of HF, (b) self-care, (c) self-efficacy and participation of the family/informal caregiver, (4) psychosocial well-being and (5) professional support and use of technology. User stories revealed that patients prioritized improvements in direct contact with health services in case of emergency (90%), nutritional information (70%), type of exercises in order to improve their physical condition (75%) and information about food and drug interaction (60%). The importance of motivation messages (60%) was highlighted by transversal way. Conclusions: The three-phase process integrating theoretical basis, evidence from integrative reviews and research findings from target users has been considered a guide for future app development17 página

Loss of microRNA-135b Enhances Bone Metastasis in Prostate Cancer and Predicts Aggressiveness in Human Prostate Samples

About 70% of advanced-stage prostate cancer (PCa) patients will experience bone metastasis, which severely affects patients' quality of life and progresses to lethal PCa in most cases. Hence, understanding the molecular heterogeneity of PCa cell populations and the signaling pathways associated with bone tropism is crucial. For this purpose, we generated an animal model with high penetrance to metastasize to bone using an intracardiac percutaneous injection of PC3 cells to identify PCa metastasis-promoting factors. Using genomic high-throughput analysis we identified a miRNA signature involved in bone metastasis that also presents potential as a biomarker of PCa progression in human samples. In particular, the downregulation of miR-135b favored the incidence of bone metastases by significantly increasing PCa cells' migratory capacity. Moreover, the PLAG1, JAKMIP2, PDGFA, and VTI1b target genes were identified as potential mediators of miR-135b's role in the dissemination to bone. In this study, we provide a genomic signature involved in PCa bone growth, contributing to a better understanding of the mechanisms responsible for this process. In the future, our results could ultimately translate into promising new therapeutic targets for the treatment of lethal PCa

Nuevo retrato lingüístico de Andalucía

346 páginas. Se incluyen 3 ficheros: pdf máxima calidad; pdf para web; epubObra financiada parcialmente por el Grupo de investigación "El español hablado en Andalucía" de la Universidad de Sevilla (http://grupo.us.es/ehandalucia/). Desde que a mediados del siglo XX se elaboró, bajo la dirección de M. Alvar, la obra titánica del Atlas Lingüístico y Etnográfico de Andalucía (ALEA), cuyos seis volúmenes fueron apareciendo entre 1961 y 1973, miles de escritos se han ocupado de las hablas andaluzas, si bien es preciso llevar a cabo una drástica criba que haga aflorar las verdaderas aportaciones a su conocimiento. La imagen que del andaluz se ha ido configurando, dentro y fuera de la región, continúa siendo parcial, porque está basada casi exclusivamente en la pronunciación y en cierto léxico, cuando la clave para saber cómo hablan español los andaluces ha de buscarse sobre todo en la construcción de las secuencias y el contorno melódico, y por la notable subjetividad de bastantes de los juicios valorativos Y resulta parcialmente desfigurada, entre otras razones, porque la lengua refleja que la Andalucía actual poco tiene que ver con la atrasada de no hace tantas décadas. Para captar la heterogeneidad del habla andaluza harían falta potentes “cámaras” en movimiento que recogieran diversas situaciones de comunicación. Aquí se proponen unos cuantos encuadres que pueden contribuir a lograr un retrato más ajustado a la realidad de algunos de los diversos usos idiomáticos de los andaluces

I.amAble: la ciencia (química) al alcance de toda la sociedad

En este proyecto de innovación, que nace con vocación de continuar en años sucesivos, se persigue mejorar la calidad de la formación de los estudiantes de la Facultad de Ciencias Químicas (F. CC.QQ.) en el ámbito de la docencia teórico-práctica y de la divulgación científica. El trabajo ha consistido en la preparación de unos experimentos prácticos para llevarlos a cabo en centros educativos no universitarios en los que se ha tenido en cuenta la participación conjunta de personas con y sin diversidad funcional, desde una perspectiva inclusiva colaborativa. Estas actividades las han realizado los estudiantes bajo la supervisión de profesores (PDI) y personal de administración y servicios (PAS). Los experimentos se han recogido en fichas didácticas para facilitar su desarrollo y aplicación por parte de otros usuarios. En estas fichas se explica detalladamente cómo realizar las experiencias en formato de taller. Las fichas de los talleres realizados están disponibles en una página web vinculada a la Universidad Complutense bajo el título I.amAble (iamable.ucm.es). Está página ha sido construida por un estudiante de la Facultad de Informática , bajo la supervisión de profesionales, tanto de esa facultad como del Instituto de Tecnología del Conocimiento, y está abierta a contribuciones similares de otras facultades y otras instituciones. La página web está diseñada de manera que resulte lo más intuitiva y accesible posible para todo tipo de público. Entre todos los experimentos se han elegido cuatro para llevarlos a la práctica en centros educativos como actividades inclusivas en las que han participado conjuntamente personas con y sin discapacidad. Con este proyecto se pretende mejorar la calidad docente al ofrecer a los estudiantes la posibilidad de aprender enseñando mediante una actividad semipresencial. El desarrollo por parte de los estudiantes de competencias transversales en educación y en divulgación de la ciencia facilitarán algunas salidas profesionales en el ámbito educativo formal (centros de enseñanza) o informal (museos, animación sociocultural). Otro aspecto importante a resaltar es la potenciación de la colaboración entre todos los miembros de la institución universitaria. Este proyecto pretende contribuir a la mejora de la cultura científica, así como al establecimiento de puentes entre la UCM y la sociedad a la que debe servir. Finalmente, es importante subrayar que incidirá en la inclusión de las personas con discapacidad como parte de la sociedad, a través del acercamiento compartido a la ciencia (Dimensiones de inclusión social y derechos de Schalock; NAVAS MACHO, P. y otros, 2012. Derechos de las personas con discapacidad intelectual: implicaciones de la Convención de Naciones Unidas. Siglo Cero. 43 (243): 7-28.)