Optimización del diseño y análisis de la secuencia de difusión para la detección del cáncer de próstata

La Resonancia Magnética multiparamétrica (RMmp), se ha convertido en la técnica de imagen más exacta en la detección y localización del cáncer de próstata (CaP). Además, es capaz de diferenciar entre CaP clínicamente significativos (Gleason > 7), y que deben ser tratados, de los carcinomas indolentes desde el punto de vista clínicos, y que no requieren tratamiento inmediato, permitiendo evitar los efectos secundarios terapéuticos (sobretratamiento). Actualmente, las guías de la Sociedad Europea han incluido la RMmp como una opción válida a realizar tras biopsia guiada por ecografía transrectal (TRUS) en pacientes con sospecha clínica de CaP, a fin de guiar la biopsia. Además, existen criterios estandarizados de lectura de la RMmp (PIRADS versión 2 -Prostate Imaging and Reporting Data System-), para aumentar la reproducibilidad de su lectura. Dentro del PIRADS, la secuencia dominante en la evaluación de la zona periférica (ZP) en el protocolo clínico de RMmp es la difusión, que aporta información funcional cuantificable. Esta secuencia es capaz de captar diferencias discretas entre tejidos normales y lesiones tumorales en base a diferencias en el movimiento del H20 intersticial, siendo un reflejo indirecto de la composición tisular. A pesar de existir unas recomendaciones técnicas mínimas en el PIRADS para su adquisición y análisis, existen distintas implementaciones en la práctica clínica que limitan la comparación entre centros. Con el objetivo de estandarizar la adquisición y análisis de la difusión en la evaluación del CaP, se ha realizado un estudio retrospectivo de casos y controles con reclutamiento prospectivo entre 279 pacientes con RMmp de próstata de 3T, utilizando una secuencia de DWI con 8 valores b entre 0 y 2000 s/mm2. Los criterios de inclusión fueron pacientes con hallazgos PIRADS >2 en RMmp y biopsia transrectal realizada 4 meses antes o después de la prueba, como patrón de oro. La señal de la secuencia de difusión se ha cuantificado de acuerdo a un modelo monoexponencial para obtener mapas paramétricos del coeficiente de difusión aparente (ADC) utilizando cinco combinaciones diferentes de valores b (todos los valores b de 0 a 2000; todos los valores b de 0 a 1000; todos los valores b de 100 a 1000; todos los valores b de 100 a 2000; y b0-b1000) y se han comparado con los parámetros derivados de los modelos biexponencial (fracción de perfusión y difusión libre de perfusión) y kurtosis (kurtosis y difusión kurtosis). Se ha dibujado un ROI por 3 lectores diferentes en la lesión más sospechosa de malignidad de cada caso y en la ZP contralateral. Los valores absolutos máximos, mínimos y medios de cada ROI y los mismos normalizados con la ZP sana contralateral de todos los parámetros cuantitativos derivados de los distintos modelos de la difusión se han utilizado para diferenciar CaP de cualquier localización, de zona periférica o de zona transicional, de la ZP normal contralateral. En los casos de CaP no tratados se han correlacionado estos parámetros con la escala de Gleason, grupos de riesgo clínico y clasificación del PIRADS. Se ha comparado de igual manera los casos de prostatitis crónica con la ZP contralateral y de forma directa con los CaP localizados en ZP. El análisis final incluyo 56 pacientes con CaP no tratado y 14 pacientes con prostatitis crónica confirmada por biopsia. Los resultados de todos los parámetros cuantitativos derivados de los distintos modelos de análisis de la difusión para la detección de CaP en cualquier localización en una muestra con hallazgos positivos (PIRADS >2) en RMmp es excelente. Los resultados cuantitativos de los biomarcadores derivados de la DWI en la diferenciación CaP de ZP normal son notables para todos ellos, sin claras diferencias en cuanto a su poder discriminativo. Destaca la mayor reproducibilidad interobservador de manera repetida para el CaP de distinta localización de Kapp. Para la detección del CaP la estrategia cuantitativa más apropiada desde el punto de vista de facilidad de postproceso y rapidez en la adquisición es el ADC calculado con valores b 0 y 1000 s/mm2, ya que su comportamiento no muestra diferencias evidentes respecto a los mejores parámetros de cada muestra estudiada. No se han encontrado correlaciones significativas entre la escala de Gleason y los valores cuantitativos derivados de la DWI, excepto para los valores normalizados de D y ADC sin efecto de la perfusión en la muestra reducida a casos con correlación exacta entre sitio de biopsia y hallazgo patológico en RMmp. Estos resultados abren la puerta a comprobar si el modelo IVIM es superior al monoexponencial en esta tarea. No se ha encontrado correlación significativa para ninguna muestra entre los grupos de riesgo clínico de la EAU en los pacientes con CaP y ninguno de los biomarcadores derivados de la DWI. Nuestros resultados resaltan la excelente utilidad en la diferenciación de lesiones sospechosas de malignidad (PIRADS>4) de las de riesgo bajo o incierto (PIRADS<3), si se sitúan en ZP, de la mayor parte de los biomarcadores derivados de la DWI calculados con diferentes modelos de análisis. Específicamente el parámetro más reproducible ha sido el valor medio de Kapp. Sin embargo, el parámetro cuantitativo más rápido de obtener, el ADC calculado solo con dos valores b, presenta una reproducibilidad aceptable, y probablemente la estrategia más conveniente en el ámbito clínico. En nuestra muestra reducida con adecuada correlación entre el sitio de biopsia y los hallazgos de la RMmp, encontramos como la fracción de perfusión es el único parámetro que diferencia significativamente de forma cuantitativa entre hallazgos PIRADS4. Los valores medios no normalizados de la mayor parte de los parámetros cuantitativos de la DWI diferencian de forma significativa entre prostatitis crónica y ZP normal, y de forma más importante entre CaP de ZP y prostatitis crónica. Los parámetros más reproducible entre los distintos lectores para esta tarea fueron la D y la Kapp, sin diferencias marcadas respecto al ADC calculado tan solo con dos valores b (0 y 1000 s/mm2). Sin embargo, existe una superposición evidente a nivel individual que dificulta su implementación potencial en la práctica clínica

How clinical imaging can assess cancer biology.

Human cancers represent complex structures, which display substantial inter- and intratumor heterogeneity in their genetic expression and phenotypic features. However, cancers usually exhibit characteristic structural, physiologic, and molecular features and display specific biological capabilities named hallmarks. Many of these tumor traits are imageable through different imaging techniques. Imaging is able to spatially map key cancer features and tumor heterogeneity improving tumor diagnosis, characterization, and management. This paper aims to summarize the current and emerging applications of imaging in tumor biology assessment

Hypertriglyceridemia Influences the Degree of Postprandial Lipemic Response in Patients with Metabolic Syndrome and Coronary Artery Disease: From the Cordioprev Study

Objective To determine whether metabolic syndrome traits influence the postprandial lipemia response of coronary patients, and whether this influence depends on the number of MetS criteria. Materials and Methods 1002 coronary artery disease patients from the CORDIOPREV study were submitted to an oral fat load test meal with 0.7 g fat/kg body weight (12% saturated fatty acids, 10% polyunsaturated fatty acids, 43% monounsaturated fatty acids), 10% protein and 25% carbohydrates. Serial blood test analyzing lipid fractions were drawn at 0, 1, 2, 3 and 4 hours during the postprandial state. Total and incremental area under the curves of the different postprandial parameters were calculated following the trapezoid rule to assess the magnitude of change during the postprandial state Results Postprandial lipemia response was directly related to the presence of metabolic syndrome. We found a positive association between the number of metabolic syndrome criteria and the response of postprandial plasma triglycerides (p<0.001), area under the curve of triglycerides (p<0.001) and incremental area under the curve of triglycerides (p<0.001). However, the influence of them on postprandial triglycerides remained statistically significant only in those patients without basal hypertriglyceridemia. Interestingly, in stepwise multiple linear regression analysis with the AUC of triglycerides as the dependent variable, only fasting triglycerides, fasting glucose and waist circumference appeared as significant independent (P<0.05) contributors. The multiple lineal regression (R) was 0.77, and fasting triglycerides showed the greatest effect on AUC of triglycerides with a standardized coefficient of 0.75. Conclusions Fasting triglycerides are the major contributors to the postprandial triglycerides levels. MetS influences the postprandial response of lipids in patients with coronary heart disease, particularly in non-hypertriglyceridemic patients

Influence of Obesity and Metabolic Disease on Carotid Atherosclerosis in Patients with Coronary Artery Disease (CordioPrev Study)

Background Recent data suggest that the presence of associated metabolic abnormalities may be important modifiers of the association of obesity with a poorer prognosis in coronary heart disease. We determined the influence of isolated overweight and obesity on carotid intima media thickness (IMT-CC), and also assessed whether this influence was determined by the presence of metabolic abnormalities. Methods 1002 participants from the CordioPrev study were studied at entry. We determined their metabolic phenotypes and performed carotid ultrasound assessment. We evaluated the influence of obesity, overweight and metabolic phenotypes on the IMT-CC. Results Metabolically sick participants (defined by the presence of two or more metabolic abnormalities) showed a greater IMT-CC than metabolically healthy individuals (p = 4 * 10−6). Overweight and normal weight patients who were metabolically healthy showed a lower IMT-CC than the metabolically abnormal groups (all p<0.05). When we evaluated only body weight (without considering metabolic phenotypes), overweight or obese patients did not differsignificantly from normal-weight patients in their IMT-CC (p = 0.077). However, obesity was a determinant of IMT-CC when compared to the composite group of normal weight and overweight patients (all not obese). Conclusions In coronary patients, a metabolically abnormal phenotype is associated with a greater IMTCC, and may be linked to a higher risk of suffering new cardiovascular events. The protection conferred in the IMT-CC by the absence of metabolic abnormality may be blunted by the presence of obesit

Anales del III Congreso Internacional de Vivienda y Ciudad "Debate en torno a la nueva agenda urbana"

Acta de congresoEl III Congreso Internacional de Vivienda y Ciudad “Debates en torno a la NUEVa Agenda Urbana”, ha sido una apuesta de alto compromiso por acercar los debates centrales y urgentes que tensionan el pleno ejercicio del derecho a la ciudad. Para ello las instituciones organizadoras (INVIHAB –Instituto de Investigación de Vivienda y Hábitat y MGyDH-Maestría en Gestión y Desarrollo Habitacional-1), hemos convidado un espacio que se concretó con potencia en un debate transdisciplinario. Convocó a intelectuales de prestigio internacional, investigadores, académicos y gestores estatales, y en una metodología de innovación articuló las voces académicas con las de las organizaciones sociales y/o barriales en el Foro de las Organizaciones Sociales que tuvo su espacio propio para dar voz a quienes están trabajando en los desafíos para garantizar los derechos a la vivienda y los bienes urbanos en nuestras ciudades del Siglo XXI

Utility of MRI Diffusion Techniques in the Evaluation of Tumors of the Head and Neck

cancer

How clinical imaging can assess cancer biology

Abstract Human cancers represent complex structures, which display substantial inter- and intratumor heterogeneity in their genetic expression and phenotypic features. However, cancers usually exhibit characteristic structural, physiologic, and molecular features and display specific biological capabilities named hallmarks. Many of these tumor traits are imageable through different imaging techniques. Imaging is able to spatially map key cancer features and tumor heterogeneity improving tumor diagnosis, characterization, and management. This paper aims to summarize the current and emerging applications of imaging in tumor biology assessment

Comparing RAS with and without biofloc: transcriptional response of immune-related genes in Litopenaeus vannamei post-larvae

Background: Shrimp farming is evolving from semi-intensive to hyper-intensive systems with biofloc technology and water recirculation systems. Objective: To evaluate the transcriptional response promoted by biofloc on shrimp (Litopenaeus vannamei) under a recirculating aquaculture system (RAS). Methods: Quantitative real-time RT-PCR was used to monitor seven key genes related to the immune system in shrimp post-larvae, reared in a RAS with and without biofloc (BF and noBF). In addition, we present for the first time nucleotide sequences of ADP-ribosylation factor 4 (LvArf4) from Litopenaeus vannamei. Results: Transcripts for penaeidin3 (Pen3), penaeidin4 (Pen4), crustin, and Toll receptor (LvToll) genes were upregulated between 3 and 24 h in both systems, and tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) in no-BF as an early response. Regarding differential expression between treatments, 13 occurrences were encountered. Nine that were higher in BF than in no-BF and four higher in no-BF than in BF. In some sample times, expression of Pen3, crustin, LvToll, TRAF6, IMD, and LvArf4 was higher in BF than in no-BF and in others, expression of Pen3, Pen4, and TRAF6 was higher in no-BF than in BF. Conclusions: BF modulates the transcription of genes related to the immune response in shrimp as an early response. However, the RAS with no-BF promotes a similar response.Antecedentes: A criação de camarões está evoluindo de sistemas semi-intensivos para hiper-intensivos como tecnologia de bioflocos e sistemas de recirculação. Objetivo: Avaliar a resposta transcricional promovida pelo biofloco em um sistema de aquicultura recirculante (SAR). Métodos: Utilizamos RT-PCR quantitativo em tempo real para monitorar sete genes-chave relacionados ao sistema imune em pós-larvas de camarão, criados em SAR com e sem bioflocos (BF e no-BF). Além disso, apresentamos pela primeira vez sequências nucleotídicas do fator de ribosilação do ADP 4 (LvArf4) de Litopenaeus vannamei. Resultados: Os resultados mostraram que o Penaeidina3 (PEN3), Penaeidina4 (Pen4), Crustina e Toll genes (LvToll) foram sobre-expressos entre 3 e 24 h em ambos os sistemas, e o Factor de Necrose do Receptor 6 associado e protuberância (TRAF6) no BF como uma resposta precoce. Com relação à expressão diferencial entre tratamentos, 13 ocorrências foram apresentadas. Nove onde o BF foi maior do que os não-BF e quatro onde o não-BF foi maior do que o BF. A expressão foi maior do que em BF não-BF em Pen3, Crustin, LvToll, TRAF6, IMD e LvArf4. Em contraste, a expressão foi mais elevada no não-BF em Pen3, Pen4 e TRAF6. Conclusões: O BF modula a transcrição de resposta imune relacionada no camarão como um genes de resposta precoce. No entanto, o SAR não BF promove uma resposta semelhante.Antecedentes: Los cultivos de camarón están evolucionando de sistemas semi-intensivos a hiper-intensivos con biofloc y con recirculación. Objetivo: Evaluar la respuesta transcripcional promovida por el biofloc en un sistema acuícola con recirculación (SAR). Métodos: Monitoreamos mediante RT-PCR cuantitativo siete genes relacionados con el sistema inmune en postlarvas de camarón cultivadas en un SAR con y sin biofloc (BF y no-BF). Además, presentamos por primera vez la secuencia de nucleótidos del factor de ribosilación 4 de ADP (LvArf4) de Litopenaeus vannamei. Resultados: Los genes penaeidina3 (Pen3), penaeidina4 (Pen4), Crustina y Toll (LvToll) se sobre-expresaron entre las 3 y 24 h en ambos sistemas, y el factor 6 asociado al factor de necrosis tumoral (TRAF6) en BF como una respuesta temprana. Con respecto a la expresión diferencial entre los tratamientos, se presentaron 13 ocurrencias. Nueve donde el BF fue mayor que sin-BF y cuatro donde el no-BF fue mayor que el BF. La expresión fue más alta en BF que en no-BF en Pen3, Crustin, LvToll, TRAF6, IMD y LvArf4. En contraste, la expresión fue mayor en no-BF en Pen3, Pen4 y TRAF6. Conclusiones: el BF modula la transcripción de los genes relacionados con la respuesta inmune en camarón como una respuesta temprana. Sin embargo, el SAR sin-BF promueve una respuesta similar