Plasma levels of TNF-α, IFN-γ, IL-4 and IL-10 during a course of experimental contagious bovine pleuropneumonia

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Contagious Bovine Pleuropneumonia (CBPP), caused by <it>Mycoplasma mycoides </it>subsp. <it>mycoides</it>, is widespread in sub-Saharan Africa. The current live vaccine T1/44 has limited efficacy and occasionally leads to severe side effects in the animals. A better understanding of the immune responses triggered by <it>Mycoplasma mycoides </it>subsp. <it>mycoides </it>and their role in disease progression will help to facilitate the design of a rational vaccine. Currently, knowledge of cytokines involved in immunity and immunopathology in CBPP is rather limited. The aim of this study was to characterize the <it>in vivo </it>plasma concentrations of the cytokines TNF-α, IFN-γ, IL-4, IL-10 and the overall role of CD4⁺T cells in the development of cytokine levels during a primary infection. Plasma cytokine concentrations in two groups of cattle (CD4⁺T cell-depleted and non-depleted cattle) experimentally infected with <it>Mycoplasma mycoides </it>subsp. <it>mycoides </it>were measured and their relationship to the clinical outcomes was investigated.</p> <p>Results</p> <p>Plasma cytokine concentrations varied between animals in each group. Depletion of CD4⁺T cells did not induce significant changes in plasma levels of TNF-α, IL-4, and IL-10, suggesting a minor role of CD4⁺T cells in regulation or production of the three cytokines during the time window of depletion (1-2 weeks post depletion). Unexpectedly, the IFN-γ concentrations were slightly, but statistically significantly higher in the depleted group (p < 0.05) between week three and four post infection. Three CD4⁺T cell-depleted animals that experienced severe disease, had high levels of TNF-α and IFN-γ. Only one severely diseased non-depleted animal showed a high serum concentration of IL-4 post infection.</p> <p>Conclusions</p> <p>Comparison of most severely diseased animals, which had to be euthanized prior to the expected date, versus less severe diseased animals, irrespective of the depletion status, suggested that high TNF-α levels are correlated with more severe pathology in concomitance with high IFN-γ levels.</p

Evaluación de la carga de fuego de elementos de mobiliario estandarizados

El cálculo de carga de fuego de los locales que integran un edificio es una herramienta básica para el proyecto y diseño de las medidas de protección contra incendio. Consiste en determinar la equivalencia de los elementos contenidos en el mismo expresada en kilogramos de madera, cuyo poder calorífico es conocido. El conocimiento de la carga de fuego específica de un local o edificio constituye un dato inicial que permite determinar las medidas de protección pasivas o activas a considerar, para asegurar las condiciones que garanticen la evacuación y posibiliten la extinción. En el ejercicio profesional, se recurre generalmente al cálculo de carga de fuego aplicando y definiendo el poder calorífico de la madera equivalente a 18,41 MJ/kg (4400 Kcal/kg). En el cálculo se deben incluir todos los materiales combustibles presentes en el sector considerado, aún los incorporados al edificio, ya que dichos materiales al quemarse liberan calor, que según la ecuación de carga de fuego, puede cuantificarse por un proceso de reducción a una referencia patrón, siendo considerado como calor que se libera en un incendio en el que se quema solamente madera en cantidad equivalente La diversidad de materiales y mobiliario presentes en el mercado, la falta de conocimiento sobre su origen y la dificultad para analizar e identificar cada uno de sus componentes individuales para evaluar su comportamiento frente al fuego, hacen evidente la carencia en nuestro país de una tabulación que contenga una valoración directa de la carga de fuego equivalente de elementos usuales en viviendas, edificios administrativos, educativos, etc. específicamente en lo que se refiere a mobiliarios, revestimientos, decoración, etc. El presente proyecto plantea la realización de una evaluación sistematizada, que permita expresar la carga de fuego, asociándola a artículos concretos a partir de una cuantificación ajustada de los elementos que componen cada uno, y el estudio de la carga de fuego específica de cada componente (madera, espuma, poliéster, etc.) obteniendo como producto final la construcción de una tabla que permita, a partir del conteo de los elementos concretos, obtener un valor más preciso de carga de fuego, facilitando una operación que en la actualidad debe realizarse evaluando materiales genéricos. En esta instancia, el cálculo y tabulación se proponen a partir del análisis y cuantificación de los componentes de cada elemento, que será descompuesto, para cuantificar los pesos y volúmenes implicados, sin intervención de técnicas calorimétricas experimentales que requieren instalaciones específicas y una enorme inversión.Área Investigación - Eje 4 Hábitat e infraestructuraFacultad de Arquitectura y Urbanism

Evaluación de la carga de fuego de elementos de mobiliario estandarizados

El cálculo de carga de fuego de los locales que integran un edificio es una herramienta básica para el proyecto y diseño de las medidas de protección contra incendio. Consiste en determinar la equivalencia de los elementos contenidos en el mismo expresada en kilogramos de madera, cuyo poder calorífico es conocido. El conocimiento de la carga de fuego específica de un local o edificio constituye un dato inicial que permite determinar las medidas de protección pasivas o activas a considerar, para asegurar las condiciones que garanticen la evacuación y posibiliten la extinción. En el ejercicio profesional, se recurre generalmente al cálculo de carga de fuego aplicando y definiendo el poder calorífico de la madera equivalente a 18,41 MJ/kg (4400 Kcal/kg). En el cálculo se deben incluir todos los materiales combustibles presentes en el sector considerado, aún los incorporados al edificio, ya que dichos materiales al quemarse liberan calor, que según la ecuación de carga de fuego, puede cuantificarse por un proceso de reducción a una referencia patrón, siendo considerado como calor que se libera en un incendio en el que se quema solamente madera en cantidad equivalente La diversidad de materiales y mobiliario presentes en el mercado, la falta de conocimiento sobre su origen y la dificultad para analizar e identificar cada uno de sus componentes individuales para evaluar su comportamiento frente al fuego, hacen evidente la carencia en nuestro país de una tabulación que contenga una valoración directa de la carga de fuego equivalente de elementos usuales en viviendas, edificios administrativos, educativos, etc. específicamente en lo que se refiere a mobiliarios, revestimientos, decoración, etc. El presente proyecto plantea la realización de una evaluación sistematizada, que permita expresar la carga de fuego, asociándola a artículos concretos a partir de una cuantificación ajustada de los elementos que componen cada uno, y el estudio de la carga de fuego específica de cada componente (madera, espuma, poliéster, etc.) obteniendo como producto final la construcción de una tabla que permita, a partir del conteo de los elementos concretos, obtener un valor más preciso de carga de fuego, facilitando una operación que en la actualidad debe realizarse evaluando materiales genéricos. En esta instancia, el cálculo y tabulación se proponen a partir del análisis y cuantificación de los componentes de cada elemento, que será descompuesto, para cuantificar los pesos y volúmenes implicados, sin intervención de técnicas calorimétricas experimentales que requieren instalaciones específicas y una enorme inversión.Área Investigación - Eje 4 Hábitat e infraestructuraFacultad de Arquitectura y Urbanism

Accuracy of Micro-Computed Tomography in Post-mortem Evaluation of Fetal Congenital Heart Disease. Comparison Between Post-mortem Micro-CT and Conventional Autopsy.

Aims: Early prenatal diagnosis of congenital heart disease is feasible. Conventional autopsy is the current gold standard method for post-mortem confirmation. Radiologic techniques alternative to conventional autopsy, such as post-mortem micro-computed tomography, have been proposed in case of limited diagnostic accuracy (i.e., early termination of pregnancy, samples of small dimension or of low weight). The aim of the present study was to define accuracy of micro-computed tomography for post-mortem diagnosis of congenital heart disease in gross anatomy samples.Methods and Results: Fetal heart underwent in-utero prenatal echocardiography and ex-vivo post-mortem evaluation by 9 μm resolution micro-computed tomography and conventional autopsy. For each case, 25 indices of cardiac anatomy were studied by post-mortem micro-computed tomography and conventional autopsy; these were used to compare the two post mortem techniques. Ten samples were examined (gestational age between 12 + 4 and 21 + 6 weeks of gestation). Considering comparable indices, agreement between post-mortem micro-computed tomography and conventional autopsy was of 100% and sensitivity and specificity were of 100%. In “challenging specimens,” post-mortem micro-computed tomography diagnoses more indices as compared to conventional autopsy and 84% of “not-diagnostic” indices at conventional autopsy would be diagnostic at post-mortem micro-computed tomography.Conclusion: Micro-computed tomography can be a valid diagnostic alternative to conventional autopsy for post-mortem evaluation of human fetal heart. In addition, it may prove superior to conventional autopsy particularly in cases coming from early termination of pregnancy or in samples of small dimension or of low weight

Profiling of Flavonol Derivatives for the Development of Antitrypanosomatidic Drugs

Flavonoids represent a potential source of new antitrypanosomatidic leads. Starting from a library of natural products, we combined target-based screening on pteridine reductase 1 with phenotypic screening on Trypanosoma brucei for hit identification. Flavonols were identified as hits, and a library of 16 derivatives was synthesized. Twelve compounds showed EC50 values against T. brucei below 10 \u3bcM. Four X-ray crystal structures and docking studies explained the observed structure-activity relationships. Compound 2 (3,6-dihydroxy-2-(3-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one) was selected for pharmacokinetic studies. Encapsulation of compound 2 in PLGA nanoparticles or cyclodextrins resulted in lower in vitro toxicity when compared to the free compound. Combination studies with methotrexate revealed that compound 13 (3-hydroxy-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one) has the highest synergistic effect at concentration of 1.3 \u3bcM, 11.7-fold dose reduction index and no toxicity toward host cells. Our results provide the basis for further chemical modifications aimed at identifying novel antitrypanosomatidic agents showing higher potency toward PTR1 and increased metabolic stability

Exploiting the 2-Amino-1,3,4-thiadiazole Scaffold To Inhibit <i>Trypanosoma brucei </i>Pteridine Reductase in Support of Early-Stage Drug Discovery

Pteridine reductase-1 (PTR1) is a promising drug target for the treatment of trypanosomiasis. We investigated the potential of a previously identified class of thiadiazole inhibitors of Leishmania major PTR1 for activity against Trypanosoma brucei (Tb). We solved crystal structures of several TbPTR1-inhibitor complexes to guide the structure-based design of new thiadiazole derivatives. Subsequent synthesis and enzyme- and cell-based assays confirm new, mid-micromolar inhibitors of TbPTR1 with low toxicity. In particular, compound 4m, a biphenyl-thiadiazole-2,5-diamine with IC50 = 16 μM, was able to potentiate the antitrypanosomal activity of the dihydrofolate reductase inhibitor methotrexate (MTX) with a 4.1-fold decrease of the EC50 value. In addition, the antiparasitic activity of the combination of 4m and MTX was reversed by addition of folic acid. By adopting an efficient hit discovery platform, we demonstrate, using the 2-amino-1,3,4-thiadiazole scaffold, how a promising tool for the development of anti-T. brucei agents can be obtained

How future surgery will benefit from SARS-COV-2-related measures: a SPIGC survey conveying the perspective of Italian surgeons

COVID-19 negatively affected surgical activity, but the potential benefits resulting from adopted measures remain unclear. The aim of this study was to evaluate the change in surgical activity and potential benefit from COVID-19 measures in perspective of Italian surgeons on behalf of SPIGC. A nationwide online survey on surgical practice before, during, and after COVID-19 pandemic was conducted in March-April 2022 (NCT:05323851). Effects of COVID-19 hospital-related measures on surgical patients' management and personal professional development across surgical specialties were explored. Data on demographics, pre-operative/peri-operative/post-operative management, and professional development were collected. Outcomes were matched with the corresponding volume. Four hundred and seventy-three respondents were included in final analysis across 14 surgical specialties. Since SARS-CoV-2 pandemic, application of telematic consultations (4.1% vs. 21.6%; p &lt; 0.0001) and diagnostic evaluations (16.4% vs. 42.2%; p &lt; 0.0001) increased. Elective surgical activities significantly reduced and surgeons opted more frequently for conservative management with a possible indication for elective (26.3% vs. 35.7%; p &lt; 0.0001) or urgent (20.4% vs. 38.5%; p &lt; 0.0001) surgery. All new COVID-related measures are perceived to be maintained in the future. Surgeons' personal education online increased from 12.6% (pre-COVID) to 86.6% (post-COVID; p &lt; 0.0001). Online educational activities are considered a beneficial effect from COVID pandemic (56.4%). COVID-19 had a great impact on surgical specialties, with significant reduction of operation volume. However, some forced changes turned out to be benefits. Isolation measures pushed the use of telemedicine and telemetric devices for outpatient practice and favored communication for educational purposes and surgeon-patient/family communication. From the Italian surgeons' perspective, COVID-related measures will continue to influence future surgical clinical practice

High pressure gas distention in equine arthroscopy. 425 cases

The aim of this study is to underline the suitability of high pressure (250-300 mmHg) joint distension by use of CO2 for arthroscopic procedures and to evaluate and identify technical advantages and disadvantages that might be associated with this technique in horses. The choice of the medium used to obtain joint distension has been critically reviewed and for each distension medium advantages and disadvantages have been detected. Fluids and gases can be used to the purpose and currently Ringer\u2019s sterile solution is mostly used. Main advantages in using gases vs fluids as distension media have been described more in human than in veterinary medicine literature. They are due to 3 major physical principles: better dioptric effect, evenly distributed wall pressure, and gravity without floating effect. In all of the papers describing gas arthroscopy techniques it is suggested not to increase the gas pressure above a threshold of 100-150 mmHg depending on the experiences of the authors to minimize the risk of both venous gas embolism and subcutaneous emphysema

Transcatheter valve-in-mitral homograft in tricuspid position: first-in-man report

A young female characterized by concomitant symptomatic severe stenosis and regurgitation was managed by percutaneous valve implantation due to a failing mitral homograft in tricuspid position, using an Edwards S3 23mm valve, with good hemodynamic results and intermediate follow-up free from hospitalization and symptoms

Proyecto 2: Desarrollo de un procedimiento normalizado para determinar la carga de fuego, aplicando va- lores de elementos de mobiliario estandarizados. Propuesta de evaluación y caracterización del grado de incendio mediante un eco-etiquetado identificatorio

Este trabajo es resultado de dos Proyectos de Investigación, radicados en la FAPyD (UNR), sobre análisis y evaluación de la carga de fuego en elementos de mobiliario estandarizado que, a partir de un tipo de investigación empírica, exploratoria, descriptiva y analítica, realizada mediante un proceso de observación y medición planificado, plantearon sistemáticamente los siguientes objetivos generales:- Evaluar la carga de fuego de elementos usuales de equipamiento edilicio (mobiliario, elementos decorativos, etc.) a partir del análisis y cuantificación de sus componentes.- Sistematizar un método de evaluación de carga de fuego de los componentes específicos de los elementos usuales de equipamiento.- Construir una tabulación de los valores obtenidos de manera de permitir un ajustado y estandarizado valor de carga de fuego del mobiliario analizado.- Sistematizar un procedimiento de análisis y evaluación de carga de fuego por habitación determinando el riesgo presunto.- Proponer un sistema de etiquetado, que permita reflejar el comportamiento ante el fuego esperable de un elemento de mobiliario o de locales.Estos objetivos se concretaron y plasmaron en la presente publicación que contiene e integra las tablas con los valores de carga de fuego obtenidos del mobiliario analizado, ofrece además un ejemplo de cálculo normalizado aplicando la metodología desarrollada que permite verificar el valor de carga de fuego en locales y determinar el riesgo probable de incendio y, finalmente, plantea la posibilidad de implementar una Certificación de Carga de fuego para el mobiliario de uso común que se comercializa en nuestro mercado a través de la identificación con una etiqueta de lectura simple, que contiene los datos de los valores de carga de fuego que aportaese mobiliario al ambiente donde va a ser utilizado