Associação entre doses elevadas de ácido fólico com ativação de linfócitos T, B e NK e suas possíveis consequências no processo inflamatório em indivíduos saudáveis

BACKGROUND:Folate is a B-complex vitamin withanimportantrole on cell replication since its involvement in DNA and RNA synthesis. In Brazil, most pharmaceutical formulationsof folic acid (FA) taken by women who intend to get pregnant and hemolytic anemia patients contain 5 mg, which is higher than tolerable upper intake levelof this vitamin for healthy subjects. Currently, there is a concern about intake of high doses of FA, once high consumption of FA has been associated to higher folate concentrations on the body, as well as appearanceof an unmetabolized fraction (UMFA). Elevated concentrations of folate and UMFA seem to be implied with changes on immunity. AIM: To assess the association between high doses of FA intake with activation of T, B and NK lymphocytes, and to investigate the possibleimplications in the inflammatory process in healthy individuals.METHODS:34healthy subjects make use of 5mg/day of FA during 90 days. Blood samples were collected at baseline and after 45 and 90 days of FA use. It was assessed: serum and RBC folate, UMFA and other folate forms; vitamin B12; T, B and NK cell activation assays; serum concentrations of interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, interferon gamma (IFN-γ) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α).RESULTS:Higher serum and RBC folate, UMFA and 5-methyltetrahydrofolate concentrations were observed after 45 and 90 days of FA use when compared to baseline. Number of T CD4+ cellsincreased, and T CD8+ cells decreased after 90 days of FA use regarding to baseline and 45 days. After 90 days, decreased number of B cells/HLA-DR+ and NK cells/CD38+ after PMA and ionomicin stimulation were observed.CONCLUSIONS:Intake of 5 mg/ day of FA by healthy individuals was associated to increased circulating concentrations of folate, as well as increased number of T CD4+ cells and decreased T CD8+ cells. In addition, our data show relation between FA use and decrease on B and NK cells activation.INTRODUÇÃO:O folato é uma vitamina do complexo B que tem um papel importante na divisão celular devido a sua participação na síntese de DNA e RNA. No Brasil, a maioria das formulações farmacêuticas de ácido fólico (AF) usada por mulheres que tem intenção de engravidar e pacientes com anemias hemolíticas tem a dose de 5 mg, quantidade superior ao limite tolerável de ingestão dessa vitamina para indivíduos saudáveis. Atualmente existe uma preocupação a respeito do uso de altas doses de AF, uma vez que o consumo excessivo de AF tem sido associado ao aumento das concentrações de folato no organismo, bem como ao aparecimento de uma fração não metabolizada (UMFA). Não é conhecido se existe associação entre as concentrações elevadas de folato e de UMFA com alterações na ativação e proliferação de linfócitos T, B e NK.OBJETIVO:Avaliar a associação entre o consumo de doses elevadas de AF com a ativação e proliferação de linfócitos T, B e NK e verificar se existe alterações nas expressões de RNAm e de citocinas em indivíduos saudáveis.METODOLOGIA:Trinta e quatro indivíduos saudáveis fizeram uso de 5mg/dia de AF durante 90 dias. As coletas de sangue foram realizadas antes (baseline)e após 45 e 90 dias de uso diário de 5 mg de AF. Foram avaliados: folato sérico e eritrocitário, UMFA e outras formas de folato; vitamina B12; ensaios de ativação de linfócitos T, B e NK com PMA e o ionomicina; concentrações séricas de interleucina (IL)-6, IL-8, IL-10, interferongama (IFN-γ) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α); expressões do RNAm dos genes de DHFR, MTHFR, IFNG, TNFA, IL8 e IL6. RESULTADOS:Foram observadas maiores concentrações de folato sérico, eritrocitário, UMFA, e 5-metiltetraidrofolato após 45 e 90 dias de uso de AF quando comparado ao baseline. O número de linfócitos T CD4+ aumentou, e o de linfócitos T CD8+ diminuiu após 90 dias de uso de AF em relação ao baseline e após 45 dias. Após 90 dias, também foi observada diminuição do número de linfócitos B/HLA-DR+ e NK/CD38+ após estímulo com PMA e ionomicina.CONCLUSÃO: O uso de 5 mg/dia de AF por indivíduos saudáveis foi associado ao aumento das concentrações circulantes de folato, bem como ao aumento do número de linfócitos T CD4+ e diminuição dos linfócitos T CD8+. Após a ativação dos linfócitos com PMA e o ionomicina, houve uma associaçãoentre o uso de AF e redução da expressão CD38 das NK após 90 dias, e redução do HLA-DR nos kinfócitos B após 45 dias de intervenção.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2019

A importância da atenção farmacêutica no tratamento de Diabetes Mellitus tipo II na Unidade Básica de Saúde: The importance of pharmaceutical care in the treatment of Type II Diabetes Mellitus in the Basic Health Unit

O diabetes mellitus (DM) é conhecida como uma patologia que compromete a secreção e/ou ação da insulina, devido este comprometimento, ocorre um aumento na concentração de glicose no sangue do indivíduo levando-o a um estado de hiperglicemia crônica. O objetivo desse estudo foi analisar/avaliar a importância da atenção farmacêutica na UBS no tratamento de pacientes com diabetes mellitus tipo II. Esta pesquisa foi de uma Revisão Integrativa, de caráter qualitativo. Na plataforma de busca, foram utilizados os descritores supracitados em combinação, sendo separados pelo operador booleano “AND”. Como fonte de evidência para o levantamento bibliográfico foi utilizado o portal de dados da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), tendo como bases de dados indexadas a este a Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) e a Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS). Dessa forma, um total de 44 estudos foram incluídos inicialmente para aplicação dos critérios de inclusão e exclusão. Após leitura dos títulos e resumos, um total de 37 estudos foram descartados, sendo 2 revisões bibliográficas, 29 por se enquadrarem fora da temática e 6 por serem notas prévias. Dessa forma, considerou-se 10 estudos dentro de todos os critérios de inclusão. O estudo dos artigos científicos selecionados demostrou que o profissional farmacêutico é um colaborador imprescindível na equipe multidisciplinar de saúde para as informações e orientações na relação da terapêutica dos Usuários portadores de Diabetes Mellitus tipo II, já que esses indivíduos necessitam realizar a utilização de medicamentos, em politerapia ou monoterapia, ou ainda fazer uso de insulina, que vem exigir um aprendizado e conhecimento ainda mais destacado e efetivo em se tratando de como utilizar, descartar e armazenar. Dentre as atividades deste profissional, está o processo de atenção e orientação quanto a utilização das medicações, cuidado com a automedicação e sua interação com outros medicamentos, assim como a explanação de seus efeitos adversos e o uso racional desses fármacos

Armazenamento e descarte de medicamentos por moradores do bairro Corina, Porto Franco MA / Storage and disposal of medicines by residents of the Corina neighborhood, Porto Franco MA

A história dos medicamentos segue ligada a evolução humana. Desde a antiguidade o homem busca a cura de suas enfermidades na prevenção da vida, e esse objetivo é seguido até os dias atuais. Nesse processo evolutivo houve a expansão e descoberta de muitos fármacos que curaram e trataram diversas enfermidades, promovendo melhorias na qualidade de vida da população em geral. O processo de desenvolvimento dos medicamentos e a criação da indústria farmacêutica foi imprescindível para ampliação do acesso de medicamentos a população. Entretanto o armazenamento e o descarte destes é por muitas vezes feito de maneira inadequada e podem causar inúmeros prejuízos ao meio ambiente. O seguinte estudo tem como objetivo avaliar como ocorre o armazenamento doméstico e descarte de medicamentos da população do bairro Corina no município de porto Franco, pontuar os impactos ao meio ambiente e mostrar o papel das farmácias e drogarias na coleta de medicamentos da comunidade. Foi realizado um levantamento bibliográfico de materiais do Google Acadêmico e pesquisa de campo para o levantamento dos dados aqui expostos. A participação da população e dos profissionais de saúde são indispensáveis para minimizar os riscos da automedicação e os impactos provocados pelo descarte incorreto dos medicamentos, assim como uma legislação específica para tal ação

Atenção farmacêutica: uma reflexão sobre o papel do farmacêutico na saúde do idoso / Pharmaceutical care: a reflection on the role of the pharmacist in the health of the elderly

A assistência farmacêutica é considerada como um conjunto de métodos necessários á promoção, prevenção e recuperação da saúde, individual e coletiva, centrado no medicamento e as atividades relacionadas ao farmacêutico. O envelhecimento é acompanhado por transformações no perfil de morbidade da população e como consequência, um crescente consumo de medicamentos (ansiolíticos, antidepressivos, anti-hipertensivos, diuréticos). O objetivo da pesquisa foi avaliar a influência do farmacêutico dentro da Atenção Farmacêutica, e como este método pode melhorar a qualidade de vida do paciente idoso. Este estudo caracterizou-se como uma revisão integrativa da literatura. Foi realizada uma busca nas seguintes bases de dados: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline), Scientific Eletronic Library Online (SCIELO). A busca resultou em 250 artigos, dos quais 130 foram publicados entre 2017 e 2019. A amostra final de artigos a serem inclusos na revisão integrativa foi de 15 artigos, Os resultados apontaram que estratégias para a implantação do serviço de Atenção Farmacêutica nas atenções básicas comunitárias são de suma importância para suprir a carência de informação, no tocante a medicamentos, em especial, da população com faixa etária avançada. Nessa prática, os idosos são ouvidos e suas opiniões são relevantes, pois são motivados a exercerem um papel essencial na prevenção e cura de doenças. O farmacêutico, ao entender o contexto no qual está inserido entende os problemas do idoso que está em situação mais vulnerável, em uma abordagem mais holística, faz com que essa nova prática o torne mais humano

Are Fat Mass and Lean Mass Associated with Grip Strength in Adolescents?

Background: The interaction between lean body mass (LBM) and fat mass index (FMI) with grip strength (GS) has not been explored in the same analysis model in adolescents. This study thus aims to analyze the association between FMI and LBM with GS. Methods: This cross-sectional study was conducted with data from the 2016 follow-up of the 1997/98 Birth Cohort of São Luís. Grip strength was assessed by the Jamar Plus + dynamometer. The LBM and FMI indexes were assessed [ratio of the mass (lean or fat-kg) to height (m2)]. The confounding variables identified for the relationship between FMI and LBM with GS in the same analysis model, by directed acyclic graph (DAG), were sex, age, race, work, alcohol consumption, smoking, physical activity, and consumption of ultra-processed foods and culinary preparations, used in the adjusted analysis. Results: A total of 2339 adolescents (52.5% girls) were analyzed. The boys have a higher GS than the girls. In the adjusted analysis, with each increase of 1 kg/m2 in the FMI, GS was reduced by 0.72 kgf for boys and 0.35 kgf for girls. At each increase of 1 kg/m2 in the LBM, GS increased by 2.18 kgf for boys and 1.26 kgf for girls. Conclusions: FMI was associated with lower GS regardless of the LBM. LBM was associated with higher GS regardless of the FMI

Daily supplementation with 5 mg of folic acid in Brazilian patients with hereditary spherocytosis

Patients with hereditary spherocytosis (HS) have increased rates of erythropoiesis and higher folate requirements. In a case-control study of patients with HS, we evaluated the associations between the use of 5 mg folic acid (FA) daily and serum concentrations of folate, unmetabolized folic acid (UMFA), interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, interferon-γ (IFN-γ) and tumor necrosis factor-α (TNF-α); and mRNA expression of dihydrofolate reductase (DHFR), methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR), IL8, IFNG and TNFA genes. Total serum folate and folate forms were measured in 27 patients with HS (21 users [HS-U] and 6 non-users [HS-NU] of supplemental FA) and 54 healthy controls not consuming 5 mg/day supplemental FA. Each patient was matched to two controls based on age, sex and body mass index. The mononuclear leucocyte mRNA expression of relevant genes and their products were determined. Serum folate, UMFA, 5-methyl-tetrahydrofolate (5-methyl-THF) and tetrahydrofolate (THF) concentrations were significantly higher in HS-U compared with matched healthy controls (p<0.001, n=42). HS-NU had lower serum folate concentrations than matched healthy controls (p=0.044, n=12). HS-U and HS-NU presented similar hematological and biochemical markers profiles. No differences were found between HS-U and HS-NU for cytokine serum concentrations and mRNA expression genes. DHFR mRNA expression was higher in HS-U than in HS-NU. The use of high daily doses of FA for treatment of patients with HS may be excessive and is associated with elevated serum UMFA and elevated DHFR mRNA expression. It is not known whether long-term high-dose FA use by patients with HS might have adverse health effects

A Daily Dose of 5 mg Folic Acid for 90 Days Is Associated with Increased Serum Unmetabolized Folic Acid and Reduced Natural Killer Cell Cytotoxicity in Healthy Brazilian Adults

Background: The effects of high-dose folic acid (FA) supplementation in healthy individuals on blood folate concentrations and immune response are unknown. Objective: The aim of the study was to evaluate the effects of daily consumption of a tablet containing 5 mg FA on serum folatenumber and cytotoxicity of natural killer (NK) cellsmRNA expression of dihydrofolate reductase (DHFR), methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), interferon gamma (IFNG), tumor necrosis factor a (TNFA), and interleukin 8 (IL8) genesand concentrations of serum inflammatory markers. Methods: This prospective clinical trial was conducted in 30 healthy Brazilian adults (15 women), aged 27.7 y (95% CI: 26.4, 29.1 y), with a body mass index (in kg/m 2) of 23.1 (95% CI: 22.0, 24.3). Blood was collected at baseline and after 45 and 90 d of the intervention. Serum folate concentrations were measured by microbiological assay and HPLC-tandem mass spectrometry [ folate forms, including unmetabolized folic acid (UMFA)]. We used real-time polymerase chain reaction to assess mononuclear leukocyte mRNA expression and flow cytometry to measure the number and cytotoxicity of NK cells. Results: Serum folate concentrations increased by5-fold after the intervention (P 1.12 nmol/L) in 29 (96.6%) participants at day 45 and in 26 (86.7%) participants at day 90. We observed significant reductions in the number (P < 0.001) and cytotoxicity (P = 0.003) of NK cells after 45 and 90 d. Compared with baseline, DHFR mRNA expression was higher at 90 d (P = 0.006) and IL8 and TNFA mRNA expressions were higher at 45 and 90 d (P = 0.001 for both). Conclusion: This noncontrolled intervention showed that healthy adults responded to a high-dose FA supplement with increased UMFA concentrations, changes in cytokine mRNA expression, and reduced number and cytotoxicity of NK cells.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Univ São Paulo, Dept Clin & Toxicol Anal, Fac Pharmaceut Sci, São Paulo, BrazilUniv São Paulo, Dept Food & Expt Nutr, Fac Pharmaceut Sci, São Paulo, BrazilUniv Fed São Paulo, Hematol & Blood Transfus Div, São Paulo, BrazilCDC, Natl Ctr Environm Hlth, Atlanta, GA 30333 USAUC Davis Sch Med, Dept Pathol & Lab Med, Sacramento, CA USAUniv Fed São Paulo, Hematol & Blood Transfus Div, São Paulo, BrazilFAPESP: 2012/12912-1CNPq: 482641/2012-6CNPq: 401586/2014-6Web of Scienc