Electrocardiographic Screening of Arrhythmogenic Cardiomyopathy in Genotype-Positive and Phenotype-Negative Relatives

Background: Arrhythmogenic cardiomyopathy is a hereditary cause of ventricular arrhythmias and sudden death. Identifying the healthy genetic carriers who will develop the disease remains a challenge. A novel approach to the analysis of the digital electrocardiograms of mutation carriers through signal processing may identify early electrocardiographic abnormalities. Methods: A retrospective case–control study included a population of healthy genetics carriers and their wild-type relatives. Genotype-positive/phenotype-negative individuals bore mutations associated with the development of arrhythmogenic cardiomyopathy. The relatives included had a non-pathological 12-lead electrocardiogram, echocardiogram, and a cardiac magnetic resonance. Automatic digital electrocardiographic analyses comprised QRS and terminal activation delay duration, the number of QRS fragmentations, ST slope, and T-wave voltage. Results: Digital 12-lead electrocardiograms from 41 genotype-positive/ phenotype-negative (29 simple carriers and 12 double mutation carriers) and 73 wild-type relatives were analyzed. No differences in the QRS length, the number of QRS fragmentations, and the voltage of the T-wave were observed. After adjusting for potential confounders, double carriers showed an average ST-slope flatter than those of the simple carriers and wild type [5.18° (0.73–8.01), 7.15° (5.14–11.05), and 11.46° (3.94–17.49), respectively, p = 0.005]. There was a significant negative correlation between the ST slope and the age in genotype-positive/phenotype-negative relatives (r = 0.376, p = 0.021) not observed in their wild-type counterparts (r = 0.074, p = 0.570). Conclusions: A flattened ST segment may be an early sign of electrical remodeling that precedes T-wave inversion in healthy genetic carriers. A thorough analysis of the digital electrocardiographic signal may help identify and measure early electrical abnormalities

Cellular and Molecular Mechanisms of Methotrexate Resistance in Melanoma

Endocrinolog

A novel deep targeted sequencing method for minimal residual disease monitoring in acute myeloid leukemia

A high proportion of patients with acute myeloid leukemia who achieve minimal residual disease negative status ultimately relapse because a fraction of pathological clones remains undetected by standard methods. We designed and validated a high-throughput sequencing method for minimal residual disease assessment of cell clonotypes with mutations of NPM1, IDH1/2 and/or FLT3-single nucleotide variants. For clinical validation, 106 follow-up samples from 63 patients in complete remission were studied by sequencing, evaluating the level of mutations detected at diagnosis. The predictive value of minimal residual disease status by sequencing, multiparameter flow cytometry, or quantitative polymerase chain reaction analysis was determined by survival analysis. The sequencing method achieved a sensitivity of 10-4 for single nucleotide variants and 10-5 for insertions/deletions and could be used in acute myeloid leukemia patients who carry any mutation (86% in our diagnostic data set). Sequencing-determined minimal residual disease positive status was associated with lower disease-free survival (hazard ratio 3.4, P=0.005) and lower overall survival (hazard ratio 4.2, P<0.001). Multivariate analysis showed that minimal residual disease positive status determined by sequencing was an independent factor associated with risk of death (hazard ratio 4.54, P=0.005) and the only independent factor conferring risk of relapse (hazard ratio 3.76, P=0.012). This sequencing-based method simplifies and standardizes minimal residual disease evaluation, with high applicability in acute myeloid leukemia. It is also an improvement upon flow cytometry- and quantitative polymerase chain reaction-based prediction of outcomes of patients with acute myeloid leukemia and could be incorporated in clinical settings and clinical trials.This study was supported by the Subdirección General de Investigación Sanitaria (Instituto de Salud Carlos III, Spain) grants PI13/02387 and PI16/01530, and the CRIS against Cancer foundation grant 2014/0120. ML holds a postdoctoral fellowship of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (FPDI-2013- 16409). PRP holds a postdoctoral fellowship of the Spanish Instituto de Salud Carlos III: Contrato Predoctoral de Formación en Investigación en Salud i-PFIS (IFI 14/00008).S

Genetic landscape of 6089 inherited retinal dystrophies affected cases in Spain and their therapeutic and extended epidemiological implications

Inherited retinal diseases (IRDs), defined by dysfunction or progressive loss of photoreceptors, are disorders characterized by elevated heterogeneity, both at the clinical and genetic levels. Our main goal was to address the genetic landscape of IRD in the largest cohort of Spanish patients reported to date. A retrospective hospital-based cross-sectional study was carried out on 6089 IRD affected individuals (from 4403 unrelated families), referred for genetic testing from all the Spanish autonomous communities. Clinical, demographic and familiar data were collected from each patient, including family pedigree, age of appearance of visual symptoms, presence of any systemic findings and geographical origin. Genetic studies were performed to the 3951 families with available DNA using different molecular techniques. Overall, 53.2% (2100/3951) of the studied families were genetically characterized, and 1549 different likely causative variants in 142 genes were identified. The most common phenotype encountered is retinitis pigmentosa (RP) (55.6% of families, 2447/4403). The most recurrently mutated genes were PRPH2, ABCA4 and RS1 in autosomal dominant (AD), autosomal recessive (AR) and X-linked (XL) NON-RP cases, respectively; RHO, USH2A and RPGR in AD, AR and XL for non-syndromic RP; and USH2A and MYO7A in syndromic IRD. Pathogenic variants c.3386G > T (p.Arg1129Leu) in ABCA4 and c.2276G > T (p.Cys759Phe) in USH2A were the most frequent variants identified. Our study provides the general landscape for IRD in Spain, reporting the largest cohort ever presented. Our results have important implications for genetic diagnosis, counselling and new therapeutic strategies to both the Spanish population and other related populations.This work was supported by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) of the Spanish Ministry of Health (FIS; PI16/00425 and PI19/00321), Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER, 06/07/0036), IIS-FJD BioBank (PT13/0010/0012), Comunidad de Madrid (CAM, RAREGenomics Project, B2017/BMD-3721), European Regional Development Fund (FEDER), the Organización Nacional de Ciegos Españoles (ONCE), Fundación Ramón Areces, Fundación Conchita Rábago and the University Chair UAM-IIS-FJD of Genomic Medicine. Irene Perea-Romero is supported by a PhD fellowship from the predoctoral Program from ISCIII (FI17/00192). Ionut F. Iancu is supported by a grant from the Comunidad de Madrid (CAM, PEJ-2017-AI/BMD7256). Marta del Pozo-Valero is supported by a PhD grant from the Fundación Conchita Rábago. Berta Almoguera is supported by a Juan Rodes program from ISCIII (JR17/00020). Pablo Minguez is supported by a Miguel Servet program from ISCIII (CP16/00116). Marta Corton is supported by a Miguel Servet program from ISCIII (CPII17/00006). The funders played no role in study design, data collection, data analysis, manuscript preparation and/or publication decisions

Mutational screening of newly diagnosed multiple myeloma patients by deep targeted sequencing

S

Ciencias de la Biología y Agronomía

Este volumen I contiene 17 capítulos arbitrados que se ocupan de estos asuntos en Tópicos Selectos de Ciencias de la Biología y Agronomía, elegidos de entre las contribuciones, reunimos algunos investigadores y estudiantes. Se presenta un Estudio Comparativo de los Recursos Hidrológico-Forestales de la Microcuenca de la Laguna de Epatlan, Pue. (1993 a 2014); la Situación Actual de la Mancha de Asfalto en Maíz (Zea mays L.) en los Municipios de Jiquipilas y Ocozocoautla, Chiapas, México; las poblaciones sobresalientes de maíz de la raza Zapalote Chico, en la Región Istmeña de Oaxaca; Se indica el índice de área foliar de cultivo de Chile Poblano mediante dos métodos en condiciones protegidas; Esquivel, Urzúa y Ramírez exploran el efecto de la biofertilización con Azospirillum en el crecimiento y producción de Jitomate; esbozan su artículo sobre la determinación del nivel de Heterosis en híbridos de Maíz para la Comarca Lagunera; una investigación sobre la estabilización de semilla de Solanum lycopersicum durante el almacenamiento y estimulación de la germinación; acotan sobre el CTAB como una nueva opción para la detección de Huanglongbing en cítricos, plantean su evaluación sobre el aluminio y cómo afecta la vida de florero de Heliconia psittacorum; indican sobre el impacto del H-564C, como un híbrido de maíz con alta calidad de proteina para el trópico húmedo de México; presetan su investigación sobre la producción de Piña Cayena Lisa y MD2 (Ananas comosus L.) en condiciones de Loma Bonita, en Oaxaca; acotan sobre el efecto de coberteras como control biológico por conservación contra áfidos en Nogal Pecanero; esbozan sobre la caracterización de cuatro genotipos de Frijol Negro en Martínez de la Torre, Veracruz, México; presentan una caracterización hidroecológica de la microcuenca de Arroyo Prieto, Yuriría, Gto., y alternativas para su restauración ambiental; presentan su investigación sobre el efecto del hongo Beauveria bassiana sobre solubilización de fosfatos y la disponibilidad de fósforo en el suelo; plantean su investigación sobre la Germinación y regeneración in vitro de Epidendrum falcatum LINDL; esbozan su artículo sobre genotipos de frijol negro y su tolerancia a sequía terminal en Veracruz, México

Strengtheningtheunderstanding and production of texts, use of research as a pedagogicalstrategy, withsupport in information and communicationtechnologies

Este artículo presenta resultados derivados de la investigación acerca del desarrollo de la comprensión lectora y la producción escrita, comocompetencias necesarias en la formación integral de los estudiantes, no sólo del área del lenguaje, sino en todo su quehacer comunicativo e intelectual, en favor de un aprendizaje significativo. El propósito es generar procesos para fortalecer una práctica pedagógica que promuevael desarrollo de aprendizajes basados en la investigación como estrategia pedagógica y la incorporación de los avances de las tecnologías de la información y la comunicación. Se desarrolló la investigación con estudiantes de la Institución Educativa Departamental Agropecuaria Nuestra Señora de las Mercedes, ubicada en Magdalena, Pivijay, Colombia. Se generaron orientaciones para la integración curricular de la investigación y las tecnologías de información y comunicación, para orientar innovaciones necesarias para redefinir las estrategias que adoptan los docentes en su quehacer pedagógicoThisarticlepresentsresultsderivedfromresearchonthedevelopment of readingcomprehension and writtenproduction, as necessarycompetences in the integral formation of students, notonly in thearea of language, but in alltheircommunicative and intellectualwork, in favor of a significantlearningThepurposeistogenerateprocessestostrengthen a pedagogicalpracticethatpromotesthedevelopment of learningbasedonresearch as a pedagogicalstrategy and theincorporation of advances in information and communicationtechnologies.TheresearchwasdevelopedwithstudentsfromtheAgriculturalDepartmentalInstitution of Our Lady of Mercy, located in Magdalena, Pivijay, Colombia. Guidelinesforthe curricular integration of research and information and communicationtechnologiesweregeneratedto guide innovationsnecessaryto redefine thestrategiesadoptedbyteachers in theirpedagogicalwor

Ciencias Sociales: Economía y Humanidades HANDBOOK T-I

Se presenta un breve examen de la producción y comercialización de rosa en México; un estudio en México sobre el ingreso mínimo de las familias que identifica la línea de pobreza alimentaria en el área rural del sur de México, 2012; un pequeño estudio donde hablará sobre el análisis comparado del Sector Gubernamental y la Economía Mexicana desde la perspectiva de los eslabonamientos productivos Hirshman-Rasmuss; un estudio sobre los canales de comercialización de limón persa en el municipio de Martínez de la Torre, Veracruz; una análisis del comercio estratégico en el TLCAN: El Estado en la política agrícola de biocombustibles; también se expresan acerca de la importancia de la comercialización del café en México; un diagnóstico, retos del comercio electrónico en el Sector Agroindustrial Mexicano; trabajo nos muestra y habla sobre la inversión extranjera directa y su impacto en crecimiento de México, un análisis en prospectiva: 1999-2010; un estudio acerca sobre la importancia de la Banca en México; un trabajo acerca de la competitividad de la producción agrícola en México, un análisis regional; se analizan todo acerca de el SIAL productor de quesos en Poxtla, competividad y territorio; se habla acerca de la intermediación financiera al servicio de la comunidad indígena: el fondo regional indígena Tarhiata Keri; ademas un estudio acerca de la demanda de Importaciones de durazno (Prunus pérsica L. Batsch) en México procedentes de Estados Unidos de América (1982-2011); Loera y Sepúlveda analizan los parámetros de la productividad forestal en la producción de madera en rollo; un análisis de factores sociales, ambientales y económicos del territorio rural cercano a la ciudad de México; un estudio acerca de la crisis económica mundial y su efecto sobre los flujos migratorios de América Latina; Magadán, Hernández y Escalona presentan la tipología de los sujetos sociales que intervienen en el mercado campesino de Ocotlán Oaxaca; la normalización del proceso de compostaje: una opción para desarrollar el mercado de la composta; acerca de la reestructuración del capitalismo y crisis política en México; la rentabilidad de la producción de miel en el municipio de León, Guanjuato; la economía del maíz en la región metropolitana, Chiapas, 2014; análisis de los centros de educación y cultura ambiental, necesidad de profesionalización Pedagógica de facilitadores ambientales; los Costos y competitividad de la producción del limón persa en el municipio de Martínez de la Torre, Veracruz