Ser pai é completar a metade que há em nós?

O escritor português Valter Hugo Mãe nasceu em Saurimo, Angola, no ano de 1971. Licenciado em Direito, pós-graduado e licenciado em Literatura Portuguesa Moderna e Contemporânea, foi distinguido em 2007 com o prémio literário José Saramago

Task scheduling for application integration: A strategy for large volumes of data

Enterprise Application Integration is the research field, which provides methodologies, techniques and tools for modelling and implementing integration processes. An integration process performs the orchestration of a set of applications to keep them synchronised or to allow the creation of new features. It can be represented by a workflow composed of tasks and communication channels. Integration platforms are tools for the design and execution of integration processes in which, the runtime system is the component responsible for execution time of the tasks and the allocation of computational resources that perform them. The processing of a large volume of data, corresponding to execution of millions of tasks, can cause situations of overload, characterised by the accumulation of tasks in internal queues awaiting computational resources in the runtime systems, resulting in unacceptable response time for the external applications and users. Our research hypothesis is that the runtime systems of the integration platforms use simplistic heuristics for scheduling tasks, which does not allow them to maintain acceptable levels of performance when there are overload situations. In this research work, we developed (i) a representation for integration processes, (ii) a characterisation for your task schedules, (iii) a heuristic to deal with situations of overload, (iv) a mathematical model for a performance metric of the execution of integration processes and (v) a simulation tool for task scheduling heuristics. Our research results indicate that, in situations of overload, our heuristic promotes a balanced workload distribution and an increase in the performance of the execution of the integration processes.Integração de Aplicações Empresariais é o campo de pesquisa, que fornece metodologias, técnicas e ferramentas para modelar e implementar processos de integração. Um processo de integração executa a orquestração de um conjunto de aplicações para mantê-las sincronizadas ou para permitir a criação de novas funcionalidades. Ele pode ser representado por um fluxo de trabalho composto por tarefas e canais de comunicação. Plataformas de integração são ferramentas para projetar e executar processos de integração, nas quais o motor de execução é o componente responsável pelo tempo de execução das tarefas e pela alocação de recursos computacionais que as executam. O processamento de um grande volume de dados, correspondendo a execução de milhões de tarefas, pode causar situações de sobrecarga, caracterizadas pelo acúmulo de tarefas em filas internas que aguardam recursos computacionais nos motores de execução, resultando em tempos de resposta inaceitáveis para aplicações e usuários externos. Nossa hipótese de pesquisa é que os motores de execução das plataformas de integração usam heurísticas simplistas para agendar tarefas, o que não lhes permitem manter níveis aceitáveis de desempenho em situações de sobrecarga. Neste trabalho de pesquisa, desenvolvemos (i) uma representação para processos de integração, (ii) uma caracterização para seus agendamentos de tarefas, (iii) uma heurística para lidar com situações de sobrecarga, (iv) um modelo matemático para uma métrica de desempenho da execução de processos de integração e (v) uma ferramenta de simulação para heurísticas de agendamento de tarefas. Nossos resultados de pesquisa indicam que, em situações de sobrecarga, nossa heurística promove uma distribuição equilibrada da carga de trabalho e um aumento no desempenho da execução dos processos de integração

Suplementos alimentares termogénicos contendo cafeína: riscos para a saúde

Trabalho Complementar apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de licenciada em Ciências da NutriçãoLinha geral: Aumentar o metabolismo é o objetivo primário da maioria dos suplementos alimentares termogénicos presentes no mercado, a presença da cafeína nestes suplementos tem mostrado promover a lipólise, a oxidação de gordura e com eventual perda de peso. Objetivo: Estudar os suplementos alimentares termogénicos contendo cafeína existentes no mercado português fazendo uma comparação entre os mesmos, bem como dar a conhecer os riscos associados à toma das doses de cafeína que estes contêm. Metodologia: Para a pesquisa científica deste trabalho, usou-se a PubMed, b-on, Science direct e google académico como bases de dados. Para a pesquisa dos suplementos alimentares referidos como termogénicos à venda em Portugal, foi efetuada uma pesquisa em pontos de venda desses produtos incluindo sítios da internet. Resultados: Da análise do conteúdo dos suplementos existentes no mercado português resultou a compilação de 43 suplementos alimentares termogénicos contendo cafeína. A dose mediana de cafeína diária recomendada pelo fabricante é de 250mg, o limite inferior do intervalo de confiança a 95% da mediana correspondeu a 200mg e o limite superior a 400mg. Verificou-se ainda que o valor mínimo de dose diária recomendada corresponde a 64mg, pertencendo ao suplemento “Reduxdren” do produtor “FGM04”, e o valor máximo a 1920mg, no suplemento “Xcess ultra concentrate” da “Xcore”. Relativamente às quantidades presentes por cápsula/dose única, pôde-se verificar que o teor mediano de cafeína é de 100mg, o limite inferior do intervalo de confiança a 95% da mediana é de 66.7mg, e o limite superior a 112.5mg, já o valor mínimo correspondeu a 30mg no suplemento “Cutgenic for men” cujo responsável pela comercialização é a “Bodyraise” e o valor máximo a 480mg no suplemento “Xcess ultra concentrate” da “Xcore”. Conclusão: A cafeína está presente na maioria dos suplementos alimentares termogénicos, pela sua capacidade em promover a excitabilidade do sistema nervoso, (17, 26) e pela sua capacidade em promover a termogénese que ocorre principalmente pela sua aptidão em se ligar aos recetores de adenosina no cérebro, primariamente A1 e A2a, sendo um antagonista (10, 13, 18, 19, 21, 24, 27, 28, 29, 30). Para consumidores habituais de cafeína pensa-se que a dose diária não deve exceder os 400mg, porém neste estudo verificou-se que 11 suplementos excedem este valor, e para consumidores não habituais de cafeína a dose máxima recomendada é de 200mg/dia e constatou-se que 26 dos 43 suplementos excediam esta quantidade (18, 35). A presença de cafeína nos suplementos parece contribuir para a perda de peso, no entanto existem poucos estudos que comprovem a sua segurança, revelando assim que mais pesquisas nesta área são necessárias.Background: Increased metabolism is the primary goal of most thermogenic supplements on the market, the presence of caffeine in these supplements has been shown to promote lipolysis, fat oxidation and possible weight loss. Objective: To study the thermogenic supplements containing caffeine existing in the Portuguese market by making a comparison between them and bringing to light the facts and risks associated with taking the doses of caffeine they contain. Methodology: It was used for scientific research PubMed, b-on, Science direct and Academic Google as databases. For the research of dietary supplements that are for sale in Portugal and were mentioned as thermogenic, it was carried out a investigation at selling points of these products, including the internet. Results: The analysis of the existing supplements in the Portuguese market resulted in the compilation of 43 thermogenic supplements containing caffeine. The median daily dosage of caffeine recommended by the manufacture is 250mg, the lowest limit of the confidence interval to 95 % of the median corresponded to 200mg and the highest limit corresponded to 400mg. It was also found that the minimum daily dose recommended corresponds to 64mg, belonging to supplement “Reduxdren” producer “FGM04” and 1920mg at maximum value, belonging to supplement “Xcess ultra concentrate” of “Xcore”. In regard to the quantities present per capsule/single dose, the caffeine content is 100mg median, the lower confidence interval of 95% of the median limit is 66.7mg and the upper limit is 112.5mg, in comparison to the minimum value corresponding to 30mg in the supplement “Cutgenic for men” whose “Bodyraise” is responsible for marketing and the maximum amount in the supplement “Xcess ultra concentrate” from “Xcore”. Conclusion: Caffeine is present in most thermogenic supplements for their ability to promote the excitability of the nervous system (17, 26), and its capacity to promote thermogenesis which occurs primarily by its ability to bind to adenosine receptors in the brain, primarily A1 e A2a, acting as an antagonist (10, 13, 18, 19, 21, 24, 27, 28, 29, 30). For regular consumers of caffeine it is believed that the daily dose should not exceed 400mg, but in this study it was found that 11 supplements exceed this value, and for noncaffeine usual consumers the maximum dose recommended is 200mg/day, and it was found that 26 of the 43 supplements exceed this quantity (18, 35). The presence of caffeine in supplements seems to contribute to weight loss, however there are few studies that prove its safety, thus revealing that further research is needed.N/

Bioengenharia de sistemas nano estruturados com base em superfícies inspiradas na natureza para regeneração de tecidos humanos

Modular tissue engineering aims to mimic the complexity of native tissue with well-defined 3D architectures and synergistic interactions of various cell lines by generating repeated functional modular units that will be assembled into a functional tissue. These modular blocks should exhibit specific microstructural characteristics to mimic the complex architecture of native tissues. For the direct production of modular units, patterned superhydrophobic-superhydrophilic (SH-SL) surfaces have emerged as promising platforms for scalable manufacturing of microscale modular units to develop functional tissues designed by the bottom-up approach. In this sense, and inspired by the Lotus effect, the present work aims at the production of freestanding (FS) stratificated micromembranes based on polyl- lysine (PLL) and alginate (ALG) biopolymers through the Layer-by-Layer (LbL) methodology. For this purpose, initially microscale SH-SL surfaces with different geometric shapes were developed. Subsequently, alginate hydrogels were formed in situ by the standing droplet method in the SL areas that served as a sacrificial template to the production of freestanding membranes by sequential deposition of electrolytes through electrostatic interactions. Regarding the deposition conditions of the polymers, in the zeta potential analysis, the charges of each compound were verified, while the quartz microbalance (QCM-D) showed the electrostatic interaction between PLL and ALG. ATR-FTIR analysis confirmed the presence of polymers in the resulting membrane. After detachment, the resulting membranes crosslinked with genipin (GnP) to improve mechanical properties to promote cell adhesion and proliferation. Biological assays with human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and human adipose stem cells (hASCs) showed that the crosslinked [PLL / ALG]100 membranes show cellular viability.A engenharia modular de tecidos visa mimetizar a complexidade do tecido nativo com arquiteturas 3D bem definidas e interações sinérgicas de várias linhas celulares através da geração de unidades modulares funcionais repetidas que serão montadas em um tecido funcional. Esses blocos modulares devem exibir características microestruturais específicas para imitar a arquitetura complexa de tecidos nativos. Para a produção direta de unidades modulares, as superfícies superhidrofóbicas-superhidrofílicas (SHSL) padronizadas surgiram como plataformas promissoras para uma fabricação escalável de unidades modulares à microescala para desenvolver tecidos funcionais projetados pela abordagem bottom-up. Neste sentido, e inspirado no efeito de Lotus, o presente trabalho visa a produção de micromembranas autónomas estratificadas baseadas nos biopolímeros poli-llisina (PLL) e alginato (ALG) através da metodologia Layer-by-Layer (LbL). Para este propósito, inicialmente foram desenvolvidas superfícies SH-SL padronizadas à microescala com diferentes formas geométricas. Posteriormente, hidrogéis de alginato foram formados in situ pelo método standing droplet nas áreas SL que serviram de template de sacrifício para a produção de membranas autónomas pela deposição sequencial dos polieletrólitos através de interações electrostáticas. Relativamente às condições de deposição dos polímeros, na análise do potencial zeta verificaram-se as cargas de cada composto, enquanto que a microbalança de quartzo (QCM-D) evidenciou a interação eletrostática entre a PLL e o ALG. A análise por ATR-FTIR, confirmou a presença dos polímeros na membrana resultante. Após o destaque, as membranas forma reticuladas com genipina (GnP) para melhorar as propriedades mecânicas a fim de promover a adesão e proliferação celular. Ensaios biológicos com human umbilical vein endotelial cells (HUVECs) e human adipose stem cells (hASCs) evidenciaram que as membranas de [PLL/ALG]100 reticuladas apresentam viabilidade celular.Mestrado em Materiais e Dispositivos Biomédico

Development of multifunctional graphene oxide based nanomaterials for cancer therapy

Breast cancer remains as one of the deadliest diseases affecting the worldwide population. The high mortality rate exhibited by this disease can be attributed to the limitations of the treatments currently in use in the clinic (e.g. radiotherapy, chemotherapy), which display a low therapeutic efficacy and induce adverse side effects in patients. Therefore, there is an urgent demand for innovative therapeutic approaches that can enhance breast cancer survival rates. Recently, nanomaterials’ mediated Photothermal Therapy (PTT) has been showing promising results for cancer treatment. This therapeutic modality employs nanostructures that, due to their specific set of physicochemical characteristics, can accumulate at the tumor site. Afterwards, this zone is irradiated with Near Infrared (NIR) light and the tumor-homed nanomaterials induce a local temperature increase (hyperthermia) that can induce damage to cancer cells. Among the several nanomaterials with potential for cancer PTT, Graphene Oxide (GO) has been extensively investigated due to its absorption in the NIR. After interacting with this radiation, GO produces a temperature increase that can cause damage to cancer cells. In addition, this nanomaterial has an aromatic matrix that can be used to encapsulate a wide variety of compounds, thus having a great versatility. However, the direct application of GO in cancer PTT is limited by two factors: i) the low colloidal stability of GO, which causes its precipitation in biological fluids, and ii) the poor photothermal capacity of GO, which leads to the use of high doses/intense radiation in order to achieve an adequate therapeutic effect. In this MSc research work, GO was functionalized with an albumin based amphiphilic coating containing Sulfobetaine Methacrylate (SBMA) brushes (SBMA-g-BSA) and was loaded with IR780, with the intent to improve its colloidal stability and photothermal capacity, respectively. The results revealed that GO functionalized with SBMA-g-BSA (SBMA-BSA/GO) presents an adequate size distribution and cytocompatibility for cancer-related applications. When in contact with biologically relevant media, the size of the SBMA-functionalized GO derivatives only increased by 8 % after 48 h. In the same condition and period, the non-SBMA functionalized GO (BSA coated GO) suffered a 31 % increase in its size. By loading IR780 into SBMA-BSA/GO (IR/SBMA-BSA/GO), the nanomaterials’ NIR absorption increased by 5.6-fold. In this way, the IR/SBMA-BSA/GO could produce a up to 2-times higher photoinduced heat than SBMA-BSA/GO. In in vitro cell studies, the combination of NIR light with SBMA-BSA/GO did not induce photocytotoxicity on breast cancer cells. In stark contrast, the interaction of IR/SBMA-BSA/GO with NIR light caused the ablation of cancer cells (cell viability < 2 %). Overall, IR/SBMA-BSA/GO displays a greatly improved colloidal stability and phototherapeutic capacity, being a promising hybrid nanomaterial for application in the PTT of breast cancer cells.O cancro da mama é uma das doenças com maior taxa de mortalidade associada. Este facto está relacionado com a baixa eficácia das terapias, como por exemplo a radio e a quimioterapia, usadas em meio clínico. Para ultrapassar esta baixa eficácia e os efeitos secundários associados, os investigadores têm procurado desenvolver novas abordagens para o tratamento do cancro da mama. Recentemente, a Terapia Fototérmica (do inglês Photothermal Therapy (PTT)) mediada por nanomateriais tem apresentado resultados bastante promissores. Nesta modalidade terapêutica, os nanomateriais, devido às suas características físico-químicas, conseguem acumular-se no tumor. Posteriormente, a zona tumoral é irradiada com luz com comprimento de onda na região do infravermelho próximo (do inglês Near Infrared (NIR)). A interação da luz NIR com os nanomateriais acumulados no tumor induz um aumento de temperatura local (hipertermia), que pode causar a morte das células cancerígenas. De entre os vários nanomateriais que têm sido estudados para aplicação na PTT do cancro, o Óxido de Grafeno (do inglês Graphene Oxide (GO)) tem sido amplamente explorado devido à sua absorção no NIR. Após interação com esta radiação, o GO produz um aumento de temperatura que pode causar danos celulares. Para além disto, este nanomaterial tem uma matriz aromática que lhe permite encapsular uma grande variedade de compostos, exibindo, portanto, uma grande versatilidade. No entanto, a aplicação direta do GO na PTT do cancro é limitada por dois fatores: i) a baixa estabilidade coloidal do GO, o que faz com que precipite em fluidos biológicos, e ii) a fraca capacidade fototérmica do GO, o que conduz à administração de doses elevadas/uso de radiação intensa para alcançar um efeito terapêutico adequado. No trabalho de investigação que desenvolvi durante o meu mestrado, o GO foi funcionalizado com um conjugado de Metacrilato de Sulfobetaína-Albumina de Soro Bovino (SBMA-g-BSA) e o IR780 foi encapsulado na sua estrutura, com o intuito de melhorar a sua estabilidade coloidal e capacidade fototérmica, respetivamente. Os resultados obtidos mostraram que o GO funcionalizado com SBMA-g-BSA (SBMA-BSA/GO) apresenta uma distribuição de tamanhos e citocompatibilidade adequadas para a sua aplicação na terapia do cancro. Quando o SBMA-BSA/GO foi colocado em contacto com meio com relevância biológica, o seu tamanho apenas aumentou em 5 % durante 48 h. Por outro lado, o GO revestido apenas com BSA (sem funcionalização de SBMA) teve um acréscimo de 31 % no seu tamanho neste período. Ao encapsular o IR780 na estrutura grafítica do GO, a absorção deste nanomaterial na zona do NIR aumentou em cerca de 5,6 vezes, o que permitiu duplicar a sua capacidade fototérmica. Nos estudos realizados in vitro, a viabilidade das células do cancro da mama não foi afetada pela sua incubação com SBMA-BSA/GO juntamente com radiação NIR. Por outro lado, a combinação de IR/SBMA-BSA/GO com irradiação NIR induziu a morte destas células (viabilidade celular inferior a 2 %). Assim, o IR/SBMA-BSA/GO apresenta estabilidade coloidal e capacidade fototerapêutica melhoradas, sendo um nanohíbrido promissor para a aplicação na PTT do cancro da mama

The role of co-activator transcriptional complex Mediator in the proliferation of neural stem cell-derived tumors in D. melanogaster

Tese de Mestrado, Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasO complexo Mediador (Med) é um co-activador de transcrição mediada pela enzima RNA Polimerase II (PolII). Este complexo está envolvido em mediar a conexão entre fatores de transcrição/ativadores, ligados a enhancers, e a PolII, sendo composto por múltiplas subunidades. Possui quatro domínios – cabeça, centro, cauda e cinase – que estão estrutura- e funcionalmente conservados nos eucariotas ainda que o número de subunidades varie de acordo com a complexidade dos organismos. Os módulos referentes à cabeça e centro são principalmente responsáveis por ligações com a PolII. A cauda está envolvida em contactos com fatores de transcrição/ativadores ligados a sequências específicas do DNA. O módulo da cinase está envolvido na regulação do complexo podendo ter um papel regulador positivo ou negativo na expressão génica, conseguindo associar-se de modo reversível a Med. A elevada quantidade deste complexo proteico está associada à presença de super-enhancers (SEs) que emergiram recentemente como reguladores críticos de crescimento e também de tumorigénese. Este subgrupo de enhancers é composto por extensos domínios de enhancers (em comparação com enhancers típicos), por estar associado a fatores de transcrição chave (e outros reguladores como Med) e por conduzir à elevada expressão de genes essenciais para a manutenção da identidade celular. Os SEs são altamente sensíveis a alterações na expressão de reguladores transcricionais associados como Med. Por esta razão, perturbação na regulação de SEs pode levar a transformação maligna. A formação de tumores assenta em grande parte na desregulação de transcrição, afetando a expressão de diversos genes e vias de sinalização. Devido ao seu papel essencial em regular vários processos biológicos como identidade celular, proliferação e crescimento, subunidades de Med têm vindo a emergir como estando associadas a diversos tipos de cancro. Além disso, a função de certas subunidades deste complexo parece variar de acordo com o tipo de célula e contexto (tipo de tumor, por exemplo) em que estão inseridas. Apesar de se saber que Med está envolvido em vários tipos de cancro, não se conhece completamente os mecanismos através dos quais age para influenciar o desenvolvimento/formação de tumores, nomeadamente tumores cerebrais, predominantes na infância. Tumores pediátricos são caracterizados por necessitarem de menor quantidade de mutações, em comparação com tumores em adultos, para serem formados. Vários estudos têm conectado a formação deste tipo de tumores com células precursoras neurais (do sistema nervoso em desenvolvimento) enquanto células originadoras de tumor, o que se deve provavelmente à elevada susceptibilidade destas células a transformação maligna. O papel de Med neste tipo de tumores não é conhecido ainda. A mosca da fruta Drosophila melanogaster é um bom sistema para estudar tumores derivados de células estaminais neurais, ou neuroblastos (NBs) devido à presença de linhagens de NBs tipo I e tipo II, que se assemelham às existentes em mamíferos. NBs tipo I dividem-se assimetricamente produzindo outro NB e uma GMC (“ganglion mother cell”) que se divide simetricamente originando neurónios/glia. NBs tipo II dividem-se assimetricamente para formar outro NB e uma célula progenitora neural intermédia. Esta célula é capaz de se autorrenovar e ao mesmo tempo produzir uma GMC que por sua vez produz dois neurónios/glia. Um dos mecanismos que contribui para a divisão assimétrica de NBs provém da segregação desigual de determinantes do NB para a célula-filha que se comete ao processo de diferenciação. Dois destes determinantes – Brat e Numb – são segregados para a célula precursora em ambas as linhagens de NBs. A linhagem tipo I segrega adicionalmente Prospero (Pros). Inativação de Brat ou Numb leva à formação de tumores derivados de NBs tipo II enquanto inativação de Pros leva à formação de tumores provenientes de proliferação descontrolada de NBs tipo I. Após inativação destes genes, as células precursoras são incapazes de se cometerem a uma identidade mais diferenciada, desdiferenciando-se em células semelhantes a NBs. O papel de Med na formação deste tipo de tumores (provenientes de NBs) não é conhecido. Assim, o primeiro objetivo deste estudo foi avaliar se Med (ou as suas subunidades) é necessário para o desenvolvimento de tumores derivados de neuroblastos tipo II. Para isso, o knockdown (KD) individual de subunidades pertencentes aos quatro módulos foi feito, usando o sistema UAS-Gal4, e o volume de tumores BratRNAi foi quantificado. Esta análise permite perceber (1) se Med é necessário para o desenvolvimento tumoral derivado de NBs (2) se existe um requerimento diferencial das subunidades testadas e (3) se os diferentes módulos têm a mesma relevância em contribuir para o desenvolvimento tumoral. KD da maioria das subunidades resultou em tumores BratRNAi significativamente mais pequenos que o controlo (BratRNAimcherryRNAi). Além disso, ao contrário dos outros módulos, foi demonstrado que a depleção da maioria das subunidades testadas do módulo cauda não alteraram o tamanho dos tumores o que indica que este módulo não é tão crítico como os outros módulos para este tipo de tumor. Ainda assim algumas subunidades deste módulo parecem ser essenciais para tumores BratRNAi indicando um requerimento diferencial das diferentes subunidades do complexo. Outra questão pertinente prende-se com a relevância de subunidaes específicas em diferentes contextos, especificamente em diferentes tipos de tumor. Assim, o segundo objetivo foi testar o KD de um pequeno grupo de subunidades cuja depleção originou diferentes resultados em tumores Brat RNAi, noutro tipo de tumor derivado de NBs, nomeadamente, tumores ProsRNAi. Estes tumores, como descrito anteriormente, formam-se a partir de neuroblastos tipo I após inativação de Pros. KD de várias subunidades foi feito neste tipo de tumor. A depleção de algumas subunidades do módulo da cabeça resultou em tumores BratRNAi mais pequenos, mas não alterou o tamanho dos tumores ProsRNAi indicando que a função deste módulo é específica consoante o tipo de célula/tumor em que se insere. Por outro lado, a depleção de uma subunidade do centro do complexo resultou em tumores BratRNAi e ProsRNAi mais pequenos em comparação com os tumores controlo, refletindo a importância deste módulo para o crescimento tumoral proveniente de NBs. A sua relevância vital pode dever-se ao facto de conferir estabilidade/integridade a Med e a sua depleção pode perturbar essa estabilidade afetando a transcrição de vários genes vitais à homeostasia celular. No caso das subunidades da cauda do complexo, os diferentes tumores responderam de forma distinta à sua depleção sugerindo um requerimento muito diferente destas subunidades nos dois tipos de tumor. No geral, estes resultados indicam funções específicas para as subunidades de Med que parecem atuar de forma diferente consoante o contexto em que se inserem. Ao todo, estes resultados demonstram a importância de Med no desenvolvimento tumoral provenientes de células estaminais neurais. Em adição, estes resultados também sugerem que o contexto transcricional de BratRNAi e ProsRNAi é distinto. O objetivo seguinte foi perceber como é que Med atua para promover o crescimento tumoral. Dada a disponibilidade de uma análise transcriptómica de NBs depletados de Med (versus neuroblastos wild-type), análise transcriptómica de tumores BratRNAi (versus neuroblastos tipo II wild-type) e análise de um dataset de Targeted DamID para algumas subunidades de Med, foi possível identificar alguns genes que são diferencialmente expressos. Mais especificamente, estes genes são considerados como potenciais genes que são ativados pelo Med para promover o crescimento de tumores BratRNAi. Experiências subsequentes de KD de uma seleção destes genes candidatos em tumores BratRNAi permitiu, de facto, identificar dois genes cuja depleção afeta negativamente o crescimento destes tumores. No entanto, continua a ser necessário confirmar que de facto a depleção de certas subunidades de Med em tumores BratRNAi leva a uma diminuição na ativação destes dois genes. Este estudo contribui para a compreensão da relevância e mecanismos por trás do papel de Med em suportar o desenvolvimento tumoral em tumores derivados de células estaminais neurais.The developing central nervous system (CNS) is particularly vulnerable to malignant transformation, but the underlying mechanisms remain unresolved. Transcriptional deregulation is a driving force behind tumorigenesis. Because of this, there is a growing interest in elucidating the transcriptional mechanisms underlying tumor development. The Mediator complex is a multisubunit transcriptional co-activator responsible for mediating the communication between enhancer-bound transcription factors (TFs) and the basal transcription machinery to modulate gene expression. Mediator (specifically some of its subunits) has been increasingly found to influence cell identity determination as well as having a role in the transcriptional rewiring underlying tumorigenesis. However, it is unclear if Mediator is essential in driving neural stem cell (NSC)-derived tumorigenesis. Drosophila’s type I and type II NSCs, also named neuroblasts (NBs) are a good model to study this issue due to their resemblance to mammalian NSCs. Type I NBs divide asymmetrically to self-renew and generate a ganglion mother cell (GMC) which symmetrically divides into neurons or glia. Type II NBs divide asymmetrically to self-renew and produce intermediate neural progenitors (INPs) that divide asymmetrically to a GMC which in turn generates neurons/glia. Upon Pros and Brat inactivation, type I and type II progeny, respectively, dedifferentiate back into NB-like cells and lead to the formation of NB-derived tumors. Here, by knockdown of individual Mediator subunits in type II NB-derived tumors, it was found that Mediator, through the action of specific subunits, plays an important role in supporting tumor development/progression. Loss of specific Mediator subunits resulted in significantly smaller tumors than in the control conditions. Furthermore, distinct NB derived tumors were shown to differentially require specific Mediator subunits for tumor growth indicating that Mediator functions in a cell-type specific manner. Additionally, through bioinformatic analysis and knockdown experiments in NB-derived tumors, this study identified some candidate genes as Mediator target genes through which it exerts its tumor growth supporting role. In the future, follow-up experiments are required to understand if indeed these candidate genes act downstream of Mediator complex to promote NSC-derived tumor growth. This study contributes to uncover the mechanisms through which the Mediator complex acts to support NSC-derived tumor development

Sentiment analysis to predict the Portuguese economic sentiment based on economic news

Measuring the economic sentiment of a country is crucial to understand and predict its short-term economic condition. This work proposes an automatic sentiment indicator, derived from collected economic news texts, that is able to accurately measure the current economic sentiment in Portugal and is highly correlated with the official Economic Sentiment Indicator, published a few weeks later by the European Commission, based on surveys. The data used in these experiments consists of almost 90 thousand Portuguese economic news, extracted from two well-known Portuguese newspapers, covering the period from 2010 to 2020. Each document was automatically classified with the corresponding sentiment polarity, using a rule-based approach that proved suitable for detecting the sentiment in Portuguese economic news. In order to perform sentiment analysis of economic news, we have also evaluated the adaptation of existing pre-trained modules and performed experiments with a set of Machine Learning approaches. Experimental results show that our rule-based approach, that uses manually written rules specific to the economic context, achieves the best results for automatically detecting the polarity of economic news, largely surpassing the other approaches. Our experimental results shows that the sentiment expressed through economic news constitute a promising way of predicting the economic sentiment, thus allowing to understand the economic situation in Portugal in almost real time. The developed indicator, based on the news, give us a predictive power of the economic fluctuations and the sentiment concerning the economic agents about the present and the future of the economy.Medir o sentimento económico de um país é crucial para compreender e prever a sua condição económica de curto prazo. Este projeto propõe um indicador de sentimento automático, baseado em textos recolhidos de notícias económicas, que é capaz de medir com precisão o sentimento económico atual em Portugal e está altamente correlacionado com o Indicador de Sentimento Económico oficial, publicado pela Comissão Europeia algumas semanas depois e calculado com base em inquéritos. Os dados utilizados nestas experiências consistem em cerca de 90 mil notícias económicas portuguesas, extraídas de dois jornais portugueses de renome, abrangendo o período de 2010 a 2020. Cada notícia foi automaticamente classificada com a polaridade de sentimento que tem associada, através de uma abordagem baseada em regras que provou ser adequada para detectar o sentimento das notícias económicas portuguesas. Para realizar a análise de sentimento das notícias económicas, também avaliámos a adaptação de módulos prétreinados existentes e realizamos experiências com um conjunto de abordagens de Aprendizagem Automática. Resultados experimentais mostram que a nossa abordagem baseada em regras, que usa regras escritas manualmente específicas para o contexto económico, alcança os melhores resultados para detectar automaticamente a polaridade das notícias económicas, superando amplamente as outras abordagens. O nosso estudo mostra que o sentimento expresso através das notícias económicas constitui uma forma promissora de prever o sentimento económico, permitindo entender a situação económica em Portugal quase em tempo real. O indicador desenvolvido, com base nas notícias, tem poder preditivo das flutuações económicas e do sentimento dos agentes económicos acerca do presente e o futuro da economia