The Genetic Architecture of Noise-Induced Hearing Loss: Evidence for a Gene-by-Environment Interaction.

The discovery of environmentally specific genetic effects is crucial to the understanding of complex traits, such as susceptibility to noise-induced hearing loss (NIHL). We describe the first genome-wide association study (GWAS) for NIHL in a large and well-characterized population of inbred mouse strains, known as the Hybrid Mouse Diversity Panel (HMDP). We recorded auditory brainstem response (ABR) thresholds both pre and post 2-hr exposure to 10-kHz octave band noise at 108 dB sound pressure level in 5-6-wk-old female mice from the HMDP (4-5 mice/strain). From the observation that NIHL susceptibility varied among the strains, we performed a GWAS with correction for population structure and mapped a locus on chromosome 6 that was statistically significantly associated with two adjacent frequencies. We then used a "genetical genomics" approach that included the analysis of cochlear eQTLs to identify candidate genes within the GWAS QTL. In order to validate the gene-by-environment interaction, we compared the effects of the postnoise exposure locus with that from the same unexposed strains. The most significant SNP at chromosome 6 (rs37517079) was associated with noise susceptibility, but was not significant at the same frequencies in our unexposed study. These findings demonstrate that the genetic architecture of NIHL is distinct from that of unexposed hearing levels and provide strong evidence for gene-by-environment interactions in NIHL

ADENOMA DE ORELHA MÉDIA

The present article describes a case of middle ear adenoma involving the external ear canal and the mastoid, with destruction of bony structures. A brief review of the literature is presented.Os autores descreveram um caso de adenoma de orelha média que invadia o conduto auditivo externo e mastóide, com destruição ossicular. Apresentaram, a seguir, uma breve revisão de literatura

Caracterização do sistema radicular e dos componentes da produtividade em quatro genótipos de milho cultivados sob déficit hídrico.

Nesse trabalho foram combinadas avaliações de parâmetros agronômicos com morfometria de raízes usando o programa WinRhizo, a fim de detectar características no sistema radicular que permitam a manutenção da produtividade em quatro materiais genéticos de milho (BRS1010, 2B710, DKB390 e BRS1055), cultivados em dois níveis de água no solo (CC- capacidade de campo, e DH- déficit hídrico). Plantas oriundas dos genótipos DKB390 e BRS1055 sob DH mantiveram valores de produção de grão similares aos de seus respectivos controles, sob CC. Por sua vez, plantas oriundas dos genótipos 2B710 e BRS1010 apresentaram perdas substanciais na produção de grãos com a imposição do DH. Cabe ressaltar que plantas oriundas do genótipo BRS 1055 apresentaram estratégia abaixo do solo de evitação à seca, por aumentarem a área superficial de raízes finas e muito finas, sendo esse um ponto de divergência em relação ao também tolerante genótipo DKB 390.bitstream/item/122152/1/bol-111.pd

Relationship between nitric oxide, enzymatic antioxidant system and ABA in maize under long-term drought.

ABSTRACT: The relationship between nitric oxide (NO) and up-regulation of the antioxidant system ABA-mediated in maize was evaluated under long-term drought. Two maize genotypes with contrasting drought tolerance (BRS1010 - sensitive and DKB390 - tolerant) were exposed to two soil water levels, field capacity (FC) and water deficit (WD) at pre-flowering. After 12 days under these conditions, plants were irrigated and soil water level kept at FC until harvest. The plants BRS1010 under water deficit (WD) showed lower catalase activity and reduced levels of NO, whereas ABA and malondialdehyde (MDA) levels increased compared to plants under FC. Although, DKB390 plants under WD did not present changes on the activity of enzymatic antioxidant system and ABA compared to plants at FC, and cellular damage remain unaltered; this fact was associated with the increase in NO levels. As a result, DKB390 plants under WD showed harvest index values 50% higher than BRS1010 under the same condition. RESUMO: Avaliou-se a relação entre óxido nítrico (NO) e aumento na atividade de enzimas do sistema antioxidante induzido por ácido abscísico (ABA) em milho sob déficit hídrico severo. Para tanto, dois genótipos de milho contrastantes para tolerância à seca (BRS1010 - sensível e DKB390 - tolerante) foram cultivados sob irrigação e, ao atingirem o préflorescimento, foram expostos a dois níveis de água no solo (CC - capacidade de campo e DH - déficit hídrico). Após 12 dias nessas condições, a irrigação foi restabelecida de modo a manter o nível de água no solo sob CC até a colheita. Plantas do BRS1010 sob DH tiveram a atividade da enzima catalase e os níveis de NO diminuídos, enquanto os níveis de ABA e de malonaldeido (MDA) foram aumentados em relação às suas respectivas plantas sob CC. Por sua vez, plantas do DKB390 sob DH não apresentaram variações na atividade de enzimas do sistema antioxidante, tampouco nos níveis de ABA em relação às suas respectivas plantas sob CC, e ainda assim os níveis de MDA não foram alterados; fato acoplado a aumentos nos níveis de NO. Consequentemente, sob DH, as plantas oriundas do DKB390 apresentaram valores 50% maiores de índice de colheita em relação às dos BRS1010.nder this same conditio

O teste do anti-HSP70 na investigação da etiologia auto-imune da Doença de Ménière

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Relação entre óxido nítrico, sistema antioxidante enzimático e ABA em milho sob déficit hídrico severo.

Avaliou-se a relação entre óxido nítrico (NO) e aumento na atividade de enzimas do sistema antioxidante induzido por ácido abscísico (ABA) em milho sob déficit hídrico severo. Para tanto, dois genótipos de milho contrastantes para tolerância à seca (BRS1010-sensível e DKB390-tolerante) foram cultivados sob irrigação, e ao atingirem o pré-florescimento foram expostos a dois níveis de água no solo (CC- capacidade de campo, e DH- déficit hídrico). Após 12 dias nessas condições, a irrigação foi restabelecida de modo a manter o nível de água no solo sob CC até a colheita. Plantas do BRS1010 sob DH tiveram a atividade da enzima catalase e os níveis de NO diminuídos, enquanto os níveis de ABA e de malonaldeído (MDA) foram aumentados em relação às suas respectivas plantas sob CC. Por sua vez, plantas do DKB390 sob DH não apresentaram variações na atividade de enzimas do sistema antioxidante tampouco nos níveis de ABA em relação às suas respectivas plantas sob CC, e ainda assim os níveis de MDA não foram aumentados; fato acoplado a aumentos nos níveis de NO. Consequentemente, sob DH as plantas oriundas do DKB390 apresentaram valores 50% maiores de índice de colheita em relação às dos BRS1010.bitstream/item/126472/1/bol-115.pd

Genomics of Signaling Crosstalk of Estrogen Receptor α in Breast Cancer Cells

BACKGROUND: The estrogen receptor alpha (ERalpha) is a ligand-regulated transcription factor. However, a wide variety of other extracellular signals can activate ERalpha in the absence of estrogen. The impact of these alternate modes of activation on gene expression profiles has not been characterized. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We show that estrogen, growth factors and cAMP elicit surprisingly distinct ERalpha-dependent transcriptional responses in human MCF7 breast cancer cells. In response to growth factors and cAMP, ERalpha primarily activates and represses genes, respectively. The combined treatments with the anti-estrogen tamoxifen and cAMP or growth factors regulate yet other sets of genes. In many cases, tamoxifen is perverted to an agonist, potentially mimicking what is happening in certain tamoxifen-resistant breast tumors and emphasizing the importance of the cellular signaling environment. Using a computational analysis, we predicted that a Hox protein might be involved in mediating such combinatorial effects, and then confirmed it experimentally. Although both tamoxifen and cAMP block the proliferation of MCF7 cells, their combined application stimulates it, and this can be blocked with a dominant-negative Hox mutant. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: The activating signal dictates both target gene selection and regulation by ERalpha, and this has consequences on global gene expression patterns that may be relevant to understanding the progression of ERalpha-dependent carcinomas