Antigen Uptake by Langerhans Cells Is Required for the Induction of Regulatory T Cells and the Acquisition of Tolerance During Epicutaneous Immunotherapy in OVA-Sensitized Mice

The skin is a major immunologic organ that may induce protection, sensitization or tolerance. Epicutaneous immunotherapy (EPIT) has been proposed as an attractive strategy to actively treat food allergy and has been shown to induce tolerance in sensitized mice through the induction of Foxp3+ regulatory T cells (Tregs), especially CD62L+ Tregs. Among immune cells in the skin, dendritic cells are key players in antigen-specific immune activation or regulation. The role of different populations of skin DCs in tolerance induction remains to be elucidated. Using OVA-sensitized BALB/c mice, we demonstrated that the application of a patch containing OVA-A647 to the skin resulted in allergen uptake by Langerhans cells (LCs) and CD11b+ dermal cDC2 and subsequent migration into skin draining lymph nodes. These 2 populations induced Foxp3 expression in CD4+ cells in vitro. Only LCs induced LAP+ cells and CD62L+ Tregs. Using Langerin-eGFP-DTR mice, we analyzed the role of LCs in the mechanisms of tolerance induction by EPIT in vivo. Following complete depletion of LCs, a dramatic decrease in the number of OVA+ DCs and OVA+ CD11b+ dermal cDC2 was observed in skin draining lymph nodes 48 h after epicutaneous application. Likewise, 2 weeks of EPIT in non-depleted mice induced Foxp3+ Tregs, especially CD62L+, and LAP+ Tregs in skin draining lymph nodes and spleen, whereas no induction of Tregs was observed in LC-depleted mice. Following 8 weeks of treatment, EPIT-treated mice showed significant protection against anaphylaxis accompanied by a significant increase of Foxp3+ Tregs, especially CD62L+ Tregs, which was not seen in the absence of LCs. In summary, although both LCs and CD11b+ dermal cDC2s could induce regulatory T cells, the absence of LCs during EPIT impaired treatment efficacy, indicating their crucial role in skin-induced tolerance

Farm and farmer characteristics and off-farm work: Evidence from Algeria

© 2019 Australasian Agricultural and Resource Economics Society Inc. Off-farm work is a widespread, two-edged, phenomenon that can help both the survival and the demise of small- and medium-sized agricultural exploitations. Given the prevalence of poverty in rural areas, nonfarm income has been credited with helping farmers to survive. But the observed shrinking of rural areas has also raised the question of whether off-farm work is pulling farmers permanently away from farming. This paper explores the impact of farmer characteristics on the decision to work off-farm in developing countries where this phenomenon has been largely neglected. A review of theory and prior empirical work suggests four main hypotheses which we test empirically. The results suggest that while some farmer characteristics appear to be universal, others appear to be country- or culture-specific

ETUDE DU COMPORTEMENT RHEOLOGIQUE DE LA FLEXION DES POUTRES SOUMISES A L'ACTION SIMULTANEE DES CHARGES STATIQUES ET DYNAMIQUES

Le fluage dynamique est le fluage constaté dans le cas ou la charge appliquée sur le matériau est composée essentiellement d'une charge statique et d'une autre dynamique relativement faible. L'étude expérimentale de ce phénomène est menée depuis longtemps, toutefois les difficultés de réalisation de ces essais ont fait que le nombre des travaux réalisés demeure relativement réduit. La théorie du fluage dynamique du béton en tant que matériau se trouve encore à ses premières étapes de son développement. En comparaison avec le fluage statique, le fluage dynamique ne dispose d'aucun appareil mathématique permettant de faire le calcul des structures, en témoigne l'absence totale des exemples de calculs dans les ouvrages de référence. cependant les conditions du fluage dynamique sont habituelles pour certaines structures, particulièrement les ponts; dont le transport constitue la source des vibrations. Le but de cette étude est d 'utiliser le modèle rhéologique destiné à la formulation linéaire ( relative à la contrainte cyclique moyenne ) de la loi du comportement du fluage dynamique d'un vieux béton à hygrométrie constante à l'étude du comportement rhéologique de la flexion des poutres soumises à l'action simultanée des charges statiques et dynamiques. Mots clés: rhéologie, comportement, vibration, viscosité, fluage

Vieillissement, endommagement, réparation des matériaux composites : Application au verre/polyester

112 p. ill. ; 30 cmL'objet du présent travail porte, en premier lieu, sur l'étude du comportement d'un composite en verre/polyester insaturé, utilisé dans la fabrication des bateaux, soumis à des températures modérées à élevées. Les résultats obtenus montrent que les propriétés chimiques, physiques et mécaniques de la résine et du composite varient avec l'élévation de la température. Une analyse TGA a révélé que l'augmentation de la température provoque la dégradation du composite. La caractérisation résiduelle (après refroidissement) des deux matériaux a révélé qu'à des températures modérées (inférieur à 100°C), une amélioration des propriétés des matériaux est observée. Pour des températures élevées mais inférieures à la température de décomposition Td, les résistances mécaniques de la résine semblent être peu affectées, voire même améliorées pour certains cas. Pour les mêmes températures, le composite présente des ruptures d'interfaces fibre/matrice, ce qui s'est traduit par des pertes de résistance et de ductilité. Lorsque la température atteint la température de décomposition (Td), une chute des propriétés mécaniques a été enregistrée aussi bien pour la résine que pour le composite. Dans la deuxième partie, une étude du comportement de matériaux composites soumis à des sollicitations d'impact répétés a été effectuée dans le but de proposer une réparation adéquate à ce type d'endommagements, puis de vérifier la tenue des différentes géométries de réparation par des approches expérimentale et numérique. Les résultats expérimentaux montrent, initialement, l'existence de deux types d'endommagement: une fissuration matricielle et un délaminage de la partie impactée. Puis, avec l'augmentation du nombre d'impact, l'endommagement s'accentue en profondeur jusqu'à la perforation totale de la plaque. La réparation des plaques perforées confirme que la méthode de réparation la plus adaptée au matériau étudié est la réparation par stratification avec patch circulaire. Cette méthode a permis de rétablir la résistance initiale du matériau. En revanche, la performance des réparations dépend fortement de la géométrie et de la nature du patch utilisé. Les résultats de la simulation numérique montrent une bonne cohérence avec ceux des essais expérimentau

Mechanisms of epicutaneous immunotherapy for food allergies

L’allergie alimentaire est un problème majeur de santé publique qui affecte grandement la qualité de vie des patients, principalement des enfants, et peut causer des symptômes sévères voire mortels, lors de l’ingestion de faibles quantités d’un allergène. A l’heure actuelle, le seul traitement efficace est l’éviction de l’allergène. Dans ce contexte, l’immunothérapie allergénique épicutanée (EPIT) est un traitement potentiel qui vise à réinduire une tolérance (désensibilisation) chez les patients allergiques via l’administration répétée sur la peau de l’allergène responsable. Les mécanismes immunitaires sous-jacents à l’efficacité de l’EPIT restent mal compris mais dépendent notamment de l’induction de lymphocytes T régulateurs (LTREG) et d’une déviation immunitaire. Ainsi, mon projet de thèse avait pour objectif d’identifier (1) les populations de cellules dendritiques (DC) cutanées qui conditionnent l’efficacité du traitement, et (2) déterminer quelles DC cutanées acquièrent un phénotype et une fonction tolérogénique au fur et à mesure du traitement. A l’aide de modèles pré-cliniques d’allergie, mes travaux de recherche ont permis d’identifier les cellules de Langerhans (LC) épidermiques comme nécessaires à l’efficacité du traitement, contrairement aux cellules dendritiques conventionnelles de type 1 (cDC1) dermiques. En outre, l’étude longitudinale du phénotype et des fonctions des DC a mis en évidence que leur état d’activation était modulé avec EPIT. Fonctionnellement, après EPIT, les LC activent préférentiellement des LTREG au détriment des LTEFF., tandis que les cDC2 réorientent la réponse lymphocytaire de type 2 (Th2) vers une réponse type 1 et type 17. Ces résultats ouvrent la voie au développement de biomarqueurs d’efficacité et à des stratégies d’amélioration du traitement pour une médecine personnalisée et plus efficaceFood allergy is a major public health which impacts patients’ quality of life and can cause life-threatening allergic symptoms upon allergen ingestion. Currently, there is no efficacious treatment apart from allergen eviction. In that context, epicutaneous allergen immunotherapy (EPIT) is a potential treatment still in development which aims at re-inducing tolerance (desensitization) in allergic patients through repeated epicutaneous allergen application. Immune mechanisms underlying EPIT efficacy are poorly understood but imply the induction of regulatory T lymphocytes (TREG) and an immune deviation. Thus, my thesis project aimed at (1) identifying the skin dendritic cell (skDC) subsets responsible for EPIT efficacy, and (2) determining which skDC acquire tolerogenic phenotype and functions throughout EPIT treatment. Taking advantage of preclinical mouse models, we demonstrated the requirement of epidermal Langerhans cells (LC) for EPIT efficacy contrary to conventional dermal type 1 DC (cDC1). Besides, the longitudinal monitoring of DC revealed a modulation of their activation status with EPIT. Functionally, after EPIT, LC activated more preferentially TREG at the detriment of TEFF, while cDC2 skewed type 2 T cell response toward type 1 and type 17 profile that may benefit to EPIT-induced desensitization. Those results open new avenues for the development of predictive biomarkers, strategies for improvement and future efficacious personalized medicin

Etude du vieillissement d’un matériau composite en verre/polyester insaturé utilisé dans la fabrication des bateaux de pêche et de plaisance

79 p. : ill. ; 30 cmL’objet du présent travail est l’étude du comportement à long terme d’un composite en verre/polyester insaturé utilisé dans la fabrication des bateaux de pêche et de plaisance, vieilli dans l’eau de mer à différentes températures. Les résultats obtenus montrent que l’immersion dans l’eau de mer provoque le vieillissement du verre/polyester. Après deux mois d’immersion, une perte de brillance du gel-coat pour le composite et un changement de couleur pour la résine ont été constaté pour des temps courts d’immersion, l’absorption de l’eau de mer suit la loi Fickienne aussi bien pour la résine seule que pour le composite. La spectroscopie infrarouge a confirmé une activation des phénomènes de dégradation chimique (hydrolyse de la résine et de l’interface fibre/matrice, dégradation des fibres). Ce phénomène de dégradation pourrait être à l’origine d’une perte de résistance et de ductilité détectées par les essais mécaniques des échantillons immergés à de fortes températures (60°C). Il pourrait être aussi à l’origine de l’augmentation du taux d’absorption enregistrée pour des immersions dépassant les 22 jours. Par ailleurs, dans certains cas, l’eau de mer et la température ont servi à une amélioration des propriétés du matéria

Modeling of electrical machines by generic permeance networks : case of axial flux machines

Le travail présenté dans ce mémoire traite de la problématique du dimensionnement de structures innovantes de génératrices, à savoir les machines à flux axial ou encore discoïdes, destinées aux éoliennes de grande puissance allant jusqu'à deux dizaines de mégawatts. Les machines synchrones à aimants permanents à flux axial étant intrinsèquement tridimensionnelles, l'optimisation de leur dimensionnement nécessite un modèle dimensionnant tridimensionnel et multiphysique qui peut être, de par sa nature 3D, très consommateur en mémoire et en temps de calcul. On se propose donc, dans ce mémoire, de développer une approche de modélisation par constantes localisées offrant un très bon rapport entre vitesse de calcul et précision afin d'accélérer de façon significative les premières phases de la procédure de dimensionnement. L'approche par constantes localisées peut par ailleurs s'appliquer de manière similaire aux principales physiques concernées (magnétique, thermique et mécanique). Plus particulièrement pour la partie magnétique, l'approche par constantes localisées est mise en œuvre par le biais de réseaux réluctants magnétiques génériques. Le principe de la méthode développée repose sur le découpage de la géométrie de la machine en volumes élémentaires finis parallélépipédiques à l'instar de qui est fait avec la méthode des éléments finis. En effet, chaque volume élémentaire étant modélisé par un réseau réluctant local, le découpage de la géométrie conduit à la génération automatique du système algébrique magnétique de la structure et dont la solution fournit la distribution locale du potentiel scalaire magnétique aux nœuds des volumes élémentaires. Cette approche de modélisation a été implémentée dans un code de calcul interne au GREAH. La modélisation de la génératrice à flux axial par réseaux réluctants a été validée par des simulations 2D et 3D par éléments finis. Le code de calcul développé intègrera les travaux en cours sur les modèles thermique et mécanique au GREAH afin d'aboutir à un code de calcul multi-physique par constantes localiséesThe aim of this PhD thesis is to propose a design approach of the axial flux permanent magnet synchronous generator for multi megawatts wind converter application. The axial flux permanent magnet synchronous machine being intrinsically three dimensional, a 3D multiphysics sizing model is needed in order to conduct an efficient optimal design of this type of machines. Unfortunately, 3D multiphysic models are generally issued from finite element method. So, they are very heavy to be handled in a reduced time from an engineer point of view and especially at the first stages of the design procedure. In order to address the faster axial flux machine design, this PhD thesis develops a lumped parameters approach modelling offering a good computation time to precision ratio and thus helping to reduce considerably the spent time in the first stages design procedure. The lumped parameters modelling approach is also well suited for the modelling of the three main physics to be considered in an electrical generator (magnetic model, thermal model and mechanical model). For the magnetic model, the lumped parameters approach consists, in this thesis, in the development of a generic magnetic reluctance network linked to the machine geometry. In fact, the latter is divided into parallelepipedic elementary volumes, each of them is modelled by a local reluctance network. The reluctance network of the hole machine geometry results then automatically in an algebraic magnetic system, the solution of which provides the distribution of the scalar magnetic potential at the elementary volume nodes. The described lumped parameters modelling was implemented in a computational code developed at the GREAH Lab. The effectiveness of the reluctance network axial flux machine modelling was validated by 2D and 3D finite element simulations. The lumped parameters computational code will regroup the ongoing developments of thermal and mechanical models at the GREAH Lab in order to reach the completion of a mutliphysics lumped parameters computational code

Mécanismes de l'immunothérapie épicutanée des allergies alimentaires

Food allergy is a major public health which impacts patients’ quality of life and can cause life-threatening allergic symptoms upon allergen ingestion. Currently, there is no efficacious treatment apart from allergen eviction. In that context, epicutaneous allergen immunotherapy (EPIT) is a potential treatment still in development which aims at re-inducing tolerance (desensitization) in allergic patients through repeated epicutaneous allergen application. Immune mechanisms underlying EPIT efficacy are poorly understood but imply the induction of regulatory T lymphocytes (TREG) and an immune deviation. Thus, my thesis project aimed at (1) identifying the skin dendritic cell (skDC) subsets responsible for EPIT efficacy, and (2) determining which skDC acquire tolerogenic phenotype and functions throughout EPIT treatment. Taking advantage of preclinical mouse models, we demonstrated the requirement of epidermal Langerhans cells (LC) for EPIT efficacy contrary to conventional dermal type 1 DC (cDC1). Besides, the longitudinal monitoring of DC revealed a modulation of their activation status with EPIT. Functionally, after EPIT, LC activated more preferentially TREG at the detriment of TEFF, while cDC2 skewed type 2 T cell response toward type 1 and type 17 profile that may benefit to EPIT-induced desensitization. Those results open new avenues for the development of predictive biomarkers, strategies for improvement and future efficacious personalized medicineL’allergie alimentaire est un problème majeur de santé publique qui affecte grandement la qualité de vie des patients, principalement des enfants, et peut causer des symptômes sévères voire mortels, lors de l’ingestion de faibles quantités d’un allergène. A l’heure actuelle, le seul traitement efficace est l’éviction de l’allergène. Dans ce contexte, l’immunothérapie allergénique épicutanée (EPIT) est un traitement potentiel qui vise à réinduire une tolérance (désensibilisation) chez les patients allergiques via l’administration répétée sur la peau de l’allergène responsable. Les mécanismes immunitaires sous-jacents à l’efficacité de l’EPIT restent mal compris mais dépendent notamment de l’induction de lymphocytes T régulateurs (LTREG) et d’une déviation immunitaire. Ainsi, mon projet de thèse avait pour objectif d’identifier (1) les populations de cellules dendritiques (DC) cutanées qui conditionnent l’efficacité du traitement, et (2) déterminer quelles DC cutanées acquièrent un phénotype et une fonction tolérogénique au fur et à mesure du traitement. A l’aide de modèles pré-cliniques d’allergie, mes travaux de recherche ont permis d’identifier les cellules de Langerhans (LC) épidermiques comme nécessaires à l’efficacité du traitement, contrairement aux cellules dendritiques conventionnelles de type 1 (cDC1) dermiques. En outre, l’étude longitudinale du phénotype et des fonctions des DC a mis en évidence que leur état d’activation était modulé avec EPIT. Fonctionnellement, après EPIT, les LC activent préférentiellement des LTREG au détriment des LTEFF., tandis que les cDC2 réorientent la réponse lymphocytaire de type 2 (Th2) vers une réponse type 1 et type 17. Ces résultats ouvrent la voie au développement de biomarqueurs d’efficacité et à des stratégies d’amélioration du traitement pour une médecine personnalisée et plus efficac