Preparación de mallas mediante electrohilado para la inhibición de la angiogénesis

La preparación de nanofibras por electrohilado está ganando mucho interés en la actualidad debido a su posible aplicación como sistemas de liberación controlada de fármaco. La incorporación del compuesto activo en la matriz polimérica de las fibras permite su protección frente a los procesos degradativos del organismo y su liberación controlada y localizada. Numerosas enfermedades (psoriasis, retinopatías diabéticas, crecimiento de tumores) están relacionadas con alteraciones en la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de otros ya formados), por tanto el desarrollo de nuevos compuestos que regulen adecuadamente los procesos angiogénicos se está estudiando como una posible vía en el tratamiento de estas enfermedades. En el presente trabajo se han preparado y caracterizado nanofibras de ácido poli(D,L-láctico) cargadas con ácido 5-amino-2-naftalensulfónico o el homopolímero del ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico, compuestos inhibidores de la acción de algunos factores de crecimiento proangiogénicos dependientes de heparina. La distinta naturaleza de los compuestos activos utilizados permitieron la obtención de diferentes perfiles de liberación, dependientes de la hidrofilia del compuesto activo, su peso molecular y la biodegradabilidad del ácido poli(D,L-láctico). Ambos sistemas mostraron una alta capacidad para inhibir la mitogénesis de fibroblastos inducida por aFGF.Preparation of nanofibers by electrospinning is gaining much attention due to their potential application as drug delivery systems. The incorporation of the active compound in the polymeric matrix of the fibers prevents degradation and allows a controlled and localized delivery of the drug. Many diseases (psoriasis, diabetic retinopathy, tumor growth) have been related to alterations in the angiogenic processes, therefore the control of angiogenesis is being investigated as a possible treatment for these diseases. In this work poly(D, L-lactic acid) nanofibers loaded with sulfonated active compounds that inhibit heparin-dependent proangiogenic growth factors (5-amino acid-2-naphthalene sulfonic acid and poly(2-acrylamido-2-methylpropane sulfonic acid) have been prepared and characterized. The different nature of the active compounds gave rise different release profiles that depended on the hydrophilic nature of the drug, molecular weight, and the biodegradation of poly (D, L-lactic acid). Both systems showed a high inhibition of fibroblasts aFGF- induced mitogenesis.Peer Reviewe

Influencia de diferentes temperaturas de sustrato y concentraciones de ácido indolbutírico en el esquejado de Coriaria myrtifolia

Se estudia Coriaria myrtifolia Linn., especie autóctona de interés ecológico (fijadora de N), medicinal (coriamirtina en los frutos) y ornamental (uso en reforestación de zonas pobres en N y como verde de complemento en floristería y en jardinería). Se pretende mejorar su multiplicación por esqueje, mediante uso de ácido indolbutírico (AIB) como hormona favorecedora del enraizamiento que ya ha mostrado su efectividad en numerosas especies, entre ellas Nerium oleander (Kose, 2000), también autóctona del Mediterráneo.Trabajo financiado por los proyectos: MCYT-FEDER AGL2001-2249-C03-01 y AGL2000-052 CICYT-FEDER. Expresamos nuestro agradecimiento a la Dir. Gral. de Investigación y Transf. Tecnológica de la Consejería de Agricultura, Agua y Medio Ambiente de la Región de Murcia por su colaboración para la ejecución de este trabaj

Virtual reality-based early neurocognitive stimulation in critically ill patients: A pilot randomized clinical trial

This study focuses on the application of a non-immersive virtual reality (VR)-based neurocognitive intervention in critically ill patients. Our aim was to assess the feasibility of direct outcome measures to detect the impact of this digital therapy on patients’ cognitive and emotional outcomes. Seventy-two mechanically ventilated adult patients were randomly assigned to the “treatment as usual” (TAU, n = 38) or the “early neurocognitive stimulation” (ENRIC, n = 34) groups. All patients received standard intensive care unit (ICU) care. Patients in the ENRIC group also received adjuvant neurocognitive stimulation during the ICU stay. Outcome measures were a full neuropsychological battery and two mental health questionnaires. A total of 42 patients (21 ENRIC) completed assessment one month after ICU discharge, and 24 (10 ENRIC) one year later. At onemonth follow-up, ENRIC patients had better working memory scores (p = 0.009, d = 0.363) and showed up to 50% less non-specific anxiety (11.8% vs. 21.1%) and depression (5.9% vs. 10.5%) than TAU patients. A general linear model of repeated measures reported a main effect of group, but not of time or group–time interaction, on working memory, with ENRIC patients outperforming TAU patients (p = 0.008, ¿p2 = 0.282). Our results suggest that non-immersive VR-based neurocognitive stimulation may help improve short-term working memory outcomes in survivors of critical illness. Moreover, this advantage could be maintained in the long term. An efficacy trial in a larger sample of participants is feasible and must be conducted. © 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland

EL PROBLEMA DE LA VIVIENDA EN EL DISTRITO DE PILLCO MARCA: 2012 – 2014

El tema de investigación: “El problema de la vivienda en el distrito de Pillco Marca: 2012 - 2014” se ha tratado muy poco, a pesar de ser un problema que afecta a gran parte de la población del país, sobre todo al distrito objeto de estudio. La información estadística nos señala que el problema de la vivienda se agudiza cada vez más, y si tomamos en cuenta la situación de pobreza que vive nuestra región ésta se agudiza en forma peligrosa y que su no solución podría hacer colapsar al distrito. A nivel mundial y latinoamericano la situación es muy similar, sobre todo, a nivel de Latinoamérica y por qué no decir de las diferentes regiones del país. Para el caso peruano, existen muchos estudios acerca de esta problemática. Mattos Mar, Hernando de Soto, desde diferentes perspectivas teóricoideológicas enfocan el problema encontrando ambos causas diferentes y soluciones diferentes. Las principales ciudades del país desde hace varias décadas vienen siendo invadidas cada vez más por migrantes que buscan en la ciudad mejorar la calidad de vida, superar su situación de pobreza, sus carencias. Sin embargo, la ciudad los rechaza, como es el caso de Huánuco que en la práctica casi ha colapsado. El distrito de Pillco Marca, es una muestra elocuente acerca del problema de la vivienda. Es un distrito joven que crece de manera lenta a veces y acelerada otras veces, pero siempre con un común denominador: la falta de planificación del desarrollo urbano. Las autoridades involucradas en la problemática muy poco hacen para superar el problema. Y, esto parte del gobierno central, con la falta de políticas urbanas y de vivienda que reflejen la realidad y que solucionen el problema. A ello se suma, la inoperancia de las diferentes gestiones de gobierno municipal que no solucionan ni siquiera problemas menores como el recojo de basura. La población de Pillco Marca por su parte, se muestra indiferente ante estos hechos y es muy poco lo que pueden aportar a la solución del problema. Sus Juntas vecinales no muestran que activas, la población y las autoridades están divorciadas de los problemas de la ciudad, etc. Pero a pesar de todos estos problemas el distrito, sus pobladores vienen superando estos problemas aunque de manera individualizada con acciones aisladas que hacen muy lento todo proceso de solución de los problemas del distrito. Queda mucho por hacer. Y es tarea no sólo de las autoridades, sino de la sociedad en su conjunto: población organizada, Estado, el sector privado, etc

La pesquería española de volanta en aguas del reino de Marruecos

La flota española de volanteros que e xplota el caladero de Marruecos está compuesta por una treintena de barcos de 50 toneladas, basados principalmente en el puerto de La Guardia, que faenan actualmente al amparo de las condiciones de pesca del acuerdo UE- Marruecos de 1995. Desde 1981 el IEO realiza un seguimiento de esta pesquería mediante la obtención de datos estadísticos y biológicos en el puerto de Algeciras que han servido de base para la preparación del presente informe. La pesquería está fuertemente dirigida a la merluza europea Merluccius merluccius (Linnaeus, 1758) y senegalesa Merluccius senegalensis Cadenat, 1950. En 1996 fueron desembarcadas 2369 t, de las que el 89% correspondió a las dos especies, invirtiendo 402 mareas y 3396 días de pesca. Entre 1991 y 1993 la pesquería e xperimentó una época de auge obteniéndose los rendimientos de merluza europea más altos de la serie histórica de datos, superiores a 700 kilos por día de pesca. Entre las características más notables hay que señalar el alto grado de especialización en la pesca de merluza, actuando fundamentalmente sobre la fracción adulta del stock, la estabilidad de los rendimientos y la utilización de la red de multifilamento desde finales de 1994 en cumplimiento de la legislación marroquí.The Spanish gill-net (volanta) fishery that exploits Moroccan waters comprises 30 fishing vessels of approximately 50 t each, based mainly in the port of La Guardia. These vessels are currently working under the condi tions established within the framework of the 1995 fishing agreement between the European Union and Morocco. Since 1981, the IEO has monitored this fishery, obtaining the statistical and biological data from Algeciras harbour that constitute the basis of this report. This fishery targets mainly European hake, Merluccius merluccius (Linnaeus, 1758), and Senegalese hake, Merluccius senegalensis Cadenat, 1950. During 1996, 2369 t were landed, with these two species accounting for 89 % of total weight, during 402 expeditions totalling 3396 fishing days . Between 1991 and 1993, the fishery experienced a period of expansion, with the yields of M. merluccius rising to more than 700 kg/fishing day, the highest in the historical data series. The most noteworthy features of the fishery are: its high degree of specialisation in hake, focused principally on the adult fraction of the stock; the stability of the annual yields; and the use of multi-filament nets since the end of 1994, in compliance with current Moroccan legislation.Versión del editor0,000

Transcranial static magnetic stimulation reduces seizures in a mouse model of Dravet syndrome

[Abstract] Dravet syndrome is a rare form of severe genetic epilepsy characterized by recurrent and long-lasting seizures. It appears around the first year of life, with a quick evolution toward an increase in the frequency of the seizures, accompanied by a delay in motor and cognitive development, and does not respond well to antiepileptic medication. Most patients carry a mutation in the gene SCN1A encoding the α subunit of the voltage-gated sodium channel Nav1.1, resulting in hyperexcitability of neural circuits and seizure onset. In this work, we applied transcranial static magnetic stimulation (tSMS), a non-invasive, safe, easy-to-use and affordable neuromodulatory tool that reduces neural excitability in a mouse model of Dravet syndrome. We demonstrate that tSMS dramatically reduced the number of crises. Furthermore, crises recorded in the presence of the tSMS were shorter and less intense than in the sham condition. Since tSMS has demonstrated its efficacy at reducing cortical excitability in humans without showing unwanted side effects, in an attempt to anticipate a possible use of tSMS for Dravet Syndrome patients, we performed a numerical simulation in which the magnetic field generated by the magnet was modeled to estimate the magnetic field intensity reached in the cerebral cortex, which could help to design stimulation strategies in these patients. Our results provide a proof of concept for nonpharmacological treatment of Dravet syndrome, which opens the door to the design of new protocols for treatment.Instituto de salud Carlos III; PI21/00151Xunta de Galicia; ED431C 2022/05 (CR)Ministerio de Ciencia e Innovacion (España); PID2019-108250RJ-10

Efecto de la edad relativa en los mundiales de baloncesto FIBA en cateogrías inferiores (1979-2011)

El efecto de la edad relativa, en inglés, relative age effect (RAE) ha sido ampliamente estudiado en deporte, pero generalmente se centra en estudios realizados en un mismo año o en una misma temporada. El presente trabajo incluye una amplia muestra de Campeonatos del Mundo de Baloncesto FIBA que abarca desde 1979 hasta el 2011, analizando las fechas de nacimiento de 3699 jugadores de baloncesto (1975 hombres y 1724 mujeres) participantes en categorías U17, U19 y U21. Mediante la prueba de chi-cuadrado y utilizando como distribución de contraste la distribución de probabilidad uniforme corregida en función de los días de cada trimestre, se ha encontrado un efecto de la edad relativa en el baloncesto masculino y en el femenino y también agrupando ambos géneros de forma conjunta. Además el efecto de la edad relativa se presenta en todas las categorías de edad (U17, U19 y U21) tanto en el baloncesto masculino como en el femenino (excepto en U21 masculino), siendo en ambos casos más pronunciado en las competiciones en las que participan los deportistas más jóvenes (U17) y progresivamente menos acentuado hasta llegar a las competiciones dondelos deportistas tienen más edad (U21)

Acidification and solar drying of manure-based digestate to produce improved fertilizing products

The increase in energy and fertilizer consumption makes it necessary to develop sustainable alternatives for agriculture. Anaerobic digestion and digestates appeared to be suitable options. However, untreated digestates still have high water content and can increase greenhouse gas emissions during storage and land application. In this study, manure-derived digestate and solid fraction of digestate after separation were treated with a novel solar drying technology to reduce their water content, combined with acidification to reduce the gaseous emissions. The acidified digestate and acidified solid fraction of digestate recovered more nitrogen and ammonia nitrogen than their respective non-acidified products (1.5–1.3 times for TN; 14 times for TAN). Ammonia and methane emissions were reduced up to 94% and 72% respectively, compared to the non-acidified ones, while N2O increased more than 3 times. Dried digestate and dried acidified digestate can be labeled as NPK organic fertilizer regarding the European regulation, and the dried solid fraction and the improved dried acidified solid fraction can be labeled as N or P organic fertilizer. Moreover, plant tests showed that N concentrations in fresh lettuce leaves were within the EU limit with all products in all the cases. However, zinc concentration appeared to be a limitation in some of the products as their concentration exceeded the European legal limitsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Tardive Dyskinesia After Aripiprazole Treatment That Improved With Tetrabenazine, Clozapine, and Botulinum Toxin

We report on a patient with tardive dyskinesia (TDK) treated with aripiprazole, a third-generation antipsychotic with partial D2 agonist-antagonist activity at both the dopamine and serotonin receptors. The patient’s condition improved with administration of a combination of tetrabenazine, botulinum toxin, and clozapine, which has previously not been used. We suggest that this treatment combination may have potential benefits for patients with TDK. After aripiprazole discontinuation, the patient was treated with clozapine (150 mg/day) and biperiden (8 mg/day). Due to a lack of improvement, we administered 300 units (intramuscularly; IM) of botulinum toxin into the paravertebral muscles every 3 months and 1,000 units IM every 4 months in addition to tetrabenazine (75 mg/day) and biperiden (8 mg/day). The patient stopped this treatment, at which point TDK reappeared. After starting a treatment regimen of clozapine (100 mg/day), tetrabenazine (75 mg/day), and botulinum toxin (300 units IM), the patient’s symptoms remitted

Cyclodextrin-mediated Crystallization of Acid β-glucosidase in Complex with Amphiphilic Bicyclic Nojirimycin Analogues

Cyclodextrin-based host-guest chemistry has been exploited to facilitate co-crystallization of recombinant human acid β-glucosidase (β-glucocerebrosidase, GlcCerase) with amphiphilic bicyclic nojirimycin analogues of the sp2-iminosugar type. Attempts to co-crystallize GlcCerase with 5-N,6-O-[N′-(n-octyl)iminomethylidene]nojirimycin (NOI-NJ) or with 5-N,6-S-[N′-(n-octyl)iminomethylidene]-6-thionojirimycin (6S-NOI-NJ), two potent inhibitors of the enzyme with promising pharmacological chaperone activity for several Gaucher disease-associated mutations, were unsuccessful probably due to the formation of aggregates that increase the heterogeneity of the sample and affect nucleation and growth of crystals. Cyclomaltoheptaose (β-cyclodextrin, βCD) efficiently captures NOI-NJ and 6S-NOI-NJ in aqueous media to form inclusion complexes in which the lipophilic tail is accommodated in the hydrophobic cavity of the cyclooligosaccharide. The dissociation constant of the complex of the amphiphilic sp2-iminosugars with βCD is two orders of magnitude higher than that of the corresponding complex with GlcCerase, allowing the efficient transfer of the inhibitor from the βCD cavity to the GlcCerase active site. Enzyme-inhibitor complexes suitable for X-ray analysis were thus grown in the presence of βCD. In contrast to what was previously observed for the complex of GlcCerase with the more basic derivative, 6-amino-6-deoxy-5-N,6-N-[N′-(n-octyl)iminomethylidene]nojirimycin (6N-NOI-NJ), the β-anomers of both NOI-NJ and 6S-NOI-NJ were seen in the active site, even though the α-anomer was exclusively detected both in aqueous solution and in the corresponding βCD:sp2-iminosugar complexes. Our results further suggest that cyclodextrin derivatives might serve as suitable delivery systems of amphiphilic glycosidase inhibitors in a biomedical context.Ministerio de Ciencia e Innovación CTQ2007-61180/PPQ, SAF2010-15670, CTQ2010-15848Junta de Andalucía P08-FQM-03711Fondo Europeo de Desarrollo Regional 03122, ISSG-CT-2007-03719