Investing in Long-Term Customer Relationships

In many markets consumers form long-term relationships with firms. In such settings, a firm's existing customers are valuable assets whose "loyalty" must be maintained through continued investment. In this paper we assume that consumer loyalty is strengthened with repeated buying but may erode if the relationship is interrupted. In this context we show how a firm's history of costs and sales and the size of its customer base determine the extent to which it invests in maintaining its long term customer relationships by satisfying demand even when this involves a short-term loss. In particular, our model shows that very young firms with small customer bases will prefer losing customers in the short run to absorbing losses in high cost periods, middling sized firms will take the opposite position, absorbing losses for the sake of continuing to build customer bases, while established firms with very large customer bases revert to a willingness to lose customers in the short run

ВИВЧЕННЯ ГІПОГЛІКЕМІЧНОЇ ДІЇ ФІТОЗАСОБУ, ЩО МІСТИТЬ СУХІ ЕКСТРАКТИ З ЛИСТЯ ШОВКОВИЦІ БІЛОЇ, СТУЛОК КВАСОЛІ ЗВИЧАЙНОЇ І ПАГОНІВ ЧОРНИЦІ ЗВИЧАЙНОЇ

Introduction. Diabetes mellitus is a social catastrophe that deprives life of millions of people and the worst trend is that two-thirds of them are employable population. The search for new hypoglycemic agents is an actual problem task of modern pharmacy, despite the fact that the modern pharmaceutical market is represented by a broad drugs arsenal of used for the prevention and treatment of diabetes mellitus patients with. Due to a complex of biologically active substances in plants, herbal remedies manifest a multifaceted action on the human body, thus ensuring the influence on various stages of development of diabetes and its specific and non-specific complications, with a minimal risk of toxic or allergic influence and can be like an alternative for synthetic hypoglycaemic drugs. The aim of the study – to research the hypoglycemic action of the herbal remedy (a combination of dry extracts of white mulberry (Morus alba L.) leaves, common bean (Phaseolus vulgaris L.) shells and blueberry (Vaccinium myrtillus L.) sprouts. Research Methods. The research was conducted on Wistar male rats, which received intragastrically phyto remedies preventively during 7 days in different doses. An infusion of “Arphazetin”, a suspension of tablets “Metformin” were used as reference substances. The determination of glucose concentration in the blood of animals was initiated (before and after usage of the appropriate extracts), as well as during the condition of the oral glucose tolerance test. Results and Discussion. There was a decrease of basal glycemia after seven days of prophylactic administration, as well as a decrease of glycemia in the condition of an oral glucose tolerance test, in all experimental groups that received phyto remedies. The hypoglycemic action of a phyto remedies in a dosage of 100 mg/kg of dry extract of leaves of mulberry white is comparable to the effect of the drug “Metformin” and significantly exceeds the effect of infusion from the medicinal collection of "Arphasitin". Conclusions. The obtained results of the study indicate the expressed hypoglycemic effect of phyto remedies, containing dry extracts of leaves of mulberry, leaflets of common bean and sprouts of blackberry common. Further study of the hypoglycemic effect of the investigated phyto remedies will be carried out in the chosen dosage at the rate of 100 mg/kg of dry extract leaves of mulberry white.Вступление. Сахарный диабет – это социальная катастрофа, которая лишает жизней миллионы людей, и самой плохой тенденцией является то, что две трети из них имеют трудоспособный возраст. Несмотря на то, что современный фармацевтический рынок представлен широким арсеналом лекарст­венных средств, применяемых для профилактики и лечения больных сахарным диабетом, поиск новых противодиабетических средств является актуальной задачей современной фармации. Благодаря комплексу биологически активных веществ в растениях, фитосредства проявляют многогранное действие на человеческий организм, обеспечивая влияние на различные звенья развития диабета и его специфических и неспецифических осложнений при минимальном риске токсических или аллергических проявлений, и могут служить альтернативой для синтетических сахароснижающих препаратов. Цель исследования – изучить гипогликемическое действие фитосредства (комбинация сухих экстрактов из листьев шелковицы белой Morus alba L., створок фасоли обыкновенной Phaseolus vulgaris L., побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L.). Методы исследования. Исследования проводили на крысах-самцах линии Вистар, которым внутрижелудочно профилактически вводили фитосредство в течение 7 дней в разной дозировке. Как референс-препараты были использованы: настой из лекарственного сбора “Арфазетин”, суспензия таблеток “Метформин”. Определяли концентрацию глюкозы в крови животных натощак (до и после введения соответствующих средств), а также в условиях проведения орального теста толерантности к глюкозе. Результаты и обсуждение. Во всех опытных группах, животные которых получали фитосредство, наблюдали снижение базальной гликемии после семидневного профилактического введения, а также уменьшение развития гликемии в условиях проведения орального теста толерантности к глюкозе. Гипогликемическое действие фитосредства в дозировке из расчета 100 мг/кг сухого экстракта из листьев шелковицы белой является сопоставимым с действием препарата “Метформин” и достоверно превышает действие настоя из лекарственного сбора “Арфазетин”. Выводы. Полученные результаты исследования указывают на выраженное гипогликемическое действие фитосредства, которое содержит сухие экстракты из листьев шелковицы белой, створок фасоли обыкновенной и побегов черники обыкновенной. Дальнейшее изучение гипогликемического действия исследуемого фитосредства будет осуществляться в выбранной дозировке – из расчета 100 мг/кг сухого экстракта из листьев шелковицы белой.Вступ. Цукровий діабет – це соціальна катастрофа, яка позбавляє життів мільйони людей, і найгіршою тенденцією є те, що дві третини з них мають працездатний вік. Незважаючи на те, що сучасний фармацевтичний ринок представлений широким арсеналом лікарських засобів, які застосовують для профілактики та лікування хворих на цукровий діабет, пошук нових гіпоглікемічних засобів є актуальним завданням сучасної фармації. Завдяки комплексу біологічно активних речовин у рослинах, фітозасоби проявляють багатогранну дію на людський організм, забезпечуючи вплив на різні ланки розвитку діабету та його специфічних і неспецифічних ускладнень при мінімальному ризику токсичних чи алергічних проявів, та можуть слугувати альтернативою для синтетичних цукрознижувальних препаратів. Мета дослідження – вивчити гіпоглікемічну дію фітозасобу (комбінація сухих екстрактів з листя шовковиці білої Morus alba L., стулок квасолі звичайної Phaseolus vulgaris L., пагонів чорниці звичайної Vaccinium myrtillus L.). Методи дослідження. Дослідження проводили на щурах-самцях лінії Вістар, яким внутрішньошлунково профілактично вводили фітозасіб упродовж 7 днів у різному дозуванні. Як референс-препарати було використано: настій з лікарського збору “Арфазетин”, суспензію таблеток “Метформін”. Визначали концентрацію глюкози у крові тварин натще (до та після введення відповідних засобів), а також за умов проведення орального тесту толерантності до глюкози. Результати й обговорення. В усіх дослідних групах, тварини яких отримували фітозасіб, спостерігали зниження базальної глікемії після семиденного профілактичного введення, а також зменшення розвитку глікемії за умов проведення орального тесту толерантності до глюкози. Гіпоглікемічна дія фітозасобу в дозуванні з розрахунку 100 мг/кг сухого екстракту з листя шовковиці білої є порівнюваною з дією препарату “Метформін” та достовірно перевищує дію настою з лікарського збору “Арфазетин”. Висновки. Отримані результати дослідження вказують на виражену гіпоглікемічну дію фітозасобу, що містить сухі екстракти з листя шовковиці білої, стулок квасолі звичайної і пагонів чорниці звичайної. Подальше вивчення гіпоглікемічної дії досліджуваного фітозасобу буде здійснено в обраному дозуванні – з розрахунку 100 мг/кг сухого екстракту з листя шовковиці білої

Вивчення складу флавоноїдів і гіпоглікемічної дії сухих екстрактів стулок квасолі

Topicality. Combination of synthetic hypoglycemic agents with herbal medicines characterized by complex effects on different systems of the body, low toxicity and no adverse reactions, is appropriate for ensuring effective pharmacological correction in type 2 diabetes.Aim. To study flavonoids composition and their content in phaseolus vulgaris pods dry extracts, to research a hypoglycemic action.Materials and methods. The chromatographic and spectrophotometric methods were used while studying flavonoids. Experiments to study the hypoglycemic activity were performed on white non-linear rats by performing a “glucose load” test.Results and discussion. The routine, isoquercitin and ferulic acid were chosen as markers for identification of the phaseolus vulgaris pods dry extracts according to the results of chromatographic studies of it. The content of flavonoids in the extract rises from 0.562 to 0.729 % with an increase of alcohol content (from 40 to 70 % (v/v)) in the extractant used to make the extract. Application of the investigated extracts causes the most intense reduction of glucose level in blood of The experimental groups animals in relative to the control group level by 27.9-20.0 % for 30-90 minutes after glucose loading.Conclusions. The active markers for identifying of the phaseolus vulgaris pods dry extracts are proposed. The content of flavonoids rises from 0.562 to 0.729 % with an increase of ethyl alcohol content from 40 to 70 % (v/v). The greatest decrease of glucose in the blood of experimental animals is observed with the use of extracts obtained by extractants with an alcohol content of 40 % and 50 %.Актуальность. При сахарном диабете второго типа для обеспечения эффективной фармакологической коррекции целесообразно сочетание синтетических гипогликемических средств и лекарств растительного происхождения, характеризующихся комплексным воздействием на различные системы организма, низкой токсичностью и отсутствием побочных реакций. Цель работы. Изучение состава и содержания флавоноидов в сухих экстрактах створок фасоли, исследование их гипогликемического действия.Результаты и их обсуждение. По результатам хроматографического исследования сухого экстракта створок фасоли маркерами для его идентификации избраны рутин, изокверцитрин и кислота феруловая. Содержание флавоноидов в экстракте возрастает от 0,562 до 0,729 % с повышением содержания спирта (от 40 до 70 % (об/об)) в экстрагенте, использованном для получения экстракта. Применение исследуемых экстрактов приводит к снижению содержания глюкозы в крови животных опытных групп относительно уровня контрольной группы на 27,9-20,0 % в течение 30-90 мин после глюкозной нагрузки.Выводы. Предложены активные маркеры для идентификации сухого экстракта створок фасоли. Содержание суммы флавоноидов с повышением содержания спирта этилового с 40 до 70 % (об/об) растет с 0,562 до 0,729 %. Наибольшее снижение уровня глюкозы в крови подопытных животных наблюдается при применении экстрактов, полученных с помощью экстрагентов с содержанием спирта этилового 40 и 50 %.Актуальність. При цукровому діабеті другого типу для забезпечення ефективної фармакологічної корекції доцільним є поєднання синтетичних гіпоглікемічних засобів з ліками рослинного походження, які характеризуються комплексним впливом на різні системи організму, низькою токсичністю і відсутністю побічних реакцій.Мета роботи. Вивчення складу і вмісту флавоноїдів у сухих екстрактах стулок квасолі, дослідження їх гіпоглікемічної дії.Матеріали та методи. Хроматографічні і спектрофотометричні методи були використані для дослідження флавоноїдів. Експерименти з вивчення гіпоглікемічної активності проводили на білих нелінійних щурах, виконуючи тест «глюкозного навантаження».Результати та їх обговорення. За результатами хроматографічних досліджень сухого екстракту стулок квасолі маркерами для його ідентифікації обрано рутин, ізокверцитрин і кислоту ферулову. Вміст флавоноїдів в екстракті зростає від 0,562 до 0,729 % із підвищенням вмісту спирту (від 40 до 70 % (об/об)) в екстрагенті, використаному для отримання екстракту. Застосування досліджуваних екстрактів приводить до найбільш інтенсивного зниження рівня глюкози у крові тварин дослідних груп відносно рівня контрольної групи на 27,9-20,0 % впродовж 30-90 хв після глюкозного навантаження.Висновки.Запропоновані активні маркери для ідентифікації сухого екстракту стулок квасолі. Вміст суми флавоноїдів із підвищенням вмісту спирту етилового з 40 до 70 % (об/об) зростає з 0,562 до 0,729 %. Найбільше зниження рівня глюкози в крові дослідних тварин спостерігається при застосуванні екстрактів, отриманих за допомогою екстрагентів із вмістом спирту етилового 40 і 50 %

The values and risks of an Intergovernmental Panel for One Health to strengthen pandemic prevention, preparedness, and response

The COVID-19 pandemic has shown the need for better global governance of pandemic prevention, preparedness, and response (PPR) and has emphasised the importance of organised knowledge production and uptake. In this Health Policy, we assess the potential values and risks of establishing an Intergovernmental Panel for One Health (IPOH). Similar to the Intergovernmental Panel on Climate Change, an IPOH would facilitate knowledge uptake in policy making via a multisectoral approach, and hence support the addressing of infectious disease emergence and re-emergence at the human-animal-environment interface. The potential benefits to pandemic PPR include a clear, unified, and authoritative voice from the scientific community, support to help donors and institutions to prioritise their investments, evidence-based policies for implementation, and guidance on defragmenting the global health system. Potential risks include a scope not encompassing all pandemic origins, unclear efficacy in fostering knowledge uptake by policy makers, potentially inadequate speed in facilitating response efforts, and coordination challenges among an already dense set of stakeholders. We recommend weighing these factors when designing institutional reforms for a more effective global health system

Ecological and environmental factors affecting the risk of tick-borne encephalitis in Europe, 2017 to 2021

Background: Tick-borne encephalitis (TBE) is a disease which can lead to severe neurological symptoms, caused by the TBE virus (TBEV). The natural transmission cycle occurs in foci and involves ticks as vectors and several key hosts that act as reservoirs and amplifiers of the infection spread. Recently, the incidence of TBE in Europe has been rising in both endemic and new regions. Aim: In this study we want to provide comprehensive understanding of the main ecological and environmental factors that affect TBE spread across Europe. Methods: We searched available literature on covariates linked with the circulation of TBEV in Europe. We then assessed the best predictors for TBE incidence in 11 European countries by means of statistical regression, using data on human infections provided by the European Surveillance System (TESSy), averaged between 2017 and 2021. Results: We retrieved data from 62 full-text articles and identified 31 different covariates associated with TBE occurrence. Finally, we selected eight variables from the best model, including factors linked to vegetation cover, climate, and the presence of tick hosts. Discussion: The existing literature is heterogeneous, both in study design and covariate types. Here, we summarised and statistically validated the covariates affecting the variability of TBEV across Europe. The analysis of the factors enhancing disease emergence is a fundamental step towards the identification of potential hotspots of viral circulation. Hence, our results can support modelling efforts to estimate the risk of TBEV infections and help decision-makers implement surveillance and prevention campaigns

Impaired immunity and high attack rates caused by SARS-CoV-2 variants among vaccinated long-term care facility residents

Introduction: Long-term care facilities (LTCF) residents are at high risk for severe coronavirus disease 2019 (COVID-19), and therefore, COVID-19 vaccinations were prioritized for residents and personnel in Finland at the beginning of 2021. Methods: We investigated COVID-19 outbreaks in two LTCFs, where residents were once or twice vaccinated. After the outbreaks we measured immunoglobulin G (IgG) antibodies to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 spike glycoprotein, neutralizing antibody (NAb) titers, and cell-mediated immunity markers from residents and healthcare workers (HCWs). Results: In LTFC-1, the outbreak was caused by an Alpha variant (B.1.1.7) and the attack rate (AR) among once vaccinated residents was 23%. In LTCF-2 the outbreak was caused by a Beta variant (B.1.351). Its AR was 47% although all residents had received their second dose 1 month before the outbreak. We observed that vaccination had induced lower IgG concentrations, NAb titers and cell-mediated immune responses in residents compared to HCWs. Only 1/8 residents had NAb to the Beta variant after two vaccine doses. Conclusions: The vaccinated elderly remain susceptible to breakthrough infections caused by Alpha and Beta variants. The weaker vaccine response in the elderly needs to be addressed in vaccination protocols, while new variants capable of evading vaccine-induced immunity continue to emerge.Peer reviewe

ВПЛИВ КОНЦЕНТРАЦІЇ ЕТАНОЛУ В ЕКСТРАГЕНТІ НА ФЛАВОНОЇДНИЙ ПРОФІЛЬ ВИТЯГУ ІЗ ЛИСТЯ ШОВКОВИЦІ БІЛОЇ І ЙОГО ЦУКРОЗНИЖУВАЛЬНУ ДІЮ

The aim of the work. The studying of the flavonoids profile of the mulberry white leaves alcohol extracts and the sugar-lowering effect of its dry extract depending on the ethanol concentration in the extractant. Materials and Methods. Material for research – liquid extracts obtained by fractional maceration of white mulberry leaves with alcoholic solutions containing 10–95 % (v/v) of the ethanol, the ratio of raw material to extractant 1:10, multiplicity extraction – 5, one extraction duration – 24 hours; the extracts were concentrated in a rotary evaporator and dried at 45–50 ° C. The study of the flavonoids profile was performed by chromatographic methods, the quantitative content of flavonoids was determined by spectrophotometric method, the content of the dry residue – by gravimetric method. Results and Discussion. Qualitative studies of alcoholic extracts of the white mulberry leaves, carried out by TLC and HPLC, allowed us to identify the rutin, isoquercitrin, kaempferol-3-O-glucoside and quercitrin (small amount). The qualitative composition is practically unchanged due to the flavonoids glycosides solubility in a wide range of ethanol concentrations. It was established, that the increase of ethanol content in the extractant from 40 to 80 % (v/v), leads to increased of the flavonoids extraction. Extractants containing 40–80 % (v/v) of the ethanol allow to obtain liquid extracts with almost the same dry residue (2 %). Extractants with the ethanol content of 70–80 % (v/v) provide the highest extraction of flavonoids under other identical conditions (1.17–1.24 mg / ml in terms of rutin, spectrophotometric method). The dry extracts obtained with the extractants with the ethanol content of 60–90 % (v/v) showed the ability to significantly reduce glucose level in the blood of animals during “glucose load”. Conclusions. The chromatographic profile of the alcoholic extracts from the mulberry white leaves contains rutin, isoquercitrin, kaempferol-3-O-glucoside and quercitrin. With increasing of the ethanol concentration in the extractant, the content of flavonoids increases, and the extractants with the ethanol content of 70–80 % (v/v) are the most effective for the extraction of flavonoids. The dry extracts obtained on the investigated extracts basis the significantly reduce the glucose level in the blood of the animals in the ‘glucose load” experiment.Мета роботи. Вивчення флавоноїдного профіля спиртових витягів і цукрознижувальної дії сухого екстракту листя шовковиці білої  залежно від концентрації етанолу в екстрагенті. Матеріали і методи. Матеріал дослідження – рідкі витяги, отримані методом дробної мацерації з листя шовковиці білої за допомогою спиртових розчинів із вмістом етанолу 10–95 % (об/об), співвідношення сировини до екстрагенту 1:10, кратність екстрагування – 5, тривалість одного екстрагування – 24 год; витяги згущували в ротаційному випарювачі і висушували при температурі 45–50 °С. Вивчення флавоноїдного профіля здійснювали хроматографічними методами, кількісний вміст флавоноїдів визначали спектрофотометрично, вміст сухого залишку – гравіметрично. Вивчення цукрознижувальної дії екстрактів проводили на білих щурах (модель «глюкозного навантаження»). Результати й обговорення. Якісні дослідження спиртових витягів листя шовковиці білої, здійснені методами ТШХ і ВЕРХ, дозволили ідентифікувати рутин, ізокверцитрин, кемпферол-3-О-глюкозид і кверцитрин (мала кількість). Якісний склад є практично незмінним, що пов’язано із розчинністю глікозидів флавоноїдів у широкому інтервалі концентрацій етанолу. Встановлено, що зростання вмісту етанолу в екстрагенті від 40 до 80 % (об/об), приводить до підвищення екстракції флавоноїдів. Екстрагенти із вмістом етанолу 40–80 % (об/об) дозволяють отримувати рідкі витяги з практично однаковим сухим залишком (2 %). Екстрагенти із вмістом етанолу 70–80 % (об/об) забезпечують найвище вилучення флавоноїдів за інших однакових умов (1,17–1,24 мг/мл у перерахунку на рутин, спектрофотометрично). Сухі екстракти, отримані за допомогою екстрагентів із вмістом етанолу 60–90 % (об/об), показали здатність істотно знижувати рівень глюкози в крові тварин під час «глюкозного навантаження». Висновки. Хроматографічний профіль спиртових витягів із листя шовковиці білої містить рутин, ізокверцитрин, кемпферол-3-О-глюкозид і кверцитрин. З підвищенням концентрації етанолу в екстрагенті зростає вміст флавоноїдів, а екстрагенти із вмістом етанолу 70–80 % (об/об) є найбільш ефективними для вилучення флавоноїдів. Сухі екстракти, отримані на основі досліджуваних витягів, істотно знижують рівень глюкози в крові тварин в експерименті на моделі «глюкозного навантаження»