Einfluss einer schriftlichen oder mündlichen Patientenerinnerung unter Alltagsbedingungen auf die Compliance hinsichtlich der Einnahme eines Aromatasehemmers in der adjuvanten Therapie des primären Mammakarzinoms im Vergleich zur Standardaufklärung, im Rahmen der Versorgungsforschung

Hintergrund Eine entscheidende Voraussetzung für die Wirksamkeit einer Therapie ist die Patientencompliance. Die Complianceraten für verschiedenste medikamentöse Therapieformen chronischer Erkrankungen in der Literatur liegen häufig bei nur 40% bis 50% schon nach wenigen Monaten. Hinsichtlich der, über die Zeit, so deutlich abnehmenden Compliance unter adjuvanter antihormoneller Therapie des Mammakarzinoms, erscheint es sinnvoll die Patientin regelmäßig an die Einnahme zu erinnern und durch gezielte Informationen ein verbessertes Krankheitsverständnis und eine höhere Motivation zu erreichen. Methoden In dieser Studie wurden 181 Patientinnen aufgenommen und randomisiert, die auf Grund eines primären Mammakarzinoms eine adjuvante Therapie mit einem Aromatasehemmer erhalten haben. Geplant war ein monozentrischer, dreiarmiger, teilverblindeter, randomisierter Parallelgruppenvergleich über 12Monate. Die Diagnosestellung und Therapie erfolgten unabhängig von der Studie, entsprechend den aktuellen Leitlinien der Mammakarzinomtherapie und zeitnah zur Randomisierung. Es sollte erstmals gezeigt werden, ob eine schriftliche oder mündliche Intervention mit Informationsinhalt und als Erinnerung die Compliance verbessert und ob bestimmte Faktoren die Compliance beeiflussen. Geplant waren gezielte Informationen, Motivation und Erinnerung mittels, in definierten Abständen verschickten Serienbriefen und Broschüren bzw. Telefongesprächen im Sinne strukturierter Interviews nach 1, 2, 10, 20 und 33 Wochen im ersten Jahr. Wir untersuchten die Compliance mit detaillierten Fragebögen und zusätzlich durch eine Rezeptkontrolle der Krankenhausakte sowie durch Telefonate bei den behandelten Ärzten. Eine Patientin wurde als Compliant betrachtet, wenn eine Compliance von 80% oder mehr erreicht wurde. Ergebnisse Die Basisauswertung zeigte keine signifikanten Mittelwertunterschiede zwischen den Gruppen bezüglich der Aufnahmecharakteristika des Patientenkollektivs. 96,9% des Patientenkollektivs präsentierte sich bei der 1-­‐Jahres Visite als Compliant (Patient self report). Respektive der Rezeptkontrollen und den GAPs blieben nur 47,1% (Kontrollgruppe) vs. 64,7% (Schriftliche Intervention) und 62,3% (Mündliche Intervention) der Patientinnen nach 12 monatiger Aromatasehemmertherapie Compliant. Rein numerisch ergibt sich für die Compliance ein marginal signifikanter Zugewinn in der Compliance von fast 37% bzw. 18 Prozentpunkte in der schriftlichen Interventionsgruppe (c2=2,86; p=0,090), 15% bzw. 15 Prozentpunkte in der Mündlichen (c2=1,88; p=0,170) im Vergleich zur Kontrollgruppe und zwischen der mündlichen und schriftlichen Interventionsgruppen zeigt der Chi2-­‐Test (c2=11; p=0,739) keinerlei Hinweise auf eine Signifikanz. Bezüglich der Persistenz zeigte sich ein signifikanter Anstieg zwischen Kontrollen und schriftlicher Interventionsgruppe (tv 4,297; p=0,038). Für die Items ‚Ängstlichkeit‘ zeigte sich ein signifikanter Unterschied (p=0,028) zwischen Compliant und Non-­‐Compliant Patientinnen. Compliant Patientinnen waren ängstlicher. Schlussfolgerung Die vorliegende Studie untersuchte den Einfluss einer schriftlichen und einer mündlichen Intervention auf die Compliance. Es zeigten sich ein marginal signifikanter Compliancezugewinn, sowie ein signifikanter Anstieg der Persistenz in der schriftlichen Interventionsgruppe im Vergleich zu der Kontrollgruppe. Diese Erkenntnisse erfordern eine kritische klinische Interpretation und die Umsetzung in evidenzbasierte Betreuungskonzepte

Perinatal and 2-year neurodevelopmental outcome in late preterm fetal compromise: the TRUFFLE 2 randomised trial protocol

Introduction: Following the detection of fetal growth restriction, there is no consensus about the criteria that should trigger delivery in the late preterm period. The consequences of inappropriate early or late delivery are potentially important yet practice varies widely around the world, with abnormal findings from fetal heart rate monitoring invariably leading to delivery. Indices derived from fetal cerebral Doppler examination may guide such decisions although there are few studies in this area. We propose a randomised, controlled trial to establish the optimum method of timing delivery between 32 weeks and 36 weeks 6 days of gestation. We hypothesise that delivery on evidence of cerebral blood flow redistribution reduces a composite of perinatal poor outcome, death and short-term hypoxia-related morbidity, with no worsening of neurodevelopmental outcome at 2 years. Methods and analysis: Women with non-anomalous singleton pregnancies 32+0 to 36+6 weeks of gestation in whom the estimated fetal weight or abdominal circumference is <10th percentile or has decreased by 50 percentiles since 18-32 weeks will be included for observational data collection. Participants will be randomised if cerebral blood flow redistribution is identified, based on umbilical to middle cerebral artery pulsatility index ratio values. Computerised cardiotocography (cCTG) must show normal fetal heart rate short term variation (≥4.5 msec) and absence of decelerations at randomisation. Randomisation will be 1:1 to immediate delivery or delayed delivery (based on cCTG abnormalities or other worsening fetal condition). The primary outcome is poor condition at birth and/or fetal or neonatal death and/or major neonatal morbidity, the secondary non-inferiority outcome is 2-year infant general health and neurodevelopmental outcome based on the Parent Report of Children's Abilities-Revised questionnaire. Ethics and dissemination: The Study Coordination Centre has obtained approval from London-Riverside Research Ethics Committee (REC) and Health Regulatory Authority (HRA). Publication will be in line with NIHR Open Access policy. Trial registration number: Main sponsor: Imperial College London, Reference: 19QC5491. Funders: NIHR HTA, Reference: 127 976. Study coordination centre: Imperial College Healthcare NHS Trust, Du Cane Road, London, W12 0HS with Centre for Trials Research, College of Biomedical & Life Sciences, Cardiff University. IRAS Project ID: 266 400. REC reference: 20/LO/0031. ISRCTN registry: 76 016 200

Risk factors associated with adverse fetal outcomes in pregnancies affected by Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a secondary analysis of the WAPM study on COVID-19.

Objectives To evaluate the strength of association between maternal and pregnancy characteristics and the risk of adverse perinatal outcomes in pregnancies with laboratory confirmed COVID-19. Methods Secondary analysis of a multinational, cohort study on all consecutive pregnant women with laboratory-confirmed COVID-19 from February 1, 2020 to April 30, 2020 from 73 centers from 22 different countries. A confirmed case of COVID-19 was defined as a positive result on real-time reverse-transcriptase-polymerase-chain-reaction (RT-PCR) assay of nasal and pharyngeal swab specimens. The primary outcome was a composite adverse fetal outcome, defined as the presence of either abortion (pregnancy loss before 22 weeks of gestations), stillbirth (intrauterine fetal death after 22 weeks of gestation), neonatal death (death of a live-born infant within the first 28 days of life), and perinatal death (either stillbirth or neonatal death). Logistic regression analysis was performed to evaluate parameters independently associated with the primary outcome. Logistic regression was reported as odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI). Results Mean gestational age at diagnosis was 30.6+/-9.5 weeks, with 8.0% of women being diagnosed in the first, 22.2% in the second and 69.8% in the third trimester of pregnancy. There were six miscarriage (2.3%), six intrauterine device (IUD) (2.3) and 5 (2.0%) neonatal deaths, with an overall rate of perinatal death of 4.2% (11/265), thus resulting into 17 cases experiencing and 226 not experiencing composite adverse fetal outcome. Neither stillbirths nor neonatal deaths had congenital anomalies found at antenatal or postnatal evaluation. Furthermore, none of the cases experiencing IUD had signs of impending demise at arterial or venous Doppler. Neonatal deaths were all considered as prematurity-related adverse events. Of the 250 live-born neonates, one (0.4%) was found positive at RT-PCR pharyngeal swabs performed after delivery. The mother was tested positive during the third trimester of pregnancy. The newborn was asymptomatic and had negative RT-PCR test after 14 days of life. At logistic regression analysis, gestational age at diagnosis (OR: 0.85, 95% CI 0.8-0.9 per week increase; pPeer reviewe

Maternal and perinatal outcomes of pregnant women with SARS-CoV-2 infection.

OBJECTIVES: To evaluate the maternal and perinatal outcomes of pregnancies affected by SARS-CoV-2 infection. METHODS: This was a multinational retrospective cohort study including women with a singleton pregnancy and laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection, conducted in 72 centers in 22 different countries in Europe, the USA, South America, Asia and Australia, between 1 February 2020 and 30 April 2020. Confirmed SARS-CoV-2 infection was defined as a positive result on real-time reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) assay of nasopharyngeal swab specimens. The primary outcome was a composite measure of maternal mortality and morbidity, including admission to the intensive care unit (ICU), use of mechanical ventilation and death. RESULTS: In total, 388 women with a singleton pregnancy tested positive for SARS-CoV-2 on RT-PCR of a nasopharyngeal swab and were included in the study. Composite adverse maternal outcome was observed in 47/388 (12.1%) women; 43 (11.1%) women were admitted to the ICU, 36 (9.3%) required mechanical ventilation and three (0.8%) died. Of the 388 women included in the study, 122 (31.4%) were still pregnant at the time of data analysis. Among the other 266 women, six (19.4% of the 31 women with first-trimester infection) had miscarriage, three (1.1%) had termination of pregnancy, six (2.3%) had stillbirth and 251 (94.4%) delivered a liveborn infant. The rate of preterm birth before 37 weeks' gestation was 26.3% (70/266). Of the 251 liveborn infants, 69/251 (27.5%) were admitted to the neonatal ICU, and there were five (2.0%) neonatal deaths. The overall rate of perinatal death was 4.1% (11/266). Only one (1/251, 0.4%) infant, born to a mother who tested positive during the third trimester, was found to be positive for SARS-CoV-2 on RT-PCR. CONCLUSIONS: SARS-CoV-2 infection in pregnant women is associated with a 0.8% rate of maternal mortality, but an 11.1% rate of admission to the ICU. The risk of vertical transmission seems to be negligible. © 2020 International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology

Einfluss einer schriftlichen oder mündlichen Patientenerinnerung unter Alltagsbedingungen auf die Compliance hinsichtlich der Einnahme eines Aromatasehemmers in der adjuvanten Therapie des primären Mammakarzinoms im Vergleich zur Standardaufklärung, im Rahmen der Versorgungsforschung

Hintergrund Eine entscheidende Voraussetzung für die Wirksamkeit einer Therapie ist die Patientencompliance. Die Complianceraten für verschiedenste medikamentöse Therapieformen chronischer Erkrankungen in der Literatur liegen häufig bei nur 40% bis 50% schon nach wenigen Monaten. Hinsichtlich der, über die Zeit, so deutlich abnehmenden Compliance unter adjuvanter antihormoneller Therapie des Mammakarzinoms, erscheint es sinnvoll die Patientin regelmäßig an die Einnahme zu erinnern und durch gezielte Informationen ein verbessertes Krankheitsverständnis und eine höhere Motivation zu erreichen. Methoden In dieser Studie wurden 181 Patientinnen aufgenommen und randomisiert, die auf Grund eines primären Mammakarzinoms eine adjuvante Therapie mit einem Aromatasehemmer erhalten haben. Geplant war ein monozentrischer, dreiarmiger, teilverblindeter, randomisierter Parallelgruppenvergleich über 12Monate. Die Diagnosestellung und Therapie erfolgten unabhängig von der Studie, entsprechend den aktuellen Leitlinien der Mammakarzinomtherapie und zeitnah zur Randomisierung. Es sollte erstmals gezeigt werden, ob eine schriftliche oder mündliche Intervention mit Informationsinhalt und als Erinnerung die Compliance verbessert und ob bestimmte Faktoren die Compliance beeiflussen. Geplant waren gezielte Informationen, Motivation und Erinnerung mittels, in definierten Abständen verschickten Serienbriefen und Broschüren bzw. Telefongesprächen im Sinne strukturierter Interviews nach 1, 2, 10, 20 und 33 Wochen im ersten Jahr. Wir untersuchten die Compliance mit detaillierten Fragebögen und zusätzlich durch eine Rezeptkontrolle der Krankenhausakte sowie durch Telefonate bei den behandelten Ärzten. Eine Patientin wurde als Compliant betrachtet, wenn eine Compliance von 80% oder mehr erreicht wurde. Ergebnisse Die Basisauswertung zeigte keine signifikanten Mittelwertunterschiede zwischen den Gruppen bezüglich der Aufnahmecharakteristika des Patientenkollektivs. 96,9% des Patientenkollektivs präsentierte sich bei der 1-­‐Jahres Visite als Compliant (Patient self report). Respektive der Rezeptkontrollen und den GAPs blieben nur 47,1% (Kontrollgruppe) vs. 64,7% (Schriftliche Intervention) und 62,3% (Mündliche Intervention) der Patientinnen nach 12 monatiger Aromatasehemmertherapie Compliant. Rein numerisch ergibt sich für die Compliance ein marginal signifikanter Zugewinn in der Compliance von fast 37% bzw. 18 Prozentpunkte in der schriftlichen Interventionsgruppe (c2=2,86; p=0,090), 15% bzw. 15 Prozentpunkte in der Mündlichen (c2=1,88; p=0,170) im Vergleich zur Kontrollgruppe und zwischen der mündlichen und schriftlichen Interventionsgruppen zeigt der Chi2-­‐Test (c2=11; p=0,739) keinerlei Hinweise auf eine Signifikanz. Bezüglich der Persistenz zeigte sich ein signifikanter Anstieg zwischen Kontrollen und schriftlicher Interventionsgruppe (tv 4,297; p=0,038). Für die Items ‚Ängstlichkeit‘ zeigte sich ein signifikanter Unterschied (p=0,028) zwischen Compliant und Non-­‐Compliant Patientinnen. Compliant Patientinnen waren ängstlicher. Schlussfolgerung Die vorliegende Studie untersuchte den Einfluss einer schriftlichen und einer mündlichen Intervention auf die Compliance. Es zeigten sich ein marginal signifikanter Compliancezugewinn, sowie ein signifikanter Anstieg der Persistenz in der schriftlichen Interventionsgruppe im Vergleich zu der Kontrollgruppe. Diese Erkenntnisse erfordern eine kritische klinische Interpretation und die Umsetzung in evidenzbasierte Betreuungskonzepte

Kontroversen um die Sekundärprävention von spontanen Frühgeburten

Preterm birth is one of the major global health problems and part of the Millennium Development goals because of the associated high number of perinatal or neonatal mortality and long-term risks of neurodevelopmental and metabolic diseases. Transvaginal sonography has meanwhile been established as a screening tool for spontaneous preterm birth despite its relatively low sensitivity when considering only the cervical length. Vaginal progesterone has been shown to reduce prematurity rates below 34 weeks in a screening population of singleton pregnancies. Up to now, no positive long-term effect could be demonstrated after 2 years. It seems to have no benefit to prolong pregnancies after a period of preterm contractions and in risk patients without cervical shortening. Meta-analyses still demonstrate conflicting results dependent on quality criteria used for selection. A cerclage is only indicated in singleton pregnancies with previous spontaneous preterm birth and a combined cervical shortening in the current pregnancy. Nevertheless, the short- and long-term outcome has never been evaluated, whereas maternal complications may be increased. There is no evidence for a prophylactic cervical cerclage in twin pregnancies even in cases with cervical shortening. Emergency cerclage remains an indication after individual counseling. The effect of a cervical pessary in singleton pregnancy seems to be more pronounced in studies where a few investigators with increasing experience have treated and followed the patients at risk for preterm birth. Mainly in twin pregnancies, pessary treatment seems to be promising compared to other treatment options of secondary prevention when the therapy is started at early stages of precocious cervical ripening. At present, several international trials with the goal to reduce global rates of prematurity are in progress which will hopefully allow to specify the indications and methods of intervention for certain subgroups. When trials are summarized, prospective meta-analyses carry a lower risk of bias than the meanwhile uncontrolled magnitude of retrospective meta-analyses with conflicting results.Frühgeburten gehören zu den wichtigsten Gesundheitsproblemen weltweit und gehören wegen der damit verbundenen hohen perinatalen und neonatalen Mortalitätsraten und der Langzeitrisiken für neurologische Entwicklungsstörungen und Stoffwechselkrankheiten zu den Millenniums-Entwicklungszielen. Obwohl die Sensitivität der transvaginalen Sonografie bei der Messung der zervikalen Länge relativ niedrig ist, hat sich diese Methode als Screeninginstrument bei der Prävention von spontanen Frühgeburten etabliert. Die vaginale Verabreichung von Progesteron hat in einer Population werdender Mütter mit Einlingsschwangerschaft die Frühgeburtsraten vor der 34. Woche nachweislich verringert. Bislang wurden aber keine positiven Langzeitwirkungen nach 2 Jahren nachgewiesen. Es scheint, dass die Herauszögerung der Schwangerschaft nach einiger Zeit mit vorzeitigen Wehen sowie bei Risikopatientinnen ohne Zervixverkürzung keine Vorteile bietet. Die Ergebnisse von Metaanalysen sind nach wie vor widersprüchlich und hängen von den gewählten Qualitätskriterien ab. Eine Cerclage ist nur bei Einlingsschwangerschaften nach spontaner Frühgeburt in einer vorherigen Schwangerschaft verbunden mit einer Zervixverkürzung in der aktuellen Schwangerschaft indiziert. Die kurz- und langfristigen Auswirkungen wurden nicht untersucht, obwohl sie möglicherweise zu einer Erhöhung der mütterlichen Komplikationen führen könnten. Es gibt keine Hinweise, dass die prophylaktische zervikale Cerclage vorteilhaft ist bei Zwillingsschwangerschaften, selbst bei Frauen mit Zervixverkürzung. Je nach individueller Beratung mag eine Not-Cerclage indiziert sein. Die Wirkung eines zervikalen Pessars in Einlingsschwangerschaften war ausgeprägter in Studien, bei denen die Untersucher zunehmende Erfahrung hatten bei der Behandlung und Nachbetreuung von Frauen mit einem höheren Risiko für Frühgeburtlichkeit. Im Vergleich zu anderen Optionen für die Sekundärprävention scheint die Behandlung mit einem Pessar erfolgversprechend, vor allem bei Zwillingsschwangerschaften, wenn früh mit der Behandlung begonnen wird, d. h. in den ersten Stadien einer vorzeitigen Zervixreifung. Zurzeit laufen mehrere internationale Studien, die alle das Ziel haben, die Frühgeburtsraten weltweit zu reduzieren, und die hoffentlich weitere Hinweise auf die Indikationen und Interventionsmethoden für bestimmte Untergruppen liefern werden. Bei der Zusammenfassung von Studien wiesen prospektive Metaanalysen ein niedrigeres Verzerrungsrisiko auf als die inzwischen unkontrollierte Menge retrospektiver Metaanalysen mit ihren widersprüchlichen Ergebnissen

A novel aspiration technique to assess cervical remodelling in patients with or without cervical shortening: Sequence of first changes, definition of cut-off values and impact of cervical pessary, stratified for cervical length

Background The therapeutic significance of the cervical pessary has been confirmed by several studies. However, the underlying mechanism by which pessaries reduce the risk of a preterm birth remains elusive. The aim of this study is to investigate the hypothesis whether the application of a cervical pessary may stabilize the ectocervical stiffness in order to achieve a cervical arrest. Methods This is a prospective, controlled, non-interventional, post-market, monocentric, longitudinal, cohort study in a tertiary maternity hospital to determine ectocervical stiffness and its changes measured before and after placement of a pessary in singleton pregnancies with cervical shortening in the mid trimester. In order to assess reference values for cervical stiffness, we measured also singleton pregnancies with normal cervical length in the same gestational week spectrum. The cervical stiffness measured with the Pregnolia System as the Cervical Stiffness Index (CSI, in mbar) shall be the primary endpoint, whilst patient delivery data (gestational age, mode of delivery and complications) will be the secondary endpoint. In this pilot study, up to 142 subjects will be enrolled to have a total of 120 subjects (estimated dropout rate of 15%) to complete the study; pessary cohort: 60 (up to 71 recruited), control group: 60 (up to 71 recruited). Discussion Our hypothesis is that patients with cervical shortening will present with lower CSI values and that pessary placement will be able to stabilize the CSI values through further prevention of cervical remodelling. The measurement of controls with normal cervical length shall serve as a reference

A novel aspiration technique to assess cervical remodelling in patients with or without cervical shortening: Sequence of first changes, definition of cut-off values and impact of cervical pessary, stratified for cervical length.

BackgroundThe therapeutic significance of the cervical pessary has been confirmed by several studies. However, the underlying mechanism by which pessaries reduce the risk of a preterm birth remains elusive. The aim of this study is to investigate the hypothesis whether the application of a cervical pessary may stabilize the ectocervical stiffness in order to achieve a cervical arrest.MethodsThis is a prospective, controlled, non-interventional, post-market, monocentric, longitudinal, cohort study in a tertiary maternity hospital to determine ectocervical stiffness and its changes measured before and after placement of a pessary in singleton pregnancies with cervical shortening in the mid trimester. In order to assess reference values for cervical stiffness, we measured also singleton pregnancies with normal cervical length in the same gestational week spectrum. The cervical stiffness measured with the Pregnolia System as the Cervical Stiffness Index (CSI, in mbar) shall be the primary endpoint, whilst patient delivery data (gestational age, mode of delivery and complications) will be the secondary endpoint. In this pilot study, up to 142 subjects will be enrolled to have a total of 120 subjects (estimated dropout rate of 15%) to complete the study; pessary cohort: 60 (up to 71 recruited), control group: 60 (up to 71 recruited).DiscussionOur hypothesis is that patients with cervical shortening will present with lower CSI values and that pessary placement will be able to stabilize the CSI values through further prevention of cervical remodelling. The measurement of controls with normal cervical length shall serve as a reference

Resuscitation of Term Compromised and Asphyctic Newborns: Better with Intact Umbilical Cord?

The authors hypothesize that particularly severely compromised and asphyctic term infants in need of resuscitation may benefit from delayed umbilical cord clamping (after several minutes). Although evidence is sparse, the underlying pathophysiological mechanisms support this assumption. For this review the authors have analyzed the available research. Based on these data they conclude that it may be unfavorable to immediately clamp the cord of asphyctic newborns (e.g., after shoulder dystocia) although recommended in current guidelines to provide quick neonatological support. Compression of the umbilical cord or thorax obstructs venous flow to the fetus more than arterial flow to the placenta. The fetus is consequently cut off from a supply of oxygenated, venous blood. This may cause not only hypoxemia and consecutive hypoxia during delivery but possibly also hypovolemia. Immediate cord clamping may aggravate the situation of the already compromised newborn, particularly if the cord is cut before the lungs are ventilated. By contrast, delayed cord clamping leads to fetoplacental transfusion of oxygenated venous blood, which may buffer an existing acidosis. Furthermore, it may enhance blood volume by up to 20%, leading to higher levels of various blood components, such as red and white blood cells, thrombocytes, mesenchymal stem cells, immunoglobulins, and iron. In addition, the resulting increase in pulmonary perfusion may compensate for an existing hypoxemia or hypoxia. Early cord clamping before lung perfusion reduces the preload of the left ventricle and hinders the establishment of sufficient circulation. Animal models and clinical trials support this opinion. The authors raise the question whether it would be better to resuscitate compromised newborns with intact umbilical cords. Obstetric and neonatal teams need to work even closer together to improve neonatal outcomes