The interplay of matrix metalloproteinase-8, transforming growth factor-beta 1 and vascular endothelial growth factor-C cooperatively contributes to the aggressiveness of oral tongue squamous cell carcinoma

Background: Matrix metalloproteinase-8 (MMP-8) has oncosuppressive properties in various cancers. We attempted to assess MMP-8 function in oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC). Methods: MMP-8 overexpressing OTSCC cells were used to study the effect of MMP-8 on proliferation, apoptosis, migration, invasion and gene and protein expression. Moreover, MMP-8 functions were assessed in the orthotopic mouse tongue cancer model and by immunohistochemistry in patient samples. Results: MMP-8 reduced the invasion and migration of OTSCC cells and decreased the expression of MMP-1, cathepsin-K and vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C). VEGF-C was induced by transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta 1) in control cells, but not in MMP-8 overexpressing cells. In human OTSCC samples, low MMP-8 in combination with high VEGF-C was an independent predictor of poor cancer-specific survival. TGF-beta 1 treatment also restored the migration of MMP-8 overexpressing cells to the level of control cells. In mouse tongue cancer, MMP-8 did not inhibit metastasis, possibly because it was eliminated in the peripheral carcinoma cells. Conclusions: The suppressive effects of MMP-8 in OTSCC may be mediated through interference of TGF-beta 1 and VEGF-C function and altered proteinase expression. Together, low MMP-8 and high VEGF-C expression have strong independent prognostic value in OTSCC.Peer reviewe

Large-scale association analysis provides insights into the genetic architecture and pathophysiology of type 2 diabetes

To extend understanding of the genetic architecture and molecular basis of type 2 diabetes (T2D), we conducted a meta-analysis of genetic variants on the Metabochip involving 34,840 cases and 114,981 controls, overwhelmingly of European descent. We identified ten previously unreported T2D susceptibility loci, including two demonstrating sex-differentiated association. Genome-wide analyses of these data are consistent with a long tail of further common variant loci explaining much of the variation in susceptibility to T2D. Exploration of the enlarged set of susceptibility loci implicates several processes, including CREBBP-related transcription, adipocytokine signalling and cell cycle regulation, in diabetes pathogenesis

Markkinointisuunnitelma : case: matkailualan yritys

Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli tehdä markkinointisuunnitelma toimeksiantajan kohdeyritykselle. Markkinointisuunnitelman tavoitteena oli lisätä kohdeyrityksen tunnettavuutta Suomessa. Kohdeyritys toimii Virossa, ja on vuokrattavissa yksityiskäyttöön sekä yrityksille että yksityishenkilöille. Kohdeyritys tarjoaa ryhmille majoituksen lisäksi ravintolapalveluita. Työn teoriaperusta koostui suomen- ja englanninkielisestä tutkimuskirjallisuudesta ja internetlähteistä. Opinnäytetyön teoriaosuudessa käsiteltiin lähtökohta-analyyseja, markkinoinnin kilpailukeinoja sekä markkinointiviestintää. Opinnäytetyö toteutettiin toiminnallisena, ja se sisälsi toimeksiantajan haastattelun. Opinnäytetyön tuotoksena syntyi kohdeyritykselle markkinointisuunnitelma vuodelle 2017. Kehitysehdotuksina toimeksiantajalle ehdotettiin uusia markkinointitoimenpiteitä, kuten Facebook-mainonnan sekä -sivujen päivittämisen, hakusanamainonnan, internetsivujen uusimisen, Instagram-sivujen päivittämisen, sosiaalisen median kilpailut, uutiskirjeen teon, esitteiden painattamisen, lehtiartikkelit, blogivierailut sekä messut. Lisäksi suunnitelmassa ehdotettiin hakusivustoja, joissa kohdeyritys voi olla esillä sekä annettiin suosituksia henkilökohtaisen myyntityön ja yhteistyökumppanuuden hyödyntämiseen. Markkinointisuunnitelma sisälsi myös budjetoinnin ja aikataulutuksen.The aim of our thesis was to make a marketing plan for a client’s target company. The purpose of the marketing plan was to increase awareness of the target company in Finland. The target company is operating in Estonia and is for rent for private use for companies and private persons. The target company offers accommodation and restaurant services. The theoretical part of the thesis consists of research literature in Finnish and English and of internet sources. The theoretical background considers starting point analyses, marketing mix and marketing communication. The thesis was implemented as a functional thesis and it contained client’s interview. The thesis’ result was a marketing plan for year 2017. Suggestions for further development included updating of Facebook page and advertising, keyword advertising, updating the website, updating Instagram, social media competitions, making a newsletter, printing flyers, newspaper articles, visitations of blogs and fairs. Also, search sites were proposed in which the target company can be in and also proposals were given to exploit personal selling and partnership. For marketing plan, methods were chosen so that they were viable for budgeting and scheduling

Käänteisviritteisten nanopartikkelileimojen käyttö homogeenisessa kilpailemattomassa immunomäärityksessä

Käänteisviritteiset nanopartikkelileimat (engl. up-converting nanoparticles, UCNP) ovat lantanidi-ioneja sisältäviä nanokiteisiä partikkeleita, jotka virittyvät infrapuna- aallonpituusalueella ja emittoivat korkeampienergistä näkyvää valoa. Käytettäessä UCNP:itä leimana immunomäärityksissä näytemateriaali ei aiheuta taustasignaalia, koska biologisissa materiaaleissa ei esiinny vastaavanlaista käänteisvirittymistä. Lisäksi UCNP:iden etuihin leimateknologiana lukeutuvat kapeat emissiopiikit ja suuri käänteis-Stokesin siirtymä, jotka muun muassa mahdollistavat emissiovalon erottelun viritysvalosta. UCNP:itä voidaan käyttää homogeenisissa määrityksissä energian luovuttajina käänteisviritteistä resonoivaa energiansiirtoa (engl. up-conversion resonance energy transfer, UC-RET) hyödynnettäessä. UC-RET:issä luovuttajana toimiva UCNP virittää vastaanottajana toimivan pienvärin, jos niiden välinen etäisyys on keskimäärin alle 10 nm. Työn tarkoituksena oli evaluoida asiakastoimeksiantona mahdollisuutta toteuttaa asiakkaan immunomääritys homogeenisena kilpailemattomana UC-RET -määrityksenä. Asiakkaan määrityksessä UC-RET:in onnistumiseksi määrityskompleksiin osallistuvat vasta-aineet oli valittu niiden epitooppien perusteella siten, että vastaanottaja tulisi määrityskompleksin muodostuessa lähelle UCNP:n pintaa. Evaluointia varten UCNP:t pinnoitettiin, niiden pintaan konjugoitiin analyytin tunnistavia vasta-aineita ja sekä UCNP-konjugaattien toimivuus että määrityskompleksin kyky muodostua varmistettiin heterogeenisella määrityksellä. Homogeenista määritystä optimoitiin muun muassa määrityskomponenttien ja niiden pitoisuuksien sekä määritystavan suhteen. Analyytin tunnistavasta biotinyloidusta vasta-aineesta ja R-fykoerytriinillä leimatusta streptavidiinista koostuvalla vastaanottajakompleksilla työn UC-RET -määrityksen toiminta saatiin osoitettua. Signaali-tausta -suhteet jäivät kuitenkin alhaisiksi eikä asiakkaan asettamaa erotuskykytavoitetta saavutettu tämän diplomityön puitteissa. Määritystä olisi kuitenkin mahdollista kehittää laajempia optimointeja suorittamalla.Siirretty Doriast

Large-scale association analysis provides insights into the genetic architecture and pathophysiology of type 2 diabetes

To extend understanding of the genetic architecture and molecular basis of type 2 diabetes (T2D), we conducted a meta-analysis of genetic variants on the Metabochip, including 34,840 cases and 114,981 controls, overwhelmingly of European descent. We identified ten previously unreported T2D susceptibility loci, including two showing sex-differentiated association. Genome-wide analyses of these data are consistent with a long tail of additional common variant loci explaining much of the variation in susceptibility to T2D. Exploration of the enlarged set of susceptibility loci implicates several processes, including CREBBP-related transcription, adipocytokine signaling and cell cycle regulation, in diabetes pathogenesis