Palmitate and oleate exert differential effects on insulin signalling and glucose uptake in human skeletal muscle cells

Saturated fatty acids are implicated in the development of insulin resistance, whereas unsaturated fatty acids may have a protective effect on metabolism. We tested in primary human myotubes if insulin resistance induced by saturated fatty acid palmitate can be ameliorated by concomitant exposure to unsaturated fatty acid oleate. Primary human myotubes were pretreated with palmitate, oleate or their combination for 12 h. Glucose uptake was determined by intracellular accumulation of [H-3]-2-deoxy-d-glucose, insulin signalling and activation of endoplasmic reticulum (ER) stress by Western blotting, and mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production by fluorescent dye MitoSOX. Exposure of primary human myotubes to palmitate impaired insulin-stimulated Akt-Ser(473), AS160 and GSK-3 beta phosphorylation, induced ER stress signalling target PERK and stress kinase JNK 54 kDa isoform. These effects were virtually abolished by concomitant exposure of palmitate-treated myotubes to oleate. However, an exposure to palmitate, oleate or their combination reduced insulin-stimulated glucose uptake. This was associated with increased mitochondrial ROS production in palmitate-treated myotubes co-incubated with oleate, and was alleviated by antioxidants MitoTempo and Tempol. Thus, metabolic and intracellular signalling events diverge in myotubes treated with palmitate and oleate. Exposure of human myotubes to excess fatty acids increases ROS production and induces insulin resistance.Peer reviewe

Perustulon työllisyysvaikutukset : Asiantuntijahaastatteluihin ja verrannollisiin esimerkkeihin perustuva arvio

Perustuloon kohdistuu suuria odotuksia työllisyyden, työhön kannustamisen ja työn vastaanottamisen sekä työvoiman kysynnän ja tarjonnan suhteen. Hyötyvätkö perustulosta pienituloiset, työttömät, epävakaissa työsuhteissa työskentelevät, mikroyrittäjät vai palvelualojen työnantajat ja kolmannen sektorin toimijat? Koska perustulosta ei ole konkreettisia esimerkkejä tai empiirisiä tuloksia, ei näihin kysymyksiin ole myöskään tutkimuksiin perustuvaa vastausta. Perustulon työllisyysvaikutuksia voidaan arvioida vain epäsuorasti ja ennakoiden. Tämän selvityksen tavoitteena oli kartoittaa olemassa olevaa tutkimustietoa ja arvioida sen perusteella perustulon mahdollisia työllisyysvaikutuksia. Olemme lisäksi tehneet asiantuntijahaastatteluja ja selvittäneet, miten TE-toimistojen, kuntien ja kolmannen sektorin toimijat arvioivat perustuloa ja sen vaikutusta työvoimapolitiikan toimeenpanoon ja työllisyyspalvelujen kehittämistarpeisiin. Olemme haastatelleet myös itsensä työllistäjiä (freelance toimittajia) ja pyrkineet sitä kautta saamaan selville, miten perustulo vaikuttaisi heidän toimeentuloonsa ja työssäkäyntiin. Kirjallisuuskatsauksessa selvitimme minimitulojärjestelmistä ja minimipalkoista saatuja kokemuksia eri maista. Vaikka esimerkit eivät ole suoraan verrattavissa perustuloon, ne auttavat kuitenkin hahmottamaan monia sellaisia kysymyksiä, joita liittyy perustulon työllisyysvaikutuksiin, kuten työvoiman kysyntään ja rekrytointiin sekä työvoiman tarjontaan ja mahdollisuuteen tai haluun vastaanottaa lyhytkestoisia ja pienipalkkaisia työtehtäviä. Esimerkit auttavan ymmärtämään myös sitä, miten perustulo voi vaikuttaa makrotalouden tasolla tiettyjen toimialojen kehitykseen. Tutkimuksen toisessa osassa selvitettiin perustulon mahdollisia vaikutuksia työvoimapolitiikan toimeenpanoon. Suurin osa TE-toimistojen, kuntien ja kolmannen sektorin asiantuntijoista suhtautui myönteisesti perustuloon, vaikka kriittisiäkin näkemyksiä esitettiin erityisesti perustulon vastikkeettomuuteen liittyen. Haastateltavat olivat yksimielisiä siitä, että nykyinen sosiaali- ja työttömyysturvajärjestelmä on liian monimutkainen aiheuttaen byrokratialoukkuja, ja että työn vastaanottamisen kannustavuutta tulisi lisätä. Keinoista tai perustulon mallista, joka parhaiten poistaisi näitä esteitä, oli erilaisia näkemyksiä. Kiinnostavaa oli myös se, että perustulon käyttöönoton nähtiin edellyttävän rinnalleen ennaltaehkäisevien palvelujen kehittämistä. Ennaltaehkäiseviä palveluja tulisi olla sosiaali- ja terveyspalveluissa, vapaa-ajan palveluissa sekä työllistymistä ja sosiaalista osallisuutta tukevissa palveluissa. Nuorille työnhakijoille asiantuntijat halusivat perustuloon liitettävää seurantaa ja palvelujen aktiivista tarjoamista. Tutkimuksen kolmannessa osiossa selvitettiin perustulon mahdollisia vaikutuksia itsensä työllistäjien työhön ja toimeentuloon. Haastattelujen perusteella perustulo voisi tuoda vakautta ja turvaa itsensä työllistäjille tyypilliseen epäsäännölliseen toimeentuloon luomalla perusturvan. Perustulo voisi helpottaa etenkin niiden itsensä työllistäjien taloudellista tilannetta, joilla ei tulojen pienuuden tai elämäntilanteen vuoksi ole mahdollisuutta kasvattaa säästöpuskuria taloudellisesti huonompien kuukausien varalle. Nykyisellään sosiaaliturvajärjestelmän ei koettu tuovan turvaa tulojen vaihteluun. Vaikka selvityksen tuloksia voi pitää vain alkukartoituksena, ja sen ulkopuolelle jäi monia tärkeitä asioita, niin se kuitenkin avaa ja konkretisoi kiinnostavalla monia perustulon työllisyysvaikutuksiin liitettyjä kysymyksiä

Second-Trimester Placental and Thyroid Hormones Are Associated With Cognitive Development From Ages 1 to 3 Years

Adequate maternal thyroid hormone (TH) is necessary for fetal brain development. The role of placental human chorionic gonadotropin (hCG) in ensuring the production of TH is less well understood. The objective of the study was to evaluate 1) associations of placental hCG and its subunits, and maternal TH in the second trimester, and 2) the single and joint effects of TH and placental hormones on cognitive development and communication at ages 1 and 3 years. Fifty individuals (5%) were selected from the CANDLE (Conditions Affecting Neurocognitive Development and Early Learning) pregnancy cohort in Memphis, Tennessee, with recruitment from 2006 to 2011, to equally represent male and female fetuses. Participants were 68% Black and 32% White. Hormones measured were maternal thyroid (thyrotropin [TSH] and free thyroxine [FT4]) and placental hormones (hCG, its hyperglycosylated form [hCG-h], and free alpha- [hCG alpha] and beta-subunits [hCG beta]) in maternal serum (17-28 weeks). The primary outcome measurement was the Bayley Scales of Infant and Toddler Development. All forms of hCG were negatively associated with FT4 and not associated with TSH. hCG alpha was associated with cognitive development at age 1 year and jointly interacted with TSH to predict cognitive development at age 3 years. This pilot study added insight into the thyrotropic actions of hCG in the second trimester, and into the significance of this mechanism for brain development. More research is warranted to elucidate differences between hCG alpha, hCG beta, and hCG-h in relation to TH regulation and child brain function.Peer reviewe

Kinetics of GLUT4 Trafficking in Rat and Human Skeletal Muscle

OBJECTIVE—In skeletal muscle, insulin stimulates glucose transport activity three- to fourfold, and a large part of this stimulation is associated with a net translocation of GLUT4 from an intracellular compartment to the cell surface. We examined the extent to which insulin or the AMP-activated protein kinase activator AICAR can lead to a stimulation of the exocytosis limb of the GLUT4 translocation pathway and thereby account for the net increase in glucose transport activity. RESEARCH DESIGN AND METHODS—Using a biotinylated photoaffinity label, we tagged endogenous GLUT4 and studied the kinetics of exocytosis of the tagged protein in rat and human skeletal muscle in response to insulin or AICAR. Isolated ep-itrochlearis muscles were obtained from male Wistar rats. Vastus lateralis skeletal muscle strips were prepared from open muscle biopsies obtained from six healthy men (age 39 11 years an

Metabolic profiling of sourdough fermented wheat and rye bread

Sourdough fermentation by lactic acid bacteria is commonly used in bread baking, affecting several attributes of the final product. We analyzed whole-grain wheat and rye breads and doughs prepared with baker's yeast or a sourdough starter including Candida milleri, Lactobacillus brevis and Lactobacillus plantarum using non-targeted metabolic profiling utilizing LC-QTOF-MS. The aim was to determine the fermentation-induced changes in metabolites potentially contributing to the health-promoting properties of whole-grain wheat and rye. Overall, we identified 118 compounds with significantly increased levels in sourdough, including branched-chain amino acids (BCAAs) and their metabolites, small peptides with high proportion of BCAAs, microbial metabolites of phenolic acids and several other potentially bioactive compounds. We also identified 69 compounds with significantly decreased levels, including phenolic acid precursors, nucleosides, and nucleobases. Intensive sourdough fermentation had a higher impact on the metabolite profile of whole-grain rye compared to milder whole-grain wheat sourdough fermentation. We hypothesize that the increased amount of BCAAs and potentially bioactive small peptides may contribute to the insulin response of rye bread, and in more general, the overall protective effect against T2DM and CVD.Peer reviewe

Inventory of long and short term future needs of food chain users for future functions of internet

vokKVIKA