Adipose tissue ATGL modifies the cardiac lipidome in pressure-overload-induced left ventricular failure

Adipose tissue lipolysis occurs during the development of heart failure as a consequence of chronic adrenergic stimulation. However, the impact of enhanced adipose triacylglycerol hydrolysis mediated by adipose triglyceride lipase (ATGL) on cardiac function is unclear. To investigate the role of adipose tissue lipolysis during heart failure, we generated mice with tissue-specific deletion of ATGL (atATGL-KO). atATGL-KO mice were subjected to transverse aortic constriction (TAC) to induce pressure-mediated cardiac failure. The cardiac mouse lipidome and the human plasma lipidome from healthy controls (n = 10) and patients with systolic heart failure (HFrEF, n = 13) were analyzed by MS-based shotgun lipidomics. TAC-induced increases in left ventricular mass (LVM) and diastolic LV inner diameter were significantly attenuated in atATGL-KO mice compared to wild type (wt) -mice. More importantly, atATGL-KO mice were protected against TAC-induced systolic LV failure. Perturbation of lipolysis in the adipose tissue of atATGL-KO mice resulted in the prevention of the major cardiac lipidome changes observed after TAC in wt-mice. Profound changes occurred in the lipid class of phosphatidylethanolamines (PE) in which multiple PE-species were markedly induced in failing wt-hearts, which was attenuated in atATGL-KO hearts. Moreover, selected heart failure-induced PE species in mouse hearts were also induced in plasma samples from patients with chronic heart failure. TAC-induced cardiac PE induction resulted in decreased PC/PE-species ratios associated with increased apoptotic marker expression in failing wt-hearts, a process absent in atATGL-KO hearts. Perturbation of adipose tissue lipolysis by ATGL-deficiency ameliorated pressure-induced heart failure and the potentially deleterious cardiac lipidome changes that accompany this pathological process, namely the induction of specific PE species. Non-cardiac ATGL-mediated modulation of the cardiac lipidome may play an important role in the pathogenesis of chronic heart failure

Transitkunst. Studien zur Literatur 1890-2010

Die Chiffre „Transit“ vereinigt mit Aspekten wie Mobilität, Flüchtigkeit und Vorläufigkeit zentrale Begriffe des Zeiterlebens zwischen 1890 und 2010. Vor dem Hintergrund mehrerer Krisen und Katastrophen sowie tiefgreifender Umwandlungsprozesse erscheint das Leben als Durchgangsstadium, in dem sich nur noch ein temporäres, fragmentarisches Netz von Orientierungspunkten entwerfen lässt. Das Transitäre durchdringt nahezu alle Facetten des Individuums und seiner Lebensbereiche: vom Wahrnehmen der Inkohärenz in der Folge gesellschaftlicher Umwälzungen, über den Verlust ‚sicherer‘ Orte bis zum Erfahren der eigenen Identität als provisorisch. Die Reaktion auf solche Übergangszustände ist oft eine Intensivierung der Suchbewegungen nach Sicherheit, Nähe und Glück, die jedoch selbst zunehmend transitive Zwischenstellungen markieren. Die Literatur zeichnet sich unter dieser Perspektive durch die Adaptation transittypischer Themen und Inhalte aus, desgleichen durch die autoreflexive Übertragung von Konzepten wie Momenthaftigkeit, Unvollständigkeit und Flexibilität in das eigene narrative Programm. Die Beiträge des Bandes nähern sich verschiedenen Formen eines solchen inhaltlichen und/oder formalen ‚Dazwischen‘ an. Die Idee des Transits erweist sich dabei für diese vielfältigen literatur- und kulturwissenschaftlichen Untersuchungen als ebenso funktionale wie inspirierende Klammer, der es gelingt, im bewussten Einlassen auf das im Durchgang Begriffene die heterogenen Facetten des 20. Jahrhunderts zu verbinden: zu einer Art Zeitbild und Ästhetik des Transits

Assessment of the creditworthiness of the applicant for a bank loan

The aim of this bachelor thesis is to present the methods used by banks to assess the creditworthiness of their clients, i.e. their ability to repay the loan. The thesis focuses on the bank's procedures in granting consumer loans. The theoretical part of the thesis defines consumer loan, bank and non-bank providers, and the risks that banks face when granting credit, especially credit risk. Furthermore, the meaning of the term "creditworthiness of the client" is explained, as well as the ways of its evaluation and possible improvement by means of hedging methods or. The practical part compares the consumer lending methodologies of two banking institutions, followed by a demonstration of the credit scoring process on seven fictitious clients. Finally, these procedures and methods are evaluated.Cílem bakalářské práce je představit metody, pomocí kterých banky hodnotí bonitu svých klientů, tedy schopnost splatit poskytnutý úvěr. Práce se zaměřuje na postupy banky při poskytování spotřebitelských úvěrů. V teoretické části práce je definován spotřebitelský úvěr, bankovní a nebankovní poskytovatelé a rizika, která bance vznikají při poskytování úvěrů, a to především úvěrové riziko. Dále je vysvětlen význam pojmu „bonita klienta“, způsoby jejího vyhodnocení a případného zlepšení pomocí zajišťovacích metod. V praktické části jsou srovnány metodiky pro poskytování spotřebitelských úvěrů dvou bankovních institucí a následná ukázka procesu „credit scoringu“ na sedmi fiktivních klientech. V závěru jsou tyto postupy a metody vyhodnoceny

Gesundheit – digital und inklusiv: eine Lernsoftware barrierearm gestalten

Hintergrund: Der Kompetenzerwerb in den Bereichen Arbeitsschutz und Gesundheit ist für Menschen mit Lernschwierigkeiten auf Grund vielfältiger Barrieren erschwert. Die softwarebasierte Vermittlung von gesundheitsbezogenen Kompetenzen stellt eine Möglichkeit dar, die Barrieren in der Gesundheitsbefähigung abzubauen. Methodik: Es wurden drei leitfadengestützte Fokusgruppengespräche mit Beschäftigten mit Lernschwierigkeiten und Mitarbeitenden einer WfbM (Werkstatt für Menschen mit Behinderung) der Recklinghäuser Werkstätten GmbH geführt. Im Rahmen dessen wurden Kenntnisse zu Gesundheitsförderung und Arbeitsschutz sowie die bevorzugte Lernmethode erfragt. Außerdem wurden Gestaltungskriterien und Entwürfe für barrierefreie Lerninhalte diskutiert. Hierfür stand die Lernsoftware sam® von secova GmbH & Co. KG, Rheine, beispielhaft zur Verfügung. Die gewonnenen Erkenntnisse wurden in die Revision der Lerninhalte einbezogen und als Handreichung für die barrierefreie Gestaltung digitaler Lerninhalte für die Zielgruppe mit Lernschwierigkeiten aufbereitet. Ergebnisse: Anhand multimedialer Inhalte sollte eine didaktische Vielfalt angeboten werden. Zum besseren Verständnis sollten hierbei vereinfachte Sprache und Symbolbilder sowie eine kontrastreiche und übersichtliche Gestaltung verwendet werden. Der Fokus sollte auf den individuellen Bedürfnissen der Adressierten sowie den Gegebenheiten der Einrichtung liegen. Zum Abbau von Barrieren sollten verschiedene didaktische und multimediale Materialien zur Wissensvermittlung genutzt werden. Schlussfolgerung: Der Einsatz der Handreichung ist auch in anderen Kontexten vorstellbar und sollte in der Praxis evaluiert werden

Effect of Exercise and Respiratory Training on Clinical Progression and Survival in Patients with Severe Chronic Pulmonary Hypertension

Background: Even though specific agents for the treatment of patients with pulmonary hypertension (PH) are available, in PH patients, physical capacity and quality of life (QoL) are often restricted and survival is reduced. Objectives: This study prospectively investigated the long-term effects of respiratory and exercise training in patients with severe chronic PH regarding safety, time to clinical worsening and survival. Methods: Fifty-eight consecutive patients with severe PH on stable disease-targeted medication received exercise and respiratory training in hospital for 3 weeks and continued at home. They were prospectively followed for 24 ± 12 months. Primary endpoints were time to clinical worsening and survival. Adverse events and changes in the 6-min walking test, QoL, WHO functional class and gas exchange were secondary endpoints and were evaluated at baseline and at weeks 3 and 15. Results: All patients tolerated the exercise training well without severe adverse events. In week 15, 6-min walking test results were significantly improved compared to baseline (by 84 ± 49 m, p < 0.001), as well as QoL scores, WHO functional class (from 2.9 ± 0.5 to 2.6 ± 0.6, p < 0.01), peak oxygen consumption (from 12.5 ± 3.0 to 14.6 ± 3.9 ml/min/kg, p < 0.001), heart rate at rest (from 75 ± 12 to 61 ± 18 beats/min, p < 0.001) and maximal workload (from 65 ± 21 to 80 ± 25 W, p < 0.001). Survival at 1 and 2 years was 100 and 95%, respectively. Fifteen events occurred during the follow-up. Conclusion: This study indicates that exercise and respiratory training as add-on to medical treatment may improve exercise capacity and QoL, and that they have a good long-term safety in the described setting.Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG-geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich

Editorial

Combined treatment with Salinomycin and 5-FU reduces migration and invasion of murine CRC cells and induces necrotic cell death. To visualize tumor cell migration 0.5 × 106 MC38 (A) and CT26 (B) cells were cultured in 6-well plates until confluence. A scratch was created in the middle of the monolayer and cells were treated with Salinomycin (1 μM, 2 μM, 5 μM and 10 μM) and 1 μM 5-FU. Cell migration was assessed by phase-contrast microscopy and images were captured at the beginning of treatment and after 24 and 48 h at a magnification of 100. The open wound area after 48 h in cultured MC38 (C) and CT26 cells (D) was calculated and displayed as a summary of 3 independent experiments as mean ± SD; ** p < 0.001 compared with control. For transwell-analysis of tumor cell migration 1 × 105 MC38 or CT26 cells were seeded in 6-well plates equipped with a transwell insert and exposed to Salinomycin (1 μM, 2 μM, 5 μM and 10 μM) and 1 μM 5-FU. After 48 h membranes were stained with crystal violet solution and migrated cells were isolated from the lower side of the membrane and quantified by ELISA reader (E + F). Alternatively, MC38 and CT26 were cultured in Matrigel-coated transwell inserts. After 48 h or further incubation for another 48 h with fresh culture medium the number of invasive migrated cells was quantified as described above (G + H). Results are shown as representative images of stained membranes at a magnification of 100 or as summary of at least 3 independent experiments as mean ± SD; * p < 0.05 and ** p < 0.001 compared with control. For detection of cell death 0.5 × 106 MC38 (I) or CT26 (J) cells were seeded in 6-well plates and grown until confluence following exposure to Salinomycin (1, 2, 5 and 10 μM) and 1 μM 5-FU for 24 h. Detection of cell death was performed using AnnexinV-FITC and PI staining and cells analyzed by flowcytometry. Results are displayed as representative dot blots or as summary of at least 3 independent experiments; ** p < 0.001 compared with control. (ZIP 370 kb

Additional file 5: Figure S4. of Salinomycin inhibits metastatic colorectal cancer growth and interferes with Wnt/β-catenin signaling in CD133+ human colorectal cancer cells

Salinomycin interferes with Wnt signaling in HT20 CD133+/- cells. The impact of Salinomycin treatment on the Wnt/β-catenin signaling pathway in HT29 CD133+/CD233- cells was investigated. For protein expression analysis 1 × 106 total HT29 (A), HT29-CD133+ (B) or HT29-CD133- (C) cells were cultured in 6-well plates in the absence or presence of 1 μM 5-FU or increasing concentrations of Salinomycin (1 μM, 2 μM, 5 μM and 10 μM). After protein extraction western blotting was performed using specific antibodies against total LRP6 and phosphorylated (P-LRP6). (TIFF 2702 kb