ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНИЙ БАЛАНС В ОРГАНІЗМІ ЩУРІВ НА ТЛІ СУБХРОНІЧНОЇ ДОКСОРУБІЦИНОВОЇ ТОКСИЧНОСТІ ТА ЗАСТОСУВАННЯ ЕНТЕРОСОРБЦІЇ І ФІЛГРАСТИМУ (огляд літератури та результати власних досліджень)

Introduction. Anthracyclines are among the most effective anti-cancer and cytotoxic drugs along years. Unfortunately, over the years, its cardiotoxic effects and irreversible heart damage with followed congestive heart failure is still unresolved problem for today. The aim of the study – to estimate the effects of enteral sorption therapy and biosimilar of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) on the oxidative stress indices in Subchronic doxorubicin toxicity. Research Methods. Subchronic doxorubicin toxicity was modeled on rats, for correction carbon granular oral adsorbent C1 was used alone and in combination with Filgrastim. The indices of oxidative stress development were studied, namely TBA-products, activity of SOD and catalase. Level of reduced glutathione in heart and liver tissues and in blood serum, as well as total antioxidant activity of the blood. Results and Discussion. Prooxidant-antioxidant imbalance was detected in subchronic doxorubicin toxicity with increased levels of TBA-products in blood serum (in 2.07 times), in the heart tissues (in 2.3 times) and on the liver (in 1.7 times). At the same time, we observed inhibition of endogenic antioxidant defense with suppressed activity of catalase and SOD, and lower level of reduced glutathione, which was expressed the most in the heart tissue predominantly. Enterosorption with C2 promoted a prooxidant-antioxidant balance restore. Combination of C2 with Filgrastim demonstrated the tendency to positive progress of all indices and was significantly better (compared to C2 use only) for the indices of TBA-products catalase activity in the heart tissues and catalase activity in blood serum. Conclusion. The results of our study are a substantiation for deeper research of capability of enterosorption and G-CSF Filgrastim to ameliorate the anthracyclines side effects.Вступление. Антрациклиновые антибиотики остаются одними из наиболее востребованных противоопухолевых лекарственных средств благодаря высокой цитотоксичной и противоопухолевой активности. Однако на протяжении многих лет нерешенной проблемой остается их кардиотоксичность и способность вызывать необратимое повреждение миокарда с развитием застойной сердечной недостаточности с высокой летальностью. Цель иссследования – изучить влияние энтеральной сорбционной терапии и препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на показатели прооксидантно-антиоксидантного равновесия у крыс на модели субхронической токсичности доксорубицина. Методы исследования. Эксперименты проводили на половозрелых крысах-самцах, у которых моделировали субхроническую доксорубициновую токсичность, а для коррекции применяли гранулированный углеродный энтеросорбент С2 самостоятельно и в комбинации с филграстимом. Исследовали показатели ТБК-активных продуктов, активность каталазы, супероксиддисмутазы, содержание восстановленного глутатиона в тканях сердца, печени и сыворотке крови, общую антиокислительную активность сыворотки крови. Результаты и обсуждение. На фоне субхронической доксорубициновой токсичности у крыс выявлено нарушение прооксидантно-антиоксидантного баланса, которое проявлялось возрастанием уровня ТБК-активных продуктов в сыворотке крови (в 2,07 раза), тканях сердца (в 2,3 раза) и печени (в 1,7 раза). В то же время наблюдали угнетение звеньев эндогенной антиоксидантной защиты со снижением активности каталазы, супероксиддисмутазы, содержания восстановленного глутатиона во всех исследуемых биологических средах, которое было максимальным преимущественно в тканях сердца. Применение энтеросорбента С2 способствовало восстановлению окислительно-восстановительного баланса. Дополнительное использование филграстима продемонстрировало дальнейшее улучшение исследуемых показателей и статистически достоверно превосходило моноприменение энтеросорбента по уровню ТБК-активных продуктов в тканях сердца, активности каталазы в тканях сердца и сыворотке крови. Вывод. Полученные результаты – основа для дальнейшего изучения возможностей комбинированного применения энтеральной сорбционной терапии и филграстима с целью уменьшения побочных ­эффектов антрациклиновых антибиотиков.Вступ. Антрациклінові антибіотики залишаються одними з найбільш затребуваних протипухлинних лікарських засобів завдяки високій цитотоксичній та протипухлинній активності. Однак протягом багатьох років невирішеною проблемою залишається їх кардіотоксичність та здатність викликати незворотне ушкодження міокарда з розвитком застійної серцевої недостатності з високою летальністю. Мета дослідження – вивчити вплив ентеральної сорбційної терапії та препарату гранулоцитарного колонієстимулювального фактора на показники прооксидантно-антиоксидантної рівноваги в щурів на моделі субхронічної токсичності доксорубіцину. Методи дослідження. Експерименти проводили на статевозрілих щурах-самцях, в яких моделювали субхронічну доксорубіцинову токсичність, а для корекції застосовували гранульований вуглецевий ентеросорбент С2 самостійно та в комбінації з філграстимом. Досліджували показники ТБК-активних продуктів, активність каталази, супероксиддисмутази, вміст відновленого глутатіону в тканинах серця, печінки і сироватці крові, загальну антиокиснювальну активність сироватки кровi. Результати й обговорення. На тлі субхронічної доксорубіцинової токсичності в щурів виявлено порушення прооксидантно-антиоксидантного балансу, яке проявлялося зростанням рівня ТБК-активних продуктів у сироватці крові (у 2,07 раза), тканинах серця (у 2,3 раза) та печінки (в 1,7 раза). Одночасно спостерігали пригнічення ланок ендогенного антиоксидантного захисту зі зниженням активності каталази, супероксиддисмутази, вмісту відновленого глутатіону в усіх досліджуваних біологічних середовищах, яке було максимальним переважно в тканинах серця. Застосування ентеросорбенту С2 сприяло відновленню окисно-відновного балансу. Додаткове використання філграстиму продемонструвало подальше покращення досліджуваних показників і статистично достовірно переважало монозастосування ентеросорбенту за рівнем ТБК-активних продуктів у тканинах серця та активністю каталази в тканинах серця і сироватці крові. Висновок. Отримані результати – підґрунтя для подальшого вивчення можливостей комбінованого застосування ентеральної сорбційної терапії та філграстиму з метою зменшення побічних ефектів антрациклінових антибіотиків

Infection of Semen-Producing Organs by SIV during the Acute and Chronic Stages of the Disease

International audienceBACKGROUND: Although indirect evidence suggests the male genital tract as a possible source of persistent HIV shedding in semen during antiretroviral therapy, this phenomenon is poorly understood due to the difficulty of sampling semen-producing organs in HIV+ asymptomatic individuals. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Using a range of molecular and cell biological techniques, this study investigates SIV infection within reproductive organs of macaques during the acute and chronic stages of the disease. We demonstrate for the first time the presence of SIV in the testes, epididymides, prostate and seminal vesicles as early as 14 days post-inoculation. This infection persists throughout the chronic stage and positively correlates with blood viremia. The prostate and seminal vesicles appear to be the most efficiently infected reproductive organs, followed by the epididymides and testes. Within the male genital tract, mostly T lymphocytes and a small number of germ cells harbour SIV antigens and RNA. In contrast to the other organs studied, the testis does not display an immune response to the infection. Testosteronemia is transiently increased during the early phase of the infection but spermatogenesis remains unaffected. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: The present study reveals that SIV infection of the macaque male genital tract is an early event and that semen-producing organs display differential infection levels and immune responses. These results help elucidate the origin of HIV in semen and constitute an essential base to improving the design of antiretroviral therapies to eradicate virus from semen

Outcomes of extensive surgeries in combination treatment of stage III–IV ovarian cancer

Objective: to evaluate short-term and long-term outcomes of lymph node dissection in patients with stage III–IV ovarian cancer.Materials and methods. This retrospective study included patients with stage III–IV ovarian cancer who have undergone either complete or optimal cytoreduction. Patients in the experimental group additionally had lymph node dissection, whereas patients in the control group had surgery without lymph node dissection. We evaluated 3‑year relapse-free survival (primary outcome measure), 3‑year overall survival, incidence of intraoperative and postoperative complications, and frequency of lymph node lesions.Results. The study included 272 patients: 43 women in the experimental group and 229 women in the control group. Intraoperative complications were significantly more common in patients who had lymph node dissection compared to those who had cytoreductive surgery alone (37.2 % vs 16.6 % respectively; р = 0.0001). The incidence of postoperative complications did not vary significantly between the groups (27.9 % in the experimental group vs 16.2 % in the control group; р = 0.128). Thirty-three patients (76.7 %) were found to have metastasis in the lymph nodes excised. The three-year overall survival rate was 82.6 % among patients who had lymph node dissection and 75.7 % among patients who had no lymph node dissection (р = 0.306). The three-year relapse-free survival rate was 26.2 % in the experimental group and 38.4 % in the control group (р = 0.858).Conclusions. Systemic lymph node dissection does not improve long-term outcomes and increases the incidence of intraoperative complications in patients with stage III–IV ovarian cancer undergoing complete or optimal cytoreduction

Combined and expanded operations in patients with relapsed ovarian cancer and affected retroperitoneal lymph nodes

Objective: to analyze short-term and long-term outcomes of expanded surgeries in patients with recurrent ovarian cancer and to identify factors affecting their overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Materials and methods. This retrospective study included patients with recurrent ovarian cancer stage I–IV less than 80 years of age who was treated in the Department of Gynecologic Oncology, N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, between 2015 and 2017. Other inclusion criteria were as follows: time to relapse more than 12 months and no chemotherapy during the last 6 months or more. We analyzed the main perioperative parameters, OS, PFS, and prognostic factors affecting OS and PFS. Results. This study included 55 patients. Of them, 44 (80 %) women have undergone complete cytoreductive surgery, whereas 11 (20 %) women have undergone optimal cytoreductive surgery. The median duration of surgery was 210 minutes (range: 60–390 minutes), median blood loss was 400 mL (range: 30–4500 mL). Postoperative complications were observed in 23 (41.2 %) patients; 5 (9.1 %) patients developed grade IIIB complications. Median follow-up time was 30.3 months (range: 7.5–67.1 months). Three-year OS was 73.7 % and three-year PFS was 30.7 %. More than one line of chemotherapy before repeated cytoreductive surgery was found to be a negative factor affecting OS (hazard ratio 2.749; 95 % confidence interval 1.059–7.138; p = 0.038). The primary ECOG performance status had a significant impact on PFS (hazard ratio 0.543; 95 % confidence interval 0.347–0.851; p = 0.008). Conclusions. Poor ECOG status and more than one line of chemotherapy before repeated cytoreductive surgery for ovarian cancer relapse were demonstrated to have a negative impact on survival in this group of patients. However, in some patients, repeated cytoreductive surgeries ensured long-term remission

СТРУКТУРНІ ЗМІНИ НИРОК ПРИ ЗАСТОСУВАННІ МЕЛФАЛАНУ, ПРЕПАРАТІВ ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНІЄСТИМУЛЮЮЧОГО ФАКТОРА ТА ЕНТЕРОСОРБЦІЇ

Objective - to study structural changes of kidneys tissues against a background of melphalan, granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) biosimilars and enterosorptionintroduction.Material and methods. Histological examination of the kidneys' tissue was carried outwhen using melphalan, granulocyte colony stimulating factor and enterosorption on 60sexually mature white rats in experiment.Results. It has been established that only combination of granulocyte colony stimulatingfactor and enteral sorption therapy was the most efficient to improve the kidneysstructure, disrupted because of melphalan injection.Conclusions. The results of nephroprotection effect, obtained by us, are the ground forfurther investigation of therapeutic capability of combination of granulocyte colonystimulating factor and enterosorption in anti-cancer chemotherapy.Цель работы - изучить структурные изменения почек при применении мелфалана,гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и энтеросорбции.Материал и методы. В эксперименте на 60 половозрелых белых крысах проведеныгистологическое исследование структурной реорганизации тканей почек приприменении мелфалана, филграстима, рГ-КСФ и энтеросорбции с сорбентом С2(удельный вес 0,18 г/см3, размер гранул 0,15-0,25 мм, SBET=2162 м2/г).Результаты. Установлено, что только при комбинировании гранулоцитарногоколониестимулирующего фактора и курса энтеральной сорбционной терапии наблюдалось максимальное восстановление гистоструктуры почек, которая нарушается при введении цитостатика мелфалана.Выводы. Полученные нами результаты нефропротекторного эффекта служатосновой для дальнейшего исследования возможностей использования изучаемойкомбинации препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ) и энтеросорбции при проведении противоопухолевой химиотерапии.Мета роботи - дослідити структурні зміни нирок на тлі введення мелфалану тапрепаратів гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ) і ентеросорбції.Матеріали і методи. В експерименті на 60 статевозрілих білих щурах проведенегістологічне дослідження структурної реорганізації ниркової тканини за умовзастосування цитостатика мелфалану, філграстиму і рГ-КСФ та ентеросорбції зсорбентом С2 (питома вага 0,18 г/см3, розмір гранул 0,15-0,25 мм, SBET=2162 м2/г).Результати. Встановлено, що при лише поєднанні гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора та курсу ентеральної сорбційної терапії спостерігалосямаксимальне відновлення гістоструктури нирок, яка порушується на тлі введенняцитостатика мелфалану.Висновки. Отримані нами результати нефропротекторного ефекту слугуютьосновою для подальшого вивчення можливостей комбінованого застосування ентеросорбції та препаратів гемостимулюючих цитокінів при проведенні протипухлинної хіміотерапії

Результаты расширенных хирургических вмешательств при комбинированном лечении рака яичников III–IV стадии

Objective: to evaluate short-term and long-term outcomes of lymph node dissection in patients with stage III–IV ovarian cancer.Materials and methods. This retrospective study included patients with stage III–IV ovarian cancer who have undergone either complete or optimal cytoreduction. Patients in the experimental group additionally had lymph node dissection, whereas patients in the control group had surgery without lymph node dissection. We evaluated 3‑year relapse-free survival (primary outcome measure), 3‑year overall survival, incidence of intraoperative and postoperative complications, and frequency of lymph node lesions.Results. The study included 272 patients: 43 women in the experimental group and 229 women in the control group. Intraoperative complications were significantly more common in patients who had lymph node dissection compared to those who had cytoreductive surgery alone (37.2 % vs 16.6 % respectively; р = 0.0001). The incidence of postoperative complications did not vary significantly between the groups (27.9 % in the experimental group vs 16.2 % in the control group; р = 0.128). Thirty-three patients (76.7 %) were found to have metastasis in the lymph nodes excised. The three-year overall survival rate was 82.6 % among patients who had lymph node dissection and 75.7 % among patients who had no lymph node dissection (р = 0.306). The three-year relapse-free survival rate was 26.2 % in the experimental group and 38.4 % in the control group (р = 0.858).Conclusions. Systemic lymph node dissection does not improve long-term outcomes and increases the incidence of intraoperative complications in patients with stage III–IV ovarian cancer undergoing complete or optimal cytoreduction.Цель исследования – изучить непосредственные и отдаленные результаты выполнения лимфодиссекции у больных раком яичников III–IV стадии.Материалы и методы. В ретроспективный анализ включены данные больных раком яичников III–IV стадии, которым была выполнена полная или оптимальная циторедукция. В исследуемой группе дополнительно проводили лимфодиссекцию. Основным оцениваемым параметром была 3‑летняя безрецидивная выживаемость. Дополнительно оценивали 3‑летнюю общую выживаемость, частоту интра- и послеоперационных осложнений, частоту поражения лимфатических узлов.Результаты. В исследуемую группу было включено 272 пациентки: 43 в группу хирургического лечения с лимфодиссекцией и 229 в группу хирургического лечения без лимфодиссекции. Интраоперационные осложнения достоверно чаще отмечены в группе с лимфодиссекцией: у 37,2 % пациенток по сравнению с 16,6 % (р = 0,0001). Частота послеоперационных осложнений достоверно не различалась между исследуемыми группами: 27,9 % в группе с лимфодиссекцией и 16,2 % в контрольной группе (р = 0,128). Поражение метастазами опухоли удаленных лимфатических узлов отмечено у 33 (76,7 %) пациенток. Трехлетняя общая выживаемость составила 82,6 % в группе с лимфодиссекцией и 75,7 % в группе без лимфодиссекции (р = 0,306), 3‑летняя безрецидивная выживаемость – 26,2 % в группе с лимфодиссекцией и 38,4 % в группе без лимфодиссекции (р = 0,858).Выводы. Систематическое выполнение лимфодиссекции не приводит к улучшению отдаленных результатов лечения у больных раком яичников III–IV стадии, которым была проведена полная или оптимальная циторедукция, но служит причиной досто- верного повышения числа интраоперационных осложнений