Mechanisms of polyamine catabolism-induced acute pancreatitis

Abstract Acute pancreatitis is an autodigestive disease, in which the pancreatic tissue is damaged by the digestive enzymes produced by the acinar cells. Among the tissues in the mammalian body, pancreas has the highest concentration of the natural polyamine, spermidine. We have found that pancreas is very sensitive to acute decreases in the concentrations of the higher polyamines, spermidine and spermine. Activation of polyamine catabolism in transgenic rats overexpressing SSAT (spermidine/spermine-N 1 -acetyltransferase) in the pancreas leads to rapid depletion of these polyamines and to acute necrotizing pancreatitis. Replacement of the natural polyamines with methylated polyamine analogues before the induction of acute pancreatitis prevents the development of the disease. As premature trypsinogen activation is a common, early event leading to tissue injury in acute pancreatitis in human and in experimental animal models, we studied its role in polyamine catabolism-induced pancreatitis. Cathepsin B, a lysosomal hydrolase mediating trypsinogen activation, was activated just 2 h after induction of SSAT. Pre-treatment of the rats with bismethylspermine prevented pancreatic cathepsin B activation. Analysis of tissue ultrastructure by transmission electron microscopy revealed early dilatation of rough endoplasmic reticulum, probable disturbance of zymogen packaging, appearance of autophagosomes and later disruption of intracellular membranes and organelles. Based on these results, we suggest that rapid eradication of polyamines from cellular structures leads to premature zymogen activation and autodigestion of acinar cells

Factors associated with parental recognition of a child's overweight status - a cross sectional study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Very few studies have evaluated the association between a child's lifestyle factors and their parent's ability to recognise the overweight status of their offspring. The aim of this study was to analyze the factors associated with a parent's ability to recognise their own offspring's overweight status.</p> <p>Methods</p> <p>125 overweight children out of all 1,278 school beginners in Northern Finland were enrolled.</p> <p>Weight and height were measured in health care clinics. Overweight status was defined by BMI according to internationally accepted criteria. A questionnaire to be filled in by parents was delivered by the school nurses. The parents were asked to evaluate their offspring's weight status. The child's eating habits and physical activity patterns were also enquired about. Factor groups of food and physical activity habits were formed by factor analysis. Binary logistic regression was performed using all variables associated with recognition of overweight status in univariate analyses. The significant risk factors in the final model are reported using odds ratios (ORs) and their 95% confidence intervals (CIs).</p> <p>Results</p> <p>Fifty-seven percent (69/120) of the parents of the overweight children considered their child as normal weight. Child's BMI was positively associated with parental recognition of overweight (OR 3.59, CI 1.8 to 7.0). Overweight boys were less likely to be recognised than overweight girls (OR 0.14, CI 0.033 to 0.58). Child's healthy diet (OR 0.22, CI 0.091 to 0.54) and high physical activity (OR 0.29, CI 0.11 to 0.79) were inversely related to parental recognition of overweight status.</p> <p>Conclusions</p> <p>Child's healthy eating habits and physical activity are inversely related to parental recognition of their offspring's overweight. These should be taken into account when planning prevention and treatment strategies for childhood obesity.</p

Opettajien tunnistamat oppilaiden ryhmään liittyvät vertaishaasteet alakoulun arjessa

Tiivistelmä. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan opettajien näkemyksiä alakoulun oppilaiden ryhmään liittyvistä vertaishaasteista, jotka liikkuvat kiusaamisen rajapinnassa. Lisäksi tutkimuksessa analysoidaan, millaisilla hienovaraisilla tai näkyvillä keinoilla oppilaiden ryhmään liittyviä erotteluja tehdään. Tutkimuksen tavoitteena ei ole etsiä ratkaisuja, vaan ymmärtää tutkittavaa ilmiötä. Tutkimus on tehty osana Social Justice as the Focus of Education -hanketta, jonka tarkoituksena on tuottaa tietoa ja ymmärtää oppilaiden vertaishaasteita, jotta niihin voidaan kehittää uusia lähestymistapoja. Tutkimus pohjautuu valmiiksi tuotettuihin alakoulun opettajien haastatteluihin. Tämä laadullinen tutkimus tarkastelee vertaishaasteita kriittisen kiusaamistutkimuksen näkökulmasta, jossa kritisoidaan perinteistä, sosiopsykologista kiusaamisen määritelmää. Kriittisessä kiusaamistutkimuksessa kiusaaminen nähdään yhteiskunnallisesti ja kulttuurisesti muo- dostuneena ilmiönä, eikä syypäitä etsitä yksilöistä ja heidän ominaisuuksistaan vaan yhteiskunnan valtarakenteista ja esimerkiksi koulun normeista. Tutkimuksen teoreettisessa viitekehyksessä määritellään normaalius ja normatiiviset mallit, symbolinen väkivalta koulussa sekä yksinjäämisen pelko, joilla on todettu olevan vaikutusta kiusaamiseen ja valtasuhteisiin. Lisäksi viitekehyksessä tarkastellaan opettajan asemaa vertaishaasteiden keskellä. Aineiston analyysimenetelmänä on käytetty aineistolähtöistä sisällönanalyysiä. Tutkimuksen tulokset osoittavat, että opettajien tunnistamat vertaishaasteet jakautuvat neljään pääluokkaan, joita ovat valta, normit, ryhmään kuuluminen ja vuorovaikutus. Nämä kietoutuvat usein toisiinsa ja erityisesti valta vaikuttaa lähes kaikissa oppilaiden vertaishaasteisiin liittyvissä tilanteissa. Tutkimus tukee kriittistä tutkimusta, jossa valta on hyvin olennainen tekijä kiusaamisen tarkastelussa. Tulosten perusteella oppilaiden ryhmään liittyviä näkyviä erotteluja on vähän, mutta hienovaraisia useita. Opettajien kertomuksissa nousee osittain perinteinen kiusaamisen osapuolten analysoiminen, mutta he luonnehtivat kiusaamisen pohjautuvan suurempiin valtarakenteisiin ja normeihin. Aineiston luotettavuutta tukee opettajien näkemysten esille tuominen laadullisella menetelmällä, sillä opettajat ovat omien oppilaidensa parhaita asiantuntijoita, ja heillä on paljon kontekstuaalista tietoa oppilaiden arjesta. Hankkeen seuraavassa vaiheessa lähdetään kehittämään uusia lähestymistapoja oppilaiden vertaishaasteiden tarkasteluun

Suomalainen kulttuuri ja monikulttuurisuus Kielikarhu-kirjasarjassa

Tiivistelmä. Pro gradu -työssämme tutkimme Kielikarhu-kirjasarjaa, joka on uuden opetussuunnitelman pohjalta laadittu suomi toisena kielenä -oppikirjasarja. Tutkimme, miten ja millaisena kirjasarjan tekstikirjoissa ilmenee suomalaisuus ja monikulttuurisuus. Yhteinen kiinnostuksemme aiheeseen syntyi sattumalta muun muassa maahanmuuton ympärillä virinneen keskustelun ja aiheen ajankohtaisuuden myötä. Lisäksi olemme kandidaatintutkielmissamme tutkineet kielitaidon merkitystä maahanmuuttajaoppilaan oppimisessa ja opettajan interkulttuurisen kompetenssin merkitystä oppilaan identiteetin kehittymiselle. Saimme tutkimustamme varten oppikirjat Opetushallitukselta. Lisäksi saimme kirjan kuvittajalta, Maria Wagerilta, luvan käyttää kirjan kuvia esimerkkeinä havainnollistaessamme analyysiprosessia ja sen myötä saatuja tuloksia. Lähestyimme aineistoamme aineistolähtöisen analyysin keinoin. Tarkastelimme oppikirjoja kokonaisuuksina huomioiden sekä tekstikappaleet, niihin liittyvät tehtävät ja kirjojen kuvituksen. Analysoimme aineiston aineistolähtöisen sisällönanalyysin keinoin. Olemme lähestyneet oppikirjoja kokonaisuuksina, eli huomioiden sekä tekstikappaleiden sisällöt, että niihin liittyvät kuvat. Kappaleet toimivat kokonaisuuksina, ja siksi kuvien analysoiminen tekstikappaleiden ohella oli luontevaa. Lisäksi kuvien merkitystä ei voi ohittaa, kun kyseessä on kielten opetukseen liittyvä kirjasarja, sillä kuvia pystyy tulkitsemaan kielitaidon tasosta huolimatta. Kielikarhu-kirjasarja ilmentää sekä suomalaisuutta että monikulttuurisuutta. Suomalaisuus on kirjassa hallitsevassa osassa ja se ilmenee kirjoissa hyvin monipuolisesti. Suomalaisuutta kuvatessa kirjoissa korostuu esimerkiksi luonto ja Suomi hyvinvointivaltiona. Monikulttuurisuus sen sijaan ilmenee kirjoissa yksipuolisemmin ja on suomalaisuuteen nähden alisteisessa asemassa. Monikulttuurisuutta kuvatessa kirjoissa korostuvat taas pinnallisemmat seikat, kuten ulkonäkö ja ulkomaalaiset nimet. Emme ota tutkimuksessa kantaa siihen, kuinka paljon ja missä suhteessa S2-oppikirjojen tulisi ilmentää suomalaisuutta ja monikulttuurisuutta. Oppikirjoissa esitetty kuva suomalaisuudesta ja monikulttuurisuudesta tulisi kuitenkin olla neutraalia, eikä se saa nojata negatiivisiin stereotypioihin tai vahvistaa niitä. Tutkimuksemme koski vain yhtä oppikirjasarjaa, joten tulokset eivät ole yleistettävissä koskemaan kaikkia S2-oppikirjoja. Lisäksi tutkimuksen kohteena ovat olleet vain oppikirjasarjan tekstikirjat. Näin ollen tutkimuksen ulkopuolelle ovat jääneet niin tehtäväkirjat, opettajanoppaat kuin myös tekstikirjoihin kuuluvat äänitteet

Decreased natural organic matter in water distribution decreases nitrite formation in non-disinfected conditions, via enhanced nitrite oxidation

Nitrite in drinking water is a potentially harmful substance for humans, and controlling nitrite formation in drinking water distribution systems (DWDSs) is highly important. The effect of natural organic matter (NOM) on the formation of nitrite in simulated distribution systems was studied. The objective was to inspect how a reduced NOM concentration affected nitrite development via nitrification, separated from the effects of disinfection. We observed that nitrite formation was noticeably sensitive to the changes in the NOM concentrations. Nitrite declined with reduced NOM (TOC 1.0 mg L-1) but increased with the normal NOM concentration of tap water (TOC 1.6 mg L-1). Ammonium oxidation was not altered by the reduced NOM, however, nitrite oxidation was enhanced significantly according to the pseudo-first order reaction rate model interpretation. The enhanced nitrite oxidation was observed with both ammonium and nitrite as the initial nitrogen source. The theoretical maximum nitrite concentrations were higher with the normal concentration of NOM than with reduced NOM. The results suggest that the role of nitrite oxidation may be quite important in nitrite formation in DWDSs and worth further studies. As a practical result, our study supported enhanced NOM removal in non-disinfected DWDSs.Maa- ja vesitekniikan tuki ry. 33297 35211 39066

A Theranostic Cellulose Nanocrystal-based Drug Delivery System with Enhanced Retention in Pulmonary Metastasis of Melanoma

Metastatic melanoma can be difficult to detect until at the advanced state that decreases the survival rate of patients. Several FDA-approved BRAF inhibitors have been used for treatment of metastatic melanoma, but overall therapeutic efficacy has been limited. Lutetium-177 (Lu-177) enables simultaneous tracking of tracer accumulation with single-photon emission computed tomography and radiotherapy. Therefore, the codelivery of Lu-177 alongside chemotherapeutic agents using nanoparticles (NPs) might improve the therapeutic outcome in metastatic melanoma. Cellulose nanocrystals (CNC NPs) can particularly deliver payloads to lung capillaries in vivo. Herein, Lu-177-labeled CNC NPs loaded with vemurafenib ([Lu-177]Lu-CNC-V NPs) is developed and the therapeutic effect in BRAF V600E mutation-harboring YUMM1.G1 murine model of lung metastatic melanoma is investigated. The [Lu-177]Lu-CNC-V NPs demonstrate favorable radiolabel stability, drug release profile, cellular uptake, and cell growth inhibition in vitro. In vivo biodistribution reveals significant retention of the [Lu-177]Lu-CNC-V NPs in the lung, liver, and spleen. Ultimately, the median survival time of animals is doubly increased after treatment with [Lu-177]Lu-CNC-V NPs compared to control groups. The enhanced therapeutic efficacy of [Lu-177]Lu-CNC-V NPs in the lung metastatic melanoma animal model provides convincing evidence for the potential of clinical translation for theranostic CNC NP-based drug delivery systems after intravenous administration.Peer reviewe

Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of 1,3,5-triazines as cannabinoid CB2 receptor agonists

The cannabinoid receptors type 2 (CBR2) are attractive therapeutic targets of the endocannabinoid signaling system (ECS) as they are not displaying the undesired psychotropic and cardiovascular side-effects seen with cannabinoid receptor type 1 (CB1R) agonists. In continuation of our previous work on 2,4,6-trisubstituted 1,3,5-triazines as potent CB2 agonists, we synthesized an additional series of more polar analogues (1-10), which were found to possess high CB2R agonist activity with enhanced water solubility. The most potent compound in the series was N-(adamantan-1-yl)-4-ethoxy-6-(4-(2-fluoroethyl)piperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine (9) with EC50 value of 0.60nM. To further evaluate the biological effects of the compounds, the selected compounds were tested in vitro against four different cell lines. A human retinal pigment epithelial cell line (ARPE-19) was used to evaluate the cytotoxicity of the compounds whereas an androgen-sensitive human prostate adenocarcinoma cell line (LNCaP), a Jurkat leukemia cell line and a C8161 melanoma cell line were used to assess the antiproliferative activity of the compounds. The most interesting results were obtained for N-(adamantan-1-yl)-4-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine (6), which induced cell viability decrease in prostate and leukemia cell lines, and diminished proliferation of C8161 melanoma cells. The results could be reversed in leukemia cells with the selective CB2R antagonist AM630, whereas in prostate cells the AM630 induced a significant cell viability decrease with a mechanism probably unlinked to CB2 cannabinoid receptor. The antiproliferative effect of 6 on the melanoma cells seemed not to be mediated via the CB1R or CB2R. No cytotoxicity was detected against ARPE-19 cell line at concentrations of 1 and 10μM for compound 6. However, at 30μM concentration the compound 6 decreased the cell viability. Finally, in order to estimate in vivo behavior of these compounds, (18)F labeled PET ligand, N-cyclopentyl-4-ethoxy-6-(4-(2-fluoro-18-ethyl)piperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine ([(18)F]5), was synthesized and its biodistribution was determined in healthy male Sprague-Dawley rats. As a result, the tracer showed a rapid (&lt;15min) elimination in urine accompanied by a slower excretion via the hepatobiliary route. In conclusion, we further demonstrated that 1,3,5-triazine scaffold serves as a suitable template for the design of highly potent CB2R agonists with reasonable water solubility properties. The compounds may be useful when studying the role of the endocannabinoid system in different diseases. The triazine scaffold is also a promising candidate for the development of new CB2R PET ligands