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Stabilization of an arbitrary profile for an ensemble of half-spin systems
We consider the feedback stabilization of a variable profile for an ensemble
of non interacting half spins described by the Bloch equations. We propose an
explicit feedback law that stabilizes asymptotically the system around a given
arbitrary target profile. The convergence proof is done when the target profile
is entirely in the south hemisphere or in the north hemisphere of the Bloch
sphere. The convergence holds for initial conditions in a H^1 neighborhood of
this target profile. This convergence is shown for the weak H^1 topology. The
proof relies on an adaptation of the LaSalle invariance principle to infinite
dimensional systems. Numerical simulations illustrate the efficiency of these
feedback laws, even for initial conditions far from the target profile.Comment: 6 pages, 2 figure
Expression of matrix gla protein (MGP) in breast cancer: a molecular and cellular approach
Dissertação de mestrado, Oncobiologia - Mecanismos Moleculares do Cancro, Departamento de Ciências Biomédicas e Medicina, Universidade do Algarve, 2017Every year around 8.2 million people die due to cancer, in Portugal, breast cancer is the leading cause of women death (in cancer patients). Several risk factors could be pointed being age (over 50 years old), gender (females), reproductive and hormonal factors and genetic predisposition (presence of mutations in BRCA 1 and BRCA 2) the most commons. Staging is done regarding several aspects, e.g.: histology, histopathologic localization, hormone receptors, mutations or expression of cluster genes.
Research from last decades is focused into targeted therapies. MGP, matrix Gla protein, was pointed as a possible target. MGP primary structure consists in a signal peptide, a phosphorylation domain and a γ-carboxylase recognition site. MGP has also five Gla residues. For a long time, only an isoform with four exons was known, but recently was discovered a second isoform with five exons, with three additional putative binding sites, conferring, possible, a higher binding capability as well as a presumably higher calcification inhibitory power.
Although MGP role in cancer is not fully understood, being upregulated in some types of tumors and downregulated others, in breast cancer, was established, as a prognostic factor, being overexpressed in poor diagnose cases.
Being MGP role in tumorigenesis to be defined, the aims of this work were: clarify MGP expression in normal vs tumoral tissue (using in silica method – TCGA database); as well as clarify regulatory mechanisms of MGP (TCGA database); analyze expression of each isoform in breast cancer cell lines (results were obtained performing qRT-PCR followed by electrophoresis and sequencing of the extracted bands) and assess the result of overexpression of each isoform (using XTT and wound healing assay).
We could conclude that both variants could be expressed in simultaneous. Every cell line presented E4 isoform but just a few presented E5 isoform. Hound healing assay revealed that an overexpression of E4 and E5 variants slow down the rate of the area invaded by migrating cells, specially an overexpression of E4 isoform. After in silica analyze we could conclude that MGP is more expressed in tumoral tissue vs normal tissue, existing a negative correlation between MGP expression and mir155 expression and methylation, that means that: in tumoral tissue mir155 is less expressed than in normal tissue and occurs an hypomethylation in tumoral tissue. Knowing that MGP inhibits calcification and is correlated with angiogenesis, our hypothesis is that overexpression of MGP in tumoral tissue is a mechanism of cancer to facilitate angiogenesis – a hallmark of cancer.Introdução: o cancro é caracterizado por um crescimento anormal e incontrolado de células que podem adquirir características malignas por acumulação de mutações. Hanahan and Weinberg (2000) descreveram que o desenvolvimento tumoral baseado em vários passos está assente na aquisição, por parte do tumor, de seis princípios biológicos: i) manter sinalização proliferativa; ii) desenvolver mecanismos de defesa contra supressores de crescimento; iii) resistir á morte celular; iv) ativar imortalidade replicativa, v) induzir angiogénese e vi) ativar invasão e metástase. Se uma visão mais tradicional atribuía estas alterações ao resultado de mutações genéticas, uma visão mais atual do cancro engloba também a epigenética como fator crucial na repressão e ativação de genes capazes de conferir as características malignas aos tumores; a metilação genómica é um exemplo de um mecanismo já descrito com um papel importante na atividade tumoral, sendo que está associado a hipometilação do genoma com o cancro.
Determinar os mecanismos moleculares desta doença aproximam a população científica de terapias alvo que permitam ajudar a controlar a disseminação desta doença que é considerada pela organização mundial de saúde uma doença epidémica em ascensão. Todos os anos morrem no mundo 8.2 milhões de pessoas devido a cancro (cerca de 13% de todas as mortes do mundo), sendo a segunda causa de morte em Portugal, EUA e Europa. Em Portugal, o cancro do pulmão e brônquios é a primeira causa de morte por cancro nos homens, enquanto que a primeira causa de morte por cancro nas mulheres é o Cancro da Mama (CM). Existem vários fatores de risco para o CM, sendo os principais: i) idade acima dos 50 anos; ii) ser do sexo feminino (apenas 1% dos casos corresponde a homens); iii) história pessoas ou familiar de CM; iv) fatores reprodutivos e hormonais; v) exposição endógena a estrogénios (como p.e. uso da pílula) e vi) predisposição genética (comumente mutação nos genes BRCA1 e BRCA2). O estadiamento da doença é feito usando TNM (avalia tamanho do Tumor, Nódulos e Metástases). Contudo, outras características são usadas em cancro para definir o tratamento, nomeadamente: localização histopatológica (divide os carcinomas in situ dos carcinomas invasivos); expressão de determinados recetores hormonais e expressão de genes em clusters/aglomerados (conferindo a divisão em Luminal A, Luminal B, HER2 e tipo basal), sendo que nas últimas décadas tem se procurado encontrar terapias direcionas, sendo que cada vez mais se procuram novos alvos terapêuticos.
Um possível alvo terapêutico é a MGP (proteína Gla da matriz). Está localizada no braço pequeno do cromossoma 12 (12p12.3) e é uma proteína dependente da vitamina K. A sua estrutura primária consiste num péptido de sinal, um domínio de fosforilação e um local de reconhecimento da γ-carboxilase; tem também cinco resíduos Gla que após conversão pela enzima γ-glutamil carboxilase passam a ter uma maior afinidade para minerais e iões minerais (como o cálcio, fosfato e cristais de hidroxiapatite – componentes minerais do esqueleto). Durante muito tempo apenas uma variante era conhecida E4 (quatro exões) contudo foi identificada uma nova isoforma: E5 (cinco exões), que apresenta três locais putativos adicionais de ligação a γ-carboxilação; esta característica pode provocar um aumento da sua capacidade de ligação, levando a um poder inibitório mais forte. MGP está associada à inibição de calcificação (devido à sua afinidade de ligação mineral e iónica), e mutações neste gene estão associadas a aterosclerose (calcificação vascular), síndrome de Keutel e cancro. No caso do cancro estudos revelam um papel na diferenciação, proliferação e migração celular, no início da angiogénese e na tumorigénese. Contudo o seu papel na oncogénese e a correlação entre a sua expressão e o tipo de tumores está ainda por determinar; sendo que para alguns tipos de tumores, apresenta maior expressão no tecido tumoral e em outros mais em tecido normal. No cancro da mama contudo, tem sido apontado como fator de prognóstico, estando a sua sobreexpressão associada a um pior prognóstico.
Objectivos: Estando o papel da MGP no cancro ainda por definir, o principal objetivo deste trabalho passa por tentar correlacionar a sua expressão em tecido normal e tumoral assim como em subgrupos de pacientes; clarificar a expressão das variantes em linhas celulares do cancro da mama, assim como qual o resultado a sobreexpressão das variantes na proliferação e migração celular e, identificar mecanismos regulatórios da MGP e o sua expressão em tecido normal vs tumoral.
Materiais e métodos: Para cada linha celular foi averiguado qual a(s) variante(s) expressa(s), recorrendo para isso a qRT-PCR e posteriormente a uma confirmação por sequenciação das bandas obtidas por electroforese, das amostras do qRT-PCR. O efeito da sobreexpressão das isoformas na proliferação e migração celular foi avaliado em duas linhas celulares da mama (linhas não comerciais) previamente transfetadas com o plasmídeo de interesse (E4, E5 e um vector vazio usado como controlo) que foram sujeitadas a ensaios de XTT e do risco. A relação entre a expressão da MGP em tecidos tumorais, assim como a análise da expressão do mir155 foi averiguada recorrendo a um estudo in silico a partir da base de dados The Cancer Genome Atlas (TCGA). Usou-se esta ferramenta também para avaliação da metilação de quatro CpGs da MGP. Contudo, fez-se também uma avaliação de uma CpGs na linha celular de cancro da mama T47D, fazendo inicialmente um tratamento com 5-azacitidina para desmetilar o genoma. A análise da metilação foi feita recorrendo a um tratamento com bissulfito e posterior análise por PCR.
Conclusão: As duas variantes podem ser expressas em simultâneo, sendo que em todas as linhas celulares em estudo foi comprovada a expressão da variante E4, já a variante E5 não foi detetada em várias linhas celulares. Ensaio do risco mostrou que uma maior expressão da MGP (tanto variante E4 como E5, sendo que na variante E4 os resultados foram mais significativos) parece promover uma diminuição da taxa de migração celular, sendo que após as 72h de ensaio as células não transfectadas (ou transfetadas com vetor vazio) tinham já ocupado 100% da área, enquanto que as células transfetadas com E5 só foi possível verificar os 100% às 96h, e nas células transfetadas com E4 ao fim das 96h ainda não tinha ocorrido 100% de área invadida.
Os ensaios in silico demostraram que a MGP está mais expressa no tecido tumoral, e que há uma correlação negativa entre expressão da MGP e metilação (ocorrendo uma hipometilação no tecido tumoral) assim como com a expressão de mir155. Sabendo que MGP inibe calcificação e, está relacionada com a angiogénese, parece que a maior expressão da MGP em tecido tumoral seja um mecanismo do tumor para promover a angiogénese – uma marca do cancro (Hallmark of Cancer)
Nature can get it out of your mind: the rumination reducing effects of contact with nature and the mediating role of awe and mood
Evidence has been found that contact with nature may reduce rumination in healthy individuals living in urban environments. This paper aims at i) testing whether one may replicate previous findings using a shorter duration of nature exposure, and ii) explore the possibility that a shift in attention away from self (notably induced by the emotion of awe), leading to mood restoration, may mediate such nature-rumination relationship.
We showed that a walk as short as 30-min in an urban park significantly reduced ruminative thinking in healthy participants, whereas a 30-min walk along a city transect devoid from natural elements did not. Also, we showed that the “walk in nature” significantly reduced negative mood and elicited more awe and more externally oriented thoughts than the “walk in city”. Our mediation analysis did not show any direct effect of contact with nature on rumination levels. Instead, it showed that the more awe participants experienced while walking, the more negative affect was reduced, which then lead to reduced rumination. Also, our mediation analysis showed that nature can affect rumination via mood improvement only and irrespective of awe.
This study adds to previous research supporting the so-called “psychological ecosystem services” and calls for additional efforts aimed at exploring the extent to, and mechanism(s), by which contact with nature may affect rumination, notably in clinical populations.publishe
Co-investigar a distancia en tiempos de cibercultura: relato de una experiencia sobre co-emprender
No quadro de um projeto de investigação-ação sobre TIC e Empreendedorismo,
este artigo apresenta o recorte da validação de conceitos sobre empreender em rede
(coempreender). Este processo foi realizado na fase de reflexão, a qual, pelo fato dos
diversos atores implicados se encontrarem em lugares diversos (Inglaterra, Portugal e
Brasil), apenas podia ser conseguido recorrendo às tecnologias da comunicação ubíqua.
Assim, neste artigo, efetuamos o relato dessa experiência de forma a averiguar até que
ponto as tecnologias da comunicação ubíqua permitem e favorecem o processo de
coinvestigação a distância. Com fundamento na teorização na Educação a Distância
em tempos da Cibercultura e da construção do conhecimento nas redes educativas
online, a metodologia de pesquisa aproximou-se da estratégia de um grupo focal
online e da coinvestigação (OKADA, 2014). Os participantes constituíram uma
comunidade de investigação, usando as tecnologias de comunicação assíncrona
(fórum, 13 participantes) e síncrona (webconferência, 10 participantes) para consolidar
as categorias do coempreender. No tratamento de dados recorremos à sociometria
e à análise de conteúdo. Os resultados mostram que tecnologias da comunicação
ubíqua revelaram-se à altura do objetivo pretendido, pois, apesar da distância e dos
participantes se encontrarem em lugares diferentes, foi possível construir conhecimento
sobre o tema.In the context of an action research project concerning ICT and Entrepreneurship,
this paper presents validation of concepts regarding network entrepreneurship (Coentrepreneurship).
This process took place in the reflection phase, which, because
the participants involved were in distant locales (England, Portugal, and Brazil),
could only be achieved using ubiquitous communication technologies. As such, this
article relates this experience, in an attempt to determine the extent to which the
ubiquitous communication technologies enable and support the distance co-research process. Based on the theory of Distance Education in the era of Cyberculture and the
construction of knowledge via online educational networks, the research methodology
adopted a strategy involving an online focus group and co-research (OKADA, 2014).
Participants formed an investigative community, using communication technologies
that were both asynchronous (a forum of 13 participants) and synchronous (a web
conference with 10 participants) to consolidate the co-entrepreneurship categories.
The resulting data was processed using sociometric methods and content analysis.
Findings show that ubiquitous communication technologies meet the desired goal;
in spite of distance, and the fact that participants were in different locales, it was
possible to create knowledge.En el marco de un proyecto de investigación-acción sobre TIC y Emprendimiento,
este artículo presenta el reporte de la validación de conceptos sobre emprender en
red (Co-emprender). Este proceso fue realizado en la fase de reflexión, la cual, por
el hecho de que los diversos actores implicados se encontraran en lugares diversos
(Inglaterra, Portugal y Brasil), apenas podía ser logrado recurriendo a las tecnologías
de la comunicación omnipresente. Así, en este artículo, se efectuó el relato de esa
experiencia de tal forma que se pudiera averiguar hasta qué punto las tecnologías de la
comunicación ubicua permiten y favorecen el proceso de co-investigación a distancia.
Con fundamento en la teoría de la Educación a Distancia en tiempos de Cibercultura y
de la construcción del conocimiento en las redes educativas online, la metodología de
investigación se acercó a la estrategia de un grupo focal online y de la co-investigación
(OKADA, 2014). Los participantes constituyeron una comunidad de investigación,
usando las tecnologías de comunicación asíncronica (foro, 13 participantes) y síncrona
(webconferencia, 10 participantes) para consolidar las categorías de co-emprender.
En el tratamiento de datos se recurrió a la sociometría y al análisis de contenido. Los
resultados muestran que las tecnologías de la comunicación ubicua se revelan a la
altura del objetivo pretendido, pues, a pesar de la distancia y que los participantes se
encuentran en lugares diferentes, fue posible construir conocimiento sobre el tema.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
La cohesión social en los procesos de integración regional: consideraciones sobre el Mercosur y la Unión Europea
This paper aims at analysing the emergence and relevance of the Fund for Structural Convergence (FOCEM) for the integration process of the MERCOSUR. The first item shows the context that has encouraged the expansion of the objectives of the block, with the incorporation of social cohesion. The second section explains the features of the FOCEM. The third section briefly explains the importance of Cohesion Policy of the European Union. Finally, the last item emphasises the political relevance of the FOCEM.L’objectif de cet article, c’est d’analyser l’émergence et l’importance du Fonds pour la Convergence Structurelle (FOCEM) pour le processus d’intégration du MERCOSUR. La première partie présente le contexte qui a favorisé l’expansion des objectifs du bloc, avec l’incorporation de la cohésion sociale. Et la deuxième, explique les caractéristiques du FOCEM. La troisième partie explique, succinctement, l’importance de la politique de cohésion de l’Union Européenne. Enfin, les conclusions présentent la relevance politique du FOCEM
Communicating canine and human emotions
Kujala (2017) reviews a topic of major relevance for the understanding of the special dog-human relationship: canine emotions (as seen through human social cognition). This commentary draws attention to the communication of emotions within such a particular social context. It highlights challenges that need to be tackled to further advance research on emotional communication, and it calls for new avenues of research. Efforts to disentangle emotional processes from cognitive functioning might be necessary to better comprehend how they contribute, alone and/or in combination, to the communication of emotions. Also, new research methods need to be developed to account for the rich sensory repertoire of dogs, likely involved in emotional communication
La formación de los jóvenes emprendedores creativos en la Red de Economía Creativa del Estado de Ceará, Brasil
The creative economy is already an object of study in several countries of the international
community, in view of the strategic committee of Europe in 2020 that promotes the growth based
on innovation, on the axis of the creation of jobs, with development of various sectors, including
the Creative Economy (CE). Brazil is also part of this network of researchers, been implementing,
increasingly, new policies and programs of action which has the primary objective of encouraging
and supporting innovation. To strengthen this sector nothing better than investing in one of the
dynamic forces capable of shaping the current economic scenario of the country, the creative
economy. Based on the theme 'creative industries', the Creative Economy is the focus of
discussions of international institutions such as UNCTAD (United Nations Conference on Trade
and Development) and UNDP (United Nations Development Programme) with emphasis on
growth and economic and social development of developing and developed countries, which
reinforces the importance of creating a virtual space for dialogue between the sectors that will
promote policies for the creative economy. For this purpose, it is necessary to know their potential,
promoting the formation of creative entrepreneurs since the high school. As a strategy to promote
the digital culture and virtual learning it was created online collaborative environment, promoting
the construction of the Creative Economy Network as a space of articulation and promotion of the
sector in order to overcome the challenges proposed by the National Creative Economy Plan1.
One of those will be our axis in this study: the entrepreneurial training. The present study aims to
comprehend the public school formation of young as a creative entrepreneurs, and realize the
importance of articulating the various formative sectors in order to provide continuity of policies for
fostering the incubators of creative ideas. As a tool of analysis will be done case studies, based on
clippings of social networks and virtual environments and understand if the methodology can
cooperatively generate new ways of creative endeavors. Through action research will be
accompanied the implementation of Digital Agents Project as a tool for mobilizing creative
entrepreneurs, with use of various collaborative tools of the web2. By follow-up of this training, we
will observe how develops awareness of a network of creative economy through realization of
events and use of social networks, becoming a Permanent Forum to discuss the subject,
encouraging learning on the web. The challenge presented, not only intends to present an
innovative methodology for working with creative projects with young people from public schools in
the state of Ceara, Brazil, but also support a wide net over the new challenges of the creative
economy.CIEd, FC
Competências para coempreender: contributo para a compreensão do conceito
Diante de uma sociedade do conhecimento que exige novas competências dos jovens, o objetivo deste artigo é aprofundar o Empreender com o intuito de sinalizar o conceito do “Coempreender”, tendo com base a interação com os estudos sobre competências do século XXI, que acrescenta uma discussão avançada ao projeto, como também os estudos sobre Inteligência Coletiva (LÉVY,2000), Sociedade em Rede (CASTELLS, 1999), Multiliteracias (SELBER, 2004) e Aprendizagem Significativa (AUSUBEL, 1989) que iluminam os estudos sobre o conceito. Nesse contexto, surge-nos uma questão, a qual faz parte do cerne da presente investigação: estamos a preparar nossos jovens para empreender nessa Sociedade? Qual a importância desse empreender colaborativamente? A pesquisa desenvolveu-se por meio de estudo de caráter exploratório, numa investigação-formação, com 15 participantes do projeto Agentes Digitais, que atuaram durante um mês na plataforma WeSpot (Working Environment with Social Personal and Open Technologies for Inquiry based Learning), configurando-se como um espaço de coinvestigação entre os participantes que puderam refletir sobre a importância de empreender em rede no fórum de discussão, em que foi proposto uma pergunta motivadora aberta. No tratamento dos dados buscou-se o cruzamento da análise das categorias, referendado na Matriz C (OKADA et al, 2014), com base na análise de conteúdo, que consistiu em descobrir os núcleos de sentido, em que os participantes se constituíram como coinvestigadores. Com o desenvolvimento da investigação constatamos que as competências para coempreender nascem das TDIC como práticas sociais, numa abordagem educativa em que os jovens se atreveram a pesquisar, a analisar a comunidade local e a promover soluções, concretizando, assim, as suas ideias (os seus sonhos): criaram, compartilharam e colaboraram na realização dos seus projetos empreendedores envolvendo as tecnologias digitais.CIE
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