Synthesis and Characterization of Palladium-Cobalt Alloy for New Medical Micro-Devices

RÉSUMÉ Selon les statistiques canadiennes sur le cancer, on estime que 196 900 Canadiens développeront un cancer et que 78 000 en mourront en 2015. Étant donné que les cellules tumorales sont plus sensibles que les cellules saines à une augmentation de température, cette propriété peut être utilisée in vivo pour détruire les cellules cancéreuses par l’élévation de la température du corps, également connu sous le nom d'hyperthermie. L’hyperthermie magnétique est une technique prometteuse pour le traitement ciblé du cancer à l'aide des nanoparticules magnétiques, et ayant donc moins d'effets secondaires que la chimiothérapie et la radiothérapie. Malgré que l'hyperthermie magnétique a été utilisée depuis des milliers d’années pour le traitement du cancer, le défi de destruction des cellules cancéreuses reste très difficile. Pour cette raison, les oncologues utilisent souvent le traitement par hyperthermie magnétique en combinaison avec la radiothérapie et/ou la chimiothérapie. Cette approche thérapeutique combinée a pour but de sensibiliser les cellules cancéreuses résistantes à la radiothérapie et/ou la chimiothérapie. Pour utiliser l’hyperthermie magnétique toute seule dans le traitement du cancer, des difficultés au niveau de la modification de surface des particules magnétiques, pour une absorption sélective par les cellules cancéreuses, et au niveau de la stabilité et des propriétés magnétiques, pour une capacité de chauffage élevée (> 1000 W/g), doivent être surmontées. L'objectif ultime de cette thèse est de synthétiser un excellent candidat pour une hyperthermie magnétique puissante. En raison des progrès rapides effectués dans le domaine des nanotechnologies, un procédé de synthèse de nanoparticules ayant une capacité de contrôle rigoureux de: la structure et la morphologie, la taille, la forme et la cristallinité, est nécessaire. L'électrodéposition est un procédé polyvalent pour la synthèse des NPs métalliques directement et sélectivement sur des substrats conducteurs par simple réglage du courant ou de la tension appliquée. En outre, la taille des particules et la forme sont facilement contrôlables, et les études ont montré que l'électrodéposition est d'une grande utilité dans la fabrication d'alliages palladium-cobalt (PdCo) nanocristallins. L'objectif principal de ce projet est de synthétiser des NPs d’alliage PdCo par électrodéposition sur une électrode de graphite. Les objectifs secondaires sont d'optimiser les paramètres suivants: la composition, la taille, la forme et la surface des NPs d’alliage PdCo afin d'améliorer leur stabilité, production de chaleur et nanotoxicité pour répondre aux besoins cliniques.----------ABSTRACT According to Canadian Cancer Statistics, it is estimated that 196,900 Canadians will develop cancer and 78,000 will die of cancer in 2015. Given that tumor cells are more sensitive to a temperature increase than healthy ones, this property can be used in vivo to destroy the cancerous cells by elevation of body temperature, otherwise known as hyperthermia. Magnetic hyperthermia is a promising technique for cancer treatment because of ease in targeting the cancerous cells using magnetic nanoparticles (MNPs) and hence having fewer side effects than chemotherapy and radiotherapy. Despite the use of magnetic hyperthermia to treat cancer for thousands of years, the challenge of only heating malignant cells remains daunting. Thus, oncologists often use the heat treatment in combination with radiotherapy or chemotherapy or both. The combined approach results in eliminating many cancer cells in addition to making the resistant cancer cells more vulnerable to other treatments. To use stand-alone magnetic hyperthermia therapy, difficulties in surface modification of magnetic particles for selective uptake by cancerous cells and stability as well as magnetic properties for high heating capacity (> 1000 W/g) must be overcome. The ultimate objective of this thesis is to synthesize an excellent candidate for a powerful magnetic hyperthermia. Due to rapid advances in nanotechnology, a synthesis method of nanoparticles (NPs) with the ability to rigorously control the structure and morphology, such as size, shape and crystallinity, is needed. Electrodeposition is a versatile method for the synthesis of metal NPs directly and selectively onto conductive substrates, simply by regulating applied current or voltage. Furthermore, the particles size and the shape are easily controllable. Besides, studies have shown that the electrodeposition technique is of great utility in the fabrication of nanocrystalline palladium-cobalt (PdCo) alloys. The primary goal of this project is to synthesize monodispersed PdCo alloy NPs by electrodeposition, on graphite electrode. The secondary goals are to optimize the following parameters: composition, size, shape and surface of the PdCo alloy NPs in order to enhance its stability, heat generation and nanotoxicity facing their use for clinical applications

Relation dose-effet et optimisation de la dosimétrie en radiothérapie interne sélective du carcinome hépatocellulaire

Selective internal radiation therapy (SIRT) is a growing therapeutic alternative for unresectable primary and secondary liver cancer. The principle is based on the intra-arterial administration of yttrium-90 loaded microspheres for tumor cell destruction through irradiation.Yttrium-90 activity to be administered to the patient is, at the moment, usually prescribed using semi-empirical or barely personalized approaches that can be easily clinically implemented. New tools, similar to the ones used in external beam radiotherapy, are available today. These tools, which are not yet widely spread, require clinical feedback to show their benefits and guide the clinical application. Besides, a simulation stage is always performed before SIRT treatment itself. This two-step procedure implies differences (in terms of particles used, imaging modality, vascular flow modifications, etc.) that could potentially lead to dose deviations between planning and treatment. The thesis project comes within this scope, dealing with dosimetry optimization for hepatocellular carcinoma SIRT.Delivered doses during 42 treatment procedures performed between 2012 and 2015 at Montpellier University Hospital, were retrospectively calculated at the voxel level using a dosimetry dedicated software (PLANET Dose, DOSIsoft, Cachan). Two complementary studies were carried out from this work. The first one analyzed dose data (average dose, dose volume histograms) versus patient follow-up including tumor response, liver toxicity and patient survival. The results obtained are consistent with the other teams, confirming the dose-effect relationship in SIRT. The second study highlighted the limitations of the BSA (body surface area) model that was used for activity planning. In particular, the limitations of this model to predict delivered dose and consequently treatment efficiency were quantitatively demonstrated. The lack of dosimetry and heterogeneity distribution considerations were also discussed. These two studies emphasized the interest for yttrium-90 activity planning based on individualized dose data.A third study was conducted on a population of 23 patients treated between 2015 and 2018 at Montpellier University Hospital. The aim was to compare predictive and post-treatment dosimetry calculated at the voxel level. The clinical results were supported by phantom (simple and anthropomorphic) experimentations. A good correlation was observed highlighting the predictive value of dosimetry planning. However, a significant deviation was noticed and seems to be partly related to yttrium-90 TEP quantification. In addition, it was also noted that the radiological gesture can affect particle distribution and consequently dose distribution, this is why reproducibility as perfect as possible is required between the two stages.La radiothérapie interne sélective (RTIS), en plein développement ces dernières années, constitue une alternative thérapeutique pour les cancers primaires et secondaires inopérables du foie. Le principe repose sur l’administration intra-artérielle de microsphères chargées d’yttrium-90 avec pour objectif la destruction des cellules tumorales par l’irradiation.L’activité d’yttrium-90 à administrer au patient est actuellement généralement prescrite à partir d’approches semi-empiriques ou peu personnalisées, faciles à mettre en place cliniquement. De nouveaux outils sont aujourd'hui disponibles semblables à ceux utilisés en radiothérapie externe. Leur utilisation encore peu répandue nécessite un retour d'expérience clinique pour mettre en avant leurs bénéfices et guider l'application clinique. Par ailleurs, le traitement RTIS est précédé d'une étape de simulation. Des différences inhérentes à cette procédure en deux temps (type de particules utilisées, modalité d’imagerie, modifications de flux vasculaires, etc.) existent et pourraient potentiellement conduire à des écarts dosimétriques entre la planification et le traitement. C’est dans ce contexte que s’inscrit le projet de cette thèse qui porte sur l'optimisation de la dosimétrie pour le traitement du carcinome hépatocellulaire par RTIS.Les doses délivrées au cours de 42 traitements par microsphères de résine réalisés entre 2012 et 2015 au CHU de Montpellier, ont été rétrospectivement calculées à l’échelle du voxel sur un logiciel de dosimétrie dédié (PLANET Dose, DOSIsoft, Cachan). Les doses délivrées ont été calculées pour le volume tumoral et le volume de foie sain définis anatomiquement, à partir de l’imagerie post-traitement TEP aux microsphères d’yttrium-90. Ce travail a mené à deux études complémentaires. La première analyse a consisté à confronter les données dosimétriques recueillies (doses moyennes, histogrammes dose-volume) à la réponse tumorale, la toxicité hépatique et la survie du patient. Les résultats obtenus, en accord avec ceux de la littérature, ont confirmé l’existence d’une relation dose-effet en RTIS. La deuxième étude a mis en évidence les limites du modèle BSA (body surface area pour surface corporelle) qui avait été utilisé pour planifier l’activité à administrer, à prédire la dose délivrée et par conséquent l’efficacité du traitement. L’absence de considérations dosimétriques et de prise en compte de l’hétérogénéité de distribution, de ce modèle ont notamment été discutées. Ces deux études ont ainsi souligné l'intérêt de planifier l'activité d'yttrium-90 à administrer en se basant sur des données dosimétriques individualisées.Une troisième étude a été conduite sur une population de 23 patients atteints de CHC, traités par microsphères de verre traités entre 2015 et 2018 au CHU de Montpellier. L’objectif a été de comparer les dosimétries prédictives et post-traitement calculées à l’échelle du voxel. Les résultats cliniques obtenus ont été appuyés par des expérimentations sur fantômes physiques (simple et anthropomorphique). Une bonne corrélation a été montrée, mettant en avant la valeur prédictive de la dosimétrie de planification. En revanche, un écart significatif a été observé et semble lié en partie à la quantification de l’imagerie TEP à l’yttrium-90. De plus, il a été montré que le geste radiologique peut influencer la distribution de particules et donc de dose, d’où la nécessité d’une reproductibilité aussi parfaite que possible entre les deux étapes

Recent progress on magnetic nanoparticles for magnetic hyperthermia

Recent advances in nanomaterials science contributed to develop new micro- and nano-devices as potential diagnostic and therapeutic tools in the field of oncology. The synthesis of superparamagnetic nanoparticles (SPMNPs) has been intensively studied, and the use of these particles in magnetic hyperthermia therapy has demonstrated successes in treatment of cancer. However, some physical limitations have been found to impact the heating efficiency required to kill cancer cells. Moreover, the bio-safety of NPs remains largely unexplored. The primary goals of this review are to summarize the recent progress in the development of magnetic nanoparticles (MNPs) for hyperthermia, and discuss the limitations and advances in the synthesis of these particles. Based on this knowledge, new perspectives on development of new biocompatible and biofunctional nanomaterials for magnetic hyperthermia are discussed

شرط الثبات التّشريعي في عقود الدّولة ( وسيلة وقائيّة لتجنّب منازعات الاستثمار )

تعلن الدّولة عن سياستها الاقتصاديّة والاستثماريّة من خلال اعتماد تشريع معين ، ويأتي شرط الثبات التّشريعي ليعكس بوضوح المناخ الاستثماري الآمن والمستقرّ للدّولة المضيفة ، وكنتيجة طبيعيّة لعدم تساوي طرفي عقد الاستثمار ( دولة ذات سيادة وشخص خاصّ لا يتمتع بأيّ سيادة ) قد تنشأ منازعات في المرحلة اللاحقة على إبرام العقد ، وترجع في الأغلب إلى ممارسة الدولة لسيادتها على إقليمها ، وهنا يلعب شرط الثبات التشريعي دوراً هاماً في ضمان عدم قيام الدّولة بأي تعديل تشريعي من شأنه ان يرتب التزامات أو يؤثر سلباً على حقوق المستثمر الاجنبي المتعاقد معها .            

Escola, autoridade e indisciplina : um estudo de caso

Orientador: Pedro Rodolfo Bodê de MoraesAutor não autorizou a divulgação do arquivo digitalDissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Humanas, Letras e Artes, Programa de Pós-Graduaçao em Sociologia. Defesa: Curitiba, 2007Inclui bibliografiaÁrea de concentração: Cultura e pode

Enhancement and validation of a test technique for integrated circuits

This thesis focuses on a scan-based delay testing technique that was recently developed at ETS. This new approach, called Captureless Delay Testing (CDT), has been proposed as a technique that complements traditional methods of test, ensuring the integrated circuits will function at their proposed clock speed, further improving the test coverage of the particular type of test. Furthermore, CDT incorporates the use of sensors enabling the detection of the presence of transitions at strategic locations. The purpose of this project is to improve on certain aspects of this novel technique. At first, we analyze the delay distribution of the non-covered nodes by traditional methods of test, in order to develop the best way possible of placement of the CDT sensors. We present, using Perl Language, the ensemble of tools developed for this purpose. The end results obtained confirm that the paths that pass through the non-covered nodes are longer than those that traverse the covered ones. The difference between the two types of paths exceeds 20%) of the clock period when considering the shorter path delay values. Secondly, we propose a fially automated algorithm that enables, at the earliest stages of the test vectors generation process: 1) the identification of the non-covered nodes, 2) the identification of the placements of the CDT sensors at the inputs of the flip-flops for further improvement of the test coverage, and 3) the minimization of the number of sensors with regards to requirements. Our results indicate that when we apply CDT on top of transitionbased fault model we can improve the test coverage by 5%. Moreover, the algorithm of CDT sensors minimization allows a reduction of more than 85% the number of those sensors with a minimal test coverage loss, on average of 1.6%

A participação nos lucros e resultaos na indústria automobilística do Paraná : umsistema de trocas para além das mercadorias

Orientador: Silvia Maria Pereira de AraújoDissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias Humanas, Letras e Artes, Programa de Pós-Graduaçao em Sociologia. Defesa: Curitiba, 2006Inclui bibliografiaÁrea de concentraçao: Trabalho e ruralidade

Teatro e desenvolvimento psicológico infantil

This article aims to investigate the role of theater in children’s psychological development, seeking to investigate which developmental aspects are present in the act of making theater. Six observations were made between April and September in the year of 2012 of the activities in a theater group for children aged from seven to twelve years old. The participants are part of a social project developed by a theater school in the town of Curitiba, Southern Brazil. The categories of analysis chosen from the concepts proposed by Vygotsky were: language, signs, mediation, imitation, emotion, voluntary activities, appropriation of cultural elements. By the end of the project it was observed that the theater provides means that make several psychological development aspects possible for the individual, which therefore can be understood as a mediator in the process of constitution of the human being.El artículo busca investigar la función del teatro en el proceso de desarrollo psicológico infantil, intentando reconocer cuáles aspectos de desarrollo están presentes en la realización teatral. Para este fin se realizaron seis observaciones directas, desde abril hasta septiembre de 2012, de actividades de un grupo de teatro con niños entre siete y doce años de edad. Los participantes hacían parte de un proyecto social desarrollado por una escuela de teatro de la ciudad de Curitiba, Región Sur del Brasil. Las categorías de análisis, seleccionadas a partir de los conceptos propuestos por Vygotsky, fueron: lenguaje, signos, mediación, imitación, emoción, actividad voluntaria, elementos culturales. Al final, se observó que las categorías mencionadas anteriormente están presentes en las actividades teatrales que ofrecen la asistencia que permite y estimula el desarrollo psicológico del sujeto, se pueden entender como un mediador en el proceso de constitución del ser humano.Este artigo tem o objetivo de investigar qual o papel do teatro no processo de desenvolvimento psicológico infantil, buscando identificar quais aspectos do desenvolvimento estão presentes no fazer teatral. Foram realizadas seis observações diretas entre o período de abril a setembro do ano de 2012 das atividades de um grupo de teatro com crianças entre sete e doze anos. Os participantes faziam parte de um projeto social desenvolvido por uma escola de teatro da cidade de Curitiba, Região Sul do Brasil. As categorias de análise selecionadas a partir dos conceitos propostos por Vygotsky foram: linguagem, signos, mediação, imitação, emoção, atividade voluntária, apropriação de elementos culturais. Ao final do projeto foi observado que as categorias citadas anteriormente estão presentes nas atividades teatrais oferecendo assim, subsídios que possibilitam e estimulam desenvolvimento psicológico do sujeito podendo ser entendido como mediador no processo de constituição do ser human

O conceito de Crime e Criminalidade para agentes de segurança da cidade de Curitiba

O objetivo desta pesquisa foi analisar os significados das palavras “crime” e “criminoso” para os agentes da segurança pública na cidade de Curitiba. Participaram do estudo 16 agentes, todos os participantes tinham grau de escolaridade superior completo. O instrumento de coleta de dados foi um questionário contendo perguntas abertas e fechadas. As respostas das perguntas fechadas foram organizadas em tabelas. As perguntas abertas foram categorizadas e posteriormente quantificadas. Após a análise dos resultados, foi identificada nas respostas uma tendência dos agentes em culpabilizar o indivíduo, atribuindo valor moralizante ao sujeito tido como criminoso e aos seus atos